Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 05/02/2018

DIFTAVAX, suspension injectable en multidose

Vaccin diphtérique et tétanique adsorbé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Anatoxine diphtérique........................................................................................................... ≥ 2 U.I.

Anatoxine tétanique............................................................................................................ ≥ 20 U.I.

Adsorbées sur hydroxyde d’aluminium hydraté ................................................................ 0,6 mg Al³⁺

Pour une dose de 0,5 ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension injectable en multidose.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce vaccin est indiqué pour les adultes à partir de 18 ans dans les cas suivants :

· vaccinations de rappel systématique contre la diphtérie et le tétanos. La teneur en anatoxine diphtérique est réduite au 1/10^ème de la dose normale afin de minimiser les risques de réaction grave d’hypersensibilité

· primo-vaccination

· exposition à un risque tétanigène à la suite d’une blessure si un rappel diphtérique est nécessaire.

Dans le cadre du calendrier vaccinal chez les sujets de moins de 18 ans, l’administration par injection d’une dose de rappel du vaccin diphtérique-tétanique-poliomyélitique inactivé est recommandée à 6 ans, à 11 ans puis entre 16 et 18 ans.

Cependant, ce vaccin diphtérique et tétanique adsorbé (DIFTAVAX) pourra être administré en vaccination de rappel chez l’enfant de plus de 10 ans dans les cas où la prévention de la poliomyélite est assurée par l’administration d’un vaccin poliomyélitique atténué oral.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

· Pour les rappels systématiques, l’administration d’une dose unique de 0,5 ml doit être pratiquée tous les 10 ans.

· Pour la primo-vaccination, il convient d’administrer 3 doses successives de 0,5 ml à 1 mois d’intervalle.

· Pour la prophylaxie chez les personnes exposées à un risque tétanigène, il convient de se conformer au schéma recommandé résumé ci-dessous.

TYPE DE BLESSURE	PATIENT NON IMMUNISE OU VACCINATION INCOMPLETE	PATIENT TOTALEMENT IMMUNISE Délai depuis le dernier rappel
TYPE DE BLESSURE	PATIENT NON IMMUNISE OU VACCINATION INCOMPLETE	5 à 10 ans	> 10 ans
Mineure – propre	Commencer ou compléter la vaccination : Anatoxine tétanique 1 dose de 0,5 ml	Pas d’injection	Anatoxine tétanique : 1 dose de 0,5 ml
Majeure – propre ou tétanigène	Dans un bras : Immunoglobuline tétanique humaine, 250 UI* Dans l’autre bras : Anatoxine tétanique** 1 dose de 0,5 ml	Anatoxine tétanique : 1 dose de 0,5 ml	Dans un bras : Immunoglobuline tétanique humaine, 250 UI* Dans l’autre bras : Anatoxine tétanique : 1 dose de 0,5 ml*
Tétanigène Débridement retardé ou incomplet	Dans un bras : Immunoglobuline tétanique humaine, 500 UI* Dans l’autre bras : Anatoxine tétanique** : 1 dose de 0,5 ml Antibiothérapie	Anatoxine tétanique : 1 dose de 0,5 ml Antibiothérapie	Dans un bras : Immunoglobuline tétanique humaine, 500 UI* Dans l’autre bras : Anatoxine tétanique : 1 dose de 0,5 ml* Antibiothérapie

* Utiliser des seringues, des aiguilles et des lieux d’injection différents.

** Mise à jour de la vaccination selon le calendrier vaccinal.

Population pédiatrique

Sans objet

Mode d’administration

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament

Etant donné le caractère adsorbé du vaccin, il est préférable de l’administrer par voie intramusculaire (IM) afin de minimiser les réactions locales. Les sites recommandés sont : la face antéro-latérale de la cuisse ou du bras.

La voie sous-cutanée (SC) profonde peut aussi être employée.

Par contre, la voie intradermique ne doit pas être utilisée.

(Voir précautions particulières d’élimination et de manipulation 6.6)

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, au formaldéhyde (qui peut être présent à l’état de trace dû à son utilisation lors de la fabrication).

· En cas de fièvre, maladie aiguë, notamment infectieuse, ou de maladie chronique en période évolutive, il est préférable de différer la vaccination sauf indication absolue telle que le risque létal associé au tétanos en cas de plaie tétanigène.

