RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 02/01/2018
ADENOSINE ACCORD 30 mg/10 ml, solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml de solution pour perfusion contient 3 mg d’adénosine.
Chaque flacon de 10 ml contient 30 mg d’adénosine.
Excipient à effet notoire :
Chaque ml de solution contient 3,54 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Une solution transparente, incolore, exempte de particules visibles.
pH dans la plage approximative de 6,0 à 7,5 et osmolalité dans la plage approximative de 261 à 319 mOsmol/kg.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
Il doit être administré en suivant la même procédure que pour l’épreuve d’effort en ayant à disposition un équipement de monitoring cardiaque et des moyens de réanimation cardio-respiratoire. Pendant l’administration de la perfusion d’adénosine, un monitoring continu de l’ECG est nécessaire étant donné le risque de survenue d’arythmies d’issue fatale. La fréquence cardiaque et la pression artérielle doivent être contrôlées toutes les minutes.
Adultes :
1. ADENOSINE ACCORD solution pour perfusion doit être administré non dilué en perfusion intraveineuse périphérique continue à la dose de 140 μg/kg/min pendant six minutes, à l’aide d’une pompe de perfusion. Il est recommandé d’administrer la perfusion d’adénosine et le radionucléide en des points d’injection distincts afin d’éviter un effet bolus de l’adénosine.
2. Le radionucléide est injecté après trois minutes de perfusion d’adénosine, de manière à laisser le temps au pic du débit sanguin coronaire de se produire. Le protocole optimal de vasodilatation est obtenu six minutes après le début de la perfusion d’adénosine.
3. Afin d’éviter un effet bolus de l’adénosine, la pression artérielle doit être mesurée au bras opposé à celui recevant la perfusion d’adénosine.
Le tableau ci-dessous est donné à titre indicatif pour l’ajustement du débit de perfusion de l’adénosine non diluée, en fonction du poids corporel (dose totale 0,84 mg/kg).
|
Poids du patient (kg) |
Débit de perfusion (ml/min) |
|
45-49 |
2,1 |
|
50-54 |
2,3 |
|
55-59 |
2,6 |
|
60-64 |
2,8 |
|
65-69 |
3,0 |
|
70-74 |
3,3 |
|
75-79 |
3,5 |
|
80-84 |
3,8 |
|
85-89 |
4,0 |
|
90-94 |
4,2 |
|
95-99 |
4,4 |
|
100-104 |
4,7 |
Population pédiatrique :
La sécurité d’emploi et l’efficacité de l’adénosine chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
Sujets âgés :
Voir les posologies recommandées pour l’adulte.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
· Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré, maladie du sinus, sauf chez les patients équipés d’un pacemaker artificiel fonctionnel.
· Syndrome du QT long.
· Hypotension sévère.
· Angor instable non stabilisé par un traitement médicamenteux.
· États d’insuffisance cardiaque décompensée.
· Bronchopneumopathie chronique obstructive avec signes de bronchospasme (par ex. asthme bronchique).
· Utilisation concomitante de dipyridamole (voir rubrique 4.5)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L’adénosine est destinée à être utilisée dans un environnement hospitalier disposant d’équipements de monitoring et de réanimation cardiorespiratoire immédiatement disponibles en cas de nécessité. Pendant l’administration, un monitoring continu de l’ECG est nécessaire étant donné le risque de survenue d’arythmies d’issue fatale (rubrique 4.2).
Étant donné que l’adénosine est susceptible de provoquer une hypotension importante, ADENOSINE ACCORD doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose de l’artère coronaire principale gauche, une hypovolémie non corrigée, une sténose valvulaire cardiaque, un shunt gauche-droite, une péricardite ou un épanchement péricardique, un dysfonctionnement du système nerveux autonome ou une sténose carotidienne avec insuffisance vasculaire cérébrale. La perfusion d’adénosine doit être interrompue chez tout patient présentant une hypotension artérielle persistante ou symptomatique.
