Résumé des Caractéristiques du Produit

MAIVAL 15 microgrammes/120 microgrammes/24 heures, système de diffusion vaginal

Chaque anneau vaginal contient 3,474 mg d’éthinylestradiol et 11,0 mg d’étonogestrel.

Ethinylestradiol.................................................................................................................. 3,474 mg

Etonogestrel....................................................................................................................... 11,0 mg

Chaque anneau libère en moyenne 15 microgrammes d'éthinylestradiol et 120 microgrammes d'étonogestrel par 24 heures, pendant une période de 3 semaines.

Anneau souple, transparent, quasiment incolore, avec un diamètre externe de 54 mm et un diamètre de section transversale de 4 mm.

MAIVAL est destiné aux femmes en âge de procréer. La sécurité et l'efficacité ont été établies chez des femmes âgées de 18 à 40 ans.

La décision de prescrire MAIVAL doit être prise en tenant compte des facteurs de risque de la patiente, notamment ses facteurs de risque de thrombo-embolie veineuse (TEV), ainsi que du risque de TEV associé à MAIVAL en comparaison aux autres CHC (Contraceptifs Hormonaux Combinés) (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Afin d’atteindre une efficacité contraceptive optimale, MAIVAL doit être utilisé comme indiqué (voir rubriques « COMMENT UTILISER MAIVAL » et « COMMENT DEBUTER MAIVAL »).

La sécurité et l’efficacité de MAIVAL chez les adolescentes de moins de 18 ans n’ont pas été établie(s).

La femme elle-même peut insérer MAIVAL dans le vagin. Le médecin devra expliquer à la femme comment insérer et retirer MAIVAL. Pour l'insertion, la femme devra choisir la position qui est la plus confortable pour elle, par exemple debout avec une jambe relevée, accroupie ou couchée.

MAIVAL doit être pincé et inséré dans le vagin jusqu'à ce qu'aucune gêne ne soit perçue.

La position exacte de MAIVAL dans le vagin n'est pas critique pour l'efficacité contraceptive de l'anneau (voir Figures 1 à 4).

Une fois inséré (voir « COMMENT DEBUTER MAIVAL »), MAIVAL est laissé dans le vagin sans interruption pendant 3 semaines. Informez les femmes de régulièrement vérifier la présence de MAIVAL dans le vagin (par exemple, avant et après les rapports sexuels). Si MAIVAL est expulsé accidentellement, la femme doit suivre les instructions de la rubrique 4.2 « Que faire si l’anneau est temporairement resté hors du vagin » (pour plus d’informations voir aussi la rubrique 4.4 « Expulsions »). MAIVAL doit être retiré après 3 semaines d'utilisation, le même jour de la semaine que celui où l’anneau a été inséré. Après un intervalle d'une semaine sans anneau, un nouvel anneau est inséré (par exemple, si MAIVAL a été inséré un mercredi vers 22 heures, l'anneau doit être retiré également le mercredi vers 22 heures, 3 semaines plus tard. Le mercredi suivant, un nouvel anneau doit être inséré). MAIVAL peut être retiré en passant l'index sous l'anneau ou en le saisissant entre l'index et le majeur (voir figure 5). L'anneau utilisé doit être remis dans son sachet (tenu hors de la portée des enfants et des animaux de compagnie) et être jeté comme décrit à la rubrique 6.6.

L'hémorragie de privation débute habituellement 2 à 3 jours après le retrait de MAIVAL et peut ne pas être complètement terminée avant l'insertion de l'anneau suivant.

· Pas d’utilisation d’une contraception hormonale au cours du cycle précédent :

MAIVAL doit être inséré le premier jour du cycle naturel de la femme (c'est-à-dire le premier jour de ses menstruations). Il est possible de débuter aux jours 2 à 5, mais pendant le premier cycle, il est recommandé d’utiliser une méthode de contraception complémentaire de type barrière pendant les 7 premiers jours d'utilisation de MAIVAL.

La femme doit insérer MAIVAL au plus tard le jour suivant l'intervalle habituel sans comprimé ou sans dispositif transdermique, ou après le dernier comprimé placebo du contraceptif hormonal combiné précédent.

Si la femme a utilisé sa méthode précédente avec régularité et correctement et si une grossesse peut être raisonnablement écartée, le relais de son contraceptif hormonal combiné précédent peut être effectué n’importe quel jour du cycle.

L’intervalle sans hormone de la méthode précédente ne doit jamais être prolongé au-delà de sa durée recommandée.

· Relais d'un contraceptif uniquement progestatif (mini-pilule, implant ou injectable) ou d’un système intra-utérin libérant un progestatif (SIU) :

La femme peut commencer n'importe quel jour en relais d'une mini-pilule (d'un implant, ou d’un SIU, le jour de leur retrait, d'un injectable, le jour prévu pour l’injection suivante) mais doit, dans tous ces cas, utiliser une méthode contraceptive complémentaire de type barrière pendant les 7 premiers jours d’utilisation de MAIVAL.

La femme peut commencer immédiatement. Dans ce cas, elle ne doit pas prendre de mesures contraceptives supplémentaires. Si un changement immédiat n'est pas souhaitable, la femme devra respecter l’avis de « Pas d’utilisation d’une contraception hormonale au cours du cycle précédent ». Pendant ce temps, il faut lui conseiller d'utiliser une autre méthode contraceptive.

Il sera conseillé aux femmes de commencer au cours de la quatrième semaine après l'accouchement ou l’avortement du second trimestre. Si l'utilisation est plus tardive, il sera recommandé à la femme d’utiliser une méthode contraceptive complémentaire de type barrière pendant les 7 premiers jours d’utilisation de MAIVAL. Cependant, si des rapports sexuels ont déjà eu lieu, toute grossesse devra être exclue ou la femme devra attendre la survenue de ses premières règles normales avant de commencer à utiliser MAIVAL.

L'efficacité contraceptive et le contrôle du cycle peuvent être compromis si la femme s’écarte du schéma d'utilisation recommandé. Pour éviter une perte d'efficacité contraceptive en cas d’écart, les conseils suivants peuvent être donnés :

La femme doit insérer un nouvel anneau dès qu’elle y pense. Une méthode contraceptive de type barrière, comme le préservatif doit être utilisée pendant les 7 jours suivants. Si des rapports sexuels ont eu lieu pendant l'intervalle sans anneau, la possibilité d'une grossesse devra être envisagée. Plus l'intervalle sans anneau est long, plus le risque de grossesse est élevé.

