RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 20/08/2018
ESTERS ETHYLIQUES D’ACIDES OMEGA-3 STRIDES 1 g, capsule molle
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Une capsule molle contient 1 g d'esters éthyliques d'acides oméga3 90, comportant principalement 840 mg d'esters éthyliques d'acide eicosapentaénoïque (EPA, 465 mg) et d'acide docosahexanoïque (DHA, 375 mg).
Excipient à effet notoire : lécithine (soja)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Capsule molle oblongue transparente en gélatine, portant la marque imprimée "740", contenant un liquide huileux jaune pâle.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement adjuvant de prévention secondaire après un infarctus du myocarde, en complément d'autres traitements standard (par ex. statines, antiagrégants plaquettaires, bêta-bloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine).
Hypertriglycéridémie
Hypertriglycéridémie endogène en complément d'un régime quand les mesures diététiques seules sont insuffisantes pour induire une réponse adéquate :
· type IV en monothérapie,
· type IIb/III en combinaison avec des statines, quand le contrôle des triglycérides est insuffisant.
4.2. Posologie et mode d'administration
Post infarctus du myocarde
1 capsule par jour.
Hypertriglycéridémie
Traitement initial : 2 capsules par jour. En l'absence de réponse adéquate, la posologie peut être portée à 4 capsules par jour.
Les capsules peuvent être prises avec des aliments afin d'éviter des troubles gastro-intestinaux.
Populations spéciales
On ne dispose que de données limitées sur l'utilisation d'ESTERS ETHYLIQUES D’ACIDES OMÉGA-3 STRIDES 1 g, capsule molle chez les patients âgés de plus de 70 ans et chez les patients avec insuffisance rénale (voir rubrique 4.4).
On ne dispose pas d'informations sur l'utilisation d'ESTERS ETHYLIQUES D’ACIDES OMÉGA-3 STRIDES 1 g, capsule molle chez les enfants et les adolescents, et chez les patients avec insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Etant donné l'augmentation modérée du temps de saignement (en cas de posologie élevée, par ex. 4 capsules par jour), les patients sous anticoagulant doivent être surveillés et le traitement anticoagulant doit être ajusté si nécessaire (voir rubrique 4.5 "Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions"). L'utilisation de ce médicament ne dispense pas de la surveillance généralement requise pour ce type de patient.
Tenir compte de l'augmentation du temps de saignement chez les patients qui présentent un risque hémorragique important (suite à un traumatisme sévère, une intervention chirurgicale, etc.).
Ce médicament contient de la lécithine (soja). Ne pas utiliser ce médicament chez des patients allergiques à l'arachide ou au soja (voir rubrique 4.3).
Population pédiatrique
En l'absence de données d'efficacité et de sécurité, l'utilisation de ce médicament est déconseillée chez l'enfant et l'adolescent.
Pendant un traitement avec les esters éthyliques d'acides oméga3 90, on observe une chute de la production de thromboxane A2. Aucun autre effet significatif n'a été observé sur les autres facteurs de coagulation. Certaines études avec des acides oméga-3 ont montré une prolongation du temps de saignement, mais le temps de saignement rapporté dans ces études ne dépassait pas les limites normales et n'induisait pas d'épisodes de saignement cliniquement significatifs.
Les données cliniques sur l'utilisation d'esters éthyliques d'acides oméga3 90 chez les patients âgés de plus de 70 ans sont limitées.
Seules des informations limitées sont disponibles sur l'utilisation chez les patients avec insuffisance rénale.
Chez certains patients, on a rapporté une augmentation faible mais significative (restant dans les valeurs normales) des taux d'ASAT et d'ALAT ; aucune donnée n'indique cependant une augmentation du risque pour les patients avec insuffisance hépatique. Les taux d'ASAT et d'ALAT doivent être surveillés chez les patients qui présentent tout signe de lésion hépatique (particulièrement chez les patients sous posologie élevée, c'est-à-dire 4 gélules par jour).
