Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 25/03/2019

TERRAMYCINE SOLU RETARD 250 mg IM, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Oxytétracycline, quantité correspondant à.............................................................................. 0,250 g

de produit pur

Lidocaïne............................................................................................................................. 0,040 g

Pour une ampoule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles sont limitées aux infections suivantes :

· Brucellose

· Pasteurelloses

· Infections pulmonaires, génito-urinaires et ophtalmiques à Chlamydiae

· Infections pulmonaires et génito-urinaires à mycoplasmes

· Rickettsioses

· Coxiella burnetii (fièvre Q)

· Gonococcie

· Infections ORL et broncho-pulmonaires à Haemophilus influenzae, en particulier exacerbations aiguës des bronchites chroniques

· Tréponèmes (dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquées qu’en cas d’allergie aux bêta-lactamines)

· Spirochètes (maladie de Lyme, leptospirose)

· Choléra

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

· Adultes :

o en injection profonde dans le muscle fessier avec de préférence des aiguilles de 5 cm de long chez l’adulte

o 250 mg à 500 mg/24 heures en une injection

o syphilis : 500 mg/24 heures pendant 10 à 15 jours.

· Enfants au-dessus de 8 ans :

o 125 mg à 250 mg/j.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité aux substances active, aux antibiotiques de la famille des tétracyclines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· L’emploi de ce médicament doit être évité chez l’enfant de moins de huit ans en raison du risque de coloration permanente des dents et d’hypoplasie de l’émail dentaire.

· L’oxytétracycline passe dans le placenta et le lait maternel ; Elle ne doit être utilisée que si le médecin estime que le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.

· Association avec les rétinoïdes par voie générale.

Contre-indications liées à la lidocaïne

Cette présentation contient de la lidocaïne ; elle est contre-indiquée dans les cas suivants :

· allergie à la lidocaïne ou aux autres anesthésiques locaux de type amide,

· porphyries,

· bloc auriculoventriculaire non appareillé,

· choc cardiogénique,

· enfant de moins de trente mois.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

· Ne pas injecter par voie intraveineuse.

Précautions d’emploi

· A utiliser avec précaution en cas d’insuffisance hépatique ou d’insuffisance rénale.

· Le surdosage expose à un risque d’hépatotoxicité.

· En raison des risques de photosensibilisation il est conseillé d’éviter toute exposition directe au soleil et aux U.V. pendant le traitement qui doit être interrompu en cas d’apparition de manifestations cutanées à type d’érythème.

· L’utilisation des tétracyclines périmées peut entraîner l’apparition d’acidoses tubulaires rénales rapidement réversibles.

· Eviter les traitements prolongés chez les sujets présentant un dysfonctionnement thyroïdien.

Examens paracliniques

Le chlorhydrate d’oxytétracycline :

· peut donner de faux résultats positifs dans le dosage du glucose urinaire (méthode de BENEDICT, CLINITEST)

· peut produire dans les urines une fluorescence interférant dans le dosage des catécholamines urinaires (méthode de HINGERTY).

Ce médicament contient du propylène glycol et peut provoquer des symptômes semblables à ceux provoqués par l’alcool.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

· Rétinoïdes (tous) (Voie générale) vitamine A

Risque d’hypertension intracrânienne.

Associations faisant l’objet de précautions d’emploi

· Anticoagulants oraux

Augmentation de l’effet anticoagulant oral et du risque hémorragique.

Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l’anticoagulant oral pendant le traitement par la cycline et après son arrêt.

· Fer (sels de)

(Voie générale)

Diminution de l’absorption digestive des cyclines (formation de complexes).

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

· Sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d’aluminium et de calcium (Topiques gastro-intestinaux) zinc

Diminution de l’absorption digestive des cyclines.

Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

· Strontium

Diminution de l’absorption digestive du strontium.

Prendre le strontium à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

· Amiodarone

Risque d’augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne avec possibilité d’effets indésirables neurologiques et cardiaques, par diminution de son métabolisme hépatique par l’amiodarone.

Surveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle des concentrations plasmatiques de lidocaïne. Si besoin adaptation de la posologie de la lidocaïne pendant le traitement par amiodarone et après son arrêt.

· Cimétidine

Avec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à 800 mg/j : augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne avec risque d’effets indésirables neurologiques et cardiaques (inhibition du métabolisme hépatique de la lidocaïne).

Surveillance clinique, ECG et éventuellement des concentrations plasmatiques de la lidocaïne. S’il y a lieu, adaptation de la posologie de la lidocaïne pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.

· Fluvoxamine

Augmentation des concentrations plasmatiques de la lidocaïne avec possibilités d’effets indésirables neurologiques et cardiaques (diminution de la clairance hépatique de la lidocaïne).

Surveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle des concentrations plasmatiques de la lidocaïne pendant et après l’arrêt de l’association. Adaptation, si besoins, de la posologie de la lidocaïne.

