Résumé des Caractéristiques du Produit

1 mL de solution injectable contient 1 GBq de chlorure de fluorométhyl-(¹⁸F)-diméthyl-2-hydroxyéthyl-ammonium (ou chlorure de fluorocholine (¹⁸F)) à la date et à l’heure de calibration.

L´activité par flacon varie de 0,5 GBq à 15 GBq à la date et à l’heure de calibration.

Le fluor (¹⁸F) se désintègre en oxygène (¹⁸O) stable avec une demi-vie de 110 minutes, en émettant un rayonnement de positons d’une énergie maximale de 634 keV, suivi d'un rayonnement photonique d’annihilation de 511 keV.

Il est indiqué chez l’adulte pour une utilisation en tomographie par émission de positons (TEP).

FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK est utilisé parmi les modalités d’imagerie diagnostique en oncologie, car elle permet une approche fonctionnelle des pathologies, organes ou tissus dans lesquels une augmentation de l’incorporation de la choline est recherchée.

Les indications suivantes pour la TEP au chlorure de fluorocholine (¹⁸F) ont été suffisamment documentées :

o Stadification initiale dans les formes à haut risque de cancer de la prostate.

o Recherche de récidive loco-régionale ou métastatique en cas de ré-ascension de la concentration sérique du PSA.

o Localisation des lésions de carcinome hépatocellulaire bien différencié et avéré.

o En plus de la TEP au fludésoxyglucose (FDG), caractérisation de nodule(s) hépatique(s) et/ou détermination du stade à la recherche de lésions de carcinome hépatocellulaire avéré ou très probable, lorsque la TEP au FDG n’est pas concluante ou lorsqu’un traitement chirurgical ou une greffe est envisagé.

L’activité recommandée chez un adulte pesant 70 kg est de 140 à 280 MBq (selon le poids corporel du patient, le type de caméra utilisée et le mode d’acquisition), administrée par injection intraveineuse directe. Cette activité doit être adaptée en fonction du poids corporel du patient et du type de caméra TEP ou TEP/TDM utilisée.

Une attention particulière à l’activité à administrer est à prendre en compte chez ces patients, car une augmentation de l’exposition aux radiations est possible.

Aucune étude approfondie d’ajustement de la posologie n’a été conduite avec ce produit chez ces populations à risque. Le profil pharmacocinétique du chlorure de fluorocholine (¹⁸F) chez des patients présentant une insuffisance rénale n’a pas été caractérisé.

Il n’existe pas de données cliniques concernant la sécurité et l’efficacité diagnostique de ce médicament chez les patients de moins de 18 ans. L’utilisation en pédiatrie oncologique n’est donc pas recommandée.

L’activité du chlorure de fluorocholine (¹⁸F) doit être mesurée avec un activimètre juste avant l’injection.

L’injection doit impérativement être réalisée par voie intraveineuse, afin d’éviter l’irradiation due à une extravasation locale, ainsi que des artefacts d’imagerie.

Instructions concernant les possibilités de dilution du médicament avant administration : voir rubrique 12.

Pour le cancer de la prostate, il est généralement recommandé de réaliser une acquisition dynamique de la TEP au niveau du petit bassin incluant la loge prostatique, durant 8 minutes, en commençant 1 minute après injection ; ou, si cela n’est pas réalisable, de réaliser une acquisition statique de 2 minutes, en commençant 1 minute après injection.

Pour toutes les autres indications, il est généralement recommandé de réaliser une acquisition TEP statique du corps entier débutée 10 à 20 minutes après l’injection.

S’il y a un doute concernant d’éventuelles lésions avec une cinétique de fixation lente (par ex. images statiques sans anomalie alors que la concentration sérique de PSA est augmentée), une seconde acquisition statique peut être réalisée après une heure.

Pour chaque patient l’exposition aux radiations ionisantes doit pouvoir être justifiée par le bénéfice probable. Dans tous les cas, l’activité administrée doit être aussi faible que raisonnablement possible pour obtenir les informations diagnostiques requises.

Chez les patients qui ont une fonction rénale réduite, une attention particulière au rapport bénéfice/risque doit être prise en compte, car une augmentation de l’exposition aux rayonnements est possible.

Pour plus d’information concernant l’utilisation chez la population pédiatrique, se reporter à la rubrique 4.2.

FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK doit être administré chez un patient bien hydraté et à jeun depuis au moins 4 heures. L’apport hydrique ne doit pas être limité.

Afin d’obtenir des images de bonne qualité et de réduire l’irradiation de la vessie, il doit être recommandé au patient de boire abondamment et de vider sa vessie avant l’acquisition des images et après l’examen.

Afin d’éviter une hyperfixation du traceur au niveau musculaire, il est recommandé d’éviter toute activité physique importante avant examen, entre l’injection et l’examen et lors de l’acquisition des images.

Il est recommandé d’éviter tout contact étroit entre le patient et les jeunes enfants ou les femmes enceintes pendant les 12 heures suivant l’injection.

Ce médicament contient moins d’1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement sans sodium.

