RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 05/10/2018
INVICORP 25 microgrammes/2 mg, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
INVICORP 25 microgrammes/2 mg, solution injectable : 1 dose (ampoule de 0,35 ml) contient 25 microgrammes d’aviptadil et 2 mg de mésylate de phentolamine.
Excipients à effet notoire : ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium".
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Apparence : solution incolore à jaune pale.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
INVICORP 25 microgrammes/ 2 mg, solution injectable.
L'injection doit fournir au patient une érection satisfaisante pour permettre une performance sexuelle satisfaisante. Il est recommandé que la durée de l'érection ne dépasse pas une heure.
La fréquence d'injection ne doit pas dépasser une fois par jour et trois fois par semaine.
Population pédiatrique:
INVICORP n'est pas indiqué chez les enfants.
Personnes âgées:
Aucune étude n'a été menée chez des patients de plus de 75 ans.
Insuffisance rénale ou hépatique:
Aucune étude n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
Mode d’administration
L’ampoule peut être ramenée à température ambiante avant utilisation ou peut être utilisée directement après sortie du réfrigérateur (voir section 6.6).
L’injection intracaverneuse doit être faite dans des conditions stériles. INVICORP doit être administré par injection intracaverneuse directe. Le site d’injection habituel se situe au niveau dorsolatéral du tiers proximal du pénis. Les veines apparentes doivent être évitées. Il est nécessaire de changer de côté du pénis et de site d'injection à chaque injection.
Les premières injections de INVICORP doivent être réalisées par du personnel médical qualifié et, après une formation appropriée, INVICORP peut être injecté à domicile. Il est recommandé de surveiller régulièrement le patient, en particulier dans les phases initiales de l'auto-injection.
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Sujets pour lesquels l’activité sexuelle est déconseillée ou contre-indiquée en raison d’une maladie organique.
Traitements par des anticoagulants, comme l’héparine et la warfarine incluant les anticoagulants oraux, comme le dabigatran, le rivaroxaban ou l’apixaban.
Les sujets présentant l’une des situations suivantes ne doivent pas être traités par INVICORP :
· Affections susceptibles de prédisposer le patient à un priapisme, telles qu’une anémie falciforme ou la présence d’un trait drépanocytaire, un myélome multiple ou une leucémie.
· Existence d’une déformation anatomique du pénis comme une angulation pénienne, une fibrose des corps caverneux ou une maladie de Lapeyronie.
· Port d’implants péniens.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Une érection prolongée et/ou un priapisme peut survenir après une administration intracaverneuse d’INVICORP. Les patients doivent être informés de contacter immédiatement un médecin en cas d’érection durant pendant une longue période, de 4 heures ou plus. Le traitement du priapisme doit intervenir dans les 6 heures. Le traitement du priapisme doit être réalisé selon les recommandations médicales actuelles (voir rubrique 4.9)
Une fibrose pénienne, incluant une angulation, une fibrose du corps caverneux, des nodules fibreux ou une maladie de Lapeyronie peuvent survenir suite à l’administration intracaverneuse d’INVICORP. L’incidence de la fibrose peut augmenter avec la durée d’utilisation. Un suivi régulier des patients, avec un examen attentif du pénis, est fortement recommandé pour détecter tous les signes de fibrose pénienne ou de maladie de Lapeyronie. Les fibroses ont rarement été rapportées avec une utilisation prolongée des autres thérapeutiques intracaverneuses. Bien que cela n’ait pas été observé jusqu’à présent avec INVICORP, la possibilité de l’apparition de l’effet doit être prise en considération. Le traitement par INVICORP doit être arrêté chez les patients ayant développé une angulation du pénis, une fibrose du corps caverneux ou une maladie de Lapeyronie.
Des rougeurs légères et transitoires de la face ou du tronc surviennent fréquemment. Ceci est rarement associé à un inconfort ou à des palpitations ou une tachycardie, auxquels cas le traitement doit être arrêté chez ces patients. Voir aussi rubrique 4.8.
INVICORP doit être utilisé avec précautions chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires ou cérébrovasculaires sévères.
La stimulation et les rapports sexuels peuvent être à l’origine d’effets cardiaques et pulmonaires chez des patients atteints de cardiopathie ischémique, d’insuffisance cardiaque congestive ou de maladie pulmonaire. Les risques potentiels en lien avec un rapport sexuel chez un patient polymédicamenté en raison de sa condition cardiovasculaire peuvent être augmentés du fait du traitement lui-même ou du fait de sa pathologie cardiaque sous-jacente. INVICORP devra être utilisé avec précaution chez ces patients qui devront envisager une activité sexuelle avec prudence. Si une tachycardie survient, le traitement par INVICORP doit être arrêté.