L’adénosine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant récemment souffert d'un infarctus du myocarde ou chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère. L’adénosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des troubles de conduction mineurs (bloc A-V du premier degré, bloc de branche), qui pourraient s'aggraver transitoirement pendant l’administration.
L'adénosine peut déclencher des convulsions chez les patients qui y sont prédisposés.
L’adénosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une fibrillation ou un flutter auriculaire et spécialement chez ceux ayant une voie de conduction accessoire, car celle-ci en particulier peut favoriser la conduction par cette voie anormale.
De rares cas de bradycardie sévère ont été rapportés. Certains de ces cas se sont produits chez des patients récemment receveurs d’une transplantation ; dans les autres cas, une maladie sino-auriculaire occulte était présente. La survenue d'une bradycardie sévère doit être considérée comme un avertissement d’une affection sous-jacente et doit conduire à l’arrêt du traitement. Une bradycardie sévère pourrait éventuellement favoriser la survenue de torsades de pointes, particulièrement chez les patients présentant un allongement de l’intervalle QT. Toutefois, à ce jour, aucun cas de torsades de pointes n’a été rapporté lorsque l’adénosine est administrée en perfusion continue.
La survenue d'une insuffisance respiratoire (potentiellement fatale), d’une asystolie/un arrêt cardiaque (potentiellement fatal(e)), d’une angine de poitrine, d’une bradycardie sévère ou d’une hypotension sévère, doit également conduire à l’arrêt du traitement.
Chez les patients récemment receveurs d’une transplantation cardiaque (datant d’il y a moins d’1 an), une sensibilité accrue du cœur à l’adénosine a été observée.
L’adénosine peut précipiter ou aggraver un bronchospasme (voir rubriques 4.3 et 4.8).
ADENOSINE ACCORD contient 9 mg de chlorure de sodium par ml, ce qui correspond à 3,54 mg de sodium par ml ou 35,4 mg de sodium par flacon et équivaut à 1,77 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L’aminophylline, la théophylline et les autres xanthines sont des antagonistes compétitifs de l’adénosine et leur utilisation doit être évitée pendant les 24 heures précédant la perfusion d’adénosine.
Les aliments et les boissons contenant des xanthines (thé, café, chocolat et colas) doivent être évités pendant au moins 12 heures avant la perfusion d’adénosine.
L’adénosine peut interagir avec les médicaments qui ont tendance à altérer la conduction cardiaque.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de l’adénosine chez la femme enceinte. Les études menées chez l’animal sont insuffisantes en ce qui concerne la toxicité reproductive. L’utilisation de l’adénosine est déconseillée pendant la grossesse, sauf si le médecin considère que les bénéfices du traitement sont supérieurs aux risques potentiels.
Comme on ne sait pas si les métabolites de l’adénosine sont excrétés dans le lait maternel, ADENOSINE ACCORD solution pour perfusion ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets liés à la pharmacologie connue de l’adénosine sont fréquents, mais ils sont généralement de courte durée et disparaissent d’eux-mêmes. L'arrêt de la perfusion peut s'avérer nécessaire si l’effet est intolérable.
Les méthylxanthines telles que l’aminophyline ou la théophylline en I.V. ont été utilisées pour arrêter les effets indésirables persistants (50 – 125 mg en injection intraveineuse lente).
Les effets indésirables sont classés en fonction des catégories de fréquences suivantes :
Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).
Affections cardiaques :
· Fréquent : hypotension, parfois sévère (voir rubrique 4.4), sous-décalage du segment ST, tachycardie ventriculaire soutenue ou non soutenue, bloc auriculo-ventriculaire (voir rubrique 4.4).
La perfusion doit être interrompue en cas de survenue d’un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré. En cas de survenue d’un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré, le patient doit être attentivement surveillé car dans un quart des cas, le bloc évoluera vers un degré supérieur.
