Résumé des Caractéristiques du Produit

NALOXONE ADAPT PHARMA 1,8 mg, solution pour pulvérisation nasale en récipient unidose

Naloxone.............................................................................................................................. 1,8 mg

Une solution tamponnée claire ou incolore ou légèrement jaune, prévue pour une administration nasale.

NALOXONE ADAPT PHARMA est indiqué dans le traitement d’urgence de la dépression respiratoire et/ou du système nerveux central, d’un surdosage aux opioïdes (naturels ou synthétiques) connu ou suspecté, dans un contexte médical ou non-médical, par des personnes dûment formées.

NALOXONE ADAPT PHARMA est uniquement indiqué pour une utilisation chez l'adulte.

NALOXONE ADAPT PHARMA ne constitue pas un substitut aux soins d’urgences médicales.

NALOXONE ADAPT PHARMA ne peut être délivré qu'après que le prescripteur ait évalué l'aptitude et la compétence d'un individu à administrer de la naloxone dans des circonstances appropriées.

Il est possible que NALOXONE ADAPT PHARMA doive être utilisé dans un contexte non-médical. Par conséquent, le prescripteur, conformément aux directives cliniques locales, doit prendre les mesures appropriées pour s'assurer que le patient comprenne bien les indications et l'utilisation de NALOXONE ADAPT PHARMA.

Le choix entre une dose de 1,8 mg ou une dose 3,6 mg dépend des particularités de chaque cas et les facteurs suivants doivent être pris en compte : le type et la quantité d'opioïdes consommés, les co-morbidités du patient ainsi que l'utilisation concomitante de drogues d'alcool chez les patients dépendants aux opioïdes qui présentent un risque de sevrage grave des opioïdes, il convient d'administrer NALOXONE ADAPT PHARMA 1,8 mg. Les sujets chez qui l'on suspecte la prise d'opioïdes puissants, comme le fentanyl, une dose de 3,6 mg doit être administrée, puisqu'ils peuvent avoir besoin de doses de NALOXONE ADAPT PHARMA plus importantes pour répondre au produit. Si le patient n'a pas répondu (c'est-à-dire qu'il ne réagit pas à la voix ou au toucher ou qu'il ne respire pas normalement) après avoir reçu une mono-dose de 1,8 mg, il convient d'envisager de passer à une dose de 3,6 mg.

Si le patient ne réagit pas à la première dose du pulvérisateur nasal NALOXONE ADAPT PHARMA au bout de deux ou trois minutes, des doses supplémentaires peuvent être administrées. Changez de narine entre deux administrations du pulvérisateur nasal NALOXONE ADAPT PHARMA.

Si le patient réagit à la première dose mais rechute en détresse respiratoire, des doses supplémentaires peuvent être administrées.

Le pulvérisateur nasal NALOXONE ADAPT PHARMA n'a pas été étudié pour cette population de patient.

Les patients gériatriques sont plus enclins à souffrir de déficiences des fonctions hépatiques, rénales ou cardiaques, ainsi que de pathologies concomitantes, ou à suivre d'autres traitements. Par conséquent, l'exposition systémique à la naloxone peut être plus élevée chez ces patients.

Le pulvérisateur nasal NALOXONE ADAPT PHARMA doit uniquement être administré par voie nasale.

Couchez le patient sur le dos pour lui administrer une dose du pulvérisateur nasal Naloxone Adapt Pharma. Soutenez l'arrière de son cou, pour que la tête puisse être inclinée. Vous devez tenir le pulvérisateur avec le pouce sous la détente et l'index et le majeur de chaque côté de l'embout. Le bout de l'embout doit être inséré dans l'une des narines du patient. La dose est administrée en appuyant fermement sur la détente.

Le pulvérisateur nasal NALOXONE ADAPT PHARMA ne doit pas être utilisé en prophylaxie.

