RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 11/04/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CEFOXITINE LDP-LABORATORIOS TORLAN 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Céfoxitine........................................................................................................................... 1000 mg

Sous forme de céfoxitine sodique....................................................................................... 1,0515 g

Pour un flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable/pour perfusion.

Poudre de couleur blanche ou presque blanche.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

CEFOXITINE LDP-LABORATORIOS TORLAN est indiqué chez les adultes et chez les adolescents.

La céfoxitine ne doit prescrite qu’après consultation d’un médecin ayant les connaissances requises dans le traitement des maladies infectieuses.

La céfoxitine est indiquée dans le traitement des infections suivantes, connues ou suspectées d´être causées par des micro-organismes sensibles à la céfoxitine et pour lesquelles, d’autres agents antibactériens habituellement prescrits ne sont pas appropriés.

CEFOXITINE LDP-LABORATORIOS TORLAN est indiqué pour :

· complication d’infections du tractus urinaire

· pyélonéphrite

La céfoxitine peut s’avérer utile notamment contre les infections intra-abdominales et certaines infections gynécologiques. Voir rubrique 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Les données de sécurité clinique et d’efficacité relative à la posologie de la céfoxitine sont très réduites. Il convient de se référer aux Recommandations Thérapeutiques en vigueur.

A cause de ces données cliniques très réduites et de certaines données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, les doses recommandées sont les suivantes :

Adultes et adolescents

2 g toutes les 4 à 6 heures. Ne pas dépasser 12 g par jour.

Insuffisants rénaux

Il y a extrêmement peu de données quant à l’administration de céfoxitine chez les patients présentant une insuffisance rénale. Une grande prudence est recommandée quand la céfoxitine est administrée chez ces patients. Chez les adultes présentant une insuffisance rénale, une dose initiale de charge de 2 g peut être administrée. Après une dose de charge, les recommandations suivantes peuvent être utilisées comme guide pour le traitement d'entretien.

*Chez les malades sous hémodialyse, la dose de charge de 2 g doit être donnée après chaque hémodialyse, et le traitement d'entretien doit être donné comme indiqué dans le tableau ci-dessus.

Population pédiatrique

Les données sont insuffisantes pour recommander une posologie chez l’enfant de moins de 11 ans.

Mode d’administration

Pour une injection intraveineuse directe, ce médicament peut être injecté lentement dans la veine en 3 à 5 minutes.

Une solution de ce médicament peut aussi être administrée par perfusion intraveineuse lente.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· En cas d'allergie aux antibiotiques du groupe des céphalosporines,

· Antécédents d’hypersensibilité sévère (par exemple réaction anaphylactique) à tout autre type de bêta-lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Hypersensibilité

Comme avec toutes les bêta-lactamines, des réactions d’hypersensibilité sévères, voire fatales, ont été rapportées. En cas de réaction d’hypersensibilité sévère, le traitement par céfoxitine doit être immédiatement arrêté et des mesures d’urgence adéquates doivent être instaurées. Avant de commencer le traitement, il faut déterminer si le patient a des antécédents de réaction d’hypersensibilité sévère à la céfoxitine, à d’autres céphalosporines ou à toute autre bêta-lactamine. La céfoxitine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de réactions d’hypersensibilité à d’autres bêta-lactamines considérées comme non graves.

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Des cas de colite pseudomembraneuse associée aux antibiotiques ont été rapportés avec presque tous les agents antibactériens et peut survenir avec la céfoxitine (voir rubrique 4.8). Cette maladie peut mettre en jeu le pronostic vital. Il est donc important d’envisager ce diagnostic chez les patients présentant une diarrhée sévère et persistante, pendant ou peu après l’administration de l’antibiotique. Dans ce cas, le traitement par la céfazoline doit être arrêté immédiatement et il conviendra de prendre des mesures d’accompagnement ainsi qu’un traitement spécifique contre Clostridum difficile. Les agents antipéristaltiques sont contre-indiqués.

Résistance bactérienne

Le traitement à long terme peut entraîner une résistance bactérienne, pouvant nécessiter l’arrêt du traitement ou la prise de mesures appropriées.