MAIVAL doit rester dans le vagin pendant une période continue de 3 semaines. Si l'anneau est accidentellement expulsé, il doit être rincé à l’eau froide ou tiède (mais pas chaude) et être réinséré immédiatement.

Si MAIVAL est resté hors du vagin moins de 3 heures, l'efficacité contraceptive n'est pas réduite. La femme doit réinsérer l’anneau dès que possible, mais au plus tard dans les 3 heures.

Si MAIVAL est resté hors du vagin ou est suspecté être resté hors du vagin plus de 3 heures pendant la 1ère ou 2ème semaine d’utilisation, l'efficacité contraceptive peut être réduite. La femme doit réinsérer l’anneau dès qu’elle s’en souvient. Une méthode contraceptive de type barrière comme le préservatif devra être utilisée jusqu’à ce que MAIVAL ait été dans le vagin en continu pendant 7 jours. Plus le temps où MAIVAL est resté hors du vagin est long et proche de l'intervalle habituel sans anneau, plus le risque d’une grossesse est élevé.

Si MAIVAL est resté hors du vagin ou est suspecté être resté hors du vagin plus de 3 heures pendant la 3ème semaine de la période d’utilisation de trois semaines, l'efficacité contraceptive peut être réduite. La femme doit jeter cet anneau et l’une des 2 options suivantes devra être choisie :

Remarque : L'insertion d’un nouvel anneau débutera la période suivante de 3 semaines d'utilisation. La femme peut ne pas avoir d’hémorragie de privation correspondant à son précédent cycle. Cependant une hémorragie de rupture ou des spottings peuvent survenir.

2. Attendre la survenue de l’hémorragie de privation et insérer un nouvel anneau au plus tard dans les 7 jours (7x24 heures) suivant le retrait ou l'expulsion de l'anneau précédent.

Remarque : Cette option ne devra être choisie que si l'anneau a été utilisé de façon continue pendant les 7 jours précédents.

Si MAIVAL est resté hors du vagin pendant une durée inconnue, la possibilité d’une grossesse devrait être envisagée. Un test de grossesse doit être effectué avant d'insérer un nouvel anneau.

Bien que ce ne soit pas le schéma recommandé, tant que la durée d'utilisation de MAIVAL n’excède pas un maximum de 4 semaines, l'efficacité contraceptive est toujours adéquate. La femme peut respecter l’intervalle d’une semaine sans anneau et insérer ensuite un nouvel anneau. Si MAIVAL a été laissé en place plus de 4 semaines, l'efficacité contraceptive peut être réduite et une grossesse doit être exclue avant la mise en place d'un nouvel anneau.

Si la femme n'a pas respecté le schéma d'utilisation recommandé et n'a pas ensuite d’hémorragie de privation pendant l'intervalle sans anneau suivant, une grossesse doit être exclue avant insertion d'un nouvel MAIVAL.

Si dans des cas exceptionnels, les règles nécessitent d’être retardées, la femme peut insérer un nouvel anneau sans respecter l’intervalle sans anneau. L'anneau suivant peut être utilisé pendant à nouveau 3 semaines. La femme peut avoir une hémorragie de rupture ou des spottings. L'utilisation normale de MAIVAL est ensuite reprise après l’intervalle sans anneau habituel d’une semaine.

Pour décaler la survenue des règles à un autre jour de la semaine que celui intervenant avec son schéma habituel, on peut conseiller à la femme de raccourcir l'intervalle sans anneau suivant du nombre de jours qu'elle souhaite. Plus l'intervalle sans anneau est court, plus le risque est élevé de ne pas avoir d'hémorragie de privation et de présenter une hémorragie de rupture et des spottings pendant l'utilisation de l'anneau suivant.

Si l'une des situations apparaît pour la première fois pendant l'utilisation de MAIVAL, il doit être immédiatement retiré.

o Thrombo-embolie veineuse – présence de TEV (patient traité par des anticoagulants) ou antécédents de TEV (p. ex. thrombose veineuse profonde [TVP] ou embolie pulmonaire [EP])

o Prédisposition connue, héréditaire ou acquise, à la thrombo-embolie veineuse, telle qu’une résistance à la protéine C activée (PCa) (y compris une mutation du facteur V de Leiden), un déficit en antithrombine III, un déficit en protéine C, un déficit en protéine S

o Intervention chirurgicale majeure avec immobilisation prolongée (voir rubrique 4.4)

o Risque élevé de thrombo-embolie veineuse dû à la présence de multiples facteurs de risque (voir rubrique 4.4)

o Thrombo-embolie artérielle – présence ou antécédents de thrombo-embolie artérielle (p. ex. infarctus du myocarde [IM]) ou de prodromes (p. ex. angine de poitrine)

o Affection cérébrovasculaire – présence ou antécédents d’accident vasculaire cérébral (AVC) ou de prodromes (p. ex. accident ischémique transitoire [AIT])

o Prédisposition connue, héréditaire ou acquise, à la thrombo-embolie artérielle, telle qu’une hyperhomocystéinémie ou la présence d’anticorps anti-phospholipides (anticorps anti-cardiolipine, anticoagulant lupique)

o Risque élevé de thrombo-embolie artérielle dû à la présence de multiples facteurs de risque (voir rubrique 4.4) ou d’un facteur de risque sévère tel que :

· Pancréatite ou antécédent de pancréatite surtout si associé à une hypertriglycéridémie sévère

· Présence ou antécédents d'affections hépatiques sévères jusqu'à normalisation des paramètres de la fonction hépatique

· Diagnostic ou suspicion d'affections malignes des organes génitaux ou des seins, si dépendantes des hormones sexuelles

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

· MAIVAL est contre-indiqué lors de l’utilisation concomitante de médicaments contenant de l’ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir (voir rubrique 4.4 et rubrique 4.5).

Si la patiente présente l’un des troubles ou l’un des facteurs de risque mentionnés ci-dessous, la pertinence du traitement par MAIVAL doit être discutée avec elle.

En cas d'aggravation ou de survenue de l’un de ces troubles ou facteurs de risque, la nécessité d’interrompre l’utilisation de MAIVAL doit être discutée entre la médecin et la patiente.

· Le risque de TEV est augmenté chez les femmes qui utilisent un contraceptif hormonal combiné (CHC) en comparaison aux femmes qui n’en utilisent pas. Les CHC contenant du lévonorgestrel, du norgestimate ou de la noréthistérone sont associés au risque de TEV le plus faible. Le risque de TEV associé aux autres CHC, tels que MAIVAL, peut être jusqu’à deux fois plus élevé. La décision d’utiliser tout autre CHC que ceux associés au risque de TEV le plus faible doit être prise uniquement après concertation avec la patiente afin de s’assurer qu’elle comprend le risque de TEV associé à MAIVAL, l’influence de ses facteurs de risque actuels sur ce risque et le fait que le risque de TEV est maximal pendant la première année d’utilisation. Certaines données indiquent également une augmentation du risque lors de la reprise d’un CHC après une interruption de 4 semaines ou plus.

· Parmi les femmes qui n’utilisent pas de CHC et qui ne sont pas enceintes, environ 2 sur 10 000 développeront une TEV sur une période d’un an. Cependant, chez une femme donnée, le risque peut être considérablement plus élevé, selon les facteurs de risque qu’elle présente (voir ci-dessous).

· On estime que sur 10 000 femmes qui utilisent un CHC faiblement dosé (< 50 μg d’éthinylestradiol) contenant du lévonorgestrel, environ 6¹ développeront une TEV sur une période d’un an. Des résultats contradictoires ont été obtenus concernant le risque de TEV associé à un anneau contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol en comparaison aux CHC contenant du lévonorgestrel (avec des estimations du risque relatif allant d’une absence d’augmentation [RR = 0,96] à un risque pratiquement multiplié par 2 [RR = 1,90]). Ceci correspond à environ 6 à 12 cas de TEV par an pour 10 000 femmes utilisant un anneau contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol.

¹Point central de l’intervalle de 5-7 pour 10 000 années-femmes sur la base d’un risque relatif, pour les CHC contenant du lévonorgestrel par rapport à la non-utilisation d’un CHC, d’environ 2,3 à 3,6

· Dans les deux cas, le nombre de TEV par année est inférieur à celui attendu pendant la grossesse ou en période post-partum.

· De façon extrêmement rare, des cas de thrombose ont été signalés chez des utilisatrices de CHC dans d'autres vaisseaux sanguins, p. ex. les veines et artères hépatiques, mésentériques, rénales ou rétiniennes.

Le risque de complications thrombo-emboliques veineuses chez les utilisatrices de CHC peut être considérablement accru si d’autres facteurs de risque sont présents, en particulier si ceux-ci sont multiples (voir le tableau ci-dessous).

MAIVAL est contre-indiqué chez les femmes présentant de multiples facteurs de risque, ceux-ci les exposant à un risque élevé de thrombose veineuse (voir rubrique 4.3). Lorsqu’une femme présente plus d’un facteur de risque, il est possible que l’augmentation du risque soit supérieure à la somme des risques associés à chaque facteur pris individuellement – dans ce cas, le risque global de TEV doit être pris en compte. Si le rapport bénéfice/risque est jugé défavorable, le CHC ne doit pas être prescrit (voir rubrique 4.3).

· Il n’existe aucun consensus quant au rôle éventuel joué par les varices et les thrombophlébites superficielles dans l’apparition ou la progression d’une thrombose veineuse.

· L’augmentation du risque de thrombo-embolie pendant la grossesse, et en particulier pendant les 6 semaines de la période puerpérale, doit être prise en compte (pour des informations concernant « Grossesse et allaitement », voir rubrique 4.6).

Les femmes doivent être informées qu’en cas d’apparition de ces symptômes, elles doivent consulter un médecin en urgence et lui indiquer qu’elles utilisent un CHC.

· gonflement unilatéral d’une jambe et/ou d’un pied, ou le long d’une veine de la jambe ;

· douleur ou sensibilité dans une jambe, pouvant n’être ressentie qu’en position debout ou lors de la marche ;

· sensation de chaleur, rougeur ou changement de la coloration cutanée de la jambe affectée.

· apparition soudaine et inexpliquée d’un essoufflement ou d’une accélération de la respiration ;

Certains de ces symptômes (p. ex. « essoufflement », « toux ») ne sont pas spécifiques et peuvent être interprétés à tort comme des signes d’événements plus fréquents ou moins sévères (infections respiratoires, p. ex.).

Les autres signes d’une occlusion vasculaire peuvent inclure : douleur soudaine, gonflement et coloration légèrement bleutée d’une extrémité.

Si l’occlusion se produit dans l’œil, les symptômes peuvent débuter sous la forme d’une vision trouble indolore pouvant évoluer vers une perte de la vision. Dans certains cas, la perte de la vision peut survenir presque immédiatement.

Des études épidémiologiques ont montré une association entre l’utilisation de CHC et l’augmentation du risque de thrombo-embolie artérielle (infarctus du myocarde) ou d’accident cérébrovasculaire (p. ex. accident ischémique transitoire, AVC). Les événements thrombo-emboliques artériels peuvent être fatals.

Le risque de complications thrombo-emboliques artérielles ou d’accident cérébrovasculaire chez les utilisatrices de CHC augmente avec la présence de facteurs de risque (voir le tableau).

MAIVAL est contre-indiqué chez les femmes présentant un facteur de risque sévère ou de multiples facteurs de risque de TEA qui les exposent à un risque élevé de thrombose artérielle (voir rubrique 4.3). Lorsqu’une femme présente plus d’un facteur de risque, il est possible que l’augmentation du risque soit supérieure à la somme des risques associés à chaque facteur pris individuellement – dans ce cas, le risque global doit être pris en compte. Si le rapport bénéfice/risque est jugé défavorable, le CHC ne doit pas être prescrit (voir rubrique 4.3).

