RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 09/08/2018
MUTAGRIP, suspension injectable en seringue préremplie.
Vaccin grippal (inactivé, à virion fragmenté).
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Virus de la grippe (inactivé, fragmenté) des souches suivantes* :
A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09 - souche analogue (A/Michigan/45/2015, NYMC X-275)...................
.................................................................................................................... 15 microgrammes HA**
A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 (H3N2) - souche analogue (A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016, IVR-186) 15 microgrammes HA**
B/Colorado/06/2017 - souche analogue (B/Maryland/15/2016, NYMC BX-69A).....................................
.................................................................................................................... 15 microgrammes HA**
Pour une dose de 0,5 ml
*Cultivées sur œufs embryonnés de poules provenant d’élevages sains
**Hémagglutinine
Ce vaccin est conforme aux recommandations de l'OMS (dans l'Hémisphère Nord) et à la décision de l’Union Européenne pour la saison 2018/2019.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
MUTAGRIP peut contenir des traces d’œuf, comme l’ovalbumine, des traces de néomycine, de formaldéhyde et d’octoxinol-9, utilisés lors du processus de fabrication (voir rubrique 4.3.).
Suspension injectable en seringue préremplie.
Le vaccin, après avoir été agité doucement, est un liquide légèrement blanchâtre et opalescent.
4.1. Indications thérapeutiques
MUTAGRIP est indiqué chez l’adulte et chez l’enfant à partir de 6 mois.
MUTAGRIP doit être utilisé sur la base des recommandations officielles.
4.2. Posologie et mode d'administration
Adultes : 0,5 ml.
Population pédiatrique
Enfants à partir de l'âge de 36 mois : 0,5 ml
Enfants âgés de 6 à 35 mois : 0,25ml. Les données cliniques sont limitées. Voir rubrique 6.6 pour plus d'information sur l'administration de la dose de 0,25 ml.
Une dose de 0,5 ml peut être administrée si les recommandations nationales le préconisent.
Pour les enfants âgés de moins de 9 ans n'ayant pas été vaccinés auparavant, une seconde dose devra être injectée après un intervalle d'au moins 4 semaines.
Enfants âgés de moins de 6 mois : la sécurité et l'efficacité de MUTAGRIP chez les enfants âgés de moins de 6 mois n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Administrer par voie intramusculaire ou sous‑cutanée profonde.
Pour les adultes et les enfants à partir de l'âge de 36 mois : l’administration intramusculaire se fait de préférence dans le muscle deltoïde.
Pour les enfants âgés de 12 à 35 mois : l’administration intramusculaire se fait de préférence dans la partie antérolatérale de la cuisse (ou le muscle deltoïde si la masse musculaire est suffisante).
Pour les enfants âgés de 6 à 11 mois : l’administration intramusculaire se fait de préférence dans la partie antérolatérale de la cuisse.
Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament
Pour les instructions de préparation du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile modérée ou sévère ou de maladie aiguë.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
MUTAGRIP ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.
Comme avec tous les autres vaccins administrés par voie intramusculaire, le vaccin doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou des troubles de la coagulation, car des saignements peuvent survenir suite à une administration intramusculaire chez ces sujets.
Une syncope (évanouissement), en réaction psychogène à l’injection avec une aiguille, peut survenir après, voire avant, toute vaccination. Des mesures doivent être mises en place pour prévenir toute blessure due à l’évanouissement et prendre en charge les réactions syncopales.
Comme pour tout vaccin, la vaccination avec MUTAGRIP peut ne pas protéger 100% des sujets susceptibles.
La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise peut être insuffisante.
Interférence avec des tests sérologiques
Voir rubrique 4.5.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
MUTAGRIP peut être administré en même temps que d'autres vaccins. Cependant, les injections doivent être pratiquées sur deux membres différents. Il faut noter que les effets indésirables peuvent être intensifiés.
La réponse immunitaire peut être diminuée si le patient est sous traitement immunosuppresseur.
Après vaccination antigrippale, il a été observé des réponses faussement positives aux tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre HIV1, hépatite C, et surtout HTLV1. Infirmées par le Western Blot, ces réactions transitoires faussement positives seraient dues à la réponse IgM induite par la vaccination.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les vaccins grippaux inactivés peuvent être utilisés à tous les stades de la grossesse. Les données de sécurité disponibles sont plus importantes pour le deuxième et troisième trimestre que pour le premier trimestre ; cependant, les données d'utilisation des vaccins grippaux inactivés dans le monde n'indiquent pas d’issues anormales pour le fœtus et la mère attribuables au vaccin.
Allaitement
MUTAGRIP peut être administré en cas d’allaitement.
Fertilité
Aucune donnée sur la fécondité n’est disponible.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
MUTAGRIP n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
a. Résumé du profil de tolérance
Lors d’essais cliniques, environ 10 300 sujets âgés de 6 mois ou plus ont reçu MUTAGRIP.
Le dosage et le nombre de doses étaient différents selon les antécédents de vaccination et l’âge des enfants (voir Population pédiatrique dans la sous-rubrique b. Liste tabulée des effets indésirables).
La plupart des effets indésirables sont en général survenus dans les 3 jours suivant l’injection de MUTAGRIP et se sont spontanément résolus dans les 3 jours suivant leur apparition. L’intensité de ces effets était légère à modérée.
L’effet indésirable au site d’injection le plus fréquemment rapporté dans les 7 jours suivant l’injection de MUTAGRIP était la douleur au site d’injection, dans toutes les populations.
L’effet indésirable systémique le plus fréquemment rapporté dans les 7 jours suivant l’injection de MUTAGRIP était les céphalées chez les adultes, les personnes âgées et les enfants âgés de 9 à 17 ans, les myalgies chez les enfants âgés de 3 à 8 ans, la fièvre chez les enfants âgés de 24 à 35 mois et l’irritabilité chez les enfants âgés de 6 à 23 mois.
b. Liste tabulée des effets indésirables
Les données ci-dessous résument la fréquence des effets indésirables enregistrés suivant la vaccination avec MUTAGRIP au cours d’essais cliniques et lors de la surveillance après commercialisation à travers le monde.
Les événements indésirables sont classés en fonction de leur fréquence selon la convention suivante :
Très fréquent (≥1/10) ;
Fréquent (≥1/100 à <1/10) ;
Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ;
Rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ;
Très rare (<1/10 000) ;
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
Adultes et personnes âgées
Le profil de tolérance se base sur les données provenant :
- d’essais cliniques réalisés chez plus de 5 000 adultes et 4 400 personnes âgées, de plus de 60 ans,
- de l’expérience après commercialisation dans la population générale (*).
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EFFETS INDÉSIRABLES |
FRÉQUENCE |
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Affections hématologiques et du système lymphatique |
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Lymphadénopathie (1) |
Peu fréquent |
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Thrombocytopénie transitoire |
Indéterminée* |
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Affections du système immunitaire |
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Réactions allergiques telles qu’hypersensibilité médicamenteuse (2), dermatite atopique (2), urticaire (2, 5), douleur oropharyngée, asthme (1), rhinite allergique (2), rhinorrhée (1), conjonctivite allergique (2) |
Peu fréquent |
|
Réactions allergiques telles que gonflement du visage, prurit (2, 5), érythème, éruption, bouffée congestive (3), éruption buccale (3), paresthésie orale (3), irritation de la gorge, dyspnée (2, 5), éternuements, obstruction nasale (2), congestion des voies respiratoires supérieures (2), hyperhémie oculaire (2) |
Rare |
|
Réactions allergiques telles qu’éruption érythémateuse, angioedème, choc |
Indéterminée* |
|
Affections du système nerveux |
|
|
Céphalées |
Très fréquent |
|
Sensation vertigineuse (7), somnolence (7) |
Peu fréquent |
|
Hypoesthésie (2), paresthésie |
Rare |
|
Névralgie, convulsions, encephalomyélite, névrite, syndrome de Guillain Barré |
Indéterminée* |
|
Affections vasculaires |
|
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Vascularites telles que purpura de Henoch-Schonlein, avec atteinte rénale transitoire dans certains cas |
Indéterminée* |
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Affections gastro-intestinales |
|
|
Diarrhées, nausées |
Peu fréquent |
|
Douleurs abdominales (2), vomissements |
Rare |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
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Hyperhidrose (1) |
Peu fréquent |
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Troubles du métabolisme et de la nutrition |
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Diminution de l’appétit |
Rare |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
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|
Myalgies |
Très fréquent |
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Arthralgies (1) |
Peu fréquent |
|
Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
|
|
Douleur au site d’injection, malaise (4) |
Très fréquent |
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Fièvre (6), frissons, érythème au site d’injection, induration au site d’injection, gonflement/oedème au site d’injection |
Fréquent |
|
Asthénie (1), fatigue, ecchymose au site d’injection, prurit au site d’injection, chaleur au site d’injection (1), inconfort au site d’injection |
Peu fréquent |
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Symptômes pseudo-grippaux (2), exfoliation au site d’injection (3), hypersensibilité au site d’injection (2) |
Rare |
(1) Rare chez les personnes âgées (2) Rapporté lors des essais cliniques chez l’adulte
(3) Rapporté lors des essais cliniques chez les personnes âgées (4) Fréquent chez les personnes âgées
(5) Indéterminée chez les personnes âgées (6) Peu fréquent chez les personnes âgées
(7) Rare chez les adultes
Population pédiatrique
En fonction de leurs antécédents de vaccination, les enfants âgés de 6 mois à 8 ans ont reçu une ou deux doses de MUTAGRIP. Les enfants/adolescents âgés de 9 à 17 ans ont reçu une dose.
