RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 09/01/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DANTRIUM INTRAVEINEUX, lyophilisat pour préparation injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dantrolène sodique.............................................................................................................. 0,020 g

Pour un flacon de lyophilisat.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Lyophilisat pour préparation injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l’hyperthermie maligne per-anesthésique, en association avec les mesures générales de prise en charge.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Rapportées au poids, les doses chez l’adulte et l’enfant sont identiques.

Traitement de la crise

Dès que le diagnostic d’hyperthermie maligne est posé, une dose initiale de 2,5 mg/kg doit être administrée par voie intraveineuse. En fonction de la réponse clinique, des doses complémentaires de 1 mg/kg seront administrées (toutes les 5 à 10 min) jusqu’à régression des symptômes (rigidité, hypercapnie, arythmies cardiaques et hyperthermie).

Au cours des premières 24 heures, la dose totale administrée est généralement de l’ordre de 5 mg/kg, mais, dans certains cas, des doses totales cumulées supérieures ou égales à 10 mg/kg ont été nécessaires.

Prévention et prise en charge de la recrudescence de la crise

Pour prévenir une recrudescence de la crise, le dantrolène sera poursuivi à la dose de 1 à 2 mg/kg en intraveineux toutes les 4 à 6 heures pendant 24 à 48 heures. (Si la crise a été rapidement résolutive, il est possible de faire un relais per os à la dose de 4 mg/kg/j en 2 ou 3 prises pendant 48 heures).

Mode d’administration

DANTRIUM INTRAVEINEUX est réservé à un usage intraveineux.

Après reconstitution, la solution doit être filtrée avec le dispositif de filtration fourni lors de l’aspiration de la solution dans la seringue (voir rubrique 4.4) . Retirer le dispositif de filtration à usage unique de la seringue avant de la relier à un cathéter ou à un set de perfusion.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la filtration du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au dantrolène sodique ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

· Utilisation concomitante du dantrolène et du bépridil, du vérapamil ou du diltiazem chez les patients à risque d’hyperthermie maligne.

· Utilisation du dantrolène en traitement prophylactique en obstétrique (risque d’hypotonie musculaire notamment utérine).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

L’utilisation du dantrolène ne dispense pas de l’application des mesures générales de prise en charge de la crise : arrêt immédiat de l’administration des agents volatils halogénés (les évaporateurs devant être déposés du circuit d’anesthésie) et de succinylcholine, hyperventilation en oxygène pur, rétablissement de l’homéothermie, contrôle de l’équilibre ionique et électrolytique et maintien de la diurèse. Il est à noter que cette spécialité contient 3 g de mannitol par flacon qui contribue à l’entretien d’une diurèse osmolaire.

Ce médicament contient du sodium. Il contient 0,07 mmol de sodium par flacon. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Précautions d’emploi

· Le dantrolène ne doit pas être injecté en dehors de la veine en raison de l’alcalinité de la solution. L’administration en perfusion continue expose à la thrombophlébite en raison de l’alcalinité de la solution (sauf par l’intermédiaire d’un cathéter central). De plus, comme il est possible que des cristaux/particules non dissous apparaissent dans le produit reconstitué et comme il y a un risque potentiel ultérieur d’exacerbation de réactions au niveau du site d’injection et/ou de nécrose tissulaire liés à ces cristaux, l’utilisation du dispositif de filtration lors de l’aspiration de la solution dans la seringue est requis à chaque fois.

· La mise en solution du lyophilisat n’est pas possible avec des solutés électrolytiques ou glucosés.

· Prophylaxie pré-anesthésique de l’hyperthermie maligne chez les sujets prédisposés :

La prophylaxie de l’hyperthermie maligne chez les sujets prédisposés (antécédent personnel ou familial d’hyperthermie maligne) repose avant tout sur l’éviction des agents déclenchants (anesthésiques halogénés, succinylcholine).

Dans les cas exceptionnels où ceci n’est pas possible, une dose de 2,5 mg/kg en courte perfusion intraveineuse sera administrée immédiatement avant l’induction. Le traitement prophylactique est contre-indiqué chez les patients traités par inhibiteur calcique et en obstétrique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Chez l’animal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observés lors de l’administration de vérapamil et de dantrolène par voie IV. L’association d’un antagoniste calcique et de dantrolène est donc potentiellement dangereuse. Cependant, quelques patients ont reçu l’association nifédipine et dantrolène sans inconvénient.