NALOXONE ADAPT PHARMA est prévu comme traitement d'urgence et le patient doit chercher de l'aide médicale immédiatement et avant l’administration de NALOXONE ADAPT PHARMA. NALOXONE ADAPT PHARMA ne constitue pas un substitut aux services d’urgences médicales. Des mesures supplémentaires doivent être prises sans tarder et correctement pour assurer la perméabilité des voies respiratoires, l’assistance respiratoire et/ou la réanimation cardiaque et pulmonaire. Suite à l’administration, restez avec le patient et continuez de surveiller son état jusqu’à l’arrivée des services d’urgences.

Le patient, ou toute autre personne qui pourrait se trouver en position d’administrer NALOXONE ADAPT PHARMA, doivent recevoir une formation sur sa bonne utilisation, ainsi que sur l’importance d’appeler une aide médicale. NALOXONE ADAPT PHARMA est conçue pour être administré dans le cadre d’une intervention de réanimation en cas de suspicion de surdose, suite à la prise, suspectée ou non, d’opioïdes, le plus souvent dans un contexte non-médical. Par conséquent, le prescripteur doit prendre les mesures nécessaires pour s’assurer que le patient et/ou les personnes qui pourraient se trouver en position d’administrer NALOXONE ADAPT PHARMA comprennent bien les instructions et l’utilisation de NALOXONE ADAPT PHARMA.

Le prescripteur doit décrire les symptômes qui permettent de réaliser un diagnostic présumé d’une détresse du système nerveux central/respiratoire, les indications et utilisations d’utilisation au patient ou à la personne qui peut se trouver en position d’administrer ce produit à un patient en cas de surdose avérée ou suspectée d’opioïdes. Cela doit être réalisé conformément aux directives de formation de NALOXONE ADAPT PHARMA.

La durée d'action de la plupart des opioïdes peut dépasser celle du pulvérisateur nasal NALOXONE ADAPT PHARMA, entraînant un retour de la détresse respiratoire et/ou du système nerveux central, après une première amélioration des symptômes. Par conséquent, il est nécessaire de garder le patient sous surveillance constante après l'administration du pulvérisateur nasal NALOXONE ADAPT PHARMA, jusqu'à l'arrive des services d'urgences. Si le patient ne répond pas de façon adéquate ou qu'il répond puis rechute en détresse respiratoire, des doses supplémentaires peuvent être administrées toutes les 2-3 minutes.

Efficacité limitée avec les agonistes partiels ou les agonistes/antagonistes mixtes

La détresse respiratoire provoquée par les agonistes-antagonistes mixtes, comme la buprénorphine et la pentazocine, peut nécessiter des doses plus importantes de naloxone, sans quoi l'inversion des symptômes ne serait pas complète. En cas de réponse incomplète, les respirations doivent être mécaniquement assistées, selon les indications cliniques.

L'utilisation du pulvérisateur nasal NALOXONE ADAPT PHARMA chez les patients dépendants aux opioïdes peut précipiter un syndrome de sevrage aigu, caractérisé par les signes et symptômes suivants : douleurs musculaires, diarrhées, tachycardie, fièvre, écoulements nasaux, éternuements, piloérection, sueurs, bâillements, nausées ou vomissements, nervosité, agitation ou irritabilité, grelottements ou tremblements, des crampes abdominales, de la faiblesse générales et une augmentation de la tension artérielle.

L'inversion abrupte et postopératoire de la détresse opioïde après l'administration de naloxone peut entraîner des nausées, des vomissements, des sueurs, des frémissements, de la tachycardie, de l'hypotension, de l'hypertension, des crises d'épilepsie, de la tachycardie ventriculaire et des fibrillations, de l'œdème pulmonaire et un arrêt cardiaque. Des cas de mort, de coma et d'encéphalopathie ont été signalés comme séquelles de ces évènements. Ils ont eu lieu chez des patients dont la plupart souffrait de troubles cardiovasculaires préexistants ou qui prenaient d'autres médicaments avec des effets secondaires cardiovasculaires similaires. Bien qu'aucun lien de cause à effet direct n'ait été établi, après l'utilisation de naloxone, les patients atteints de pathologies cardiaques préexistantes ou les patients qui ont reçu des médicaments avec de potentiels effets secondaires cardiovasculaires doivent être surveillés, en termes d'hypotension, de tachycardie ventriculaire ou de fibrillation et d'œdème pulmonaire, dans un contexte médical adapté. Il a été évoqué que la pathogénèse de l'œdème pulmonaire associée à l'utilisation de naloxone serait similaire à un œdème pulmonaire neurogène, c'est-à-dire, une réponse massive des catécholamines médiée par le système nerveux central, qui entraîne un important afflux sanguin dans le lit vasculaire pulmonaire, générant une augmentation des pressions hydrostatiques.