Associations à prendre en compte

· Bêta-bloquants dans l’insuffisance cardiaque

Effet inotrope négatif avec risque de décompensation cardiaque.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparait difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’a pas été mené d’étude chez la femme enceinte avec l’oxytétracycline.

L’oxytétracycline ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte, à moins que le médecin n’estime que le bénéfice potentiel justifie le risque.

De plus, l'administration de tétracyclines au cours de la grossesse et de l’allaitement expose le fœtus à un risque d’anomalie du bourgeon dentaire ou de dyschromie dentaire chez l’enfant.

Les résultats des études effectuées chez l’animal avec des antibiotiques de la famille des tétracyclines montrent que celles-ci traversent la barrière placentaire, sont retrouvées au niveau des tissus du fœtus, pouvant entrainer des effets nocifs sur son développement (liés le plus souvent à un retard du développement du squelette).

Des signes d’embryotoxicité ont également été notés chez des animaux traités en début de grossesse.

Un lien possible entre une exposition pendant la grossesse à la tétracycline orale et les effets suivants a été rapporté dans des études cas témoins basées sur la population, et des revues rétrospectives : anomalies du tube neural, et anomalies cardiovasculaires (deuxième mois de grossesse) ; fente palatine postérieure (troisième et quatrième mois de grossesse).

Allaitement

Les tétracyclines sont excrétées dans le lait maternel.

En raison du risque d’effets indésirables graves chez les enfants allaités, l’oxytétracycline ne doit être utilisée que si le médecin estime que le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.

Toutes les tétracyclines, y compris l’oxytétracycline, forment un complexe stable avec le calcium dans tout tissu osseux en formation. Une diminution du taux de croissance du péroné a été observée chez des prématurés auxquels avait été administrée de la tétracycline par voie orale à des doses de 25 mg/kg toutes les six heures. Cet effet a été réversible lorsque le traitement a été interrompu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Dyschromie dentaire ou hypoplasie de l’émail en cas d’administration chez l’enfant au-dessous de huit ans

· Troubles digestifs (diarrhées, nausées, épigastralgies)

· Réactions allergiques (urticaire, rash, prurit)

· Réactions de photosensibilisation

· Des cas de troubles hématologiques ont été décrits lors de traitement par des tétracyclines (anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie, éosinophilie)

· Une hyperazotémie extra-rénale en relation avec un effet antianabolique a été signalée avec les tétracyclines. Cette hyperazotémie peut être majorée par l’association avec les diurétiques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

· La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Sans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antibactérien à usage systémique antibactérien à usage systémique de la famille des tétracyclines, code ATC : J01AA06.

CARACTERISTIQUES GENERALES

Le chlorhydrate d’oxytétracycline est un antibiotique de la famille des tétracyclines.

SPECTRE D’ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 4 mg/l et R > 8 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPECES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Bacillus
Entérocoques	40 – 80 %
Staphylococcus méti-S
Staphyloccus méti-R*	70 – 80 %
Streptococcus A	20 %
Streptococcus B	80 – 90 %
Streptococcus pneumoniae	20 – 40 %
Aérobies à Gram négatif
Branhamella catarrhalis
Brucella	20 – 40 %
Escherichia coli	10 %
Haemophilus influenzae	10 – 30 %
Klebsiella
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella
Vibrio cholerae
Anaérobies Propionibacterium acnes Autres Borrelia burgdorferi Chlamydia Coxiella bumetti Leptospira Mycoplasma pneumoniae Rickettsia Treponema pallidum Ureaplasma urealyticum

Catégories

Fréquence de résistance acquise en France

(> 10%) (valeurs extrêmes)

ESPECES RESISTANTES

Aérobies à Gram negatif

Acinetobacter

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Pseudomonas

Serratia

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

· Chez l’adulte, on observe, deux heures après l’injection I.M. de préparation d’oxytétracycline I.M. retard, des taux sériques de l’ordre de 1 mcg/ml. Ces taux se situent aux environs de 2 mcg/ml à la 9^ème heure et restent voisins de 1 mcg/ml à la 24^ème heure.

· Bonne et rapide diffusion intracellulaire et extra-cellulaire, notamment dans l’appareil respiratoire, l’appareil génito-urinaire, la peau…

· L’oxytétracycline franchit la barrière placentaire et passe dans le lait. La pénétration dans le liquide céphalo-rachidien est faible.

· La liaison aux protéines plasmatiques est de 27 à 35 pour cent.

Élimination

· 70 pour cent de la quantité absorbée sont éliminés sous forme d’oxytétracycline par voie urinaire (taux urinaires chez l’adulte : 100 à 300 mcg/ml aux posologies usuelles orales de 1 à 2 g/24 h). Les taux biliaires sont 6 à 10 fois plus élevés que les taux sériques.

· L’oxytétracycline est facilement dialysable par hémodialyse.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de magnésium hexahydraté, hydroxyméthanesulfinate de sodium exprimé en SO₂, amino-2 éthanol, propylène glycol, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation