RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 10/01/2018
RILMENIDINE TEVA 1 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Rilménidine (sous forme de dihydrogénophosphate de rilménidine)............................................ 1 mg
Pour un comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé blanc, rond, biconvexe.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Adultes
La posologie recommandée est de 1 comprimé par jour, en une seule prise, le matin.
En cas de résultats insuffisants après 1 mois de traitement, la posologie peut être portée à 2 comprimés par jour, en 2 prises (1 comprimé matin et soir), au début des repas.
Population particulières
En raison de sa bonne tolérance clinique et biologique, la rilménidine peut être administrée à la fois aux patients hypertendus âgés et diabétiques.
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, avec une clairance de la créatinine supérieure à 15 ml/min, il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie.
Le traitement peut être poursuivi indéfiniment.
Population pédiatrique
Ce médicament n’est pas recommandé chez l’enfant compte tenu de l’absence de données concernant la sécurité et l’efficacité (voir rubrique 4.4).
Mode d’administration
Voie orale.
Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les cas suivants :
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,
· Etats dépressifs graves,
· Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 15 ml/min.), par précaution en l’absence d’étude actuellement disponible.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Ne jamais interrompre brutalement le traitement, mais diminuer progressivement la posologie.
Précautions d'emploi
· Comme avec tous les antihypertenseurs, chez les patients présentant des antécédents vasculaires récents (accident vasculaire cérébral, crise cardiaque), l'administration de rilménidine se fera sous surveillance médicale régulière.
· Compte tenu du risque de diminution de la fréquence cardiaque et de survenue de bradycardie lors d’un traitement par rilménidine, l’instauration du traitement doit être évaluée avec attention chez les patients présentant une bradycardie ou ayant des facteurs de risque de bradycardie (par exemple chez les personnes âgées, les patients ayant une maladie du sinus, un bloc auriculoventriculaire, une insuffisance cardiaque préexistante, ou tout autre état où la fréquence cardiaque est maintenue par un tonus sympathique excessif). Le suivi de la fréquence cardiaque, particulièrement dans les 4 premières semaines de traitement, est recommandé chez de tels patients.
· La consommation d'alcool n’est pas recommandée pendant le traitement.
· Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en cas d'insuffisance cardiaque traitée par béta-bloquant (voir rubrique 4.5).
· Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, si la clairance de la créatinine est supérieure à 15 ml/min, aucune modification posologique n'est nécessaire.
Population pédiatrique
En l'absence d'expérience documentée, ne pas prescrire chez l'enfant.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Alcool
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
+ Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque
Diminution centrale du tonus sympathique et effet vasodilatateur des antihypertenseurs centraux, préjudiciables en cas d'insuffisance cardiaque traitée par bêta-bloquant et vasodilatateur.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Baclofène
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique. Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.
+ Bêta-bloquants (sauf esmolol)
Augmentation importante de la pression artérielle en cas d'arrêt brutal du traitement par l’antihypertenseur central.
Eviter l'arrêt brutal du traitement par l'antihypertenseur central. Une surveillance clinique est nécessaire.
Associations à prendre en compte
+ Antihypertenseurs alpha-bloquants :
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotension orthostatique.
+ Alpha-bloquants à visée urologique (sauf doxazosine) :
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.
+ Doxazosine :
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.
+ Amifostine :
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
+ Antidépresseurs imipraminiques :
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) :
Diminution de l’effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
+ Minéralocorticoïdes :
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
+ Neuroleptiques :
Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.
+ Dérivés nitrés et apparentés :
Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.
+ Autres médicaments sédatifs :
Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Comme pour toute molécule nouvelle, l'administration de ce médicament doit être évitée chez la femme enceinte, bien qu'aucun effet tératogène ou embryotoxique n'ait été observé lors des expérimentations animales.
La rilménidine étant excrétée dans le lait, l’administration de ce médicament n’est pas recommandée pendant la période d'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Résumé du profil de sécurité
A la dose de 1 mg en une prise quotidienne, au cours des études contrôlées, l'incidence des effets indésirables est comparable à celle observée sous placebo.