INVICORP n’est pas indiqué pour une utilisation concomitante avec d’autres traitements de la dysfonction érectile.
Le risque d’un usage abusif d’INVICORP doit être pris en compte chez les patients présentant des antécédents de troubles psychiatriques ou d’addiction.
Une bonne technique d’injection est importante et INVICORP ne doit pas être prescrit sans des instructions adéquates et une formation à son utilisation.
Chaque dose d’INVICORP contient 0,05 mmol de sodium, c’est à dire qu’il peut être considéré comme « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Non applicable. INVICORP est indiqué uniquement chez l’homme.
Aucune étude sur la reproduction n’a été menée sur des animaux en utilisant une association d’aviptadil et de mésylate de phentolamine.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Environ 10% des patients présentent des effets indésirables. Des rougissements sont fréquemment observées mais sont rarement problématiques et il peut être difficile de les distinguer de celles associées au rapport sexuel.
Des hématomes et des ecchymoses peuvent survenir au point d’injection. Le problème se pose moins à mesure que les patients deviennent plus expérimentés dans la technique d’injection.
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Affections du système nerveux Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) |
Céphalées, étourdissements. |
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Affections cardiaques Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Très rare (< 1/10 000) |
Tachycardie, palpitations. Infarctus du myocarde, angine de poitrine. |
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Affections vasculaires Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) |
Rougissements. |
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Affections des organes de reproduction et du sein Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) |
Priapisme, érection prolongée. Nodules/ fibrose du pénis à la suite de multiples injections. |
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Troubles généraux et au site d’administration Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) |
Ecchymoses. Hématomes. Douleur après injection. |
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Des érections prolongées et/ou des priapismes peuvent survenir suite à l’injection de substances vasoactives en intracaverneux.
Le traitement d’une érection prolongée (priapisme) doit intervenir dans les 6 heures. Le traitement initial devra faire appel à une aspiration pénienne. En respectant les conditions d'asepsie, insérer une aiguille à ailettes de 19-21 G dans le corps caverneux et aspirer 20-50 ml de sang. Il peut en résulter une détumescence. Si nécessaire, la manœuvre pourra être répétée de l'autre côté du pénis.
Si cette manœuvre reste inefficace, il est recommandé de pratiquer une injection intracaverneuse d'un médicament alpha-adrénergique. La pression artérielle et le pouls devront faire l'objet d'une surveillance continue tout au long de la procédure. La plus grande prudence est requise chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique, d'une hypertension non contrôlée, d'une ischémie cérébrale et chez les patients traités par inhibiteurs de la monoamine oxydase. Dans ce dernier cas, les moyens nécessaires à la prise en charge d'une poussée hypertensive devront être disponibles.
Une solution de phényléphrine à 200 microgrammes/ml sera préparée; 0,5 à 1,0 ml de cette solution seront injectés toutes les 5 à 10 minutes. De façon alternative, il est possible d'utiliser une solution d'adrénaline à 20 microgrammes/ml. Si nécessaire, l'injection pourra être suivie d'une nouvelle aspiration de sang. Les doses maximales sont de 1 mg pour la phényléphrine et de 100 microgrammes pour l'adrénaline (5 ml de solution). Si le priapisme persiste, un acte chirurgical d'urgence, pouvant comprendre l'établissement d'une dérivation, doit être envisagé.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
La phentolamine est un antagoniste alpha-adrénergique à courte durée d'action. Il provoque une vasodilatation et une diminution de la pression artérielle, à la suite du blocage des deux adrénorécepteurs vasculaires alpha 1 et alpha 2 post-synaptique avec presque le même effet. Il a un effet relaxant direct sur les muscles lisses qui est indépendant du blocage alpha.
Après la découverte dans le canal génital masculin de nerfs qui possèdent une immunoactivité au VIP, il a été étudié si l'aviptadil (VIP, peptide vasoactif intestinal ou Vasoactive intestinal peptide) pouvait jouer un rôle dans le contrôle de l'activité nerveuse locale des muscles lisses du canal uro-génital masculin. L'occlusion veineuse provoquée par la relaxation de la musculature lisse semble être sous contrôle du VIP. Sur des préparations de muscle lisse de corps caverneux humain, il a été démontré que le VIP a un effet relaxant, à la fois sur l'activité spontanée et sur le tissu électriquement pré-contracté.
