RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 17/10/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TICARPEN 5 g, poudre pour solution injectable (I.V.)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ticarcilline sodique

Quantité correspondante à ticarcilline base.................................................................................... 5g

Pour un flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable (IV).

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l’activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la ticarcilline.

Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l’éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes reconnus sensibles, notamment dans leurs manifestations :

· septicémiques,

· endocarditiques,

· bronchopneumopathiques, pleurales

· rénales, urologiques et génitales,

· gynécologiques,

· digestives, biliaires et péritonéales

· osseuses et ostéoarticulaires,

· cutanées et sous-cutanées.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie sera adaptée en fonction du poids, de l’âge, de la fonction rénale du patient, de la sévérité de l’infection et de la sensibilité du germe.

Chez le sujet normo-rénal

Voie IV

Adultes

15 g/jour de ticarcilline en 3 à 6 injections (en perfusion de 20 à 30 min ou en IV directe lente).

Enfants

225 mg/kg/jour, en 3 injections (en perfusion de 20 à 30 min)

Chez l'insuffisant rénal

Adapter la posologie en fonction du degré d'insuffisance rénale, selon le schéma suivant:

Chez l’insuffisant hépatique

Il n’existe pas de donnée permettant de faire une recommandation posologique pour cette catégorie de patients.

Mode d’administration

Voie IV

Il est recommandé d’utiliser des solutions proches de l’isotonicité (exemple : diluer 1g de ticarcilline dans 25 à 30 ml d’eau pour préparation injectable).

En cas d’association du produit à un aminoside, il est recommandé de ne pas mélanger les deux antibiotiques dans un même flacon, mais de les passer en perfusion croisée, ou de les administrer séparément.

Ne pas administrer avec des solutions injectables de dextrans, d'acides aminés, du plasma ou du sang à transfuser.

Il est recommandé de ne préparer la solution pour perfusion qu'au moment de l'utilisation bien que ces solutions soient stables 24 heures à 25°C.

Les solutions pour injection IV directe doivent être utilisées immédiatement après leur préparation.

Ne pas injecter plus de 2 g à la fois par IV directe.

Pour l’administration par perfusion, il est possible d’administrer les solutions suivantes :

· solution isotonique de chlorure de sodium,

· solution isotonique de glucose,

· solution de Ringer,

· solution de Hartman.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines) : tenir compte du risque d’allergie croisée avec les antibiotiques de la famille des céphalosporines.

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en association avec le méthotrexate (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

· La survenue de toute manifestation évocatrice d’une allergie à la pénicilline nécessite l’arrêt du traitement et la mise en place d’une thérapeutique adaptée.

· Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été observées chez des malades traités par les bêta-lactamines. Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable. Devant des antécédents d’allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.

· Des troubles de la coagulation à type d’hypoagrégabilité plaquettaire, accompagnés de saignement, éventuellement favorisés par une insuffisance rénale sous-jacente, ont été rapportés. La survenue de saignements nécessite l’arrêt du traitement.

· Des cas de colites pseudomembraneuses dont la sévérité pouvait varier de légère à la menace du pronostic vital ont été rapportés avec l’utilisation des antibiotiques. En conséquence, il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients présentant une diarrhée pendant ou après un traitement antibiotique. En cas de diarrhée prolongée ou importante ou en cas de crampes abdominales, le traitement par Ticarpen devra être interrompu immédiatement et des examens complémentaires devront être réalisés.

· Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et particulièrement, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

Précautions d’emploi

· Surveiller régulièrement l’ionogramme sanguin et éventuellement urinaire en cas de traitement prolongé.

· En cas d’insuffisance rénale, il est nécessaire d’adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie (voir rubrique 4.2).

· Pour les amino-pénicillines, il a été observé un risque accru d’accidents cutanés en cas:

o d’infections virales comme la mononucléose infectieuse,

o d’association avec l’allopurinol.

Ces accidents n’ont jamais été signalés avec la ticarcilline.

· Il est recommandé de respecter le volume de reconstitution afin d’éviter l’apparition de veinite au point d’injection.

· Tenir compte de l'apport en sodium:

Ce médicament contient : 5.2 mEq de sodium, soit 120 mg de sodium pour 1g de ticarcilline. À prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

Méthotrexate : augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.

Problème particulier du déséquilibre de l’INR :

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Il n’est pas recommandé d’associer le probénécide au Ticarpen. Le probénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de la ticarcilline. L’administration concomitante de probénécide retarde l’excrétion rénale de la ticarcilline.

Comme avec d’autres antibiotiques, la ticarcilline peut modifier la flore intestinale, entraînant une réduction de la réabsorption des œstrogènes et diminuant l’efficacité d’une contraception orale associée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données fiables de tératogenèse chez l’animal.

En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la ticarcilline lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, l’utilisation de TICARPEN ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Allaitement

La ticarcilline passe dans le lait maternel, cependant, l’allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

En cas de survenue de troubles digestifs chez le nourrisson (diarrhée, candidose) ou d’éruption, il est nécessaire d’interrompre l’allaitement, ou de le suspendre jusqu’à la fin du traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, éosinophilie. Allongement du temps de saignement et baisse du taux de prothrombine.

Affections du système immunitaire

Fièvre, réaction d'hypersensibilité à type d'urticaire, d'œdème de Quincke, de gêne respiratoire, ou très rare choc anaphylactique.