Selon l’heure à laquelle vous réalisez l’injection, la teneur en sodium donnée au patient peut parfois être supérieure à 1 mmol (23 mg). Il convient d’en tenir compte en cas d’alimentation à teneur réduite en sodium.

Précautions à prendre pour la gestion du risque environnemental, voir rubrique 6.6.

Chez les patients recevant un traitement anti-androgénique, la pertinence de réaliser une TEP à FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK doit être particulièrement documentée par une augmentation des concentrations sériques du PSA. Tout changement récent dans le traitement doit conduire à revoir l’indication, en tenant compte de l’impact attendu sur le management du patient.

La colchicine et les anti-mitotiques peuvent altérer la biodistribution de FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK. Un délai d’au moins 48 heures après la dernière administration de colchicine et 4 à 6 semaines après la dernière administration de chimiothérapie est optimal, en particulier afin d’éviter de faux résultats négatifs. L’indication clinique d’une TEP au chlorure de fluorocholine (¹⁸F) réalisée avant ce délai doit être soigneusement documentée.

L’administration de facteurs stimulant l’hématopoïèse (CSF) augmente pendant plusieurs jours la fixation du chlorure de fluorocholine (¹⁸F) au niveau de la moelle osseuse et de la rate. Il faut en tenir compte pour l’interprétation des images de TEP. Un écart d’au moins 5 jours entre le traitement par les CSF et la TEP peut réduire cette interférence.

Lors de l’administration d’un produit radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, il est important de s’informer sur une éventuelle grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute sur sa grossesse potentielle (si la femme n’a pas eu ses règles, si ses cycles sont très irréguliers, etc.), d'autres techniques n'impliquant pas de rayonnements ionisants (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également une irradiation du fœtus.

Seuls les examens absolument nécessaires devraient être effectués pendant la grossesse, lorsque le bénéfice probable dépasse largement le risque pour la mère et le fœtus.

Avant d’administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en période d’allaitement, il convient de réfléchir à la possibilité de repousser l’administration jusqu’à la fin de l’allaitement, et au choix du radionucléide le plus adapté, en tenant compte de sa sécrétion dans le lait maternel. Lorsque l’administration est considérée comme nécessaire, l’allaitement doit être interrompu pendant au moins 12 heures et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

Tout contact avec les jeunes enfants doit être évité pendant les 12 heures suivant l’injection.

L’exposition à des rayonnements ionisants peut induire un cancer ou le développement de déficiences héréditaires. La dose efficace étant de 5,6 mSv lorsqu’une activité maximale recommandée de 280 MBq est administrée (4 MBq/kg pour un adulte de 70 kg), la survenue de ces effets indésirables est peu probable.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

Aux concentrations chimiques recommandées pour les examens de diagnostic, le chlorure de fluorocholine (¹⁸F) ne semble pas avoir d’activité pharmacodynamique. Son utilité en imagerie diagnostique repose sur ses propriétés de biodistribution et de biotransformation par les cellules cibles.

L’autorisation de mise sur le marché (AMM) de FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK a été accordée dans le contexte de l’usage bien établi, le rapport bénéfice/risque étant déterminé par l’analyse des données bibliographiques. Aucune étude pivot n’a été réalisée par le titulaire de l’AMM, ce qui est admis dans ce type de procédure concernant des produits pour lesquels une expérience d’utilisation durant plus de 10 ans dans l’UE est disponible.

Le chlorure de fluorocholine (¹⁸F) est un analogue de la choline (précurseur de la biosynthèse des phospholipides) dans laquelle un atome d’hydrogène a été remplacé par du fluor ¹⁸F. Après avoir traversé la membrane cellulaire grâce à un transporteur, la choline est phosphorylée par la choline kinase (CK). A l’étape suivante, la phosphorylcholine est convertie en cytidine diphosphate choline [(CDP)-choline] et ensuite incorporée dans la phosphatidylcholine, un composant de la membrane cellulaire.

L’activité de la CK étant augmentée dans les cellules malignes, ceci explique l’accumulation de la choline dans les cellules, et donc le signal plus intense observé lors de l’administration de choline radiomarquée.

Il a été montré que le métabolisme de l’analogue chlorure de fluorocholine (¹⁸F) correspondait à celui de la choline ; cependant, durant la courte période (moins d’1 heure) où les images TEP sont acquises, le principal métabolite radiomarqué est le chlorure de fluorocholine (¹⁸F) phosphorylée.

La concentration de ¹⁸F radioactif dans le foie augmente rapidement dans les 10 premières minutes, puis continue d’augmenter ensuite plus lentement. La concentration de ¹⁸F radioactif dans les poumons demeure toujours relativement basse. La plus grande activité est observée dans les reins, suivis du foie et de la rate.

La clairance artérielle correspond à un modèle comprenant 2 composantes exponentielles rapides plus une constante. Les deux phases rapides, qui sont presque achevées 3 minutes après l’administration, représentent plus de 93 % du pic de concentration radioactive. Ainsi, le radiopharmaceutique est en grande partie éliminé du compartiment intravasculaire dans les 5 premières minutes suivant l’administration.

