RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 18/01/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

VIBRAMYCINE, suspension buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Doxycycline base (sous forme de chlorhydrate de doxycycline)…………………………… …………1,000 g

Pour 100 ml de suspension.

Excipients à effet notoire : sorbitol, glycerol, parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle, cochenille, métabisulfite, sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension buvable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent à la fois de l'activité antibactérienne et des propriétés pharmacocinétiques de la doxycycline.

Elles tiennent compte à la fois de la situation de cet antibiotique dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles et des connaissances actualisées sur la résistance des espèces bactériennes.

Elles sont limitées aux infections suivantes :

o brucellose,

o pasteurelloses,

o infections pulmonaires, génito-urinaires et ophtalmiques à Chlamydiae,

o infections pulmonaires, génito-urinaires à mycoplasmes,

o rickettsioses,

o Coxiella burnetii (fièvre Q),

o gonococcie,

o infections ORL et broncho-pulmonaires à Haemophilus influenzae, en particulier exacerbations aiguës de bronchites chroniques,

o tréponèmes, (dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquées qu'en cas d'allergie aux bêtalactamines),

o spirochètes (maladie de Lyme, leptospirose),

o choléra,

o acné inflammatoire moyenne et sévère et composante inflammatoire des acnés mixtes.

Situations particulières

Traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif de la maladie du charbon.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

· Sujets de poids supérieur à 60 kg
200 mg par jour en une prise.

· Sujets de poids inférieur à 60 kg
200 mg le premier jour,
100 mg les jours suivants en une prise.

· Cas particuliers :

o Gonococcies aiguës

§ Adultes du sexe masculin

· 300 mg le 1^er jour (en 2 prises) suivis de 200 mg par jour pendant 2 à 4 jours,

· ou un traitement minute de 500 mg ou de 2 doses de 300 mg administrées à 1 heure d'intervalle.

§ Adultes de sexe féminin

· 200 mg par jour.

o Syphilis primaire et secondaire

· 300 mg par jour en 3 prises pendant au moins 10 jours.

o Urétrite non compliquée, endocervicite, rectite dues à Chlamydiae trachomatis

· 200 mg par jour pendant au moins 10 jours.

o Acné

· 100 mg par jour pendant au moins 3 mois. Dans certains cas, un traitement à demi-dose peut être utilisé.

· Situations particulières

o Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d'emblée, soit en relais d'un traitement parentéral : 200 mg/jour en deux prises. La durée de traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbon est avérée.

Population pédiatrique

Enfants âgés de 12 ans à moins de 18 ans

La dose recommandée de Vibramycine pour le traitement des infections aiguës chez les enfants âgés de 12 à moins de 18 ans est de 200 mg le premier jour (en une seule ou plusieurs doses) suivie par des doses d’entretien de 100 mg/jour. Dans le cas d’un traitement d’infections plus sévères, 200 mg par jour doivent être administrés pendant toute la durée du traitement.

Enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans (voir rubrique 4.4)

L’utilisation de doxycycline pour le traitement des infections aiguës chez les enfants âgés de 8 à moins de 12 ans doit être dûment justifiée dans les situations où d’autres médicaments ne sont pas disponibles, sont contre-indiqués ou dont l’efficacité est peu probable.

Dans ces cas, les doses pour le traitement des infections aiguës sont :

· Pour les enfants de 45kg ou moins – dose initiale : 4,4 mg/kg (en une seule ou 2 doses séparées) avec une dose d’entretien de 2,2 mg/kg (en une seule ou 2 doses séparées). Dans le cas d’un traitement d’infections plus sévères, une dose jusqu’à 4,4 mg/kg doit être administrée pendant toute la durée du traitement.

· Pour les enfants de plus de 45kg : la posologie pour les adultes doit être utilisée.

Enfants de moins de 8 ans

La doxycycline ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 8 ans en raison du risque de décoloration des dents (voir rubrique 4.4 et 4.8)

· Situations particulières

o Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d'emblée, soit en relais d'un traitement parentéral : 4 mg/kg/jour en deux prises sans dépasser la posologie adulte (200 mg/jour). La durée de traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbon est avérée.

Mode d'administration

Administrer au milieu d'un repas avec un verre d'eau (100 ml) et au moins une heure avant le coucher.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou aux antibiotiques de la famille des tétracyclines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· En raison du risque de décoloration permanente des dents et d’hypoplasie de l’émail dentaire, la doxycycline ne doit pas être administrée chez l'enfant de moins de huit ans, sauf en cas de maladies graves ou engageant le pronostic vital lorsque les bénéfices attendus l’emportent sur les risques, en particulier en l’absence d’alternatives thérapeutiques (voir rubrique 4.4),

· En association avec les rétinoïdes par voie générale : risque d’hypertension intracrânienne,

· En association avec la vitamine A : en cas d’apport de 10,000 UI/J et plus : risque d’hypertension intracrânienne.

La doxycycline passe dans le placenta et le lait maternel ; son emploi est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou celles qui allaitent majoritairement à cause d’effets sur les dents (risque d’anomalie du bourgeon dentaire ou de dyschromie dentaire) et de développement du squelette chez l’enfant), sauf pour des maladies graves ou engageant le pronostic vital lorsque les bénéfices attendus l’emportent sur les risques, en particulier en l’absence d’alternatives thérapeutiques (voir rubrique 4.4 concernant l’utilisation durant le développement dentaire).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Des réactions cutanées graves, telles qu’une dermatite exfoliative, un érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, une épidermolyse bulleuse toxique et des réactions médicamenteuses avec éosinophilie et syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS) ont été rapportés chez des patients recevant de la doxycycline (voir rubrique 4.8). En cas de réactions cutanées graves, la doxycycline doit être immédiatement arrêté et un traitement approprié doit être instauré.

· Les tétracyclines peuvent entraîner la survenue d’une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale). Dans de rares cas d’hypertension intracrânienne bénigne rapportés sous doxycycline, les troubles de la vision ont persisté plusieurs mois après l’arrêt du traitement. L’apparition de signes cliniques évocateurs comme des céphalées et des troubles visuels doit faire évoquer le diagnostic et le traitement par doxycycline devra être interrompu. Il est recommandé d’avertir le patient de consulter immédiatement un ophtalmologue dès la survenue de céphalées associées à des troubles visuels. Pour éviter ce risque, la doxycycline ne devra pas être associée à un traitement par isotrétinoïne ou à de la vitamine A (voir rubriques 4.3 et 4.5).

· En raison des risques de photosensibilisation, il est conseillé d'éviter toute exposition directe au soleil et aux U.V. pendant le traitement qui doit être interrompu en cas d'apparition de manifestations cutanées à type d'érythème.

· En raison des risques d’atteintes œsophagiennes, il est important de faire respecter les conditions d’administration (voir rubriques 4.2 et 4.8).

· Des colites pseudo-membraneuses ont été observées avec pratiquement tous les agents antibactériens dont la doxycycline (voir rubrique 4.8) ; leur sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital. Par conséquent, il est important d’envisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après l’administration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques, le traitement devra immédiatement être arrêté ; un médecin devra être consulté et un traitement approprié notamment un traitement spécifique contre Clostridium difficile devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.

· Certains patients atteints d’infections à spirochète peuvent faire l’expérience d’une réaction de Jarisch-Herxheimer peu de temps après l’instauration d’un traitement par doxycycline. Il convient de rassurer les patients en les informant qu’il s’agit d’une conséquence habituellement spontanément résolutive d’un traitement par antibiotique des infections à spirochète.

· La doxycycline doit être administrée à distances des antiacides (hydroxyde d’aluminium) et des sels de fer (par exemple à 2 heures d’intervalle).