Les enfants âgés de 6 à 35 mois ont reçu la formulation de 0,25 ml et les enfants à partir de l'âge de 3 ans ont reçu la formulation de 0,5 ml.
· Enfants/adolescents âgés de 3 à 17 ans :
Le profil de tolérance se base sur les données provenant :
- d’essais cliniques réalisés chez 363 enfants âgés de 3 à 8 ans et chez 296 enfants/adolescents âgés de 9 à 17 ans,
- de l’expérience après commercialisation dans la population générale (*).
Chez les enfants âgés de 3 à 8 ans, les effets les plus fréquemment rapportés dans les 7 jours suivant l’injection de MUTAGRIP étaient les suivants : douleur au site d’injection (59,1%), érythème/rougeur au site d’injection (30,3%), myalgies (25,0%), malaise (22,3%), et gonflement/œdème au site d’injection (22,1%).
Chez les enfants/adolescents âgés de 9 à 17 ans, les effets les plus fréquemment rapportés dans les 7 jours suivant l’injection de MUTAGRIP étaient les suivants : douleur au site d’injection (65,3%), céphalées (28,6%) et myalgies (27,6%).
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EFFETS INDÉSIRABLES |
FRÉQUENCE |
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Affections hématologiques et du système lymphatique |
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Lymphadénopathie (1, 6) |
Peu fréquent |
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Thrombocytopénie transitoire |
Indéterminée* |
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Affections du système immunitaire |
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Réactions allergiques telles qu’urticaire, éruption, prurit (1, 6), douleur oropharyngée (1) |
Peu fréquent |
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Réactions allergiques telles qu’éruption érythémateuse, dyspnée, angioedème, choc |
Indéterminée* |
|
Affections du système nerveux |
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Céphalées |
Très fréquent |
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Sensation vertigineuse (2) |
Peu fréquent |
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Névralgie, paresthésie, convulsions, encéphalomyélite, névrite et syndrome de Guillain-Barré |
Indéterminée* |
|
Affections vasculaires |
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|
Vascularites telles que purpura de Henoch-Schonlein avec atteinte rénale transitoire dans certains cas |
Indéterminée* |
|
Affections gastro-intestinales |
|
|
Diarrhées (1), douleurs abdominales (1) |
Peu fréquent |
|
Affections musculo-squelettiques et systémiques |
|
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Myalgies |
Très fréquent |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
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|
Douleur au site d’injection, érythème au site d’injection, gonflement/oedème au site d’injection, induration au site d’injection (3), malaise, frissons (4) |
Très fréquent |
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Fièvre, ecchymose au site d’injection (5) |
Fréquent |
|
Prurit au site d’injection, chaleur au site d’injection (2), inconfort au site d’injection (2), pleurs (1), asthénie (2), fatigue |
Peu fréquent |
(1) Rapporté lors des essais cliniques chez les enfants âgés de 3 à 8 ans
(2) Rapporté lors des essais cliniques chez les enfants/adolescents âgés de 9 à 17 ans
(3) Fréquent chez les enfants/adolescents âgés de 9 à 17 ans
(4) Fréquent chez les enfants âgés de 3 à 8 ans
(5) Peu fréquent chez les enfants/adolescents âgés de 9 à 17 ans
(6) Indéterminée chez les enfants/adolescents âgés de 9 à 17 ans
· Enfants âgés de 6 à 35 mois :
Le profil de tolérance se base sur les données provenant :
- d’essais cliniques réalisés chez 101 enfants âgés de 6 à 35 mois,
- de l’expérience après commercialisation dans la population générale (*).
Les effets les plus fréquemment rapportés dans les 7 jours suivant l’injection de MUTAGRIP étaient les suivants : irritabilité (50,9%), sensibilité au site d’injection (36,6%), érythème au site d’injection (34,0%), pleurs anormaux (34,0%), fièvre (29,0%) et perte de l’appétit (28,3%).
