Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 19/10/2017

ETILEFRINE S.E.R.B. 10 mg/1 ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate d'étiléfrine.......................................................................................................... 10 mg

Pour une ampoule de 1 ml

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement du priapisme aigu à bas débit avec une érection persistante depuis plus d’une heure.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Dans le traitement du priapisme aigu à bas débit, par voie intracaverneuse :

Le traitement par ETILEFRINE SERB doit être supervisé par un médecin ayant l’expérience de la prise en charge du priapisme, notamment au cours de la drépanocytose.

Une ampoule de 10 mg.

En l’absence de détumescence dans les 20 minutes suivant la première injection, une deuxième ampoule pourra être administrée (voir section 4.4).

Population pédiatrique

Une demi-ampoule (soit 5 mg).

En l’absence de détumescence dans les 20 minutes suivant la première injection, une deuxième ½ ampoule pourra être administrée (voir section 4.4).

Insuffisants rénaux et/ou hépatiques

Les données disponibles chez ces patients sont limitées. L’utilisation d’ETILEFRINE SERB doit être évaluée au cas par cas.

Mode d’administration

Voie intracaverneuse

L’injection doit être faite, dans des conditions aseptiques, dans le corps caverneux, sur la face latérale à droite ou à gauche du pénis.

Prendre soin de ne pas injecter, sur la partie supérieure du pénis, dans les veines ou les nerfs et, sur la partie inférieure, dans l'urètre.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de:

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· insuffisance coronarienne,

· troubles du rythme (surtout ventriculaires),

· myocardiopathie obstructive,

· insuffisance cardiaque décompensée,

· sténose valvulaire cardiaque ou sténose aortique,

· hypertension artérielle,

· hypotension artérielle avec réaction hypertensive au passage à la position debout,

· phéochromocytome,

· hyperthyroïdie,

· glaucome à angle fermé,

· hypertrophie prostatique avec rétention d'urine,

· en association avec les sympathomimétiques indirects.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La prise en charge du priapisme s’inscrit dans une démarche globale, associant en fonction de chaque situation, un traitement médicamenteux spécifique et des mesures symptomatiques (antalgiques, hydratation, oxygénothérapie) voire traitement en unité spécialisée.

Il convient pour toute initiation de traitement, de changement de posologie ou de changement de médicament, de consulter un médecin ou un centre ayant l’expérience dans la prise en charge du priapisme, notamment au cours de la drépanocytose.

Il n’est pas recommandé d’instaurer un traitement par ETILEFRINE SERB par voie intracaverneuse pour tout priapisme d’une durée de plus de 3 heures.

En cas d’inefficacité (récidives du priapisme ou absence de détumescence) des mesures susmentionnées, il convient de se rendre aux urgences de l’hôpital le plus proche.

· L’administration intracaverneuse d’ETILEFRINE SERB se fera sous surveillance de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. L’administration intracaverneuse d’ETILEFRINE SERB à domicile est possible, sous réserve d’être associée à une surveillance de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque à domicile.

· En raison de propriétés pharmacodynamiques antagonistes, l’efficacité d’ETILEFRINE SERB peut être réduite chez les patients traités par bêta-bloquants ou par alpha-bloquants (voir section 4.5).

· L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

Sympathomimétiques indirects (voir section 4.3) :

Risque de vasoconstriction et /ou de poussées hypertensives.

Associations déconseillées

Alcaloïdes de l’ergot de seigle dopaminergiques (Bromocriptine) :

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

Alcaloïdes de l’ergot de seigle vasoconstricteurs (Ergotamine) :

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

I.M.A.O non sélectifs :

Crise hypertensive (inhibition du métabolisme des amines pressives). Du fait de la longue action I.M.A.O., cette interaction est encore possible 15 jours après l'arrêt de l'I.M.A.O.

Anesthésiques volatils halogénés :

Troubles du rythme ventriculaire graves (augmentation de l'excitabilité cardiaque).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Bêta-bloquants et alpha-bloquants :

En raison de propriétés pharmacodynamiques antagonistes, l’efficacité d’ETILEFRINE SERB peut être réduite chez les patients traités par bêta-bloquants ou par alpha-bloquants.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L’indication thérapeutique de ce médicament ne concerne pas la femme.

