RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 03/05/2019
PHENYLEPHRINE UNIMEDIC 10 mg/ml, solution à diluer pour solution injectable/pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ampoule de 2 ml (contenant 1 ml de solution) de PHENYLEPHRINE UNIMEDIC 10 mg/ml, solution à diluer pour solution injectable/pour perfusion contient du chlorhydrate de phényléphrine équivalent à 10 mg de phényléphrine.
Excipient à effet notoire : Chaque ampoule de 2 ml (contenant 1 ml de solution) contient 0,2 mmol (3,7 mg) de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution à diluer pour solution injectable/pour perfusion.
Solution limpide et incolore.
pH : 4,5 – 6,5.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
À administrer par injection ou perfusion intraveineuse. Chaque fois que la solution et le contenant le permettent, les produits pharmaceutiques administrés par voie parentérale doivent être inspectés visuellement pour détecter toute présence de particules et toute décoloration éventuelle avant leur administration.
Ce produit doit être administré après une dilution appropriée. Pour les instructions concernant la reconstitution/dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Adultes
Injection IV en bolus
Des doses initialement répétées de 50 à 100 µg en bolus (1-2 mL de la solution diluée à 50 µg/mL ou 0,5-1 mL de la solution diluée à 100 µg/mL) sont administrées jusqu'à l'obtention de l'effet recherché et avant que la perfusion continue ne soit commencée. Pour les instructions concernant la reconstitution/dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Perfusion continue
De grandes variations de dose sont possibles. La dose initiale est habituellement comprise entre 25 et 50 µg/min. Les doses peuvent ensuite être augmentées ou diminuées pour maintenir la pression artérielle systolique proche de sa valeur de base (cible). Des doses entre 25 et 100 µg/min ont été considérées efficaces.
Si des doses supérieures à 50 µg/min sont nécessaires ou s’il existe une tendance à la survenue de bradycardie réflexe, il faut alors changer de vasopresseur.
La pression artérielle doit être surveillée régulièrement.
Insuffisance rénale
Des doses plus faibles de phényléphrine peuvent être nécessaires chez des patients atteints d'insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
Des doses plus élevées de phényléphrine peuvent être nécessaires chez des patients présentant une cirrhose du foie.
Patients âgés
Ce médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients âgés.
Population pédiatrique
La sécurité d'emploi et l'efficacité de la phényléphrine chez les enfants n'ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Administration parentérale.
10 mg/ml : solution à diluer pour solution injectable/pour perfusion.
La phényléphrine à 10 mg/ml doit être uniquement administrée par un professionnel de santé ayant une formation appropriée et une expérience confirmée.
Assurez-vous que l'aiguille est correctement insérée et évitez l'extravasation en raison du risque de lésions tissulaires/ischémie.
Pour les instructions concernant la reconstitution/dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
· chez les patients souffrant d'hypertension sévère ou d’une maladie vasculaire périphérique en raison du risque de gangrène ischémique ou de thrombose vasculaire,
· en association avec les IMAO non sélectifs (ou dans les deux semaines suivants l’arrêt du traitement par IMAO non sélectifs) en raison du risque d'hypertension paroxystique et d'hyperthermie pouvant être fatale (voir rubrique 4.5),
· chez les patients souffrant d'hyperthyroïdie sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Surveiller les pressions artérielles et veineuses au cours du traitement.
La phényléphrine doit être administrée avec précaution en cas de :
· diabète,
· hypertension artérielle,
· hyperthyroïdie non contrôlée,
· insuffisance coronarienne et pathologies cardiaques chroniques,
· insuffisance vasculaire périphérique,
· bradycardie,
· bloc cardiaque partiel,
· tachycardie,
· arythmies,
· angine de poitrine (la phényléphrine peut précipiter ou aggraver l'angine de poitrine chez les patients atteints d’une maladie coronarienne et ayant des antécédents d’angine de poitrine),
· anévrisme,
· glaucome à angle fermé
La phénylephrine peut induire une diminution du débit cardiaque. Par conséquent, elle doit être administrée avec une extrême précaution chez des patients atteints d'athérosclérose, chez des patients âgés et/ou chez des patients avec une circulation cérébrale ou coronarienne compromise. Chez les patients avec réduction du débit cardiaque ou une maladie coronarienne, les organes vitaux doivent être étroitement surveillés et une réduction de dose devrait être envisagée lorsque la pression artérielle systémique est proche de la limite inférieure.
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère ou de choc cardiogénique, la phényléphrine peut provoquer une aggravation de l'insuffisance cardiaque en raison de la vasoconstriction qu'elle entraîne (augmentation de la post-charge).