A la dose de 2 mg par jour de rilménidine, les études contrôlées comparatives, versus clonidine à la dose de 0,15 à 0,30 mg/jour ou alpha-méthyldopa à la dose de 500 à 1000 mg/jour, ont montré que l'incidence des effets indésirables était significativement inférieure à celle observée sous clonidine ou alpha-méthyldopa.
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence selon la convention suivante : très fréquent : (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 0000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Classe de systèmes d’organes |
Fréquence |
Effet indésirable |
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Affections psychiatriques |
Fréquent |
anxiété, dépression, insomnie |
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Affections du système nerveux |
Fréquent |
somnolence |
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Affections cardiaques |
Fréquent |
palpitations |
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Fréquence indéterminée |
bradycardie |
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Affections vasculaires |
Fréquent |
froideur des extrémités |
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Peu fréquent |
bouffées de chaleur, hypotension orthostatique |
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Affections gastro-intestinales |
Fréquent |
gastralgies, bouche sèche, diarrhée, constipation |
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Peu fréquent |
nausées |
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Affections de la peau et du tissue sous-cutané |
Fréquent |
prurit, rash |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
Fréquent |
crampes musculaires |
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Affections des organes de reproduction et du sein |
Fréquent |
dysfonctionnement sexuel |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
Fréquent |
asthénie, fatigue à l’effort, œdème |
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Aucun cas de surdosage n'a été signalé. Les symptômes prévisibles dans une telle éventualité seraient une hypotension marquée et des troubles de la vigilance. Le traitement préconisé, en plus du lavage gastrique, peut faire appel aux sympathomimétiques. La rilménidine est faiblement dialysable.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Agonistes des récepteurs à l’imidazoline, code ATC : C02AC06.
Mécanisme d’action
La rilménidine, oxazoline à propriétés antihypertensives, agit à la fois sur les structures vasomotrices bulbaires et en périphérie. La rilménidine possède une sélectivité plus grande pour les récepteurs aux imidazolines que pour les alpha-2 adrénorécepteurs cérébraux, ce qui le différencie des alpha-2 agonistes de référence.
La rilménidine exerce un effet antihypertenseur dose-dépendant chez le rat génétiquement hypertendu. La rilménidine ne s'accompagne des effets neuropharmacologiques centraux habituellement observés avec les alpha-2 agonistes qu'à des doses supérieures à la dose antihypertensive chez l'animal. L'effet sédatif central, notamment, semble moins marqué.
Effets pharmacodynamiques
Cette dissociation entre l'activité antihypertensive et les effets neuropharmacologiques est confirmée chez l'Homme.
La rilménidine exerce une activité antihypertensive dose-dépendante sur les pressions artérielles systolique et diastolique en position couchée et debout. Aux doses thérapeutiques, 1 mg par jour en une prise ou 2 mg par jour en deux prises, les études en double aveugle contre placebo et produit de référence ont démontré l'efficacité antihypertensive de la rilménidine dans l'hypertension artérielle légère à modérée.
Cette efficacité se maintient pendant 24 heures et à l'effort. Ces résultats ont été confirmés à long terme sans échappement thérapeutique.
A la dose de 1 mg par jour, les études en double aveugle contre placebo ont montré que la rilménidine ne modifie pas les tests de vigilance ; l'incidence des effets secondaires (somnolence, sécheresse de bouche, constipation) ne diffère pas de celle du placebo.
A la dose de 2 mg par jour, les études en double aveugle contre alpha-2 agoniste de référence administré à dose équihypotensive ont montré que l'incidence de ces effets secondaires est significativement inférieure en intensité et en fréquence sous rilménidine.
La rilménidine aux doses thérapeutiques, respecte la fonction cardiaque, n'entraîne pas de rétention hydrosodée et ne perturbe pas l'équilibre métabolique :
· La rilménidine garde une activité antihypertensive significative 24 heures après la prise, avec baisse des résistances périphériques totales, sans variation du débit cardiaque. Les indices de contractilité et l'électrophysiologie cardiaques ne sont pas modifiés.
