Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 23/02/2018

LOCACID, crème dermatologique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Trétinoïne ............................................................................................................................... 0,05g

Pour 100 g de crème.

Excipients à effet notoire : Chaque gramme de crème contient 0,1 mg de butylhydroxyanisole (E320), 0,1 mg de butylhydroxytoluène (E321), 20 mg d’huile de ricin polyoxyl hydrogénée, 0,5 mg d’acide sorbique et 1,5 mg de parahydroxybenzoate de méthyle (E218).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Les différentes formes cliniques d'acné :

· Acné de sévérité moyenne, particulièrement indiqué dans l'acné rétentionnelle,

· maladie de Favre et Racouchot : élastoïdose cutanée à kystes et comédons.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

En général, une application quotidienne, de préférence le soir, une demi-heure avant le coucher, sur une peau parfaitement sèche (15 minutes après l'utilisation d'un produit de toilette doux (par exemple un produit respectant le pH de la peau, un syndet).

La fréquence des applications sera ajustée selon les réactions obtenues :

· En cas d'irritation primaire importante, passer à une application un jour sur deux.

· En l'absence de toute réaction locale, on peut augmenter la fréquence des applications à 2 par jour. Dès la fin de la deuxième semaine jusqu'à la fin du traitement d'attaque (12ème à 14ème semaine), le rythme des applications est en moyenne d'une fois par jour ou moins en cas d'irritation persistante.

Il faut prescrire une fréquence d'application telle qu'elle évite des réactions d'irritation désagréables; seuls un léger érythème, une desquamation modérée, voire une faible sensation de brûlure sont acceptables.

Il faudra prévoir des réactions plus importantes chez des sujets à peau fine, aux cheveux blonds ou roux, et choisir la posologie la mieux adaptée.

Pour obtenir le meilleur résultat, le malade doit être averti des réactions normales qui marquent le début du traitement: irritation primaire et efflorescence transitoire; il doit être revu régulièrement pour adapter la posologie et réduire au minimum l'irritation primaire.

Il devra être averti du caractère retardé de l'amélioration, de l'intérêt qu'il y a à poursuivre la thérapeutique jusqu'au troisième mois pour obtenir un résultat optimum et de la nécessité d'un traitement.

L'amélioration est nettement visible vers la 6ème semaine du traitement, elle se poursuit pour aboutir au meilleur possible vers la 12ème semaine ou la 14ème semaine.

A cette date, ou plus précocement, si tous les éléments acnéiques ont disparu, on peut passer au traitement d'entretien par 2 ou 3 applications par semaines.

Mode d’administration

Après avoir lavé et bien séché la peau, appliquer une quantité de crème correspondant à un pois sur les lésions à traiter et masser légèrement jusqu'à pénétration complète en évitant les yeux, les paupières, les lèvres, les narines.

Se laver les mains après avoir utilisé le produit.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· Pendant la grossesse ;

· Chez les femmes envisageant une grossesse.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· En raison de phénomènes d'intolérance possibles à type d'œdème et d'eczématisation au caractère passager, un essai répété sur une surface cutanée réduite (touche d'essai) est souhaitable lors des premières applications.

· Si une réaction de type réaction d'hypersensibilité ou une irritation sévère apparaissent, le traitement devra être interrompu provisoirement voire définitivement.

· En cas d'application accidentelle sur les muqueuses, yeux, bouche, narines ou sur une plaie ouverte, rincer soigneusement à l'eau tiède.

· Du fait du caractère irritant du traitement, l'usage concomitant de produits cosmétiques nettoyants astringents et d'agents desséchants ou irritants (tels que produits parfumés ou alcoolisés) est à éviter.

· L’application sur une peau eczémateuse ou présentant des abrasions, ou chez les patients présentant des états inflammatoires de la peau pouvant coexister avec l’acné, tels que la rosacée ou la dermatite péri-orale, doit être évitée.

· L'exposition au soleil et aux lampes à ultra-violet provoquant une irritation supplémentaire est à éviter.

· Le traitement pourra cependant être poursuivi, si l'exposition solaire est réduite au minimum (protection par le port d'un chapeau et utilisation d'une crème écran solaire) et le rythme des applications ajusté.

· En cas d'exposition exceptionnelle au soleil (une journée à la mer par exemple), ne pas appliquer la veille, le jour même et le lendemain.

· Si une exposition préalable a entraîné des brûlures «coup de soleil», attendre un complet rétablissement avant d'entreprendre le traitement.

Si avant le traitement par ce médicament, le patient a déjà été traité avec des préparations exfoliantes, il est recommandé d'attendre la guérison des lésions cutanées.

· Ce produit ne doit pas être appliqué sur peau lésée.

· S'abstenir de lavages trop fréquents, deux fois par jour suffisent. Sécher sans frotter.

· Précautions liées aux excipients :

Ce médicament contient de :

o l’hydroxyanisole butylé (E320) de l’hydroxytoluène butylé (E321) et peut provoquer des réactions cutanées locales (eczéma) ou une irritation des yeux et des muqueuses.

o l’huile de ricin et peut provoquer des réactions allergiques sévères.

o l’acide sorbique ou l’un de ses sels et peut provoquer des réactions cutanées locales (eczéma).

o « Parahydroxybenzoate » et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

o l'éthanol à 96 pour cent et peut provoquer des irritations cutanées. De plus chez les nouveau-nés (nés à terme ou prématurés) et les nourrissons (âgés de moins de 2 ans) les effets cutanés et généraux de l'alcool sont accrus en raison d'une plus forte absorption par leur peau immature.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les rétinoïdes administrés par voie orale sont associés à des anomalies congénitales. Lorsqu'ils sont utilisés conformément à l'Autorisation de Mise sur le Marché, l'exposition systémique des rétinoïdes par voie topique est généralement faible en raison d'une absorption percutanée faible. Cependant d'autres facteurs individuels peuvent contribuer à une augmentation de l'exposition systémique (ex. barrière cutanée faible, application excessive du rétinoïde topique).

