RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 25/09/2017
PHENYLEPHRINE UNIMEDIC 10 mg/ml, solution à diluer pour solution injectable/pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
(sous forme de chlorhydrate de phényléphrine)
Pour 1 ml de solution
Chaque ampoule de 2 ml (contenant 1 ml de solution) de PHENYLEPHRINE UNIMEDIC 10 mg/ml, solution injectable contient du chlorhydrate de phényléphrine équivalent à 10 mg de phényléphrine
Excipient(s) à effet notoire : une ampoule de 2 ml (contenant 1 ml de solution) contient 0.2 mmol (3.7 mg) sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution à diluer pour solution injectable/pour perfusion (concentré stérile).
Solution limpide et incolore.
pH : 4,5 – 6,5.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
À administrer par injection intraveineuse ou perfusion. Chaque fois que la solution et le contenant le permettent, les produits pharmaceutiques parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant leur administration.
Ce produit doit être administré après une dilution appropriée. Voir la section 6.6 pour les instructions sur la dilution.
Adultes
Bolus IV
Des doses de bolus répétées de 50 à 100 microgrammes (1-2 ml de la solution diluée de 50 microgrammes/ml ou 0,5-1 ml de la solution diluée de 50 à 100 microgrammes/ml) sont initialement administrées jusqu'à ce que l'effet désiré soit atteint et avant que la perfusion continue ne commence. Voir les instructions sur la dilution à la rubrique 6.6).
Perfusion continue
De grandes variations de dose se produisent. La dose initiale est habituellement comprise entre 25 et 50 microgrammes/min. Les doses peuvent ensuite être augmentées ou diminuées pour maintenir la pression sanguine systolique proche de la valeur normale (cible). Les doses entre 25 à 100 microgrammes/min ont été jugées efficaces.
Si des doses supérieures à 50 microgrammes/min sont requises ou s’il existe une tendance à la bradycardie réflexe, il faut passer à un autre médicament vasopresseur.
La pression artérielle doit être surveillée régulièrement.
Patients présentant une insuffisance rénale
Une dose de la phényléphrine plus faible peut être nécessaire chez des patients atteints d'insuffisance rénale.
Patients présentant une insuffisance hépatique
Des doses plus élevées de phényléphrine peuvent être nécessaires chez des patients présentant une cirrhose du foie.
Patients âgés
Ce médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients âgés.
Population pédiatrique
La sécurité d'emploi et l'efficacité de la phényléphrine chez les enfants n'a pas été établie. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Administration parentérale
10 mg/ml : concentré à diluer en vue d’une injection ou une perfusion.
La phényléphrine 10 mg/ml, ne doit être administrée que par des professionnels de santé ayant une formation appropriée et une expérience pertinente.
Assurez-vous que l'aiguille est correctement insérée et évitez l'extravasation en raison du risque de lésions tissulaires/ischémie.
Pour obtenir des instructions sur la dilution du produit avant l'administration, voir la rubrique 6.6.
La phényléphrine ne doit pas être utilisée :
· chez des patients présentant une hypersensibilité au chlorhydrate de phényléphrine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,
· chez les patients souffrant d'hypertension sévère ou une maladie vasculaire périphérique en raison du risque de gangrène ischémique ou thrombose vasculaire,
· en association avec les IMAO non sélectifs (ou dans les 2 semaines suivant leur arrêt) en raison du risque d'hypertension paroxystique et d'hyperthermie pouvant être fatale (voir rubrique 4.5),
· chez les patients souffrant d'hyperthyroïdie sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Surveiller les pressions artérielles et veineuses au cours du traitement.
La phénylephrine doit être administrée avec précaution en cas de :
· diabète,
· hypertension artérielle,
· hyperthyroïdie non contrôlée,
· insuffisance coronarienne et pathologies cardiaques chroniques,
· insuffisance vasculaire périphérique non sévère,
· bradycardie,
· bloc cardiaque partiel,
· tachycardie,
· arythmies,
· l'angine de poitrine (phényléphrine peut précipiter ou aggraver l'angine de poitrine chez les patients présentant une maladie coronarienne ou un historique d’angine de poitrine),
· anévrisme,
· glaucome à angle fermé
La phénylephrine peut induire une diminution du débit cardiaque. Par conséquent, elle doit être administrée avec une extrême précaution chez les patients atteints d'athérosclérose, chez les patients âgés et/ou chez les patients avec une circulation cérébrale ou coronarienne compromise. Chez les patients avec réduction du débit cardiaque ou atteint de maladie vasculaire coronaire, les fonctions des organes vitaux doivent être étroitement surveillées et une réduction de dose devrait être envisagée lorsque la pression artérielle systémique est proche de la limite inférieure de l’intervalle cible.