Il a été montré que moins de 9 % de l’activité injectée est excrétée dans l’urine durant les premières 3,5 heures suivant l’injection.

Aucune étude concernant le potentiel mutagène du chlorure de fluorocholine (¹⁸F) n’est disponible.

Aucune étude de la fonction de reproduction chez l’animal n’a été réalisée.

Aucune étude de mutagénicité ou de carcinogénicité à long terme n'a été effectuée.

8 heures après la première utilisation sans dépasser l’heure de péremption. Après première utilisation, conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas réfrigérer, ni congeler.

La date et l’heure de péremption sont indiquées sur le conditionnement d’origine et sur chaque flacon.

Après première utilisation, à conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas réfrigérer, ni congeler.

Le stockage des produits radiopharmaceutiques doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

Un flacon contient 0,5 mL à 15 mL, correspondant à 500 à 15 000 MBq à l’heure de la calibration.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, manipulés et administrés que par des personnes autorisées et dans des services agréés. Leur réception, leur stockage, leur manipulation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire aux normes à la fois de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Des conditions d'asepsie appropriées doivent être appliquées.

Pour les instructions relatives à la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 12.

Ne pas utiliser le produit si l’intégrité de son conditionnement est compromise à quelque moment que ce soit de sa préparation.

Les procédures suivies pour la préparation et l’administration doivent permettre de réduire autant que possible les risques de contamination du médicament et d’irradiation du personnel. L’utilisation de blindages de protection appropriés est obligatoire.

L’administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour les autres personnes, en raison des rayonnements externes ou de contamination par les urines, les vomissements, etc. Des mesures de protection contre les radiations doivent être prises, conformément aux réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Organe	Dose absorbée par unité d’activité injectée (mGy/MBq)
Organe	Adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
Glandes surrénales	0,020	0,024	0,038	0,059	0,10
Vessie	0,059	0,075	0,11	0,16	0,22
Surfaces osseuses	0,012	0,015	0,023	0,037	0,070
Cerveau	0,0087	0,011	0,018	0,030	0,056
Seins	0,0090	0,011	0,018	0,028	0,054
Vésicule biliaire	0,021	0,025	0,035	0,054	0,10
Tube digestif
Estomac	0,013	0,016	0,025	0,040	0,076
Intestin grêle	0,013	0,017	0,027	0,042	0,077
Côlon	0,013	0,016	0,026	0,040	0,072
Côlon ascendant	0,014	0,017	0,027	0,043	0,078
Côlon descendant	0,012	0,015	0,024	0,037	0,064
Cœur	0,020	0,026	0,041	0,063	0,11
Reins	0,097	0,12	0,16	0,24	0,43
Foie	0,061	0,080	0,12	0,18	0,33
Poumons	0,017	0,022	0,035	0,056	0,11
Muscles	0,011	0,013	0,021	0,033	0,061
Œsophage	0,011	0,014	0,021	0,033	0,062
Ovaires	0,013	0,016	0,026	0,040	0,072
Pancréas	0,017	0,022	0,034	0,052	0,093
Moelle osseuse	0,013	0,016	0,024	0,036	0,066
Peau	0,0080	0,0098	0,016	0,025	0,049
Rate	0,036	0,050	0,077	0,012	0,22
Testicules	0,0098	0,013	0,020	0,031	0,057
Thymus	0,011	0,014	0,021	0,033	0,062
Thyroïde	0,011	0,014	0,022	0,037	0,070
Utérus	0,015	0,018	0,029	0,044	0,076
Autres organes	0,012	0,014	0,021	0,034	0,062
Dose efficace (mSv/MBq)	0,020	0,024	0,037	0,057	0,10

La dose efficace résultant de l'administration d'une activité maximale recommandée de 280 MBq de chlorure de fluorocholine (¹⁸F) (4 MBq/kg pour un adulte de 70 kg) est d'environ 5,6 mSv.

Pour une activité moyenne administrée de 280 MBq, les doses de rayonnements typiquement délivrées aux organes critiques que sont les reins, le foie, la vessie et la rate sont respectivement de : 27,16 mGy, 17,08 mGy, 16,52 mGy et 10,08 mGy.

FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK ne contient pas de conservateurs. Flacon multidose.

La solution doit être inspectée visuellement avant l’utilisation et seule une solution transparente sans particules visibles doit être utilisée.

Le flacon multidose doit être manipulé en respectant les conditions d’asepsie.

Le flacon ne doit pas être ouvert. Après avoir désinfecté le bouchon, prélevez la solution à travers le bouchon à l’aide d’une seringue stérile à usage unique munie d’une protection appropriée et d’une aiguille stérile à usage unique.

La préparation des doses patients avec un système de dispensation automatisé, doit être effectuée avec un système qualifié et autorisé.

Comme pour tout produit pharmaceutique, FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK ne doit pas être utilisé si, à quelque moment que ce soit de la préparation du produit, l’intégrité de ce flacon est compromise.

La solution de chlorure de fluorocholine (¹⁸F) peut être diluée avec de l’eau pour préparations injectables (1:1) ou avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (1:40).

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333-24 du Code de la Santé Publique.