· Réaction d’hypersensibilité ou trouble neurologique survenus après une précédente injection de vaccin.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement et une surveillance doit être effectuée dans le cas d’une réaction anaphylactique survenant après l’administration du vaccin.

Un traitement immunosuppresseur ou un état d’immunodéficience peuvent induire une diminution de la réponse immunitaire au vaccin. Il est alors recommandé d’attendre la fin du traitement pour vacciner ou de s’assurer de la bonne protection du sujet. Néanmoins, la vaccination des sujets ayant une immunodépression chronique telle qu’une infection par le VIH, est recommandée si la maladie sous-jacente permet une réponse des anticorps, même limitée.

Afin de prévenir les réactions d’hypersensibilité, éviter l’administration chez les personnes ayant reçu une primovaccination complète ou une dose de rappel dans les 5 années précédentes.

Chez les sujets ayant présenté un syndrome de Guillain-Barré ou une neuropathie du plexus brachial lors de l’administration antérieure d’un vaccin contenant de l’anatoxine tétanique, la décision de vacciner avec un vaccin contenant de l’anatoxine tétanique doit être basée sur l’évaluation soigneuse des bénéfices et risques potentiels. La vaccination est habituellement justifiée quand le schéma de primo-vaccination n’est pas complet (c’est à dire moins de trois doses administrées).

Ne pas injecter par voie intravasculaire : s’assurer que l’aiguille ne pénètre pas dans un vaisseau sanguin.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune interaction avec d’autres médicaments n’a été mise en évidence.

Il n’y a pas d’inconvénient connu à l’administration de ce vaccin au cours de la même séance de vaccination avec d’autres vaccins usuels.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Pour le vaccin contre la diphtérie

Il n’y a pas de données fiables de tératogénèse chez l’animal.

En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier n’est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées au vaccin contre la diphtérie est insuffisant pour exclure tout risque.

En raison du risque d’hyperthermie lié à cette vaccination, utiliser de préférence un vaccin à valence réduite chez les femmes enceintes antérieurement vaccinées.

Pour le vaccin contre le tétanos

Compte-tenu des données expérimentales et cliniques, ce vaccin peut être prescrit pendant la grossesse si besoin quel que soit son terme.

En conséquence, par mesure de prudence, l’utilisation de cette association vaccinale est à éviter en cours de grossesse, sauf en cas de séjour ou de voyage en zone d’épidémie. Il est recommandé, en cas de nécessité de l’un des vaccins, de préférer un vaccin non associé.

L’allaitement n’est pas une contre-indication.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Basé sur les données des déclarations spontanées, les événements suivants ont été rapportés après la mise sur le marché de DIFTAVAX, cependant l’incidence exacte ne peut être précisément calculée.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Lymphadénopathie.

Affections du système immunitaire

Réactions d’hypersensibilité immédiate telles que : œdème de la face, angiœdème, œdème de Quincke et réactions anaphylactiques.

Affections du système nerveux

Céphalée, sensation de malaise.

Affections vasculaires

Hypotension.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit, urticaire généralisés.

Erythème ou œdème.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie, arthralgie.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Réactions au point d’injection telles que douleur, rash, induration ou œdème peuvent survenir dans les 48 heures et persister pendant 1 ou 2 jours. Ces réactions peuvent parfois être accompagnées de nodule sous-cutané. Des cas d’abcès aseptiques ont été exceptionnellement rapportés.

Fièvre temporaire.

Malaise.

Toutes ces réactions ont été observées la plupart du temps chez des sujets hyperimmunisés particulièrement lors de rappels trop fréquents.

Effets indésirables potentiels

(C’est à dire qui n’ont pas été rapportés directement avec DIFTAVAX, mais avec d’autres vaccins contenant un ou plusieurs des constituants de DIFTAVAX).

Syndrome de Guillain-Barré et neuropathie du plexus brachial après l’administration d’un vaccin contenant l’anatoxine tétanique.

Ce vaccin contient du thiomersal (un composant organomercuriel) comme conservateur et par conséquent des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir (voir rubrique 4.3)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Non documenté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins bactériens, code ATC : J07AM51.

L’immunité est renforcée dès les jours suivants l’injection de rappel. Il est généralement admis qu’elle dure entre 5 et 10 ans.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie aiguë, toxicologie en administration répétée, tolérance locale n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients