RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 06/03/2018
BETAHISTINE GNR 8 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 8 mg de dichlorhydrate de bétahistine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé blanc, rond, plat, nu, lisse des deux côtés. Diamètre approximativement de 7 mm.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
Adultes
La posologie doit être individuellement adaptée en fonction de la réponse.
La posologie quotidienne usuelle est de 24 à 48 mg de dichlorhydrate de bétahistine répartie en trois prises égales.
Population pédiatrique
L’utilisation de BETAHISTINE GNR 8 mg, comprimé chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans n’est pas recommandée compte tenu de l’absence de données concernant la sécurité et l’efficacité.
Sujets âgés
Bien que les données issues des études cliniques, dans cette population, soient limitées, on peut conclure, d’après une large expérience de post-commercialisation, que l’ajustement de la posologie n’est pas nécessaire chez le sujet âgé.
Insuffisance rénale
Il n’existe pas de données spécifiques disponibles, issues des études cliniques, pour ce groupe de patients. Mais sur la base de l’expérience post-commercialisation il semble que l’ajustement posologique ne soit pas nécessaire chez le sujet souffrant d’insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
Il n’existe pas de données spécifiques disponibles, issues des études cliniques, pour ce groupe de patients. Mais sur la base de l’expérience post-commercialisation il semble que l’ajustement posologique ne soit pas nécessaire chez le sujet souffrant d’insuffisance hépatique.
Durée du traitement
Le traitement peut-être au long cours. Une amélioration des symptômes peut parfois être observée après quelques semaines de traitement. De meilleurs résultats sont parfois obtenus après quelques mois.
Mode d’administration
Les comprimés sont à usage oral et sont pris de préférence avec les repas.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Phéochromocytome.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La prudence est préconisée chez les patients asthmatiques.
La prudence est recommandée chez les patients souffrant d’hypotension sévère.
BETAHISTINE GNR 8 mg, comprimé ne doit pas être utilisé chez les patients sous traitement antihistaminiques.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les données in vitro montrent une inhibition du métabolisme de la bétahistine par les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), incluant les IMAO-B (tels que la sélégéline). Une attention particulière est recommandée lors de l’utilisation concomitante de la bétahistine avec les IMAO (notamment IMAO-B sélectifs).
La bétahistine étant un analogue de l’histamine, la prise de bétahistine avec des antihistaminiques peut théoriquement affecter l’efficacité d’un des médicaments.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’y a pas de données suffisantes sur l’utilisation de la bétahistine chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction lors d’une exposition à des doses thérapeutiques cliniquement pertinentes. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de la bétahistine pendant la grossesse.
L’excrétion de la bétahistine dans le lait maternel humain n’est pas connue.
Il n’y a pas d’études animales sur l’excrétion de la bétahistine dans le lait animal. L’intérêt d’instaurer un traitement chez la femme qui allaite doit être évalué face aux bénéfices de l’allaitement et aux risques potentiels pour l’enfant.
Fertilité
Il n’y a pas de données adéquates sur la fertilité pour la bétahistine.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables suivants ont été rapportés. Ils sont listés par Classe de Système d’Organes et fréquences.
Les fréquences sont définies comme suit :
· très fréquent (≥ 1/10),
· fréquent (≥ 1/100 à < 1/10),
· peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100),
· rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000),
· très rare (< 1/10 000),
· indéterminée (ne peut être estimé à partir des données disponibles)
|
MedDRA Classe de Système d’Organes |
Fréquence |
Effet Indésirable |
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Affections du système immunitaire |
indéterminée |
réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) |
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Affections du système nerveux |
fréquent |
céphalées |
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indéterminée |
somnolence |
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Affections cardiaque |
rare |
palpitations, constriction thoracique |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
rare |
possibilité d’aggravation d’un asthme bronchique préexistant |
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Affections gastro-intestinales |
fréquent |
nausée, dyspepsie |
|
rare |
réflexe nauséeux, brûlures d’estomac, inconfort et douleur gastrique, flatulence |
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indéterminée |
vomissements |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
indéterminée |
réactions d’hypersensibilité cutanée et sous-cutanée en particulier œdème angioneurotique, éruption cutanée, prurit et urticaire |
Note :
Les troubles gastriques peuvent être évités par la prise de BETAHISTINE GNR 8 mg, comprimé avec ou après un repas ou en réduisant la posologie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Symptômes
Les symptômes rapportés suite à un surdosage par la bétahistine sont : sécheresse buccale, nausées, vomissements, dyspepsie, ataxie et des convulsions (à des doses très élevées) peuvent également survenir.
Quelques cas de surdosage ont été rapportés. Certains patients ont éprouvé des symptômes d’intensité légère à modérée avec des doses allant jusqu’à 640 mg (comme nausées, somnolence, douleurs abdominales).
Des complications plus sérieuses (de type convulsion, complication cardiaque ou pulmonaire) ont été observées notamment dans des cas de surdosage volontaire de bétahistine en association avec d’autres médicaments à de fortes doses.