Facteur de risque	Commentaire
Âge	En particulier au-delà de 35 ans.
Tabagisme	Il doit être conseillé aux femmes de ne pas fumer si elles souhaitent utiliser un CHC. Il doit être fortement conseillé aux femmes de plus de 35 ans qui continuent de fumer d’utiliser une méthode de contraception différente.
Hypertension artérielle
Obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m²)	L’élévation de l’IMC augmente considérablement le risque.
Obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m²)	Ceci est particulièrement important à prendre en compte chez les femmes présentant d’autres facteurs de risque.
Antécédents familiaux (thrombo-embolie artérielle survenue dans la fratrie ou chez un parent, en particulier à un âge relativement jeune, c.-à-d. avant 50 ans)	En cas de prédisposition héréditaire suspectée, la femme devra être adressée à un spécialiste pour avis avant toute décision concernant l’utilisation de CHC.
Migraine	L’accroissement de la fréquence ou de la sévérité des migraines lors de l’utilisation d’un CHC (qui peut être le prodrome d’un événement cérébrovasculaire) peut constituer un motif d’arrêt immédiat du CHC.
Autres affections médicales associées à des événements indésirables vasculaires	Diabète, hyperhomocystéinémie, valvulopathie cardiaque et fibrillation auriculaire, dyslipoprotéinémie et lupus érythémateux disséminé.

Les femmes doivent être informées qu’en cas d’apparition de ces symptômes, elles doivent consulter un médecin en urgence et lui indiquer qu’elles utilisent un CHC.

· apparition soudaine d’un engourdissement ou d’une faiblesse du visage, d’un bras ou d’une jambe, en particulier d’un côté du corps ;

· apparition soudaine de difficultés à marcher, de sensations vertigineuses, d’une perte d’équilibre ou de coordination ;

· apparition soudaine d’une confusion, de difficultés à parler ou à comprendre ;

Des symptômes temporaires suggèrent qu’il s’agit d’un accident ischémique transitoire (AIT).

· douleur, gêne, pression, lourdeur, sensation d’oppression ou d’encombrement dans la poitrine, le bras ou sous le sternum ;

· sensation de gêne irradiant vers le dos, la mâchoire, la gorge, le bras, l’estomac ;

En cas de TEV ou TEA suspectée ou confirmée, l’utilisation des CHC doit être interrompue. Une méthode de contraception adéquate doit être initiée en raison de la tératogénicité des traitements anti-coagulants (coumarines).

· Des études épidémiologiques rapportent que l'utilisation à long terme de contraceptifs oraux est un facteur de risque de développement du cancer du col de l'utérus chez les femmes infectées par le virus du papillome humain (HPV). Cependant il persiste une incertitude pour savoir dans quelle mesure il y a influence de facteurs confondants (par exemple des différences dans le nombre de partenaires sexuels ou l'utilisation de méthodes contraceptives barrières). Aucune donnée épidémiologique sur le risque de cancer du col de l'utérus chez les utilisatrices de MAIVAL n'est disponible (voir rubrique « CONSULTATION/EXAMEN MEDICAL »).

· Une méta-analyse portant sur 54 études épidémiologiques a rapporté qu'il existe un risque relatif légèrement plus élevé (RR = 1,24) de diagnostiquer un cancer du sein chez les femmes utilisant régulièrement des COC. L'augmentation de ce risque disparaît progressivement dans les 10 ans qui suivent l'arrêt de l'utilisation de COC. Comme le cancer du sein est rare chez les femmes de moins de 40 ans, le nombre supplémentaire de cancer du sein diagnostiqué chez les utilisatrices récentes et régulières de COC est faible par rapport au risque global de cancer du sein. Les cancers du sein diagnostiqués chez les utilisatrices au long cours tendent à être à un stade moins avancé que ceux des patientes n'ayant jamais utilisé de COC. L'augmentation du risque observé chez les utilisatrices de COC peut être liée à un diagnostic plus précoce du cancer du sein, aux effets biologiques des COC ou à l'association des deux.

· Dans de rares cas, des tumeurs hépatiques bénignes et plus rarement encore, des tumeurs hépatiques malignes ont été rapportées chez des utilisatrices de COC. Dans des cas isolés, ces tumeurs ont entraîné des hémorragies intra-abdominales menaçant le pronostic vital. Par conséquent, une tumeur hépatique devrait être envisagée dans le diagnostic différentiel en cas de sévère douleur épigastrique, d'hépatomégalie ou de signes d'une hémorragie intra-abdominale chez des femmes utilisant MAIVAL.

Au cours des études cliniques chez des patientes traitées pour des infections à virus de l'hépatite C (VHC) par des médicaments contenant de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir avec ou sans ribavirine, des augmentations de la transaminase (ALAT) supérieures à 5 fois la limite supérieure normale sont survenues plus fréquemment chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol, comme les contraceptifs hormonaux combinés (CHC) (voir rubriques 4.3 et 4.5).

· Les femmes ayant une hypertriglycéridémie ou des antécédents familiaux peuvent présenter un risque plus élevé de pancréatite lorsqu’elles utilisent des contraceptifs hormonaux.

· Bien que de légères augmentations de la tension artérielle aient été rapportées chez de nombreuses femmes utilisant des contraceptifs hormonaux, les augmentations cliniquement significatives sont rares. L’existence d’une relation certaine de cause à effet entre l'utilisation d'un contraceptif hormonal et une hypertension clinique n'a pas été établie. Néanmoins, si une hypertension artérielle prolongée cliniquement significative survient pendant l'utilisation de MAIVAL, la prudence impose alors au médecin de suspendre l'utilisation de l'anneau et de traiter l'hypertension. Quand cela s’avère approprié, l'utilisation de MAIVAL peut être reprise si des valeurs normales de tension artérielle sont obtenues sous traitement antihypertenseur.

· Les affections suivantes sont apparues ou se sont aggravées en cas de grossesse ou d'utilisation de contraceptifs hormonaux, mais leur imputabilité n'est pas certaine : ictère et/ou prurit en relation avec une cholestase, lithiase biliaire, porphyrie, lupus érythémateux disséminé, syndrome hémolytique et urémique, chorée de Sydenham, herpès gravidique, perte de l'audition liée à une otosclérose, angioedème (héréditaire).

· Des troubles aigus ou chroniques de la fonction hépatique peuvent nécessiter l'arrêt de l'utilisation de MAIVAL jusqu'à la normalisation des paramètres de la fonction hépatique. La réapparition d'un ictère cholestatique et/ou d'un prurit lié à une cholestase après une première apparition au cours d'une grossesse ou lors d'une utilisation antérieure de stéroïdes sexuels, impose l'arrêt de l'utilisation de l'anneau.