LOCACID est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes envisageant une grossesse (voir rubrique 4.3).

Si LOCACID est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente débute une grossesse pendant le traitement, celui-ci doit être arrêté.

Allaitement

L'excrétion de trétinoïne dans le lait maternel n'est pas connue.

Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec LOCACID en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Il n'y a pas d'information sur les effets possibles de la trétinoïne sur la fertilité masculine ou féminine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

LOCACID n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est définie en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent	Erythème, sécheresse, desquamation et brûlures au point d’application, aggravation de l’acné
Fréquence indéterminée	Décoloration de la peau

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Sans objet

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : PREPARATIONS ANTI-ACNEIQUES A USAGE TOPIQUE, code ATC : D10AD01.

L'activité de la trétinoïne est basée sur un mécanisme d'action qui correspond point par point à la pathogénie de l'acné:

· la trétinoïne s'oppose et prévient la formation des éléments acnéiques: par stimulation de l'épithélium folliculaire, la prolifération accrue des cellules kératinisées non cohérentes est intensifiée. Ces cellules cornées libres sont évacuées avec le sébum vers la surface de la peau. Le bouchon corné ne peut se constituer et la formation de nouveaux éléments est ainsi prévenue;

· la trétinoïne provoque l'expulsion des éléments rétentionnels (comédons ouverts, microkystes). Outre la desquamation superficielle de l'épiderme, la trétinoïne exerce une action en profondeur au niveau de l'épithélium folliculaire: elle stimule la prolifération des cellules cornées libres, qui, associée à la diminution de la cohérence du bouchon corné, aboutit à l'expulsion du microkyste ou du comédon;

· la trétinoïne accélère l'évolution des éléments inflammatoires (papules, pustules).

Appliquée au début de la phase inflammatoire, la trétinoïne augmente la perméabilité de la paroi folliculaire aux agents irritants responsables des phénomènes inflammatoires (fragments de kératine, acides gras libres...) et accélère d'autant l'évolution des papules et des pustules et leur élimination. Elle évite ainsi la transformation de ces lésions en nodules kystiques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Les taux de passage percutané de la trétinoïne ou acide rétinoïque, au sein de préparations pour usage local, bien que variables (surface traitée, durée de traitement...), restent faibles aux doses thérapeutiques.

Biotransformation

L'acide rétinoïque est rapidement métabolisé (48 h).

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans les études de toxicité à doses répétées réalisées principalement par voie orale et dans quelques cas par voie parentérale ou dermique chez des souris et des rats, mais aussi dans quelques études chez les lapins et les chiens, la trétinoïne a exercé une toxicité marquée à des doses élevées provoquant principalement des fractures des os longs comme signe d’une minéralisation osseuse perturbée et une atrophie des testicules avec altération de la spermatogenèse. L’administration dermique d’environ 0,5 mg/kg de poids corporel chez les rats et les lapins en tant que formulation à 1 % n’a pas provoqué de signes systémiques de toxicité, mais a induit un érythème local transitoire.

La trétinoïne n’était pas mutagène dans le test d’Ames chez des bactéries in vitro, mais a induit des échanges de chromatides sœurs au sein des fibroblastes humains in vitro. L’étude de photo-carcinogénicité spécifique a montré une augmentation des tumeurs cutanées causées par la lumière ultraviolette lors du traitement par la trétinoïne.

Aucun effet de la trétinoïne n’a été signalé sur la fertilité des femelles, mais des doses toxiques ont entraîné une altération de la spermatogenèse chez les mâles. La trétinoïne s’est montrée hautement embryotoxique et tératogène chez les souris, les rats, les lapins et les singes, induisant une forte incidence de fentes palatines et d’autres malformations. La DSENO (NOAEL) lors d’une administration orale a été déterminée à raison de 0,5 à 1,0 mg/kg de poids corporel chez le rat, et la DSENO lors d’une administration sous-cutanée a été déterminée à 1,0 mg/kg de poids corporel chez le lapin. Dans les études portant sur les effets sur le développement embryo-fœtal lors d’application cutanée, bien qu’aucun niveau systémique de trétinoïne après application locale n’ait été détecté chez le rat, des malformations squelettiques ou cardiaques ont été décrites. Ces anomalies sont cohérentes avec les effets des rétinoïdes et se produisent à 16 fois la dose clinique recommandée en supposant une absorption à 100 % en se basant comparativement à la surface corporelle. Dans une étude de toxicité péri- et postnatale chez des rats, la trétinoïne a exercé des effets toxiques à des doses supérieures à 2 mg/kg de poids corporel lors d’administration orale.

L’application locale de la trétinoïne sur la peau peut provoquer une irritation cutanée réversible avec érythème, œdème, prolifération épithéliale, acanthose, hyperkératose et exfoliation de la couche superficielle.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Ethanol à 96 pour cent, macrogol 600, acétate d’alpha-tocophérol, butylhydroxytoluène, butylhydroxyanisole, paraffine liquide, huile de ricin hydrogénée polyoxyéthylénée, carbomère (Carbopol 980 NF), acide sorbique, parahydroxybenzoate de méthyle, parfum 7151/1*, trolamine, eau purifiée.

*composition du Parfum 7151/1 : citron éponge, galbanum super, sauge sclarée, ylang, santal mysore, camomille bleue, géranium bourbon.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Sans objet.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 g en tube (aluminium).