Encéphalopathie

Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion, troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie (voir rubrique 4.2).

Traitement associé aux diurétiques ou aminosides

Il est prudent de surveiller la fonction rénale en cours de traitement en cas d'association de la céfoxitine avec des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques (aminosides en particulier) ou à des diurétiques type furosémide ou acide étacrynique.

Méningite bactérienne

L’utilisation de la céfoxitine dans le traitement de la méningite n’est pas suffisamment documentée. La céfoxitine n’est donc pas indiquée dans le traitement de la méningite.

Information importante concernant les excipients

CEFOXITINE LDP-LABORATORIOS TORLAN contient 2,17 mmol (ou 50 mg) de sodium par flacon, ce qui correspond à 2,5% de la dose maximale journalière de 2 g de sodium pour un adulte recommandée par l’OMS.

Interactions avec les examens paracliniques

· Test de Coombs : une positivité de ce test a été observée au cours du traitement par les céphalosporines. Ceci peut également survenir chez les sujets traités par la céfoxitine.

· Glycosurie : il peut se produire une réaction faussement positive avec des substances réductrices ; par contre, il n'y a pas d'interférence avec les méthodes enzymatiques.

· Le dosage de la créatininémie par la méthode de Jaffe (à l'acide picrique) peut être faussé avec des taux anormalement élevés de créatinine si la concentration sérique de céfoxitine dépasse 100 microgrammes de céfoxitine par mL de sérum.

· Ne pas effectuer ce dosage sur des échantillons de sérum prélevés moins de 2 heures après administration de CEFOXITINE LDP-LABORATORIOS TORLAN.

· 17 hydroxystéroïdes urinaires : le dosage par la méthode de Porter Silber peut être faussement augmenté de façon modérée par de fortes concentrations urinaires de céfoxitine.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier de la céfoxitine. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.

En conséquence, l'utilisation de la céfoxitine ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Allaitement

La céfoxitine passe dans le lait maternel. Interrompre l'allaitement en cas d'administration de CEFOXITINE LDP-LABORATORIOS TORLAN afin d'éviter tout phénomène allergisant chez le nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

CEFOXITINE LDP-LABORATORIOS TORLAN peut avoir une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines notamment du fait de la survenue possible d’encéphalopathie (voir rubriques 4.4, 4.8, 4.9).

4.8. Effets indésirables

Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les fréquences des effets indésirables sont classées comme suit : Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).

* Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion, troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion, troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, céphalosporines de deuxième génération, Code ATC : J01DC01.

La céfoxitine est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines de seconde génération.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

EUCAST ne recommande aucune concentration minimale inhibitrice européenne pour la céfoxitine.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

Chez l'adulte :

· La concentration plasmatique de céfoxitine obtenue après une injection intraveineuse de 1 g en 3 minutes est de 125 µg/mL, en 30 minutes de 72 µg/mL et en 120 minutes de 15 µg/mL.

· La concentration plasmatique de céfoxitine obtenue après une injection intraveineuse de 2 g en 3 minutes est de 220 µg/mL.

· La demi-vie d'élimination est de 45 minutes.

Chez l'insuffisant rénal dont la clairance de la créatinine est comprise entre 10 et 30 mL/mm, la demi-vie est supérieure à 6 heures.

Chez l'insuffisant rénal dont la clairance de la créatinine est inférieure à 10 mL/mn, la demi-vie est supérieure à 13 heures.

Diffusion

· liquide extracellulaire,

· liquide synovial,

· liquide péricardique,

· liquide pleural,

· expectoration,

· humeur aqueuse,

· bile,

· lait maternel,

· cordon ombilical et liquide amniotique,

· os,

· vésicule biliaire,

· cœur,

· foie,

· poumon,

· myomètre,

· liquide céphalo-rachidien.

Liaison aux protéines plasmatiques : 65 à 80 %.

Biotransformation

La céfoxitine ne subit pas de biotransformation significative.

Élimination

La céfoxitine est éliminée par le rein sous forme inchangée.