Prise en charge
Il n’existe pas d’antidote spécifique. En plus des mesures habituelles, visant l’élimination des toxines (lavage gastrique, administration de charbon actif), le traitement doit inclure des mesures correctives standards.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Préparations anti-vertigineuses, code ATC : N07CA01
Mécanisme d’action
Le mécanisme d'action de la bétahistine n’est que partiellement connu. Il existe plusieurs hypothèses envisagées sur la base des études chez l’animal et des données chez l’homme :
La bétahistine modifie le système histaminergique
La bétahistine agit à la fois comme un agoniste partiel des récepteurs histaminergiques H1 et comme antagoniste des récepteurs histaminergiques H3, également dans le tissu neuronal, et a une action négligeable sur les récepteurs H2. La bétahistine augmente le renouvellement et la libération de l’histamine en bloquant les récepteurs H3 présynaptiques et en réduisant le nombre de récepteurs H3.
La bétahistine pourrait augmenter le débit sanguin dans la région cochléaire ainsi que dans tout le cerveau
Les essais pharmacologiques chez l’animal ont montré que la circulation sanguine est améliorée dans les stries vasculaires de l'oreille interne, probablement par un relâchement des sphincters précapillaires de la microcirculation de l'oreille interne. Il a été également montré une augmentation par la bétahistine du débit sanguin cérébral chez l'homme.
La bétahistine facilite la compensation vestibulaire
La bétahistine accélère la récupération vestibulaire après une neurotomie unilatérale chez l’animal, en favorisant et facilitant la compensation vestibulaire centrale ; cet effet caractérisé par une augmentation du renouvellement et de la libération de l'histamine, est réalisé via l’antagonisme des récepteurs H3. Chez l’homme, le délai de récupération après une neurotomie vestibulaire a également été réduit lors d’un traitement par la bétahistine.
La bétahistine modifie les décharges neuronales dans les noyaux vestibulaires
Il a été montré que la bétahistine a un effet inhibiteur dose-dépendant sur l’apparition des potentiels d’action au niveau neuronal dans les noyaux vestibulaires médial et latéral. Les propriétés pharmacologiques démontrées chez l’animal peuvent contribuer à l’effet thérapeutique de la bétahistine dans le système vestibulaire.
L’efficacité de la bétahistine a été démontrée dans les études cliniques chez des patients atteints de vertiges vestibulaires ou de la maladie de Ménière, par une amélioration de la sévérité et de la fréquence des crises vertigineuses.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Administrée par voie orale, la bétahistine est rapidement et presque complètement absorbée dans tout le tractus gastro-intestinal. Après absorption, la substance est rapidement et presque complètement métabolisée en acide 2-pyridyl acétique (2-PAA). Les taux plasmatiques de bétahistine sont très faibles. Les données de pharmacocinétiques sont donc basées sur les taux urinaires et plasmatiques de 2-PAA. Lorsque la bétahistine est prise pendant un repas, la Cmax est plus faible que lorsqu’elle est prise à jeun. Cependant, les quantités absorbées de bétahistine sont similaires dans les deux conditions, ce qui indique que la prise d’aliments ne fait que ralentir l’absorption de la bétahistine.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de moins de 5 %.
Biotransformation
Après absorption, la bétahistine est rapidement et presque complètement métabolisée en 2-PAA (qui n’a pas d’activité pharmacologique). Après administration orale de bétahistine, la concentration plasmatique (et urinaire) en 2-PAA atteint son maximum 1 heure après l’administration et diminue avec une demi-vie d’environ 3,5 heures.
Élimination
Le 2-PAA est rapidement excrété dans les urines. Pour une dose orale comprise entre 8 et 48 mg, environ 85 % de la dose initiale est retrouvée dans les urines. L’élimination rénale et fécale de la bétahistine est peu importante.
Linéarité/non-linéarité
Pour une dose orale comprise entre 8 et 48 mg, les taux retrouvés sont constants, ce qui suggère que la pharmacocinétique de la bétahistine est linéaire et que la voie métabolique impliquée n’est pas saturée.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Les données sur la pharmacocinétique de la bétahistine chez l’homme sont insuffisantes.
5.3. Données de sécurité préclinique
La bétahistine n’a pas montré d’effet mutagène dans les études conventionnelles in vitro et in vivo sur la génotoxicité.
L'examen histopathologique dans l'étude de toxicité en administration répétée de 18 mois n'a révélé aucun effet cancérogène. Cependant, aucune étude spécifique de cancérogénicité n'a été réalisée avec la bétahistine.
Des études limitées de toxicité sur la reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun effet tératogène.
3 ans.
Après première ouverture du flacon : 70 jours
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100 ou 120 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
Flacon (HDPE) avec bouchon (PP) de 100 ou 120 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
49 avenue Georges Pompidou
92300 Levallois-Perret
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 301 408 3 3 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium). Boîte de 10
· 34009 301 408 4 0 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium). Boîte de 20
· 34009 301 408 5 7 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium). Boîte de 30
· 34009 301 408 6 4 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium). Boîte de 40
· 34009 301 408 7 1 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium). Boîte de 50
· 34009 301 408 8 8 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium). Boîte de 60
· 34009 301 409 0 1 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium). Boîte de 80
· 34009 301 409 1 8 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium). Boîte de 90
· 34009 301 409 2 5 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium). Boîte de 100
· 34009 301 409 3 2 : Comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium). Boîte de 120
· 34009 301 409 4 9 : Flacon (HDPE) de 100 comprimés
· 34009 301 409 6 3 : Flacon (HDPE) de 120 comprimés
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.