· Peu fréquent : bradycardie parfois sévère (voir rubrique 4.4)
· Fréquence indéterminée : asystolie / arrêt cardiaque (parfois d’issue fatale, particulièrement chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique / d’un trouble cardiaque sous-jacent(e), voir rubrique 4.4), tachycardie sinusale, fibrillation auriculaire, fibrillation ventriculaire
Affections du système nerveux :
· Très fréquent : céphalées
· Fréquent : sensations vertigineuses, étourdissements, paresthésie
· Rare : tremblements, somnolence
· Fréquence indéterminée : perte de conscience / syncope, convulsions, particulièrement chez les patients prédisposés (voir rubrique 4.4)
Affections oculaires :
· Rare : vision trouble
Affections de l’oreille et du labyrinthe :
· Rare : acouphènes
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
· Très fréquent : dyspnée (ou le besoin impérieux d’inspirer profondément)
· Rare : bronchospasme (voir rubrique 4.4), congestion nasale
· Très rare : insuffisance respiratoire (voir rubrique 4.4)
· Fréquence indéterminée : apnée / arrêt respiratoire
Des cas d’insuffisance respiratoire, de bronchospasme et d’apnée / arrêt respiratoire d’issue fatale ont été rapportés.
Affections gastro-intestinales :
· Très fréquent : gêne abdominale
· Fréquent : sécheresse buccale
· Peu fréquent : goût métallique
· Fréquence indéterminée : nausées, vomissements
Affections du rein et des voies urinaires :
· Rare : urgence mictionnelle
Affections vasculaires :
· Très fréquent : bouffées vasomotrices
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
· Très fréquent : douleur ou pression thoracique, sensation de constriction/d’oppression thoracique
· Fréquent : sensation de gêne au niveau de la gorge, du cou et de la mâchoire
· Peu fréquent : sudation, sensation de gêne dans les jambes, les bras ou le dos, sensation de malaise, faiblesse/douleur
· Très rare : réactions au point d’injection
Affections des organes de reproduction et du sein :
· Rare : sensation de gêne au niveau des mamelons
Affections psychiatriques :
· Peu fréquent : nervosité
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Un surdosage pourrait entraîner une hypotension sévère, une bradycardie ou une asystolie. La demi-vie de l’adénosine dans le sang est très courte, et les effets indésirables d’ADENOSINE ACCORD solution pour perfusion (s’ils apparaissent) disparaissent en général rapidement lorsque la perfusion est arrêtée.
L'administration intraveineuse d’aminophylline ou de théophylline peut parfois s’avérer nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres préparations cardiaques, code ATC : C01EB 10.
Nucléoside endogène ayant un effet vasodilatateur/antiarythmique.
L’adénosine est un vasodilatateur puissant au niveau de la plupart des lits vasculaires, à l’exception des artérioles rénales afférentes et des veines hépatiques où elle provoque une vasoconstriction. L’adénosine exerce ses effets pharmacologiques par l’intermédiaire de l’activation des récepteurs puriniques (récepteurs membranaires A1 et A2 à l’adénosine). Bien que l’on ne connaisse pas le mécanisme exact par lequel l'activation du récepteur à l’adénosine entraîne une relaxation des muscles lisses vasculaires, il semble qu’il se produise une inhibition du courant calcique entrant lent qui diminue l’entrée du calcium, et une activation de l'adénylate cyclase par l’intermédiaire des récepteurs A2 des cellules musculaires lisses. L'adénosine peut réduire le tonus vasculaire en modulant la neurotransmission sympathique. La capture intracellulaire de l’adénosine fait intervenir un système transport transmembranaire spécifique des nucléosides. Une fois dans la cellule, l’adénosine est rapidement phosphorylée par une adénosine kinase en adénosine monophosphate, ou désaminée par une adénosine désaminase en inosine. Ces métabolites intracellulaires de l’adénosine n’ont pas d’effet vaso-moteur.
Les études par cathétérisme intracoronaire avec mesure du débit au Doppler ont démontré que l’administration intraveineuse d’adénosine à 140 μg/kg/min provoque une hyperémie coronaire maximale (comparativement à l’administration intracoronaire de papavérine) chez environ 90 % des sujets, dans les 2 ou 3 minutes suivant le début de la perfusion. La vitesse du débit coronaire revient à son niveau basal dans les une à deux minutes après l’arrêt de la perfusion d’adénosine.