Les esters éthyliques d'acides oméga3 90 ne sont pas indiqués dans le traitement de l'hypertriglycéridémie exogène (hyperchylomicronémie de type 1). On ne dispose que d'une expérience limitée sur l'hypertriglycéridémie secondaire endogène (particulièrement en cas de diabète On ne dispose d'aucune expérience relative au traitement de l'hypertriglycéridémie en association avec des fibrates.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
+ Anti-coagulants oraux (voir rubrique 4.4) "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi"
Les esters éthyliques d'acide oméga3 90 ont été administrés en association avec la warfarine sans complications hémorragiques. Il faut cependant vérifier le temps de prothrombine lorsque les esters éthyliques d'acide oméga3 90 sont associés à la warfarine et lors de l'arrêt du traitement avec les esters éthyliques de l'acide oméga3 90.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
On ne dispose pas de données adéquates sur l'utilisation des esters éthyliques d'acide oméga3 90 chez les femmes enceintes.
Les études menées sur l'animal ont mis en évidence une toxicité pour la reproduction. Le risque potentiel pour l'humain est inconnu ; les esters éthyliques de l'acide oméga3 90 ne doivent donc pas être utilisés pendant la grossesse, à moins d’une nécessité absolue.
On ne dispose pas de données sur l'excrétion des esters éthyliques d'acide oméga3 90 dans le lait chez l'animal et l'humain. Les esters éthyliques d'acides oméga3 90 ne doivent pas être utilisés pendant l'allaitement.
Fertilité
On ne dispose pas de données.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. On s'attend à ce que les esters éthyliques d'acides oméga3 90 n'aient aucune influence ou seulement une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Les fréquences des effets indésirables sont catégorisées comme suit : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (³ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (³ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).
Affections du système immunitaire
Rare : hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent : hyperglycémie, goutte.
Affections du système nerveux
Peu fréquent : vertiges, dysgueusie, céphalées.
Affections vasculaires
Peu fréquent : hypotension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent : épistaxis
Affections gastro-intestinales
Fréquent : troubles gastro-intestinaux (incluant distension abdominale, douleur abdominale, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulence, éructation, reflux gastro-oesophagien, nausée ou vomissement)
Peu fréquent : hémorragie gastro-intestinale.
Affections hépatobiliaires
Rare : troubles hépatiques (incluant augmentation des transaminases, augmentation de l’alanine aminotransférase et de l’aspartate aminotransférase).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : rash
Rare : urticaire.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Aucune recommandation spéciale n'existe. Le traitement doit être symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Les acides gras polyinsaturés du groupe oméga3, l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et l'acide docosahexanoïque (DHA), sont des acides gras essentiels.
Mécanisme d’action
Les esters éthyliques d'acide oméga3 90 agissent sur les lipides plasmatiques en réduisant les taux de triglycérides par une diminution des VLDL (lipoprotéines de très faible densité) ; ils agissent également sur l'hémostase et la pression sanguine.
Effets pharmacodynamiques
Les esters éthyliques d'acide oméga3 90 diminuent la synthèse des triglycérides dans le foie parce que l'EPA et le DHA sont de médiocres substrats pour les enzymes responsables de la synthèse des triglycérides, et ils inhibent l'estérification des autres acides gras.
Dans le foie, l'augmentation de la β-oxydation des acides gras dans les peroxysomes contribue également réduire le taux de triglycérides, en diminuant la quantité d'acides gras libres disponibles pour leur synthèse. L'inhibition de cette synthèse réduit le taux de VLDL.
Chez certains patients avec hypertriglycéridémie, les esters éthyliques d'acide oméga3 90 augmentent le taux de cholestérol LDL. L'augmentation du taux de cholestérol HDL est faible, inconstante et significativement inférieure à celle observée après une administration de fibrates.
L'effet hypolipidémiant à long terme (après plus de 1 an) est inconnu. Par ailleurs, on ne dispose pas de preuves solides qu'une diminution du taux de triglycérides réduit le risque de cardiopathie ischémique.
Pendant un traitement avec des esters éthyliques d'acide oméga3 90, on observe une chute de la production de thromboxane A2 et une légère augmentation du temps de saignement. On n'a pas observé d'effet significatif sur d'autres facteurs de coagulation.