En cas d’utilisation chez la femme :

Grossesse

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, il n'existe pas de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de l'étilefrine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, l'utilisation de l'étiléfrine est déconseillée pendant la grossesse.

Allaitement

En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.

Fertilité

Aucune étude de fertilité n’a été réalisée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Pour la voie intracaverneuse, les effets indésirables décrits dans la littérature sont les suivants :

Les fréquences sont exprimées comme suit : fréquent (de ≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (de ≥1/1 000 à <1/100).

Classe du système d’organes	Fréquence	Effets indésirables
Affections du système nerveux	Peu fréquent	Céphalées
Affections cardiaques	Fréquent	Elévation transitoire de la pression artérielle, palpitations
Affections générales et anomalies au site d’administration	Fréquent	Douleur au site d’injection, douleur du pénis
Affections générales et anomalies au site d’administration	Peu fréquent	Douleur rétrosternale, hématome au site d’injection

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, on peut observer :

Hypertension, tachycardie, extrasystoles ventriculaires, céphalées, palpitations.

Conduite à tenir :

Après arrêt de l'administration, il pourra être mis en route un traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : , Autres médicaments urologiques

code ATC : G04BX

Mécanisme d’action

L’étiléfrine est un sympathomimétique direct non sélectif sur les récepteurs alpha-1 et bêta-2 adrénergiques.

Effets pharmacodynamiques

L’étiléfrine provoque la contraction des cellules musculaires lisses des corps caverneux au niveau du pénis (effet sympathomimétique direct sur les récepteurs alpha-1 adrénergiques), entrainant une détumescence en cas de priapisme.

L’étilfrine augmente le débit cardiaque et élève la pression artérielle (effet sympathomimétique direct sur les récepteurs alpha-1 et bêta-2 adrénergiques, par son action inotrope positive).

Efficacité et sécurité clinique

Au vu de l’expérience clinique publiée sur 246 patients (pour un total de 374 épisodes de priapisme), l’administration intracaverneuse au cours du priapisme aigu a permis d’obtenir une détumescence dans 95% des épisodes de priapisme, après une injection d’ETILEFRINE SERB et dans 98% des épisodes après une seconde injection. Un drainage avait été pratiqué avant l’injection d’ETILEFRINE SERB dans 9% des épisodes, le plus souvent pour des priapismes durant depuis plus de 6 heures. Dans le sous-groupe des patients n’ayant pas eu de drainage avant l’injection d’ETILEFRINE SERB, une détumescence a été obtenue dans 97% des épisodes. Dans le sous-groupe des patients ayant eu un drainage avant l’injection d’ETILEFRINE SERB, une détumescence a été obtenue dans 71% des épisodes.

Population pédiatrique

Au vu de l’expérience clinique publiée, l’administration par voie intracaverneuse d’ETILEFRINE SERB chez l’enfant et l’adolescent a permis d’obtenir une détumescence.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La pharmacocinétique après l’administration intracaverneuse n’a pas été étudiée.

Après administration IV, les taux sanguins montrent une décroissance bi-exponentielle avec une phase rapide et une phase lente dont les demi-vies sont respectivement de 6 et 135 minutes.

Distribution

Le volume de distribution est d'environ 158 litres.

La fixation aux protéines se fait pour une part négligeable (8,5 ± 2,6 %) à l'albumine sérique et pour une proportion beaucoup plus importante (23 ± 4 %) à une autre fraction protéique plasmatique.

Biotransformation

L’étiléfrine est métabolisée essentiellement au niveau hépatique par conjugaison. Le principal métabolite chez l’Homme est le sulfoconjugué et représente 10 fois les concentrations circulantes d’étiléfrine. Les métabolites n’ont pas d’activité pharmacologique.

Élimination

L'excrétion se fait essentiellement par voie rénale sous forme libre et sous forme de dérivés sulfoconjugués. La clairance plasmatique totale est d'environ 1 000 ml/min. La clairance rénale est d'environ 140 ml/min.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études non cliniques conventionnelles de sécurité n'ont pas été effectuées, mais il n'y a pas d'information au plan préclinique qui puisse être pertinente vis-à-vis de la sécurité au-delà des données déjà mentionnées dans d'autres rubriques du RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

Après ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 ml en ampoule (verre).