Effet d’INVICORP chez des patients présentant une dysfonction érectile à prédominance non psychogène :
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Etude |
Nb de patients |
Nb d’injections |
Nb de répondeurs de Grade 3 (%) |
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Actif** |
Placebo |
Actif** |
Placebo |
|
VP004 |
238 |
2272 |
451 |
1674 (74%) |
53 (12%) |
|
VP005 |
105 |
1017 |
207 |
747 (73%) |
26 (13%) |
* Patients ayant une érection suffisante pour permettre une pénétration vaginale (jugé cliniquement) ou un rapport sexuel à leur domicile.
** 25 mg de VIP et 1,0 mg de phentolamine ou 25 mg de VIP et 2,0 mg de phentolamine.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
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Paramètre pharmacocinétique |
Injection intraveineuse |
Injection intracaverneuse |
|
Cmax (pmoles/L) |
396,6 |
37,2 |
|
Tmax (minutes) |
1,4 |
4,3 |
|
AUC0-∞ (pmoles.h/L) |
10,4 |
6,1 |
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Demi-vie (minutes) |
1,7 |
5,3 |
|
Clairance (L/h) |
987,1 |
|
|
Volume de distribution (L) |
50,4 |
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* Paramètres pharmacocinétiques du phentolamine après administration de INVICORP 25 microgrammes/ 2 mg |
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Paramètre pharmacocinétique |
Injection intraveineuse |
Injection intracaverneuse |
|
Cmax (ng/ml) |
79,5 |
12,4 |
|
Tmax (minutes) |
1,5 |
2,0 |
|
AUC (ng/h/ml) |
1,9 |
0,2 |
|
Demi-vie (minutes) |
1,5 |
|
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Clairance (l/L/min) |
14,4 |
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* Etude VP001 - Etude pharmacocinétique croisée à deux bras du vasopotine 2 chez des hommes sains volontaires.
Les catécholamines endogènes déplacent la phentolamine des récepteurs alpha, ce qui explique la courte durée d'action observée.
La réponse biologique au VIP s’achève par dégradation enzymatique du peptide après sa liaison au récepteur.
5.3. Données de sécurité préclinique
Dans une étude de 6 mois chez des singes mâles Cynomolgus ayant reçu des injections intracaverneuses d’INVICORP 25 microgrammes/ 2 mg, deux fois par semaine, il n’a pas été trouvé de relation produit-toxicité, ni de réactions locales attribuables à une autre cause que la répétition des injections.
9 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Ampoule
Ampoule en verre brun clair.
Seringue
Seringue hypodermique stérile trois pièces sans aiguille et à usage unique.
Corps: Polypropylène
Piston: Polystyrène
Joint de piston: Caoutchouc de polyisoprène synthétique
Aiguille
Aiguille hypodermique jetable, stérile, fabriquée en acier inoxydable, destinée à un usage unique.
Jauge x longueur: 30G x ½ (diamètre x longueur: 0,30 x 13,0 mm).
Jauge x longueur: 21G x 1½ (diamètre x longueur 0,80 x 40,0 mm).
L’(es) ampoule(s) est(sont) conditionnée(s) dans une boîte en carton. Cette boîte contenant l’(es) ampoule(s) est elle-même contenue dans une autre boîte contenant des seringues et des aiguilles.
Présentations
1 ampoule en verre de 0,35 ml avec 1 seringue, 1 aiguille 30G et 1 aiguille 21G.
2 ampoules en verre de 0,35 ml avec 2 seringues, 2 aiguilles 30G et 2 aiguilles 21G.
3 ampoules en verre de 0,35 ml avec 3 seringues, 3 aiguilles 30G et 3 aiguilles 21G.
4 ampoules en verre de 0,35 ml avec 4 seringues, 4 aiguilles 30G et 4 aiguilles 21G.
5 ampoules en verre de 0,35 ml avec 5 seringues, 5 aiguilles 30G et 5 aiguilles 21G.
10 ampoules en verre de 0,35 ml avec 10 seringues, 10 aiguilles 30G et 10 aiguilles 21G.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
L’ampoule peut être ramenée à température ambiante avant utilisation ou peut être utilisée directement après sortie du réfrigérateur.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BOX 120, SVÄRDVÄGEN 19
182 12 DANDERYD
SUEDE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 301 586 7 8 : 0,35 ml en ampoule (verre) + seringue, boîte de 1.
· 34009 301 586 8 5 : 0,35 ml en ampoule (verre) + seringue, boîte de 2.
· 34009 301 586 9 2 : 0,35 ml en ampoule (verre) + seringue, boîte de 3.
· 34009 301 587 1 5 : 0,35 ml en ampoule (verre) + seringue, boîte de 4.
· 34009 301 587 2 2 : 0,35 ml en ampoule (verre) + seringue, boîte de 5.
· 34009 301 587 3 9 : 0,35 ml en ampoule (verre) + seringue, boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.