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EFFETS INDÉSIRABLES |
FRÉQUENCE |
|
Affections hématologiques et du système lymphatique |
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|
Thrombocytopénie transitoire, lymphadénopathie |
Indéterminée* |
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Affections du système immunitaire |
|
|
Réactions allergiques telles que prurit, éruption érythémateuse, urticaire, dyspnée, angioèdeme, choc |
Indéterminée* |
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Troubles du métabolisme et de la nutrition |
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Perte de l’appétit (1) |
Très fréquent |
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Affections psychiatriques |
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Pleurs anormaux (1), irritabilité (1) |
Très fréquent |
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Affections du système nerveux |
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Céphalée (2), somnolence (1) |
Très fréquent |
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Paresthésie, convulsions, encéphalomyélite |
Indéterminée* |
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Affections vasculaires |
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Vascularites telles que purpura de Henoch-Schonlein avec atteinte rénale transitoire dans certains cas |
Indéterminée* |
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Affections gastro-intestinales |
|
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Diarrhées, vomissements (1) |
Fréquent |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
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Myalgies (2) |
Très fréquent |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
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Sensibilité au site d'injection, érythème au site d'injection, induration au site d'injection, ecchymose au site d’injection, gonflement/oedème au site d’injection, fièvre |
Très fréquent |
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Frissons (2) |
Fréquent |
(1) Rapporté chez les enfants âgés de 6 à 23 mois
(2) Rapporté chez les enfants âgés de 24 à 35 mois
c. Autres populations particulières
Bien qu'un nombre limité de sujets présentant des comorbidités ait été inclus, les études menées chez des patients ayant subi une transplantation rénale, des patients asthmatiques ou des enfants âgés de 6 mois à 3 ans dont l’état de santé les expose à un risque élevé de complications graves liées à la grippe, n’ont montré aucune différence majeure en termes de profil de tolérance du MUTAGRIP dans ces populations.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Des cas d’administration d’une dose plus importante que la dose recommandée (surdosage) ont été rapportés avec MUTAGRIP. Lorsque des effets indésirables étaient rapportés, ils correspondaient au profil de tolérance de MUTAGRIP décrit en rubrique 4.8.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre la grippe, code ATC : J07BB02.
Une réponse immunitaire en anticorps est généralement induite dans les 2 à 3 semaines. La durée de l’immunité post‑vaccinale induite est variable mais elle est en général de 6 à 12 mois.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
5.3. Données de sécurité préclinique
Chlorure de sodium
Chlorure de potassium
Phosphate disodique dihydraté
Phosphate monopotassique
Eau pour préparations injectables.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Conserver la seringue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec aiguille attachée munie d'un bouchon‑piston (élastomère chlorobromobutyle ou chlorobutyle ou bromobutyle) - boîte de 1, 10, 20 ou 50.
0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) sans aiguille munie d'un bouchon‑piston (élastomère chlorobromobutyle ou chlorobutyle ou bromobutyle) - boîte de 1, 10, 20 ou 50.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation.
Agiter avant emploi. Inspecter visuellement avant d'administrer.
Le vaccin ne doit pas être utilisé si des particules étrangères sont présentes dans la suspension.
Instructions pour l’administration d'une dose de 0,25 ml chez les enfants âgés de 6 à 35 mois
Lorsqu'une dose de 0,25 ml est indiquée, afin d’éliminer la moitié du volume de la seringue de 0,5 ml : la seringue doit être maintenue en position verticale et le bouchon‑piston doit être poussé jusqu'au fin trait noir marqué sur la seringue. Le volume restant de 0,25 ml doit être injecté. Voir également la rubrique 4.2.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
14 ESPACE HENRY VALLÉE
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 352 298 6 1 : 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec aiguille attachée munie d'un bouchon‑piston (élastomère chlorobromobutyle ou chlorobutyle ou bromobutyle) - boîte de 10.
· 34009 320 153 2 0 : 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec aiguille attachée munie d'un bouchon‑piston (élastomère chlorobromobutyle ou chlorobutyle ou bromobutyle) - boîte de 20.
· 34009 352 299 2 2 : 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec aiguille attachée munie d'un bouchon‑piston (élastomère chlorobromobutyle ou chlorobutyle ou bromobutyle) - boîte de 50.
· 34009 352 300 0 3 : 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) sans aiguille munie d'un bouchon‑piston (élastomère chlorobromobutyle ou chlorobutyle ou bromobutyle)- boîte de 1.
· 34009 352 301 7 1 : 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) sans aiguille munie d'un bouchon‑piston (élastomère chlorobromobutyle ou chlorobutyle ou bromobutyle) - boîte de 10.
· 34009 352 302 3 2 : 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) sans aiguille munie d'un bouchon‑piston (élastomère chlorobromobutyle ou chlorobutyle ou bromobutyle) - boîte de 20.
· 34009 352 304 6 1 : 0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) sans aiguille munie d'un bouchon‑piston (élastomère chlorobromobutyle ou chlorobutyle ou bromobutyle) - boîte de 50.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Médicament non soumis à prescription médicale.