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère ou de choc cardiogénique, la phényléphrine peut provoquer une aggravation de l'insuffisance cardiaque en raison de la vasoconstriction qu'elle entraîne (augmentation de la post-charge).
Une attention particulière devrait être accordée à l'injection de phényléphrine pour éviter l'extravasation, car cela pourrait provoquer une nécrose des tissus.
Chaque ampoule de 2 ml (contenant 1 ml de solution) contient 0,2 mmol (3,7 mg) de sodium par ampoule, c'est-à-dire essentiellement sans sodium.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
(Voir rubrique 4.3)
- IMAO non-sélectifs (iproniazide, nialamide)
Hypertension paroxystique, hyperthermie pouvant être fatale. Du fait de la longue action des IMAO, cette interaction est encore possible 15 jours après l'arrêt de l'IMAO.
- Alcaloïdes dopaminergiques de l'ergot de seigle (bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide)
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.
- Alcaloïdes vasoconstricteurs de l'ergot de seigle (dihydroergotamine, ergotamine, méthylergometrine, méthysergide)
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.
- Antidépresseurs tricycliques (imipramine)
Hypertension paroxystique avec une possibilité d’une arythmie cardiaque (inhibition de l'adrénaline ou la noradrénaline entrée en fibres sympathiques).
- Antidépresseurs noradrénergiques et sérotoninérgiques (milnacipram, venlafaxine)
Hypertension paroxystique avec une possibilité d’une arythmie cardiaque (inhibition de l'entrée de l’adrénaline ou de la noradrénaline dans les fibres sympathiques).
- IMAO sélectifs de type A (moclobémide, toloxatone)
Risque de vasoconstriction et / ou de crise hypertensive.
- Linézolide
Risque de vasoconstriction et / ou de crise hypertensive.
- Guanéthidine et dérivés de guanéthidine
Augmentation substantielle de la pression artérielle (hyper-réactivité liée à la réduction du tonus sympathique et/ou à l'inhibition de l’entrée de l'adrénaline ou la noradrénaline dans les fibres sympathiques). Si l'association ne peut être évitée, utiliser avec précaution des doses faibles d’agents sympathomimétiques.
- Glycosides cardiaques, quinidine
Risque accru d’arythmie cardiaque.
- Anesthésiques volatils halogénés (desflurane, enflurane, halothane, isoflurane, methoxyflurane, sevoflurane)
Risque de crise hypertensive périopératoire et d'arythmie cardiaque.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
- Agents ocytociques
L’effet des amines sympathomimétiques presso-actives se trouve potentialisé. Ainsi, certains ocytociques peuvent provoquer des hypertensions persistantes sévères et des AVC peuvent survenir pendant la période post-partum.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données de toxicité chez l’animal sur la reproduction et sur la tératogénèse sont insuffisantes (voir rubrique 5.3). L’administration de phenylephrine en fin de grossesse et pendant le travail peuvent entrainer une hypoxie foetale et une bradycardie.
Phenylephrine Unimedic n’est pas recommandée pendant la grossesse. L'association à certains ocytociques peut entraîner une hypertension sévère (voir rubrique 4.5).
De petites quantités de phénylephrine sont excrétées dans le lait maternel humain et la biodisponibilité par voie orale peut être réduite. L'administration à la mère de vasoconstricteurs expose l’enfant à un risque d'effets cardiovasculaires et neurologiques. Cependant, dans le cas d'une administration unique au cours de l'accouchement, l'allaitement est possible.
Fertilité
Il n'y a pas de données disponibles sur la fertilité après une exposition à la phényléphrine (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Résumé du profil de sécurité
Les événements indésirables les plus fréquents de la phényléphrine reportés dans la littérature sont bradycardie, épisodes d'hypertension, nausées et vomissements. La plupart des effets indésirables sont dose-dépendants.
Résumé des effets indésirables
Les effets indésirables sont listés par classe de système d’organes et par fréquence.
Les fréquences : indéterminées (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).