· Bien que les estrogènes et les progestatifs puissent exercer un effet sur la résistance périphérique à l'insuline et la tolérance au glucose, rien ne prouve qu'il soit nécessaire de modifier le schéma thérapeutique des diabétiques utilisant une contraception hormonale. Les femmes diabétiques doivent néanmoins être attentivement suivies pendant l'utilisation de MAIVAL, notamment pendant les premiers mois d'utilisation.

· Une apparition ou aggravation de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique a été rapportée avec l'utilisation de contraceptifs hormonaux, mais la preuve d’un lien avec leur utilisation n’est pas concluante.

· Un chloasma peut occasionnellement survenir, notamment chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidique. Les femmes ayant des prédispositions au chloasma doivent éviter de s'exposer au soleil ou rayons ultraviolets pendant l'utilisation de MAIVAL.

· Si une femme présente l'une des affections suivantes, elle peut ne pas parvenir à insérer correctement MAIVAL ou perdre l'anneau : prolapsus du col utérin, cystocèle et/ou rectocèle, constipation sévère ou chronique.

Très rarement, il a été rapporté que MAIVAL pouvait être inséré par inadvertance dans l’urètre et arriver dans la vessie. Ainsi un mauvais positionnement doit être considéré dans un diagnostic différentiel devant des symptômes de cystite.

· Pendant l’utilisation de MAIVAL, des femmes peuvent occasionnellement présenter une vaginite. Il n'existe aucun élément indiquant que l'efficacité de MAIVAL est affectée par le traitement de la vaginite ou que l'utilisation de MAIVAL affecte le traitement de la vaginite (voir rubrique 4.5).

· Très rarement, il a été rapporté que l’anneau a pu adhérer à la paroi du vagin, nécessitant l’intervention d’un médecin pour le retrait.

Avant l’instauration ou la reprise d’un traitement par MAIVAL, une recherche complète des antécédents médicaux (y compris les antécédents familiaux) doit être effectuée et la présence d’une grossesse doit être exclue. La pression artérielle doit être mesurée et un examen physique doit être réalisé, en ayant à l’esprit les contre-indications (voir rubrique 4.3) et les mises en garde (voir rubrique 4.4). Il est important d’attirer l’attention des patientes sur les informations relatives à la thrombose veineuse et artérielle, y compris le risque associé à MAIVAL comparé à celui associé aux autres CHC, les symptômes de la TEV et de la TEA, les facteurs de risque connus et la conduite à tenir en cas de suspicion de thrombose.

Il doit également être indiqué aux patientes de lire attentivement la notice et de suivre les conseils fournis. La fréquence et la nature des examens doivent être définies sur la base des recommandations en vigueur et adaptées à chaque patiente.

Les patientes doivent être averties que les contraceptifs hormonaux ne protègent pas contre l’infection par le VIH (SIDA) et les autres maladies sexuellement transmissibles.

L'efficacité de MAIVAL peut être réduite en cas de mauvaise observance (voir rubrique 4.2) ou lors de l’utilisation de traitements médicamenteux concomitants qui diminuent la concentration plasmatique d’éthinylestradiol et/ou d’étonogestrel (voir rubrique 4.5).

Des saignements irréguliers (spottings ou hémorragies de rupture) peuvent survenir pendant l'utilisation de MAIVAL, Si des saignements irréguliers surviennent alors que les cycles antérieurs étaient réguliers et que MAIVAL a été utilisé selon le schéma recommandé, des causes non-hormonales seront à considérer et des mesures diagnostiques appropriées devront être prises pour exclure une affection maligne ou une grossesse. Elles peuvent inclure un curetage.

Chez certaines femmes, l’hémorragie de privation peut ne pas survenir pendant l'intervalle sans anneau. Si MAIVAL a été utilisé conformément aux instructions décrites rubrique 4.2, il est peu probable que la femme soit enceinte. Néanmoins, si MAIVAL n'a pas été utilisé conformément à ces instructions avant la première absence de règles ou si les règles sont absentes deux fois de suite, une grossesse doit être exclue avant de poursuivre l'utilisation de MAIVAL.

L'importance et l’effet pharmacologique possible de l'exposition des partenaires sexuels masculins à l'éthinylestradiol et à l'étonogestrel par absorption par le pénis n'ont pas été étudiés.

Dans de très rares cas, on a rapporté une rupture de MAIVAL durant l’utilisation (voir rubrique 4.5). Il est conseillé à la femme de retirer l'anneau rompu et de réinsérer un nouvel anneau dès que possible et d’utiliser une méthode contraceptive barrière complémentaire, comme le préservatif, pendant les 7 jours suivants. L'éventualité d'une grossesse doit être envisagée et la femme doit contacter son médecin.

Des expulsions de MAIVAL ont été rapportées, par exemple quand l’anneau n’a pas été correctement mis en place, lors du retrait d’un tampon, pendant les rapports sexuels, ou en cas de constipation sévère ou chronique. Une expulsion prolongée peut entraîner un échec contraceptif et/ou une hémorragie de rupture. Ainsi pour assurer l’efficacité, il faut conseiller à la femme de vérifier régulièrement la présence de MAIVAL (par exemple, avant et après les rapports sexuels).

Si MAIVAL est accidentellement expulsé et est resté hors du vagin moins de 3 heures, l’efficacité contraceptive n’est pas réduite. La femme doit rincer l’anneau à l’eau froide ou tiède (mais pas chaude) et le réinsérer dès que possible, mais au plus tard dans les 3 heures.

Si MAIVAL est resté hors du vagin ou suspecté être resté hors du vagin plus de 3 heures, l’efficacité contraceptive peut être réduite. Dans ce cas, les instructions de la rubrique 4.2 « Que faire si l’anneau est temporairement resté hors du vagin » doivent être suivies.

Des interactions peuvent se produire avec les médicaments et les produits à base de plantes inducteurs des enzymes microsomales, ce qui peut conduire à une augmentation de la clairance des hormones sexuelles et peut donner lieu à des hémorragies intercurrentes et/ou à un échec contraceptif.

L’induction enzymatique peut être observée après seulement quelques jours de traitement. L’induction enzymatique maximale est généralement observée en quelques semaines. Après l’arrêt du traitement, l’induction enzymatique peut perdurer pendant environ 4 semaines.