En conséquence, par mesure de prudence :

Associations contre-indiquées

Bépridil, vérapamil, diltiazem

Association contre-indiquée chez les patients à risque d’hyperthermie maligne.

Associations déconseillées

Autres antagonistes du calcium dont les dihydropyridines (amlodipine, lacidipine, nifédipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine, …)

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le dantrolène traverse le placenta. Chez l’animal, la concentration fœtale est de l’ordre de 10 % de la concentration maternelle.

Le traitement prophylactique est contre-indiqué en obstétrique car il risque d’induire une hypotonie musculaire notamment utérine.

Si le dantrolène a dû être utilisé au cours d’un accouchement, une surveillance du nouveau-né et d’éventuelles mesures thérapeutiques devront être mises en place.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Des cas de décès ont été rapportés occasionnellement à la suite d’une crise d’hyperthermie maligne même quand elle a été traitée par dantrolène sodique par voie IV.

Les effets indésirables liés au dantrolène sodique sont présentés ci-dessous par classe de système d’organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme :

Très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à <1/10), peu fréquent (>1/1000 à < 1/100), rare (>1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Les manifestations d’hépatotoxicité observées avec l’usage de dantrolène par voie orale n’ont pas été signalées à propos des traitements de courte durée de l’hyperthermie maligne.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage par voie intraveineuse n’a été rapporté à ce jour.

En cas de surdosage, les symptômes suivants peuvent apparaître : altération de la conscience (léthargie, coma), faiblesse musculaire, nausées, vomissements, diarrhée et cristallurie.

Prévoir des mesures générales de surveillance et d’assistance cardiaque et respiratoire. Administrer des solutions de dilution en perfusion veineuse de façon à éviter / corriger la cristallurie.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : myorelaxant à action directe, code ATC : M03CA01.

Hydantoïne sans effet anticonvulsivant, ni anesthésique local, le dantrolène est un myorelaxant direct du muscle squelettique. Il inhibe la libération du calcium par le réticulum sarcoplasmique. A très faible concentration, un effet agoniste partiel de la libération de calcium pourrait exister. Le rôle de cet effet dans la survenue des recrudescences de la crise n’est pas déterminé.

Absence d’effet sur la transmission neuromusculaire et le myocarde.

Le principal métabolite (5-OH dantrolène) a un effet myorelaxant de l’ordre de 50 %.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le dantrolène est principalement hydroxylé (79 %) ou réduit en aminé et acétylé dans le foie. Environ 4 et 1 % du dantrolène natif sont respectivement éliminés par le rein et dans la bile. Les métabolites sont éliminés par le rein. La dialysance n’a pas été étudiée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol, hydroxyde de sodium.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Après ouverture et/ou dilution et/ou reconstitution : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon (verre) ; boîte de 1 avec un dispositif de filtration à usage unique.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Reconstituer le flacon avec 60 ml d’eau pour préparations injectables et agiter le flacon jusqu’à dissolution de la poudre.

Filtrer le produit reconstitué lors de l’aspiration de la solution dans la seringue avec le dispositif de filtration à usage unique fourni. La solution reconstituée doit être utilisée dans un délai de 6 heures mais elle doit être filtrée immédiatement avant utilisation.

Retirer le dispositif de filtration de la seringue avant de la relier à un cathéter ou à un set de perfusion.

Jeter le dispositif de filtration et le flacon de produit dans un collecteur autorisé pour les objets pointus ou tranchants.

Utiliser un nouveau dispositif de filtration pour chaque flacon de DANTRIUM INTRAVEINEUX.

Administrer DANTRIUM INTRAVEINEUX immédiatement après filtration.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Utiliser uniquement le dispositif de filtration fourni.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

NORGINE B.V.

ANTONIO VIVALDISTRAAT 150

1083HP AMSTERDAM

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 554 873 1 9 : 1 flacon (verre) ; boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.