Une attention particulière devrait être accordée pendant l’administration de la phényléphrine pour éviter l’extravasation, celle-ci pouvant provoquer la survenue de nécrose tissulaire.
Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule de 2mL (contenant 1 mL de solution), c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)
+ IMAO non-sélectifs (iproniazide, nialamide)
Hypertension paroxystique, hyperthermie pouvant être fatale. Du fait de la longue durée d’action des IMAO, cette interaction est encore possible 15 jours après l'arrêt de l'IMAO.
Associations déconseillées
+ Alcaloïdes de l'ergot de seigle dopaminergiques (bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide)
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.
+ Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs (dihydroergotamine, ergotamine, méthylergometrine, méthysergide)
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.
+ Antidépresseurs tricycliques (ex : imipramine)
Hypertension paroxystique avec possibilité d’arythmie cardiaque (inhibition de l’entrée d’adrénaline ou de noradrénaline dans les fibres sympathiques).
+ Antidépresseurs noradrénergiques et sérotoninergiques (milnacipran, venlafaxine)
Hypertension paroxystique avec possibilité d’arythmie cardiaque (inhibition de l’entrée d'adrénaline ou de noradrénaline dans les fibres sympathiques).
+ IMAO sélectifs de type A (moclobémide, toloxatone)
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.
+ Linézolide
Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.
+ Guanéthidine et dérivés
Augmentation substantielle de la pression artérielle (hyper-réactivité liée à la réduction du tonus sympathique et/ou à l'inhibition de l’entrée d'adrénaline ou de noradrénaline dans les fibres sympathiques). Si l'association ne peut être évitée, utiliser avec précaution des agents sympathomimétiques à faibles doses.
+ Glycosides cardiaques (quinidine)
Augmentation du risque d’arythmie cardiaque.
+ Anésthésiques volatils halogénés (desflurane, enflurane, halothane, isoflurane, methoxyflurane, sevoflurane)
Risque de crise hypertensive peropératoire et d'arythmie cardiaque.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Ocytociques
L’effet des amines sympathomimétiques presso-actives se trouve potentialisé. Ainsi, certains ocytociques peuvent provoquer des hypertensions persistantes sévères et des AVC peuvent survenir pendant la période post-partum.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données de toxicité sur la reproduction et sur la tératogénèse chez l’animal sont insuffisantes (voir rubrique 5.3). L'administration de phényléphrine en fin de grossesse ou d’accouchement peut potentiellement provoquer une hypoxie et une bradycardie fœtale. L'utilisation de PHENYLEPHRINE MEDAC n’est pas recommandée au cours de la grossesse.
L'association à certains ocytociques peut entraîner une hypertension sévère (voir rubrique 4.5).
La phényléphrine passe en petite quantité dans le lait maternel et la biodisponibilité par voie orale peut être réduite. L'administration à la mère de vasoconstricteurs expose à un risque d'effets cardiovasculaires et neurologiques chez le nourrisson. Cependant, dans le cas d'une administration unique au cours de l'accouchement, l'allaitement est possible.
Fertilité
Il n'y a pas de données disponibles sur la fertilité après une exposition à la phényléphrine (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Résumé du profil de sécurité
Les événements indésirables les plus fréquents reportés dans la littérature concernant la phényléphrine sont bradycardie, épisodes d'hypertension, nausées et vomissements. La plupart des effets indésirables de la phényléphrine sont dose-dépendents.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont listés par le système organe classe et par la fréquence. Les fréquences : inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).
Tableau 1 Tableau des effets indésirables
|
Affections du système immunitaire |
|
|
Fréquence indéterminée |
Hypersensibilité |
|
Affections psychiatriques |
|
|
Fréquence indéterminée |
Anxiété, excitabilité, agitation, troubles psychotiques, confusion |
|
Affections du système nerveux |
|
|
Fréquence indéterminée |
Maux de tête, nervosité, insomnie, paresthésie, tremblements |
|
Affections oculaires |
|
|
Fréquence indéterminée |
Mydriase, aggravation d’un glaucome à angle fermé préexistant |
|
Affections cardiaques |
|
|
Fréquence indéterminée |
Bradycardie réflexe, tachycardie, palpitations, hypertension, arythmie, angine de poitrine, ischémie myocardique |
|
Affections vasculaires |
|
|
Fréquence indéterminée |
Hémorragie cérébrale, poussées hypertensives |
|
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
|
|
Fréquence indéterminée |
Dyspnée, œdème pulmonaire |
|
Affections gastro-intestinales |
|
|
Fréquence indéterminée |
Nausées, vomissements |
|
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
|
|
Fréquence indéterminée |
Transpiration, pâleur ou blanchiment de la peau, horripilation, nécrose de la peau avec extravasation |
|
Affections musculo-squelettiques et tissu conjonctif |
|
|
Fréquence indéterminée |
Faiblesse musculaire |
|
Affections du rein et des voies urinaires |
|
|
Fréquence indéterminée |
Rétention urinaire et troubles de la miction. |
Description d'effets indésirables sélectionnés
Comme la phényléphrine a été fréquemment utilisée en soins intensifs chez les patients présentant une hypotension et un choc, certains des événements indésirables graves et des décès notifiés sont probablement liés à la maladie sous-jacente et non à l'utilisation de la phényléphrine.