Chez le nouveau-né, le sevrage d'opioïdes peut constituer un danger de mort, s'il n'est pas diagnostiqué et correctement traité ; il peut présenter les signes et symptômes suivants : convulsions, pleurs excessifs, hyperréactivité des réflexes. Surveillez l'apparition des signes et symptômes du sevrage d'opioïdes chez le patient.

Chez les patients âgés souffrants de pathologies cardiovasculaires préexistantes ou chez les patients ayant reçu des médicaments potentiellement cardiotoxiques, NALOXONE ADAPT PHARMA doit être utilisé avec prudence, car des effets secondaires cardiovasculaires graves, comme la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ont eu lieu chez des patients postopératoires, suite à l'administration de naloxone.

Ce médicament contient du chlorure de benzalkonium, qui peut provoquer des irritations ou des gonflements à l'intérieur du nez, notamment en cas d'utilisation prolongée.

Lors de l'administration de naloxone à des patients ayant reçu de la buprénorphine comme analgésique, il est possible que l'analgésie complète réapparaisse. Cet effet serait le résultat d'une courbe dose-réponse en arche de buprénorphine, avec une analgésie décroissante en cas de doses importantes. Cependant, l'inversion de la détresse respiratoire provoquée par le buprénorphine peut être limitée.

Il n'existe aucune donnée pertinente sur l'utilisation de naloxone chez la femme enceinte. Les études sur les animaux ont prouvé la toxicité reproductive uniquement à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'humain est inconnu.

NALOXONE ADAPT PHARMA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si l'état clinique de la patiente requiert un traitement à la naloxone.

Chez les femmes enceintes traitées avec Naloxone Adapt Pharma, les signes d'éventuelle détresse doivent être surveillés chez le fœtus.

Chez les femmes enceintes dépendantes aux opioïdes, l'administration de naloxone peut entraîner des symptômes de sevrage chez les nouveau-nés (voir section 4.4).

On ne dispose pas d'éléments indiquant si la naloxone passe dans le lait maternel humain et il n'a pas été établi que des nouveau-nés allaités étaient affectés par la naloxone. Cependant, la naloxone n'ayant pratiquement pas de biodisponibilité orale, son risque d'affecter un enfant allaité est négligeable. Une certaine vigilance doit être exercée lors de l'administration de naloxone à une femme allaitante, mais il n'y a pas de raison d'arrêter l'allaitement. Les bébés allaités de mères ayant été traitées avec NALOXONE ADAPT PHARMA doivent être surveillés, pour contrôler leur sédation ou leur irritabilité.

Il n'existe aucune donnée clinique sur les effets de la naloxone sur la fertilité ; cependant, les données acquises lors des études sur les rats (voir section 5.3) n'indiquent aucun effet.

Effets secondaires associés à la naloxone nasale dans les essais clients et suite à la mise sur le marché

Lors d'une étude pharmacocinétique de 30 adultes volontaires sains, exposés à une pulvérisation de naloxone nasale dans une narine ou à deux pulvérisations de naloxone nasale, une dans chaque narine, les effets secondaires signalés ont été : l'érythème, et l'œdème de la muqueuse nasale, des douleurs nasales et des maux de tête.

Voici les effets indésirables signalés en association avec l'utilisation de naloxone injectable.