Dans un certain nombre d'études utilisant la céfoxitine à des doses intra-veineuses de 1 g, la quantité moyenne retrouvée dans les urines varie entre 77 et 99 pour cent de la dose de céfoxitine injectée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité après une administration répétée et les études sur la reproduction et le développement n’ont pas révélé de danger particulier chez l’homme. Aucune étude n’est disponible sur la sécurité pharmacologique, la génotoxicité et la cancérogénicité.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Aucun.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après reconstitution :

La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée avec l’eau ppi a été démontrée pendant 8 heures à 25°C et à une température comprise entre 2°C et 8°C.

Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

Après dilution de la solution reconstituée avec les solvants listés de la rubrique 6.6 :

Ne pas mettre au réfrigérateur.

La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 4 heures à 25°C.

Toutefois du point de vue microbiologique, à moins que la méthode de dilution n’empêche le risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

CEFOXITINE LDP-LABORATORIOS TORLAN est fourni en flacons contenant 1000 mg de céfoxitine sous forme de sel sodique, fermé par un bouchon (chlorobutyle) et scellé par une capsule (Aluminium) munie d’un opercule (Polypropylène) de type Flip-off.

CEFOXITINE LDP-LABORATORIOS TORLAN est conditionné en boîte de 1, 5, 10, 20, 25, 50 ou 100 flacon(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La céfoxitine peut être reconstituée avec 10 mL d’eau ppi. Immédiatement après reconstitution, à cette solution de céfoxitine, 40 mL d’une des solutions suivantes, fréquemment utilisées en perfusion, peut être ajoutée :

· chlorure de sodium à 0,9 %,

· glucose à 5 ou 10 %,

· soluté mixte de glucose à 5 % et de chlorure de sodium à 0,9 %,

· glucose à 5 % tamponné avec 0,02 % de bicarbonate de sodium,

· glucose à 5 % additionné de 0,2 ou 0,45 % de solution saline,

· solution de Ringer lactate,

· solution mixte de glucose à 5 % et de Ringer lactate,

· solution mixte de fructose à 5 % ou 10 %, dans l'eau pour préparations injectables,

· solution de fructose à 10 % en solution saline,

· solution de lactate de sodium à M/6.

Ce médicament peut être administré en même temps que d'autres antibiotiques (en intraveineux avec des seringues ou des perfusions distinctes).

Quand ce médicament est administré en même temps qu'un autre antibiotique, il est important que les antibiotiques ne soient pas mélangés dans la même seringue ou la même perfusion.

Reconstitution

CEFOXITINE LDP-LABORATORIOS TORLAN doit être reconstitué avec de l'eau pour préparations injectables : 1 g est soluble dans 2 mL. Bien que CEFOXITINE LDP-LABORATORIOS TORLAN soit très soluble, il est préférable, pour l'usage intraveineux, d'ajouter 10 mL d'eau pour préparations injectables aux flacons de 1 ou 2 g. Agiter pour dissoudre, aspirer dans la seringue la totalité du contenu du flacon.

Dilution

La solution reconstituée doit être dilué avec les solvants listés ci-dessus dans la rubrique 6.6 : ajouter environ 40 mL du solvant à la solution reconstituée afin d’atteindre le volume final de 50 mL.

Après reconstitution/dilution, le produit doit être utilisé immédiatement.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LDP-LABORATORIOS TORLAN, S.A.

Ctra de Barcelona, 135-B

08290 Cerdanyola del Vallès

Barcelone

Espagne

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 770 1 3 : 1 g de poudre en flacon (verre). Boîte de 1.

· 34009 301 770 2 0 : 1 g de poudre en flacon (verre). Boîte de 5.

· 34009 301 770 3 7 : 1 g de poudre en flacon (verre). Boîte de 10.

· 34009 301 770 4 4 : 1 g de poudre en flacon (verre). Boîte de 20.

· 34009 301 770 5 1 : 1 g de poudre en flacon (verre). Boîte de 25.

· 34009 301 770 6 8 : 1 g de poudre en flacon (verre). Boîte de 50.

· 34009 301 770 7 5 : 1 g de poudre en flacon (verre). Boîte de 100.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.