Résumé des Caractéristiques du Produit

L’expérience limitée chez les patients avec une insuffisance rénale suggère que l’ajustement de la dose n’est pas nécessaire pour ces patients (voir section 5.2)

Patients Insuffisants hépatiques

Aucune étude n’a été réalisée chez les patients avec une insuffisance hépatique. Il n’y a pas d’information suggérant l’ajustement de la dose chez patients avec une insuffisance hépatique.

Population pédiatrique

La sécurité de la fluocyne chez les enfants n’a pas été établie.

Mode d’administration

Voie intraveineuse

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active (fluorescéine) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Utilisation par voie intrathécale ou artérielle.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en gardes spéciales

Hypersensibilité

La fluorescéine sodique peut entraîner des réactions graves d'hypersensibilité :

L'intérêt d'une angiographie fluorescéïnique devra être mis en balance avec le risque de réactions d'hypersensibilité sévère (avec une évolution fatale dans certains cas).

Un interrogatoire détaillé de chaque patient doit être réalisé avant examen incluant antécédents allergiques, antécédents de maladie cardio-pulmonaire, diabète, traitements concomitants (notamment bêta-bloquants, y compris les bêta-bloquants en collyre). Les bêta-bloquants peuvent réduire les réactions de compensation vasculaire et aussi, réduire l'efficacité de l'adrénaline en cas de collapsus cardiovasculaire

Ces réactions d’hypersensibilité sont toujours imprévisibles mais elles sont plus fréquentes chez les patients ayant eu une injection mal tolérée de fluorescéine sodique (en dehors des nausées et des vomissements) ou ayant présenté des antécédents allergiques : urticaire alimentaire ou médicamenteuse, asthme, eczéma, rhume des foins ; ces réactions d’hypersensibilité peuvent ne pas être dépistées par la pratique du test à la fluorescéine qui est inutile et même parfois dangereux. Une consultation allergologique spécialisée peut préciser le diagnostic.

Une prémédication est proposée. Elle n’empêche cependant pas la survenue d’accidents sévères :

· elle comporte essentiellement des antihistaminiques anti-H1 par voie orale, puis des corticoïdes avant injection de la fluorescéine.

· Il n'est pas actuellement jugé utile de faire cette prémédication à tous les malades étant donné le faible pourcentage d'accidents.

Le risque de réactions d’hypersensibilité impose pendant toute la durée de l’examen :

· l’angiographie à la fluorescéine doit être seulement réalisée dans des locaux avec un personnel formé à la réanimation avec un matériel et un équipement adaptés ;

· la surveillance rapprochée du patient par l'ophtalmologiste pratiquant l'examen, pendant toute la durée de l’examen et pendant au moins 30 minutes après examen ;

· le maintien de la voie d'abord veineuse pendant 5 minutes au moins, pour traiter sans délai un éventuel accident ;

· la disposition de moyens nécessaires à une réanimation d'urgence qui repose sur la pose d'une 2ème voie d'abord, permettant le remplissage vasculaire (soluté polyionique ou substitut colloïdal du plasma) et l'injection intraveineuse d'adrénaline à dose adaptée (voir rubrique 4.5).

Extravasation

En raison du pH alcalin de la solution, il faut veiller à ne pas injecter la solution de fluorescéine en dehors de la veine ; il est important de s'assurer que l'aiguille est correctement introduite dans la veine avant de commencer l'injection de fluorescéine ; si le produit s'infiltre dans les tissus environnants, il convient d'interrompre immédiatement l'injection.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les solutions injectables ayant un pH acide (en particulier les antihistaminiques) peuvent provoquer une précipitation de la fluorescéine du fait de son pH alcalin : ceci contre-indique leur utilisation par la même voie d'accès intraveineuse). Il est recommandé d’éviter de mélanger la fluorescéine avec d’autres solutions ou de l’utiliser de façon concomitante avec des solutions intra veineuses. Une incompatibilité physico-chimique ne peut être exclue.

Des interférences analytiques sont possibles pendant une période de 3 à 4 jours avec les paramètres sanguins (notamment la digoxinémie et cortisolémie) et urinaires, en raison de la fluorescence. Des précautions sont à prendre dans l’interprétation des concentrations sériques avec les médicaments à marge thérapeutique étroite, par exemple quinidine, digoxine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3.).

Il n’existe pas de données sur l'utilisation de la fluoresceine sodique chez la femme enceinte.

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de fluoresceine sodique pendant la grossesse.

Allaitement

La fluorescéine sodique est excrétée dans le lait maternel. L’effet de la fluorescéine sodique sur les nouveau-nés/nourissons est inconnu.