Les femmes traitées par des médicaments inducteurs enzymatiques ou produits à base de plantes, doivent temporairement utiliser une méthode contraceptive barrière ou une autre méthode de contraception en plus de MAIVAL. Note : MAIVAL ne doit pas être utilisé avec un préservatif féminin. La méthode barrière doit être utilisée pendant toute la durée du traitement concomitant et jusqu’à 28 jours après son arrêt. Si l'administration du médicament concomitant va au-delà des 3 semaines du cycle avec l’anneau, l’anneau suivant devra être inséré immédiatement, sans respecter l'intervalle habituel sans anneau.

Chez les femmes sous traitement à long terme par des substances actives inductrices des enzymes hépatiques, une autre méthode contraceptive fiable, non hormonale doit être recommandée.

Des interactions peuvent se produire avec des médicaments ou des produits à base de plantes inducteurs enzymatiques microsomiaux, en particulier les enzymes du cytochrome P450 (CYP), ce qui peut entraîner une augmentation de la clairance, réduisant les concentrations plasmatiques des hormones sexuelles et pouvant diminuer l’efficacité des contraceptifs hormonaux combinés, y compris MAIVAL. Ces produits incluent phénytoïne, phénobarbital, primidone, bosentan, carbamazépine, rifampicine, et potentiellement aussi l’oxcarbazépine, topiramate, felbamate, griséofulvine, certains inhibiteurs de la protéase du VIH (ex. ritonavir) et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (ex. éfavirenz), ainsi que les produits contenant du millepertuis.

Substances induisant des effets variables sur la clairance des contraceptifs hormonaux combinés

Lors de l’administration concomitante avec des contraceptifs hormonaux, de nombreuses associations d’inhibiteurs de la protéase du VIH (ex. nelfinavir) et d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (ex. névirapine), et/ou des associations avec des médicaments contre le virus de l'hépatite C (VHC) (ex. bocéprévir, télaprévir), peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques des progestatifs, y compris l’étonogestrel, ou de l’estrogène. Dans certains cas, l'impact de ces modifications peut être cliniquement significatif.

Substances diminuant la clairance des contraceptifs hormonaux combinés (inhibiteurs enzymatiques)

La pertinence clinique des interactions potentielles avec les inhibiteurs enzymatiques reste inconnue. L’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine) ou modérés (par exemple, fluconazole, diltiazem, érythromycine) peut augmenter les concentrations sériques des estrogènes ou des progestatifs, y compris l’étonogestrel.

D'après les données pharmacocinétiques, il est peu probable que les antimycosiques administrés par voie vaginale ainsi que les spermicides affectent l'efficacité contraceptive et la sécurité d'emploi de MAIVAL. Pendant l’utilisation concomitante d’ovules antimycosiques, le risque de rupture de l’anneau peut être légèrement plus élevé (cf. rubrique 4.4 « Ruptures d’anneaux »).

Les contraceptifs hormonaux peuvent interférer avec le métabolisme d’autres médicaments. En conséquence, les concentrations plasmatiques et tissulaires peuvent augmenter (par ex. ciclosporine) ou diminuer (par ex. lamotrigine).

L'utilisation concomitante avec les médicaments contenant de l’ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir, avec ou sans ribavirine peut augmenter le risque d'élévation de l'ALAT (voir rubriques 4.3 et 4.4). Par conséquent, les utilisatrices de MAIVAL doivent passer à une méthode alternative de contraception (par exemple, une contraception progestative uniquement ou des méthodes non hormonales) avant de commencer un traitement avec ce schéma thérapeutique combiné. MAIVAL peut être repris 2 semaines après la fin du traitement avec ce schéma thérapeutique combiné.

L'utilisation de stéroïdes contraceptifs peut influencer les résultats de certains tests de laboratoire dont les paramètres biochimiques des fonctions hépatique, thyroïdienne, surrénalienne et rénale, les taux sériques de protéines porteuses (par exemple la globuline liant les corticostéroïdes et la globuline liant les hormones sexuelles), les fractions lipidiques/lipoprotéiniques, les paramètres du métabolisme des hydrates de carbone et les paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse. Les modifications restent en général dans les limites normales.

Les données pharmacocinétiques montrent que l'utilisation de tampons n'a pas d’effet sur l'absorption systémique des hormones libérées par MAIVAL. Dans de rares cas, MAIVAL peut être expulsé lors du retrait du tampon (voir rubrique « Que faire si l'anneau est temporairement resté hors du vagin »).

MAIVAL n'est pas indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse survient lors de l'utilisation de MAIVAL, l'anneau doit être retiré. De larges études épidémiologiques n’ont révélé ni une augmentation du risque d’anomalies congénitales chez les enfants nés de femmes ayant utilisé des COC avant la grossesse, ni d'effet tératogène lorsque des COC avaient été utilisés par mégarde au début de la grossesse.

Une étude clinique chez un nombre restreint de femmes a montré que malgré une administration intra-vaginale, les concentrations intra-utérines de stéroïdes contraceptifs avec un anneau contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol sont comparables aux concentrations observées chez les utilisatrices de COC (voir rubrique 5.2). L'expérience clinique des conséquences de grossesses exposées à un anneau contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol n'est pas connue.

L’augmentation du risque de TEV en période post-partum doit être prise en compte lors de la reprise de MAIVAL (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Les estrogènes peuvent influencer la lactation en diminuant la quantité du lait maternel et en modifiant sa composition. Par conséquent, l'utilisation de MAIVAL n'est pas recommandée chez les femmes qui allaitent. De faibles quantités de stéroïdes contraceptifs et/ou de leurs métabolites peuvent être excrétés dans le lait mais il n'y a pas de preuves d’un effet néfaste sur la santé du nourrisson.

MAIVAL est indiqué pour prévenir les grossesses. Si la femme veut arrêter MAIVAL pour débuter une grossesse, il lui est conseillé d’attendre d’avoir eu un cycle naturel avant d’essayer de concevoir car cela facilitera le calcul de la date de la naissance.

Compte tenu du profil pharmacodynamique, MAIVAL n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études cliniques avec de l’étonogestrel/éthinylestradiol ont été les céphalées, les infections vaginales et les pertes vaginales, chacun rapporté par 5 à 6% des femmes.