Tableau 1 Tableau des effets indésirables
|
Affections du système immunitaire |
|
|
Fréquence indéterminée |
Hypersensibilité |
|
Affections psychiatriques |
|
|
Fréquence indéterminée |
Anxiété, excitabilité, agitation, troubles psychotiques, confusion |
|
Affections du système nerveux |
|
|
Fréquence indéterminée |
Maux de tête, nervosité, insomnie, paresthésie, tremblements |
|
Affections oculaires |
|
|
Fréquence indéterminée |
Mydriase, aggravation de glaucome à angle fermé préexistant |
|
Affections cardiaques |
|
|
Fréquence indéterminée |
Bradycardie réflexe, tachycardie, palpitations, hypertension, arythmie, angine de poitrine, ischémie myocardique
|
|
Affections vasculaires |
|
|
Fréquence indéterminée |
Hémorragie cérébrale, crise hypertensive |
|
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
|
|
Fréquence indéterminée |
Dyspnée, œdème pulmonaire |
|
Affections gastro-intestinales |
|
|
Fréquence indéterminée |
Nausées, vomissements |
|
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
|
|
Fréquence indéterminée |
Transpiration, pâleur ou blanchiment de la peau, horripilation, nécrose de la peau avec extravasation |
|
Affections musculo-squelettiques et tissu conjonctif |
|
|
Fréquence indéterminée |
Faiblesse musculaire |
|
Affections du rein et des voies urinaires |
|
|
Fréquence indéterminée |
Rétention urinaire et troubles de la miction. |
Description d'effets indésirables sélectionnés
Comme la phényléphrine a été fréquemment utilisée dans le contexte de soins intensifs chez les patients souffrant d'hypotension et de choc, certains des événements indésirables graves et de décès notifiés sont probablement liés à la maladie sous-jacente et non liés à l'utilisation de la phényléphrine.
Autres population(s) spéciale(s)
Personnes âgées : Le risque de toxicité de la phényléphrine est augmenté chez les patients âgés (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Les symptômes de surdosage comprennent des maux de tête, des nausées, des vomissements, de la psychose paranoïaque, des hallucinations, de l'hypertension et de la bradycardie réflexe. Des arythmies cardiaques telles que les extrasystoles ventriculaires (ESV) et de courts épisodes paroxystiques de tachycardie ventriculaire peuvent se produire.
Le traitement doit consister en des mesures symptomatiques et de soutien. Les effets hypertenseurs peuvent être traités avec un médicament alpha bloquant des récepteurs adrénergiques, comme la phentolamine.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Mécanisme d’action
La phényléphrine est un puissant vasoconstricteur agissant par stimulation quasi exclusive des récepteurs alpha 1 adrénergiques. Cette vasoconstriction artérielle s'accompagne également d'une vasoconstriction veineuse qui entraîne une augmentation de la pression artérielle, et une bradycardie réflexe. La puissante vasoconstriction artérielle provoque une augmentation des résistances à l'éjection ventriculaire (augmentation de la post-charge), entraînant une diminution du débit cardiaque. Ce phénomène est moins prononcé chez le sujet sain, mais peut être responsable d'une aggravation en cas d'insuffisance cardiaque pré-existante.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Sa durée d'action est de 20 minutes après administration intraveineuse. La liaison aux protéines plasmatiques est inconnue.
Le volume de distribution après une dose unique est de 340 litres.
Elimination et Biotransformation
La phényléphrine est éliminée essentiellement par voie rénale sous forme d'acide m- hydroxymandélique et de conjugués phénoliques.
Populations particulières
Il n'y a pas de données pharmacocinétiques disponibles chez les populations particulières de patients.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études sur les animaux sont insuffisantes pour évaluer les effets sur la fertilité et la reproduction.
Non ouvert :
2 ans.
Après ouverture et dilution :
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 7 jours à température ambiante (20-25°C).
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si vous ne l'utilisez pas immédiatement, les temps de stockage et les conditions d'utilisation en vigueur avant l'utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8°C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver les ampoules dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Ampoule (verre) de 2 ml contenant 1 ml de solution; boîtes de 5, 10, 20, 50 ou 100 ampoules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Solution avec une concentration élevée et qui doit être diluée avant l'administration.
Reconstitution/dilution :
Phenylephrine Unimedic 10 mg/ml sera administré sous forme d'injection intraveineuse ou de perfusion après dilution dans du chlorure de sodium à 9 mg/ml (ou glucose 50 mg/ml).
- Dilution à une concentration de 100 microgrammes/ml : 1 ml de la solution 10 mg/ml est dilué dans 100 ml
Chlorure de sodium 9 mg/ml (ou glucose 50 mg/ml).
- Dilution à une concentration de 50 microgrammes/ml : 1 ml de la solution 10 mg/ml est dilué dans 200 ml
Chlorure de sodium 9 mg / ml ou glucose 50 mg / ml.
D'autres concentrations peuvent également se produire.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
STORJORDENVÄGEN 2
SE-864 31 MATFORS
SUEDE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 550 402 8 6 : ampoule contenant 1 ml (verre) ; boite de 5
· 34009 550 402 9 3 : ampoule contenant 1 ml (verre) ; boite de 10
· 34009 550 403 1 6 : ampoule contenant 1 ml (verre) ; boite de 20
· 34009 550 403 2 3 : ampoule contenant 1 ml (verre) ; boite de 50
· 34009 550 403 3 0 : ampoule contenant 1 ml (verre) ; boite de 100
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situation d'urgence selon l'article R. 5143-5-8 du code de la santé publique.