L’allaitement doit être interrompu après le traitement avec fluorescéine sodique pendant 7 jours.

Fertilité

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer l’effet sur la fertilité de la fluorescéine administrée par voie intraveineuse.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients doivent, en raison de la mydriase instaurée pour l’examen angiographique, s’abstenir de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines pendant toute la durée des troubles visuels (éblouissements, vision floue).

4.8. Effets indésirables

Des manifestations bénignes d’intolérance peuvent survenir. Elles peuvent être isolées ou associées : des nausées transitoires et des vomissements sont fréquents (>1% et <10%), plus rarement (>0,1% et <1%) sont rapportés une sensation de malaise et des réactions cutanées à type de prurit, rash, urticaire. Des accidents plus graves peuvent suivre ces signes mineurs ou survenir d’emblée après l’injection : rarement (>1/10000 et <1/1000 angio-œdème, hypotension, manifestations respiratoires (bronchospasme, œdème laryngé, détresse respiratoire), et très rarement (<1/10000) choc de type anaphylactique pouvant conduire à un collapsus cardiovasculaire ou à une défaillance cardiaque voire au décès.

Affections du système immunitaire

Réactions d’hypersensibilité choc anaphylactique ou de type anaphylactoïde pouvant être fatal.

Affections du système nerveux

Perte de conscience, syncope, convulsions, accident cardiovasculaire cérébral, céphalées, sensations vertigineuses, paresthésies, hypoesthésie, dysgueusie

Affections cardiaques

Arrêt cardiaque, infarctus aigu du myocarde, bradycardie, tachycardie

Affections vasculaires

Choc, thrombophlébite, hypotension, hypertension, pâleur, bouffées de chaleur.

Affections respiratoires thoraciques et médiastinales

Arrêt respiratoire, œdème pulmonaire, asthme dyspnée, œdème laryngé, bronchospasme, toux, sensation de gorge serrée, irritation de la gorge, éternuements

Affections gastro intestinales

Nausées, vomissements, douleur abdominale.

Affections cutanées et des tissus sous cutanés

Erythème, prurit, urticaire, rash, dermatite, hyperhydrose, sudation, frissons, coloration transitoire de la peau et des conjonctives (en jaunes disparaissant en 6 à 12 heures après administration).

Affections du rein et des voies urinaires

Chromaturie (en jaune clair pendant 24 à 36 heures après administration).

Affections générales et anomalie au site d’administration

Thrombophlébite au site d’injection, extravasation de la solution qui peut entraîner des douleurs intenses et peut être suivie par une nécrose tissulaire (voir rubrique 4.4), douleurs thoraciques, œdème, malaise, asthénie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS DE DIAGNOSTIC COLORANTS, code ATC : S01JA01

Mécanisme d’action

La fluorescéine exposée à une lumière bleue (465 à 490 nm) exhibe une fluorescence jaune vert (520 à 530 nm). La fluorescence permet la mise en évidence des modifications pathologiques de la circulation rétinienne.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

Après injection intraveineuse, la fluorescéine est rapidement distribuée et apparaît dans le tissu rétinal en quelques secondes.

50 à 84% de la fluorescéine est lié aux protéines plasmatiques (principalement à l’albumine) et 15 à 17% aux érythrocytes.

Biotransformation

Après administration intraveineuse, la fluorescéine est rapidement transformée en glucuronide de la fluorescéine, qui possède également des propriétés fluorescentes.

Les demi-vies d’élimination plasmatiques de la fluorescéine et du glucuronide de la fluorescéine sont respectivement d’environ 23,5 et 264 minutes.

Après 4 à 5 heures, la quasi-totalité de la fluorescence plasmatique est due au glucuronide de la fluorescéine.

La pharmacocinétique plasmatique de la fluorescéine est identique chez les patients diabétiques et non-diabétiques.

Élimination

La fluorescéine et ses métabolites sont éliminés dans la bile et les urines.

90% de l’élimination est réalisée en 48 heures.

La fluorescéine est détectable dans l’urine pendant 24 à 36 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de génotoxicité in vitro et in vivo réalisées avec la fluorescéine sodique se sont révélées négatives avec le test d’Ames, le test d’aberration chromosomique et le test du micronoyau chez la souris. Des résultats positifs ont été obtenus pour le test sur lymphomes de souris, le test d’échange de chromatides sœurs in vitro sur cellules CHO, et in vivo sur cellules de moelle osseuse de souris.

La fluorescéine n’a pas montré d’effet embryotoxique et tératogène chez les rats et les lapins.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients