Résumé des Caractéristiques du Produit

1 ml de solution injectable contient 279,32 mg d’acide gadotérique (sous forme de sel de méglumine), correspondant à 0,5 mmol.

10 ml de solution injectable contiennent 2793,2 mg d’acide gadotérique (sous forme de sel de méglumine), correspondant à 5 mmol.

15 ml de solution injectable contiennent 4189,8 mg d’acide gadotérique (sous forme de sel de méglumine), correspondant à 7,5 mmol.

20 ml de solution injectable contiennent 5586,4 mg d’acide gadotérique (sous forme de sel de méglumine), correspondant à 10 mmol.

Rehaussement du contraste en Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) pour améliorer la visualisation/la délimitation :

· IRM du système nerveux central (SNC) incluant les lésions du cerveau, de la moelle épinière et des tissus adjacents ;

· IRM du corps entier incluant les lésions du foie, des reins, du pancréas, du pelvis, des poumons, du cœur, des seins et du système musculo-squelettique ;

· Angiographie par résonance magnétique incluant les lésions ou sténoses des artères non coronaires.

ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE ne doit être utilisé que lorsque le diagnostic est nécessaire et que ce diagnostic ne peut pas être obtenu par imagerie par résonance magnétique (IRM) sans rehaussement de contraste.

La dose la plus faible permettant un rehaussement de contraste suffisant à des fins diagnostiques doit être utilisée. La dose doit être calculée en fonction de la masse corporelle du patient et ne doit pas dépasser la dose recommandée par kilogramme de masse corporelle, détaillée dans cette rubrique.

Lors d’examens neurologiques, la dose peut varier de 0,1 à 0,3 mmol/kg de poids corporel, correspondant à 0,2 à 0,6 ml/kg de poids corporel. Après l’administration de 0,1 mmol/kg de poids corporel à des patients présentant des tumeurs cérébrales, une dose supplémentaire de 0,2 mmol/kg de poids corporel peut améliorer la caractérisation de la tumeur et faciliter la prise d’une décision thérapeutique.

La dose recommandée en injection intraveineuse est de 0,1 mmol/kg (c.-à-d. 0,2 ml/kg) afin d’obtenir un contraste adéquat pour le diagnostic.

Angiographie : Dans des circonstances exceptionnelles (par ex. impossibilité d’obtenir des images satisfaisantes d’un territoire vasculaire étendu), l’administration d’une seconde injection consécutive de 0,1 mmol/kg de poids corporel, correspondant à 0,2 ml/kg de poids corporel peut être justifiée. En revanche, si l’utilisation de 2 doses consécutives d’ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE est anticipée avant de débuter l’angiographie, l’utilisation de 0,05 mmol/kg de poids corporel, correspondant à 0,1 ml/kg de poids corporel pour chaque dose peut être bénéfique, selon l’équipement d’imagerie disponible.

La dose pour adultes s’applique aux patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG ≥ 30 ml/min/1,73 m²).

ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min/1,73 m²) et en période péri-opératoire de transplantation hépatique qu’après une évaluation approfondie du rapport bénéfice-risque et que si les informations diagnostiques sont indispensables et ne peuvent être obtenues au moyen d’une IRM sans rehaussement du contraste (voir rubrique 4.4). S’il est nécessaire d’administrer ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE, la dose ne doit pas excéder 0,1 mmol/kg de poids corporel. Ne pas administrer plus d’une dose au cours de l’examen IRM. En raison du manque d’information sur les administrations répétées, les injections d’ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE ne doivent pas être réitérées sauf si l’intervalle entre les injections est d’au moins 7 jours.

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire. Utiliser avec prudence chez les sujets âgés (voir rubrique 4.4).

La dose pour adultes s’applique à ces patients. Utiliser avec prudence, en particulier en période péri-opératoire de transplantation hépatique (voir ci-dessus « Insuffisants rénaux »).

La dose de 0,1 mmol/kg de poids corporel s’applique à toutes les indications exceptée l’angiographie.

En raison de l’immaturité de la fonction rénale chez le nouveau-né jusqu’à l’âge de 4 semaines et chez le nourrisson jusqu’à l’âge d’un an, ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE ne doit être utilisé chez ces patients qu’après une évaluation attentive et à une dose n’excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel. Ne pas administrer plus d’une dose au cours de l’examen. En raison du manque d’information sur les administrations répétées, les injections d’ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE ne doivent pas être réitérées sauf si l’intervalle entre les injections est d’au moins 7 jours.

ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE n’est pas recommandé pour l’angiographie chez les enfants de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur l’efficacité et la sécurité dans cette indication.

La réalisation d’une IRM du corps entier n’est pas recommandée chez le nourrisson âgé de moins de 6 mois.

Débit de perfusion : 3 à 5 ml/min (un débit de perfusion pouvant aller jusqu’à 120 ml/min, c.-à-d. 2 ml/sec, peut être utilisée pour les examens angiographiques).

L’administration intravasculaire du produit de contraste doit, si possible, être faite avec le patient en position allongée. Après l’administration du produit, le patient doit être gardé en observation pendant au moins une demi-heure, car l’expérience montre que la majorité des effets indésirables survient dans ce délai.

Préparer une seringue avec une aiguille. Enlever le disque plastique. Après avoir nettoyé le bouchon avec une compresse imbibée d’alcool, perforer le bouchon avec l’aiguille. Prélever la quantité de produit nécessaire à l’examen et l’injecter par voie intraveineuse.

La solution injectable doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules les solutions limpides, exemptes de particules visibles doivent être utilisées.

Les mesures de sécurité habituelles pour un examen IRM doivent être respectées, comme l’exclusion des patients porteurs d’un stimulateur cardiaque, d’un clip vasculaire ferromagnétique, d’une pompe à perfusion, d’un neurostimulateur, d’un implant cochléaire ou chez lesquels est suspecté un corps étranger métallique dans le corps, en particulier dans l’œil.

· Comme avec les autres produits de contraste à base de gadolinium, des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir (voir rubrique 4.8 « Effets indésirables »). La plupart de ces réactions survient dans la demi-heure suivant l’injection du produit de contraste. Cependant, comme avec d’autres produits de contraste de cette classe, la survenue de réactions retardées allant jusqu’à plusieurs jours ne peut être écartée.

· Les patients présentant une hypersensibilité ou ayant déjà présenté une réaction lors d’une précédente administration d’un produit de contraste ont un risque augmenté de réaction sévère. Identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur les antécédents d’allergie (par ex. rhume des foins, urticaire, asthme, etc.) avant l’injection de tout produit de contraste. La décision d’utiliser ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE chez ces patients ne doit se prendre qu’après une évaluation attentive du rapport bénéfice-risque.

· Comme observé après injection de produits de contraste iodés, les réactions d’hypersensibilité peuvent être aggravées chez les patients sous béta-bloquants, en particulier en cas d’asthme bronchique. Il est possible que ces patients soient réfractaires aux effets thérapeutiques des béta-agonistes (traitement standard des réactions d’hypersensibilité).

· Cet examen doit être pratiqué sous surveillance médicale. Si une réaction d’hypersensibilité survient, il faut arrêter immédiatement l’administration du produit de contraste et, si nécessaire, instaurer un traitement spécifique. Une voie d’abord veineuse doit donc être maintenue tout au long de l’examen. Pour permettre de prendre des mesures d’urgence immédiates, les médicaments appropriés (par ex. adrénaline et antihistaminiques), une sonde d’intubation trachéale et un respirateur doivent être prêts et à portée de main.

Avant l’administration d’ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE, des examens de laboratoire afin de rechercher une altération de la fonction rénale sont recommandés chez tous les patients.

Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés après injection de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m²). Les patients devant bénéficier d’une transplantation hépatique sont particulièrement à risque, car l’incidence de l’insuffisance rénale aiguë est élevée dans ce groupe. Etant donné qu’il est possible que des cas de FNS surviennent avec ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE, ce produit ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère ou durant la période pré ou post-opératoire d’une transplantation hépatique qu’après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que si le diagnostic ne peut être obtenu par d’autres moyens que l’IRM avec injection de gadolinium.

La réalisation d’une hémodialyse peu de temps après l’administration d’ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE pourrait faciliter l’élimination de ce produit de l’organisme. Il n’est pas établi que l’instauration d’une hémodialyse puisse prévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas déjà hémodialysés.

L’élimination rénale de l’acide gadotérique pouvant être altérée chez les sujets âgés, il est particulièrement important de rechercher un dysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus.

En raison de l’immaturité de la fonction rénale des nouveau-nés jusqu’à l’âge de 4 semaines et des nourrissons jusqu’à l’âge d’un an, ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE ne doit être administré à ces patients qu’après un examen approfondi de la situation.

Chez les nouveau-nés et les nourrissons, la dose requise doit être administrée manuellement.

Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires graves, ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE ne doit être administré qu’après une évaluation attentive du rapport bénéfice-risque car seules des données limitées sont à ce jour disponibles.

Comme avec les autres produits de contraste à base de gadolinium, des précautions particulières sont nécessaires chez les patients dont le seuil épileptogène est bas. Des mesures de précaution doivent être prises, par ex. une surveillance étroite. Tout le matériel et les médicaments nécessaires pour faire face à d’éventuelles convulsions doivent être préparés au préalable pour qu’ils soient prêts à l’utilisation.

Il n’existe pas de données sur l’utilisation de l’acide gadotérique chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3.). ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne nécessite l’administration d’acide gadotérique.

Les produits de contraste contenant du gadolinium sont excrétés dans le lait maternel en très petites quantités (voir rubrique 5.3). Aux doses cliniques, aucun effet n’est prévu chez le nourrisson allaité en raison de la petite quantité excrétée dans le lait et de la faible absorption intestinale. Le médecin et la mère allaitante doivent décider s’il faut poursuivre l’allaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivant l’administration d’ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE.

Les effets indésirables liés à l’utilisation de l’acide gadotérique sont généralement d’intensité légère à modérée et de nature transitoire. Une sensation de chaleur ou de froid et/ou une douleur au site d’injection sont les réactions les plus fréquemment observées.

Lors des essais cliniques, des céphalées et des paresthésies ont été très fréquemment observées (>1/10), et des nausées, des vomissements et des réactions cutanées telles qu’un rash érythémateux et un prurit ont été fréquemment observés (>1/100 à <1/10).

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors de l’administration de l’acide gadotérique depuis sa commercialisation sont des nausées, des vomissements, un prurit et des réactions d’hypersensibilité.

Lors de réactions d’hypersensibilité, les réactions les plus fréquemment observées sont les réactions cutanées, qui peuvent être localisées, étendues ou généralisées.

Ces réactions sont le plus souvent de survenue immédiate (durant l’injection ou dans l’heure qui suit le début de l’injection) ou parfois retardées (une heure à plusieurs jours après l’injection) et, dans ce cas, se présentent sous forme de réactions cutanées.

Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d’apparition concomitante ou successive incluant le plus souvent des manifestations cutanées, respiratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent chacun être annonciateurs d’un état de choc débutant et aller très rarement jusqu’au décès.

Des cas isolés de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec l’acide gadotérique, le plus souvent chez des patients ayant également reçu d’autres produits de contraste contenant du gadolinium (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par classe de système ou d’organe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à 1<1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à 1<1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les données présentées sont issues des résultats disponibles d’essais cliniques ou d’une étude observationnelle portant sur 82 103 patients.

Classe de système ou d’organe	Fréquence : effet indésirable
Affections du système immunitaire	Peu fréquent : hypersensibilité, réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde
Affections psychiatriques	Très rare : agitation, anxiété
Affections du système nerveux	Très fréquent : paresthésies, céphalées
	Rare : dysgueusie
	Très rare : coma, convulsion, syncope, présyncope, sensation vertigineuse, parosmie, tremblement
Affections oculaires	Très rare : conjonctivite, hyperémie oculaire, vision trouble, augmentation de la sécrétion lacrymale, œdème des paupières
Affections cardiaques	Très rare : arrêt cardiaque, bradycardie, tachycardie, arythmie, palpitations
Affections vasculaires	Très rare : hypotension, hypertension, vasodilatation, pâleur
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Très rare : arrêt respiratoire, œdème pulmonaire, bronchospasme, laryngospasme, œdème pharyngé, dyspnée, congestion nasale, éternuement, toux, gorge sèche
Affections gastro-intestinales	Fréquent : nausées, vomissements
Affections gastro-intestinales	Très rare : diarrhée, douleur abdominale, hypersécrétion salivaire
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Fréquent : prurit, érythème, rash
	Rare : urticaire, hyperhidrose
	Très rare : eczéma, angiœdème
	Fréquence indéterminée : fibrose néphrogénique systémique
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Très rare : contracture musculaire, faiblesse musculaire, dorsalgie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Fréquent : sensation de chaleur, sensation de froid, douleur au point d’injection
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Très rare : malaise, douleur thoracique, gêne thoracique, fièvre, frissons, œdème de la face, asthénie, gêne au niveau du site d’injection, réaction au site d’injection, œdème au point d’injection, extravasation au point d’injection, inflammation au point d’injection (en cas d’extravasation), nécrose au point d’injection (en cas d’extravasation), thrombose veineuse superficielle
Investigations	Très rare : diminution de la saturation en oxygène

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autres produits de contraste intraveineux pour IRM :

Classe de système ou d’organe	Effet indésirable
Affections hématologiques et du système lymphatique	Hémolyse
Affections psychiatriques	Confusion
Affections oculaires	Cécité transitoire, douleur oculaire
Affections de l’oreille et du labyrinthe	Acouphènes, douleur auriculaire
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Asthme
Affections gastro-intestinales	Bouche sèche
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Dermite bulleuse
Affections du rein et des voies urinaires	Incontinence urinaire, nécrose tubulaire rénale, insuffisance rénale aiguë
Investigations	Allongement de l’intervalle PR à l’électrocardiogramme, fer sérique augmenté, bilirubinémie augmentée, ferritine sérique augmentée, bilan de la fonction hépatique anormal

Les effets indésirables liés à l’acide gadotérique sont peu fréquents chez l’enfant. La nature attendue de ces effets est identique à celle des effets rapportés chez l’adulte (voir rubriques 4.2 et 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

L’acide gadotérique peut être éliminé de l’organisme par hémodialyse. Toutefois, il n’est pas démontré que l’hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose néphrogénique systémique (FNS).

Ce produit n’a pas d’activité pharmacodynamique spécifique et se révèle d’une grande inertie sur le plan biologique.

ACIDE GADOTERIQUE BAYER HEALTHCARE est un produit de contraste paramagnétique pour l’Imagerie par Résonance Magnétique. L’effet de rehaussement du contraste est dû à l’acide gadotérique qui est un complexe de gadolinium ionique composé d’oxyde de gadolinium et de 1,4,7,10 tétra-azacyclododécane-N, N', N'', N''' acide tétra-acétique (DOTA), sous forme de sel de méglumine.

L’effet paramagnétique (la relaxivité) se détermine d’après l’effet sur le temps de relaxation spin-réseau (T1) d’environ 3,4 mmol-1.L.sec-1 et sur le temps de relaxation spin-spin (T2) d’environ 4,27 mmol-1.L.sec-1.

L’acide gadotérique ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique saine et ne s’accumule donc pas dans le tissu cérébral sain ou dans les lésions présentant une barrière hémato-encéphalique préservée.

Après administration par voie intraveineuse, l’acide gadotérique se distribue rapidement dans les liquides extracellulaires de l’organisme. Le volume de distribution est d’environ 18 litres, ce qui est environ égal au volume du liquide extracellulaire. L’acide gadotérique ne se lie pas aux protéines comme l’albumine sérique et ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique intacte.

L’acide gadotérique est rapidement éliminé (89 % au bout de 6 heures, 95 % au bout de 24 heures) sous forme inchangée, par voie rénale via la filtration glomérulaire. L’excrétion par les selles est négligeable. Aucun métabolite n’a été détecté. La demi-vie d’élimination est d’environ 1,6 heures chez les patients dont la fonction rénale est normale. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, la demi-vie d’élimination est d’environ 5 heures pour une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 60 ml/min et d’environ 14 heures pour une clairance de la créatinine comprise entre 10 et 30 ml/min.

Les études chez l’animal ont démontré que l’acide gadotérique pouvait être éliminé par dialyse.

Chez les patients ayant une fonction rénale normale, la demi-vie plasmatique est d’environ 90 minutes. L’élimination se fait par filtration glomérulaire sous forme inchangée.

L’acide gadotérique est faiblement excrété dans le lait maternel et traverse lentement la barrière placentaire.

Les études chez l’animal ont montré une sécrétion négligeable (moins de 1 % de la dose administrée) d’acide gadotérique dans le lait maternel.

La stabilité physico-chimique de la solution en cours d’utilisation a été démontrée sur 72 heures à température ambiante. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les conditions et la durée de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf si l’ouverture a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

1 et 10 flacons à usage unique en verre transparent de type II de 10 ml et de 20 ml (remplis à 15 ou 20 ml), fermés hermétiquement par un bouchon en caoutchouc bromobutyle et emballés dans un étui unitaire en carton.

L’étiquette détachable de traçabilité placée sur les flacons doit être collée dans le dossier du patient afin de permettre un suivi précis du produit de contraste à base de gadolinium utilisé. La dose administrée doit également être enregistrée. Si un dossier patient au format électronique est utilisé, le nom du produit, le numéro de lot et la dose doivent être renseignés dans le dossier du patient.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Concentration du produit de contraste	279,32 mg/ml 0,5 mmol/ml
Osmolalité à 37°C	1,35 Osm/kg H₂O
Viscosité à 37°C	1,8 mPas
pH	6,5 - 8,0