Autres population(s) spéciale(s)
Personnes âgées : Le risque de toxicité de la phényléphrine est augmenté chez les patients âgés (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Les symptômes de surdosage comprennent des maux de tête, des nausées, des vomissements, une psychose paranoïaque, des hallucinations, de l'hypertension et une bradycardie réflexe. Des arythmies cardiaques telles que les extrasystoles ventriculaires (ESV) et de courts épisodes paroxystiques de tachycardie ventriculaire peuvent se produire.
Le traitement doit consister en des mesures symptomatiques et de soutien. Les effets hypertenseurs peuvent être traités avec un médicament bloquant les récepteurs alpha-adrénergiques, comme la phentolamine.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : STIMULANT CARDIAQUE A L'EXCLUSION DES GLYCOSIDES CARDIAQUES, code ATC : C01CA06.
Mécanisme d’action
La phényléphrine est un puissant vasoconstricteur agissant par stimulation quasi exclusive des récepteurs alpha-1-adrénergiques. Cette vasoconstriction artérielle s'accompagne également d'une vasoconstriction veineuse qui entraîne une augmentation de la pression artérielle et une bradycardie réflexe. La puissante vasoconstriction artérielle provoque une augmentation des résistances à l'éjection ventriculaire (augmentation de la post-charge), entraînant une diminution du débit cardiaque, peu marquée chez le sujet sain, mais pouvant être responsable d'une aggravation en cas d'insuffisance cardiaque pré-existante.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Sa durée d'action est de 20 minutes après administration intraveineuse.
La liaison aux protéines plasmatiques est inconnue.
Distribution
Le volume de distribution après une dose unique est de 340 litres.
Elimination et Biotransformation
La phényléphrine est éliminée essentiellement par voie rénale sous forme d'acide m- hydroxymandélique et de conjugués phénoliques.
Populations particulières
Il n'y a pas de données pharmacocinétiques disponibles chez les populations particulières de patients.
5.3. Données de sécurité préclinique
Il n'y a pas de données de sécurité préclinique, en plus de celle déjà présentées dans ce résumé des caractéristiques du produit.
Les études sur les animaux sont insuffisantes pour évaluer les effets sur la fertilité et la reproduction.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
Non ouvert :
2 ans.
Après ouverture et dilution :
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 7 jours à température ambiante (20-25°C).
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si vous ne l'utilisez pas immédiatement, les temps de stockage et les conditions d'utilisation en vigueur avant l'utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8°C, sauf si la dilution a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver les ampoules dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Ampoules de 2 mL (verre) : boîtes de 5, 10, 20, 50 ou 100 ampoules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Il s’agit d’une solution avec une concentration élevée et qui doit être diluée avant l'administration.
Reconstitution/dilution :
Phényléphrine Unimedic 10 mg/mL sera administré sous forme d'injection ou de perfusion intraveineuse après dilution dans du chlorure de sodium à 9 mg/mL (ou glucose 50 mg/mL).
· Dilution à une concentration de 100 µg/mL : 1 mL de la solution Phényléphrine Unimedic 10 mg/mL est dilué dans 100 mL de chlorure de sodium 9 mg/ml (ou glucose 50 mg/mL).
· Dilution à une concentration de 50 µg/mL : 1 mL de la solution 10 mg/mL est dilué dans 200 mL de chlorure de sodium 9 mg/mL ou glucose 50 mg/mL.
D'autres concentrations peuvent être également utilisées.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BoX 6216
102 34 STOCKHOLM
SUEDE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 550 402 8 6: 1 ml en ampoule (verre) ; boîte de 5
· 34009 550 402 9 3: 1 ml en ampoule (verre) ; boîte de 10
· 34009 550 403 1 6: 1 ml en ampoule (verre) ; boîte de 20
· 34009 550 403 2 3: 1 ml en ampoule (verre) ; boîte de 50
· 34009 550 403 3 0: 1 ml en ampoule (verre) ; boîte de 100
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Usage en situation d'urgence selon l'article R. 5143-5-8 du code de la santé publique.