Système organique	Effet secondaire	Fréquence
Troubles du système immunitaire	Réactions allergiques (urticaire, rhinite, dyspnée, œdème de Quincke)	Très rares
Troubles du système immunitaire	Choc anaphylactique	Très rares
Troubles du système nerveux	Vertiges Maux de tête Tremblements Sueurs Crises d'épilepsie Tensions Les crises d'épilepsie ont été rares suite à l'administration de naloxone ; cependant, aucune relation de causalité avec le médicament n'a été établie. Un dosage plus important que celui conseillé en utilisation postopératoire peut provoquer de la tension.	Communs Communs Peu communs Peu communs Rares Rares
Troubles cardiaques	Tachycardie Arythmie Bradycardie Fibrillation Arrêt cardiaque	Communs Peu communs Peu communs Très rares Très rares
Troubles vasculaires	Hypotension Hypertension L'hypotension, l'hypertension et l'arythmie cardiaque (y compris la tachycardie ventriculaire et la fibrilation) sont également survenues lors d'utilisation postopératoire de naloxone. Des effets secondaires cardiovasculaires ont eu lieu plus fréquemment chez les patients postopératoires avec une pathologie cardiovasculaire préexistante ou chez les personnes qui suivent un traitement qui peut provoquer les mêmes effets secondaires cardiovasculaires.	Communs Communs
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux	Œdème pulmonaire L'œdème pulmonaire a également été observé lors de l'utilisation postopératoire de naloxone.	Très rares
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux	Écoulements nasaux, éternuements, bâillements	Inconnus
Troubles gastro-intestinaux	Nausées Vomissements Diarrhées Bouche sèche Les nausées et les vomissements ont été signalés chez des patients postopératoires ayant reçu des doses plus importantes que celles recommandées. Aucun lien de causalité n'a cependant été établi et les symptômes peuvent être le signe d'une antagonisation trop rapide de l'effet des opioïdes.	Très communs Communs Peu communs Peu communs
Troubles des tissus cutanés et sous-cutanés	Érythème multiformes Un cas d'érythème multiforme s'est résorbé rapidement après l'arrêt de la naloxone.	Très rares
Troubles généraux et réactions au point d'injection	Douleurs postopératoires Hyperventilation Irritation de la paroi vasculaire (après administration intraveineuse) Irritation locale et inflammation (après administration intramusculaire) Un dosage plus important que celui conseillé en utilisation postopératoire peut provoquer le retour de la douleur. Une inversion rapide des effets des opioïdes peut provoquer de l'hyperventilation.	Communs Peu communs Peu communs Peu communs
Infections et infestations	Fièvre	Inconnus
Investigations	Augmentation de la pression artérielle en cas d'inversion abrupte de la détresse d'opioïdes	Inconnus
Blessures, empoisonnements et complications d'une intervention	Agitation lors de l'administration de doses excessives chez des patients en postopératoire	Inconnus
Procédures chirurgicales et médicales	Inversion de l'analgésie lors de l'administration de doses excessives chez des patients en postopératoire	Inconnus
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif	Faiblesse Tremblements	Inconnus Inconnus

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

Compte tenu de l'indication et de la large marge thérapeutique, il n'y a pas de risque de surdosage. Les unidoses de naloxone intraveineuse 10 mg ont été tolérées sans effet secondaire ou changement dans les valeurs laboratoires. Un dosage plus important que celui conseillé en utilisation postopératoire peut provoquer le retour de la douleur ainsi que de la tension.

La naloxone, un dérivé semi-synthétique de la morphine (N-allyl-noroxymorphone), est un antagoniste spécifique aux opioïdes, qui agit en concurrence sur les récepteurs d'opioïdes. Elle a une très forte affinité avec les sites des récepteurs des opioïdes et peut donc remplacer à la fois les agonistes opioïdes et les antagonistes partiels, comme la pentazocine, par exemple, mais aussi la nalorphine. La naloxone ne neutralise pas la dépression centrale provoquée par des hypnotiques ou d'autres produits non-opioïdes et ne possède pas de propriétés « agonistes » ou similaires à celles de la morphine, caractéristiques des autres antagonistes opioïdes. En l'absence d'opioïdes ou de l'effet agonistique d'autres antagonistes opioïdes, elle ne montre aucune activité pharmacologique.