Efficacité et sécurité clinique
11 324 patients, avec IM récent (< 3 mois) et qui recevaient un traitement préventif recommandé associé à un régime méditerranéen ont été randomisés dans l'étude GISSI-Prevenzione pour recevoir des esters éthyliques de l'acide oméga3 90 (n=2 836), de la vitamine E (n=2 830), des esters éthyliques de l'acide oméga3 90 + vitamine E (n=2 830) ou aucun traitement (n=2 828). L'étude GISSI-P était une étude multicentrique, randomisée et ouverte, réalisée en Italie.
Les résultats observés sur 3,5 ans avec des esters éthyliques de l'acide oméga3 90 à la posologie de 1g/jour, ont montré une réduction significative d'un critère d'évaluation combiné comportant le décès pour toute cause confondue l'IM non fatal et l'AVC non fatal (diminution du risque relatif de 15 % [2–26] p=0,0226 chez des patients prenant des esters éthyliques de l'acide oméga3 90 seuls par rapport aux témoins ; diminution de 10 % [1–18] p=0,0482 chez les patients prenant des esters éthyliques de l'acide oméga3 90 avec ou sans vitamine E). On a également observé une réduction du second critère d'évaluation comportant les décès cardiovasculaires, l'IM non fatal et l'AVC non fatal (diminution du risque relatif de 20 % [5–32] p=0,0082 chez des patients prenant des esters éthyliques de l'acide oméga3 90 seuls par rapport aux témoins ; diminution du risque relatif de 11 % [1–20] p= 0,0526 chez les patients prenant des esters éthyliques de l'acide oméga3 90 avec ou sans vitamine E). L'analyse secondaire pour chaque composant des critères primaires a montré une réduction significative des décès pour toute cause et des décès cardiovasculaires, mais sans réduction des événements cardiovasculaires non mortels et des AVC fatals et non fatals.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
· les acides gras sont d'abord transportés dans le foie où ils sont incorporés dans diverses catégories de lipoprotéines, puis transférés dans les réserves lipidiques périphériques ;
· les phospholipides de la membrane cellulaire sont remplacés par des phospholipides des lipoprotéines et les acides gras peuvent alors agir comme des précurseurs pour divers eicosanoïdes ;
· la plus grande partie est oxydée pour répondre aux besoins énergétiques.
Dans les phospholipides plasmatiques, la concentration des acides gras oméga3, EPA et DHA, correspond à l'EPA et au DHA incorporés dans les membranes cellulaires.
Les études pharmacocinétiques sur l'animal ont montré une hydrolyse complète de l'ester éthylique, ainsi qu'une absorption satisfaisante et une incorporation de l'EPA et du DHA dans les phospholipides plasmatiques et les esters de cholestérol
5.3. Données de sécurité préclinique
Alpha-tocophérol
Enveloppe de la capsule :
Gélatine, glycérol, triglycérides à chaînes moyennes, alcool isopropylique.
Encre d'impression : Opacode blanc (gomme laque, dioxyde de titane, eau purifiée, alcool n-butylique, lécithine (soja), siméticone)
2 ans.
Après première ouverture : 3 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Conserver le flacon dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Se reporter à la rubrique 6.3 pour la durée de conservation après la première ouverture du flacon en PEHD.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon blanc opaque (PEHD) avec couvercle à vis blanc opaque (PEHD), thermoscellé par induction. Chaque flacon contient 20, 28, 100 ou 120 capsules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
STRIDES ARCOLAB INTERNATIONAL LIMITED
UNIT 4, METRO CENTRE, TOLPITS LANE, WATFORD
HERTFORDSHIRE WD18 9SS
ROYAUME-UNI
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 301 572 7 5 : Capsule molle en flacon blanc opaque (PEHD) ; boîte de 20.
· 34009 301 572 8 2 : Capsule molle en flacon blanc opaque (PEHD) ; boîte de 28.
· 34009 301 572 9 9 : Capsule molle en flacon blanc opaque (PEHD) ; boîte de 100.
· 34009 301 573 0 5 : Capsule molle en flacon blanc opaque (PEHD) ; boîte de 120.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Médicament non soumis à prescription médicale.