Affections du système nerveux

Convulsions, survenant surtout après administration de fortes posologies de ticarcilline, ou chez les patients porteurs d'insuffisance rénale.

Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et particulièrement, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

Affections gastrointestinales

Nausées, vomissements, diarrhées, rares colites pseudomembraneuses.

En cas de colite pseudomembraneuse, le traitement doit être arrêté, et une thérapeutique adaptée mise en place.

Affections hépatobiliaires

Augmentation modérée et transitoire des enzymes hépatiques (ASAT et/ou ALAT).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit, éruption maculopapuleuse, réactions bulleuses y compris rare érythème polymorphe et syndrome de Stevens-Johnson.

Infections et infestations

Candidoses cutanéo-muqueuses.

Affections du rein et des voies urinaires

Hypokaliémie (voir rubrique 4.4), néphrite interstitielle aiguë.

Cystite avec hématurie lors d'expositions répétées, en particulier chez les patients atteints de mucoviscidose.

Troubles généraux et anomalie au site d'administration

Administration intraveineuse

· Réaction locale telle que douleur et induration au site d'injection.

· Veinite et thrombophlébite pouvant se produire, en particulier quand la solution non diluée est directement injectée dans la veine.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage peut exceptionnellement survenir en cas d’insuffisance rénale si l’adaptation de la posologie n’a pas été respectée. Des troubles peuvent apparaître : saignements ou diminution de l’agrégabilité plaquettaire, troubles neuropsychiques dont le risque d’encéphalopathie (confusion, troubles de la conscience, épilepsie, mouvements anormaux) convulsions, hyperexcitabilité musculaire. Ils imposent l’arrêt du traitement et un traitement symptomatique.

La ticarcilline peut être éliminé de la circulation sanguine par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : PENICILLINES A LARGE SPECTRE, code ATC : J01CA13 (J : Anti-infectieux).

La ticarcilline est un antibiotique antibactérien de la famille des bêta-lactamines, du groupe des carboxy-pénicillines.

La ticarcilline présente in vitro une activité bactéricide importante contre les espèces à Gram négatif et à Gram positif. La sensibilité bactérienne in vitro ne préjuge pas de l’efficacité clinique. La ticarcilline n’est pas stable en présence de bétalactamase

Spectre d’activité antibactérienne

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

Entérobactéries et Pseudomonas aeruginosa : S £ 16 mg/l et R > 64 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut être importante et varier en fonction de la géographie et au cours du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Chez le patient normo-rénal

Résorption

· La ticarcilline n'est pas absorbée par voie orale.

· Chez l'adulte après injection IV rapide de ticarcilline, le pic sérique est en moyenne de 120 μg/ml avec 1 g et de 220 μg/ml avec 2 g.

· Après perfusion de 1 g, 2 g et 5 g de ticarcilline en 30 minutes, les pics sériques moyens atteignent respectivement 50, 110 et 250 μg/ml.

· Après injection IM de 1 g et 2 g de ticarcilline, le pic obtenu entre la 45ème et la 60ème minute atteint respectivement 30 et 60 μg/ml.

Diffusion

La ticarcilline diffuse bien dans la plupart des tissus et dans les liquides biologiques dont notamment:

· liquide interstitiel,

· sécrétions bronchiques,

· parenchyme pulmonaire,

· exsudats péritonéaux et pleuraux,

· tissus osseux.

Il existe un passage maternofoetal de ticarcilline.

Les concentrations en ticarcilline dans le lait maternel sont très faibles.

Principaux paramètres pharmacocinétiques

· Demi-vie d'élimination: 70 minutes.

· Clairance sérique: 134 à 154 ml/min.

· Volume de distribution: 14 à 16 litres.

· Volume du compartiment central: 6,5 litres.

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 45 % environ.

Biotransformation

La ticarcilline n'est pratiquement pas métabolisée.

Elimination

L'élimination se fait principalement par voie rénale par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire; on retrouve sous forme active:

· 60 à 75 % de la dose administrée dans les urines de 0 - 4 h,

· 86 % dans les urines de 0 - 8 h,

· 95 à 100 % dans les urines de 0 - 12 h.

Après administration IV de 1 g, les concentrations urinaires atteignent:

· 4 500 μg/ml dans les urines de 0 - 4 h,

· 1 000 μg/ml dans les urines de 4 - 8 h.

Chez le nouveau-né et l'enfant

Le volume de distribution, la demi-vie sérique et la clairance plasmatique varient avec l'âge.

Chez l'insuffisant rénal

La demi-vie d'élimination de la ticarcilline n'est pas modifiée de façon notable tant que la clairance de la créatinine reste égale ou supérieure à 60 ml/min.

Au-dessous de cette limite, la vitesse d'élimination rénale du produit diminue proportionnellement à la diminution de la clairance.

· Sous hémodialyse, la demi-vie moyenne est de l'ordre de 3,5 h.

· Sous dialyse péritonéale, de 11 h.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Aucun.

6.2. Incompatibilités

Lors de l’association du produit à un aminoside, il est recommandé de ne pas mélanger les deux antibiotiques dans un même flacon, mais de les passer en perfusion croisée, ou de les administrer séparément.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 g de poudre en flacon (verre) ; boîte de 1 flacon.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

100, ROUTE DE VERSAILLES

78163 MARLY-LE-ROI CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 323 941 1 1 : 5 g de poudre en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 22/12/1980

Date de dernier renouvellement : 22/06/2010

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

JJ mm AAAA

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.