En cas de dépendance aux opioïdes, l'administration de naloxone renforce les symptômes de la dépendance physique. Le besoin de renouvellement de la dose varie selon la quantité, le type et le mode d'administration de l'opioïde à antagoniser.

Suite à l'administration intranasale de chlorhydrate de naloxone 4 mg, la concentration plasmatique maximale de 5,3 ng/mL a eu lieu environ 0,5 heure (plage 0,2, 1,00) après l'administration et avec un AUC_0-∞ de 8,5 ng*hr/mL. L'administration intranasale de chlorhydrate de naloxone 2 mg a entraîné une concentration plasmatique maximale de 3,1 ng/mL à 0,3 heure (plage 0,3, 1,0) avec un AUC_0-∞ de 4,7 ng*hr/mL. La biodisponibilité relative de la naloxone suite à l'administration intranasale comparée à la naloxone intramusculaire était d'environ 50 %.

Suite à l'administration parentérale, la naloxone est rapidement distribuée dans les tissus cellulaires et les fluides corporels, notamment dans le cerveau, puisqu'il s'agit d'un produit hautement lipophile. Chez l'adulte, le volume de distribution à un rythme constant est signalé comme étant d'environ 2 L/kg. La liaison protéique est entre 32 et 45 %. La naloxone peut facilement traverser le placenta ; on ne sait cependant pas si la naloxone est distribuée au lait maternel.

La naloxone se métabolise dans le foie, principalement par glycuroconjugaison, le métabolite principal étant la naloxone-3-glucoronide.

Après une dose orale ou intraveineuse, entre 25 et 40 % de la naloxone sont évacués comme métabolites dans l'urine sous 6 heures, environ 50 % en 24 heures et 60 à 70 % sous 72 heures. Suite à l'administration de naloxone nasale, (respectivement dose unique de 4 mg et 2 mg de pulvérisateur nasal de chlorhydrate de naloxone), la demi-vie plasmique moyenne de la naloxone chez l'adulte sain est d'environ 2,2 et 1,9 heures, respectivement. Dans l'étude néonatale sur l'injection de chlorhydrate de naloxone, la demi-vie plasmique moyenne (± SD) observée était de 3,1 heures.

La naxolone n'a pas d'effet sur la fertilité et la reproduction chez le rat, ni sur le développement embryonnaire précoce du rat et du lapin. Lors des études péri et postnatales chez le rat, la naloxone a accru le nombre de décès en post-partum immédiat à hautes doses, qui ont également entraîné une toxicité maternelle importante chez les rats (par ex. perte de poids, convulsions). La naloxone n'a eu aucun impact sur le développement ou le comportement des petits survivants. La naloxone n'est donc pas tératogène chez le rat ou le lapine.

Le pulvérisateur nasal NALOXONE ADAPT PHARMA est composé d’un flacon de verre de Type 1, scellé avec un embout nasal en caoutchouc de chlorobutyle.

Chaque dose unitaire contenant 0,1 mL de solution est présentée dans un blister scellé individuel.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Sortez le pulvérisateur de son blister. Allongez le patient et soutenez l'arrière de son cou, pour que la tête puisse être inclinée. Vous devez tenir le pulvérisateur avec le pouce sous la détente et l'index et le majeur de chaque côté de l'embout. Le bout de l'embout doit être inséré dans l'une des narines du patient. La dose est administrée en appuyant fermement sur la détente.

Jetez le pulvérisateur nasal NALOXONE ADAPT PHARMA vide dans un emplacement à l'abri des enfants.

· 34009 301 369 1 1 : 2 flacon(s) pulvérisateur(s) unidose(s) en verre de type I de 0,1 ml avec embout(s) nasal(aux) en polypropylène