· La rilménidine respecte l'adaptation à l'orthostatisme, en particulier chez le sujet âgé, et l'adaptation physiologique de la fréquence cardiaque à l'effort.
· La rilménidine n'entraîne pas de variation du débit sanguin rénal, de la filtration glomérulaire ou de la fraction de filtration et ne modifie pas la fonction rénale.
La rilménidine respecte la glycorégulation, y compris chez le diabétique insulinodépendant ou non, et ne modifie pas les paramètres du métabolisme lipidique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L’absorption est :
· Rapide : la concentration plasmatique maximale, de 3,5 ng/ml, est atteinte 1,5 à 2 heures après l'absorption d'une dose unique de 1 mg de rilménidine.
· Totale : la biodisponibilité absolue est de 100 %, sans effet de premier passage hépatique.
· Régulière : les variations interindividuelles sont faibles et l'ingestion concomitante d'aliments ne modifie pas la quantité biodisponible ; le taux d'absorption ne varie pas aux doses thérapeutiques recommandées.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 10 %. Le volume de distribution est de 5 l/kg.
Biotransformation
La rilménidine est très faiblement biotransformée. Les métabolites sont retrouvés à l'état de traces dans les urines et sont issus de l'hydrolyse du cycle oxazoline ou de son oxydation. Ces métabolites n'ont pas d'activité alpha-2 agoniste.
Élimination
La rilménidine est éliminée essentiellement par voie rénale : 65 % de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. La clairance rénale représente les deux tiers de la clairance totale.
La demi-vie d'élimination est de 8 heures : elle n'est modifiée ni par la dose administrée, ni en administration répétée. La durée d'action pharmacologique est plus longue, l'activité antihypertensive se maintenant de façon significative 24 heures après la dernière prise, chez l'hypertendu traité à la dose de 1 mg par jour.
En administration répétée, l'état d'équilibre est atteint dès le 3e jour ; l'étude des taux plasmatiques pendant 10 jours montre leur stabilité.
La surveillance à long terme des taux plasmatiques chez le patient hypertendu (traitement pendant 2 ans) a établi que les concentrations plasmatiques de rilménidine restent stables.
Sujets âgés :
Les études de pharmacocinétique chez les patients âgés de plus de 70 ans montrent une demi-vie d'élimination de 12 heures.
Insuffisance hépatique :
La demi-vie d'élimination est de 11 heures.
Insuffisance rénale :
Du fait de son élimination essentiellement rénale, un ralentissement de l'élimination est observé, proportionnel au degré de l'insuffisance rénale. Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml/min), la demi-vie d'élimination est d'environ 35 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
En raison de la faible affinité de la rilménidine pour les récepteurs alpha-2 adrénergiques, la rilménidine se différencie de la clonidine et composés apparentés. Il en résulte une dissociation entre les effets sédatifs et antihypertenseurs de la rilménidine.
Il n’a pas été réalisé d’études de génotoxicité ni d’études à long terme de cancérogenèse chez l’animal dans le but d’évaluer le pouvoir mutagène et cancérogène de la rilménidine.
Cellulose microcristalline, crospovidone type B, acide stéarique, talc, silice colloïdale anhydre.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
28, 30, 60, 90 ou 100 comprimés sous plaquette (Aluminium/Aluminium : feuille d’aluminium formable à froid/feuille d’aluminium pelliculée avec une laque scellable à chaud).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
100-110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 381 587-2 ou 34009 381 587 2 4 : 28 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 381 588-9 ou 34009 381 588 9 2 : 30 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 381 589-5 ou 34009 381 589 5 3 : 60 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 381 590-3 ou 34009 381 590 3 5 : 90 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 381 592-6 ou 34009 381 592 6 4 : 100 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
à compléter ultérieurement par le titulaire
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
à compléter ultérieurement par le titulaire
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Médicament soumis à prescription médicale.
Liste I.