Une augmentation du risque d'événement thrombotique et thrombo-embolique artériel et veineux, incluant l’infarctus du myocarde, l’AVC, les accidents ischémiques transitoires, la thrombose veineuse et l’embolie pulmonaire, a été observée chez les femmes utilisant des CHC ; ceci est abordé plus en détails en rubrique 4.4.

D’autres effets indésirables ont également été rapportés chez les femmes utilisant des CHC : ils sont abordés plus en détails en rubrique 4.4.

Les effets indésirables rapportés avec des anneaux contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol dans les essais cliniques, les études observationnelles, ou depuis la commercialisation sont listés dans le tableau ci-dessous. Le terme MedDRA le plus approprié pour décrire un effet indésirable donné est listé.

Tous les effets indésirables sont listés par classes de systèmes d’organes et par fréquences ;

fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10000 à <1/1000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Des tumeurs hormono-dépendantes (p. ex. tumeurs hépatiques, cancer du sein) ont été rapportées lors de l’utilisation de contraceptifs hormonaux combinés. Pour plus d’informations, voir rubrique 4.4.

Des hémorragies de privation et/ou un échec de la contraception peuvent résulter d'interactions d'autres médicaments (inducteurs enzymatiques) avec des contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.5).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

MAIVAL contient de l'étonogestrel et de l'éthinylestradiol. L'étonogestrel est un progestatif dérivé de la 19-nortestostérone ; il se lie avec une haute affinité aux récepteurs de la progestérone au niveau des organes cibles. L'éthinylestradiol est un estrogène largement utilisé dans les contraceptifs. L'effet contraceptif de l’anneau contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol repose sur divers mécanismes, le plus important est l'inhibition de l'ovulation.

Des études cliniques ont été effectuées dans le monde entier (Etats-Unis, Europe et Brésil) chez des femmes âgées de 18 à 40 ans. L’efficacité contraceptive semble être au moins comparable à l’efficacité connue des contraceptifs oraux combinés. Le tableau suivant montre les indices de Pearl (nombre de grossesses pour 100 années-femme d’utilisation) trouvés dans les études cliniques avec l’anneau contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol.

Méthode d'analyse	Indice de Pearl	IC 95%	Nombre de cycles
ITT (utilisatrices + échecs de la méthode)	0,96	0,64-1,39	37 977
PP (échecs de la méthode)	0,64	0,35-1,07	28 723

Lors de l’utilisation de COC fortement dosés (0,05 mg d'éthinylestradiol), le risque de cancer de l'endomètre et des ovaires est diminué. Il reste à déterminer si cela s'applique aussi aux contraceptifs faiblement dosés comme l’anneau contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol.

Une vaste étude comparative avec un contraceptif oral contenant 150/30 µg de lévonorgestrel/ éthinylestradiol (n=512 vs n=518) évaluant le profil des saignements vaginaux sur 13 cycles a montré une faible incidence d’hémorragie de rupture et de spottings pour l’anneau contenant de l’étonogestrel /éthinylestradiol (2,0%-6,4%). De plus, des saignements vaginaux sont survenues exclusivement pendant l'intervalle sans anneau chez la plupart des utilisatrices (58,8%-72,8%).

Les effets de l’anneau contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol (n=76) sur la densité minérale osseuse (DMO) ont été étudiés en comparaison à un dispositif intra-utérin non hormonal (DIU) (n=31) chez les femmes sur une période de 2 ans. Aucun effet indésirable sur la masse osseuse n'a été observé.

La sécurité et l’efficacité de l’anneau contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol n’ont pas été étudiées chez les adolescentes de moins de 18 ans.

L’étonogestrel libéré par l’anneau contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol est rapidement absorbé par la muqueuse vaginale. Des concentrations sériques maximales d'étonogestrel d'environ 1700 pg/ml sont atteintes environ une semaine après insertion. Les concentrations sériques montrent de légères fluctuations et diminuent lentement jusqu'à environ 1600 pg/ml après 1 semaine, 1500 pg/ml après 2 semaines et 1400 pg/ml après 3 semaines d’utilisation. La biodisponibilité absolue est d'environ 100%, ce qui est plus élevé qu’après administration par voie orale. Les taux cervicaux et intra-utérins d’étonogestrel ont été mesurés chez un nombre restreint de femmes utilisant l’anneau contenant de l’étonogestrel/ éthinylestradiol ou un contraceptif oral contenant 0,150 mg de désogestrel et 0,020 mg d’éthinylestradiol. Les taux observés étaient comparables.

L'étonogestrel est lié à l'albumine sérique et à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG). Le volume de distribution apparent de l'étonogestrel est de 2,3 l/kg.

L'étonogestrel est métabolisé par les voies connues du métabolisme des stéroïdes. La clairance sérique apparente est d'environ 3,5 l/heure. Aucune interaction directe n'a été constatée avec l'éthinylestradiol administré de manière concomitante.

Les concentrations sériques d'étonogestrel diminuent en deux phases. La phase d'élimination terminale se caractérise par une demi-vie d'environ 29 heures. L'étonogestrel et ses métabolites sont éliminés par voie urinaire et par voie biliaire avec un ratio de 1,7:1. La demi-vie d'élimination des métabolites est d'environ 6 jours.

L’éthinylestradiol libéré par l’anneau contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol est rapidement absorbé par la muqueuse vaginale. Des concentrations sériques maximales d'environ 35 pg/ml sont atteintes 3 jours après l'insertion et diminuent jusqu'à 19 pg/ml après 1 semaine, 18 pg/ml après 2 semaines et 18 pg/ml après 3 semaines d’utilisation. L’exposition systémique mensuelle à l’éthinylestradiol (AUC 0-_∞) avec l’anneau contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol est 10,9 ng.h/ml. La biodisponibilité absolue est d'environ 56%, ce qui est comparable à l'administration de l'éthinylestradiol par voie orale. Les taux cervicaux et intra-utérins d’éthinylestradiol ont été mesurés chez un nombre restreint de femmes utilisant l’anneau contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol ou un contraceptif oral contenant 0,150 mg de désogestrel et 0,020 mg d’éthinylestradiol. Les taux observés étaient comparables.

L'éthinylestradiol est fortement lié à l'albumine sérique, mais de manière non spécifique. Le volume de distribution apparent est d'environ 15 l/kg.