· Ce médicament contient du sorbitol. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).

· Ce médicament contient du glycérol et peut provoquer des céphalées et des troubles digestifs (diarrhée).

· Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

· Ce médicament contient un agent colorant azoïque (cochenille) et peut provoquer des réactions allergiques.

· Ce médicament contient du métabisulfite de sodium et peut provoquer des réactions allergiques sévères et un bronchospasme.

· Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par dose administrée, c’est-à-dire « sans sodium ».

Population pédiatrique

L’utilisation de médicaments de la classe des tétracyclines au cours du développement dentaire (dernière moitié de la grossesse ; au cours de la petite enfance et l’enfance jusqu’à l’âge de 8 ans) peut provoquer une décoloration permanente des dents (jaune-gris-marron). Cet effet indésirable est plus fréquent lors de l’utilisation à long terme de ces médicaments, mais a été observé après des traitements répétés à court terme. L’hypoplasie de l’émail dentaire a également été rapportée. L’utilisation de la doxycycline est possible chez des patients pédiatriques âgés de moins de 8 ans, seulement en cas de maladies graves ou engageant le pronostic vital lorsque les bénéfices attendus l’emportent sur les risques et uniquement en l’absence d’alternatives thérapeutiques adéquates.

Bien que le risque de décoloration permanente des dents soit rare chez les enfants âgés de 8 à moins de 12 ans, l’utilisation de la doxycycline doit être dûment justifiée dans les situations où d’autres médicaments ne sont pas disponibles, sont contre-indiqués ou dont l’efficacité est peu probable.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

+ Rétinoïdes (voie générale)

Risque d'hypertension intracrânienne.

+ Vitamine A

En cas d’apport de 10,000 UI/j et plus : risque d’hypertension intracrânienne.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques

Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la doxycycline.

+ Antivitamines K

Augmentation de l’effet de l’antivitamine K et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l’antivitamine K pendant le traitement par la cycline et après son arrêt.

+ Calcium

Diminution de l’absorption digestive des cyclines. Prendre les sels de calcium à distance des cyclines (plus de deux heures, si possible).

+ Fer

Avec les cyclines par voie orale : diminution de l'absorption digestive des cyclines (formation de complexes).

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

+ Strontium

Diminution de l’absorption digestive du strontium. Prendre le strontium à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

+ Zinc

Diminution de l’absorption digestive des cyclines. Prendre les sels de zinc à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux antivitamines K ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse et allaitement

La doxycycline passe dans le placenta et le lait maternel ; son emploi doit donc être évité chez les femmes enceintes ou celles qui allaitent majoritairement à cause d’effets sur les dents (risque d’anomalie du bourgeon dentaire ou de dyschromie dentaire) et du développement du squelette chez l’enfant.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Selon le système de classification par organe, les effets indésirables sont listés ci-dessous par ordre de fréquence puis par importance clinique en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10000 à <1 /1000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponible).

Tableau des effets indésirables

¹ Des cas de troubles hématologiques ont été décrits lors de traitement par des tétracyclines (anémie hémolytique, thromocytopénie, neutropénie, éosinophile).

² Survenue possible de dysphagie, d’œsophagite, d’ulcérations œsophagiennes, favorisées par la prise en position couchée et/ou avec une faible quantité d’eau (voir 4.2).

³ Décoloration dentaire ou hypoplasie de l’émail en cas d’administration chez l’enfant au-dessous de 8 ans. Une décoloration réversible et superficielle des dents définitives a été rapportée avec l’utilisation de la doxycycline mais la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

⁴ Dans le cadre d’infections à spirochètes traitées par la doxycycline.

⁵ Avec un usage chronique de doxycycline.

⁶ Une hyperazotémie extra-rénale en relation avec un effet anti-anabolique et pouvant être majorée par l’association avec les diurétiques a été signalée avec les tetracyclines. Cette hyperazotémie n’a pas été observée à ce jour avec la doxycyline.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Aucun accident de surdosage n'a été signalé. Ceux qui ont été rapportés pour d'autres tétracyclines, à la suite d'insuffisance rénale (toxicité hépatique, hyperazotémie, hyperphosphatémie, acidose), ne sont pas susceptibles de se produire avec la doxycycline, en raison de non-modification des taux sanguins en fonction de la valeur fonctionnelle du rein.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBACTERIEN A USAGE SYSTEMIQUE, code ATC : J01AA02.

Mécanisme d’action

La doxycycline est un antibiotique de la famille des tétracyclines. Elle inhibe la synthèse protéique des bactéries.

La doxycycline augmente l'excrétion sébacée, possède une action anti-inflammatoire et anti-lipasique.

Effets pharmacodynamiques

ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 4 mg/l et R > 8 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

** Bacillus anthracis : une étude conduite sur un modèle d’infection expérimentale du charbon, effectuée par inhalation de spores de Bacillus anthracis chez le singe Rhésus, montre que l’antibiothérapie commencée précocement après exposition, évite la survenue de la maladie si le traitement est poursuivi jusqu’à ce que le nombre de spores persistantes dans l’organisme tombe au-dessous de la dose infectante.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

· Absorption rapide (taux efficaces dès la première heure), pic sérique obtenu entre 2 et 4 heures,

· Absorption pratiquement complète dans la partie haute du tube digestif,

· Absorption non modifiée par une administration au cours des repas et peu en présence de lait.

Distribution

· Chez l'adulte pour une prise orale de 200 mg, on observe:

o un pic sérique supérieur à 3 µg/ml;

o une concentration résiduelle supérieure à 1 µg/ml après 24 heures;

o une demi-vie sérique de 16 à 22 heures;

o la liaison protéique varie de 82 à 93 pour cent (liaison labile).

Bonne diffusion intra et extra-cellulaire.

A posologie habituelle, concentrations efficaces dans :

o ovaires, trompes, utérus, placenta, testicules, prostate;

o vessie, reins;

o tissu pulmonaire;

o peau, muscle, ganglions lymphatiques;

o sécrétions sinusales, sinus maxillaire, polypes des fosses nasales;

o amygdales;

o foie, bile hépatique et bile vésiculaire, vésicule biliaire, estomac, appendice, intestin, épiploon;

o salive et fluide gingival.

Diffusion faible dans le liquide céphalo-rachidien.

Élimination

L'antibiotique se concentre dans la bile.

Environ 40 pour cent de la dose administrée sont éliminés en 3 jours sous forme active par les urines et environ 32 pour cent dans les fèces.

Les concentrations urinaires sont sensiblement 10 fois plus élevées que les taux plasmatiques au même instant.

En cas d'insuffisance rénale, l'élimination urinaire diminue, l'élimination fécale augmente, la demi-vie reste inchangée.

L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de calcium dihydraté, solution de sorbitol à 70 pour cent, silicate complexe d’aluminium et de magnésium, polyvidone-excipient, glycerol, parahydroxybenzoate de méthyle, parahydroxybenzoate de propyle, saccharine sodique, cochenille, acide carminique, propylèneglycol, solution alcoolique d’extrait de framboise, antimousse AF (1), métabisulfite de sodium exprimé en SO2, acide chlorhydrique concentré, eau purifiée.

(1) Produit à base de silicone en émulsion non ionique.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Information non disponible.

6.4. Précautions particulières de conservation

Information non disponible.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Suspension buvable. Flacon de 30 ml ou 60 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 311 257 3 0 : 30 ml en flacon soit 6 cuillères-mesure de 5 ml

· 34009 313 915 8 6 : 60 ml en flacon soit 12 cuillères-mesure de 5 ml

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 21 mars 1983.

Date de dernier renouvellement : 04 juillet 2015 (illimité).

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.