L'augmentation du débit sanguin provoquée par l’injection d’adénosine est significativement plus importante dans les artères coronaires normales que dans les artères sténosées. L’adénosine entraîne une redistribution du débit sanguin coronaire de l’endocarde vers l’épicarde et pourrait réduire le débit sanguin coronaire collatéral et induire ainsi une ischémie régionale.
Il a été montré qu’une perfusion continue d’adénosine chez l’homme provoquait une baisse légère dose-dépendante de la pression artérielle moyenne et un effet chronotrope positif lié à la dose, probablement causé par une stimulation sympathique. Cette augmentation réflexe de la fréquence cardiaque survient plus tardivement que l’effet chronotrope / dromotrope négatif. Cet effet différentiel est principalement observé après injection en bolus, et explique l’utilisation potentielle de l’adénosine comme traitement des arythmies supraventriculaires lorsqu’elle est administrée en bolus ou comme vasodilatateur coronaire lorsqu’elle est administrée en perfusion.
Même si l’adénosine modifie la conduction cardiaque, elle a été administrée de façon sure et efficace en présence d’autres médicaments agissant sur le cœur ou sur les vaisseaux sanguins, tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques, les nitrates, les inhibiteurs de l’ECA, les diurétiques, les digitaliques ou les anti-arythmiques.
Population pédiatrique
Une analyse bibliographique a identifié trois études dans lesquelles une perfusion d’adénosine était utilisée conjointement à la scintigraphie de perfusion myocardique de radionucléide à la dose de 0,14 mg/kg de poids corporel/min pendant 2-4 minutes chez des patients pédiatriques âgés de 1 mois à 18 ans. L’étude la plus importante a inclus 47 patients âgés d’1 mois à 18 ans et a fait état d’une sensibilité de 87 % (IC 52-97 %) et d'une spécificité de 95 % (IC 79-99 %) pour l’imagerie par résonance magnétique cardiovasculaire sous stress pharmacologique avec de l’adénosine intraveineuse à la dose de 0,14 mg/kg/min pendant 3 minutes. Aucun effet indésirable n’a été rapporté lors de cette étude. Toutefois, les données actuellement disponibles sont considérées très limitées pour justifier l’utilisation de l’adénosine aux fins de diagnostic dans la population pédiatrique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Il est impossible d’étudier les paramètres pharmacocinétiques de l’adénosine par les méthodes classiques. Elle est présente sous différentes formes dans toutes les cellules de l’organisme où elle joue un rôle important dans les systèmes de production et d’utilisation d’énergie. Un système efficace de récupération et de recyclage existe dans l’organisme, principalement au niveau des érythrocytes et des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins. La demi-vie in vitro est estimée être inférieure à 10 secondes. La demi-vie in vivo est probablement encore plus courte.
Étant donné que l’adénosine exogène n’est dégradée ni par les reins ni par le foie, l’efficacité et la tolérance de l’adénosine ne devraient pas être affectées par une insuffisance hépatique ou rénale.
5.3. Données de sécurité préclinique
Aucune étude contrôlée chez l’animal n’a été réalisée en vue d’évaluer l’effet de l’adénosine sur les fonctions de reproduction.
Eau pour préparations injectables
Avant ouverture : 3 ans.
Le produit doit être utilisé immédiatement après ouverture.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne pas réfrigérer.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacons en verre de type I, transparent, neutre (10 ml), munis de bouchons en caoutchouc chlorobutyle.
Pack de 6 flacons conditionnés dans un plateau en PVC, lui-même contenu dans une boîte en carton.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Chaque flacon est exclusivement destiné à un usage unique. La solution doit être examinée visuellement afin de déceler la présence éventuelle de particules et d'une coloration avant l’administration. Seules des solutions limpides et incolores doivent être utilisées. Toute solution non utilisée ainsi que les récipients doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX
59000 LILLE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 550 486 2 6 : Flacon en verre de 10 mL. Boîte de 6 flacons.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.
Médicament réservé à l'usage hospitalier.