L'éthinylestradiol est principalement métabolisé par hydroxylation aromatique mais il y a formation d’une grande variété de métabolites hydroxylés et méthylés. Ceux-ci sont présents sous forme de métabolites libres et sous forme sulfo- ou glucuronoconjugués. La clairance apparente est de 35 l/h environ.

Les concentrations sériques d'éthinylestradiol diminuent en deux phases. La phase d'élimination terminale se caractérise par une variation individuelle importante de la demi-vie, aboutissant à une médiane de demi-vie d'environ 34 heures. L'ethinylestradiol, sous forme inchangée n'est pas éliminé ; les métabolites de l'éthinylestradiol sont éliminés par voie urinaire et par voie biliaire avec un ratio de 1,3:1. La demi-vie d'élimination des métabolites est d'environ 1,5 jours.

La pharmacocinétique de l’anneau contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol n’a pas été étudiée chez les adolescentes menstruées en bonne santé de moins de 18 ans.

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer l’effet d’une dysfonction rénale sur la pharmacocinétique de l’anneau contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol.

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer l’effet des maladies hépatiques sur la pharmacocinétique de l’anneau contenant de l’étonogestrel/éthinylestradiol. Cependant, les hormones stéroïdes peuvent être mal métabolisées chez les femmes souffrant d’une dysfonction hépatique.

Aucune étude formalisée n’a été réalisée pour étudier la pharmacocinétique dans les groupes ethniques.

Les données non cliniques pour l'éthinylestradiol et l'étonogestrel issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme autres que ceux déjà connus.

Le sachet est inclus dans une boîte avec la notice et des autocollants pour le calendrier de la femme pour l'aider à se rappeler quand insérer et retirer l'anneau.

MAIVAL doit être inséré au moins un mois avant la date de péremption mentionnée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Après retrait, MAIVAL doit être placé dans le sachet et correctement fermé. Le sachet fermé doit être jeté avec les ordures ménagères habituelles ou ramené dans votre pharmacie pour une destruction appropriée conformément à la réglementation locale.

Tout MAIVAL non utilisé (ou périmé) ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

MAIVAL ne doit pas être jeté dans les toilettes ni placé dans des systèmes d'élimination des déchets liquides.

Facteur de risque	Commentaire
Obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m²)	L’élévation de l’IMC augmente considérablement le risque. Ceci est particulièrement important à prendre en compte si d’autres facteurs de risque sont présents.
Immobilisation prolongée, intervention chirurgicale majeure, toute intervention chirurgicale sur les jambes ou le bassin, neurochirurgie ou traumatisme majeur	Dans ces situations, il est conseillé de suspendre l’utilisation du dispositif transdermique/de la pilule /de l’anneau (au moins quatre semaines à l’avance en cas de chirurgie programmée) et de ne reprendre le CHC que deux semaines au moins après la complète remobilisation. Une autre méthode de contraception doit être utilisée afin d’éviter une grossesse non désirée.
Remarque : l’immobilisation temporaire, y compris les trajets aériens > 4 heures, peut également constituer un facteur de risque de TEV, en particulier chez les femmes présentant d’autres facteurs de risque	Un traitement anti-thrombotique devra être envisagé si MAIVAL n’a pas été interrompu à l’avance.
Antécédents familiaux (thrombo-embolie veineuse survenue dans la fratrie ou chez un parent, en particulier à un âge relativement jeune, c.-à-d. avant 50 ans).	En cas de prédisposition héréditaire suspectée, la femme devra être adressée à un spécialiste pour avis avant toute décision concernant l’utilisation de CHC.
Autres affections médicales associées à la TEV	Cancer, lupus érythémateux disséminé, syndrome hémolytique et urémique, maladies inflammatoires chroniques intestinales (maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique) et drépanocytose.
Âge	En particulier au-delà de 35 ans.

Classe de sytèmes d’organes	Fréquent	Peu fréquent	Rare	Fréquence indéterminée¹
Infections et infestations	Infections vaginales	Cervicite,
		Cystite,
		Infection de l’appareil urinaire
Affections du système immunitaire				Hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition		Appétit augmenté
Affections psychiatriques	Dépression, Diminution de la libido	Labilité émotionnelle, Changement d’humeur, Sautes d’humeur
Affections du système nerveux	Maux de tête,	Vertiges,
Affections du système nerveux	Migraine	Hypoesthésie
Affections oculaires		Trouble visuel
Affections vasculaires		Bouffées de chaleur	Thrombo-embolie veineuse,
Affections vasculaires			Thrombo-embolie artérielle
Affections gastro-intestinales	Douleur abdominale,	Ballonnement abdominal,
	Nausées	Diarrhée,
		Vomissements,
		Constipation
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Acné	Alopécie,		Chloasma,
		Eczéma,		Urticaire
		Prurit,
		Rash
Affections musculo-squelettiques et du système conjonctif		Douleur dorsale,
		Spasme musculaire,
		Douleur dans les membres
Affections du rein et des voies urinaires		Dysurie,
		Miction impérieuse,
		Pollakiurie
Affections des organes de reproduction et du sein	Tension mammaire, Prurit génital féminin, Dysménorrhée, Douleur dans le bas ventre, Pertes vaginales	Aménorrhée, Inconfort mammaire, Augmentation mammaire, Masse mammaire, Polype cervical,	Galactorrhée	Troubles du pénis
		Saignement coïtal,
		Dyspareunie,
		Ectropion du col utérin,
		Mastose schlérokystique,
		Ménorrhagie,
		Métrorrhagie,
		Inconfort pelvien,
		Syndrome prémenstruel,
		Spasme utérin,
		Sensation de brûlure vaginale,
		Odeur vaginale,
		Douleur vaginale,
		Inconfort vulvo-vaginale,
		Sécheresse vulvo-vaginale.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration		Fatigue,
		Irritabilité,
		Malaise,
		Oedème,
		Sensation de corps étranger,
Investigations	Prise de poids	Pression sanguine augmentée
Lésion, intoxications et complications liées aux procédures	Sentiment d’inconfort lié au dispositif médical	Complication due au dispositif contraceptif,
Lésion, intoxications et complications liées aux procédures	Expulsion du dispositif contraceptif vaginal	Rupture du dispositif