RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 13/05/2019
ESKETAMINE EUROCEPT 25 mg/mL, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque mL de solution injectable contient 25 mg d'eskétamine, sous forme de chlorhydrate d'eskétamine.
1 ampoule de 10 mL contient 250 mg d'eskétamine sous forme de chlorhydrate d'eskétamine.
Excipients à effet notoire : sodium
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
La solution est transparente et incolore.
4.1. Indications thérapeutiques
ESKETAMINE EUROCEPT est indiqué chez l'enfant et l'adulte.
ESKETAMINE EUROCEPT est un anesthésique utilisé dans les cas suivants :
· pour l'induction et le maintien de l'anesthésie générale et en supplément d'autres anesthésiques,
· lors de procédures diagnostiques courtes et de petites interventions chirurgicales ne nécessitant pas de relaxation musculaire.
4.2. Posologie et mode d'administration
Prémédication : De l'atropine ou du glycopyrrolate doivent être administrés en pré-opératoire pour inhiber la sécrétion de mucus. Un dérivé de benzodiazépine comme le midazolam, en prémédication (par voie intraveineuse ou rectale), peut être donné afin d'inhiber la circulation hypercinétique initiale et réduire la fréquence de l'anxiété au réveil.
Posologie
La relation dose/réponse individuelle peut dépendre de la dose et de la voie d'administration d'ESKETAMINE EUROCEPT, ainsi que des médicaments concomitants et de l'âge du patient. La dose doit être adaptée individuellement selon son effet clinique.
La dose recommandée d'ESKETAMINE EUROCEPT, en association avec d'autres agents anesthésiques, est habituellement celle recommandée ci-dessous. L'utilisation d'un autre agent anesthésique peut entraîner une réduction de la dose d'ESKETAMINE EUROCEPT.
Anesthésique :
Administration intraveineuse
Pour l'induction de l'anesthésie, utiliser de 0,5 à 1,0 mg d'eskétamine par kilogramme de poids corporel. L'administration par voie intraveineuse doit être lente et durer 60 secondes. Si nécessaire, l'anesthésie peut être entretenue par administration d'une dose deux fois moindre toutes les 10 à 15 minutes.
Administration intramusculaire
Utiliser de 3,3 à 6,5 mg d'eskétamine par kilogramme de poids corporel. Si nécessaire, l'anesthésie peut être entretenue par administration d'une dose deux fois moindre toutes les 10 à 15 minutes.
En cas de blessures multiples (patient polytraumatisé) et pour les patients dont l'état général est médiocre, la dose doit être réduite.
Insuffisance hépatique
En cas d'insuffisance hépatique, une réduction de la dose doit être envisagée pour les patients avec diagnostic de cirrhose ou d'autres atteintes hépatiques (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La dose dans les sous-ensembles de la population pédiatrique correspondant à différentes classes d'âge n'a pas été suffisamment étudiée. Compte tenu des données limitées disponibles, le schéma posologique ne devrait pas différer significativement entre l'adulte et l'enfant/adolescent.
Mode d’administration
Pour injection ou perfusion intraveineuse sous forme de solution injectable ou de solution pour perfusion.
Pour injection intramusculaire sous forme de solution injectable
Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
ESKETAMINE EUROCEPT est contre-indiqué dans les cas suivants :
· pour les patients chez lesquels une augmentation de la pression artérielle ou de la pression intracrânienne constituerait un danger grave (voir rubrique 4.8) ;
· en cas d'hypertension et de protéinurie (pré-éclampsie) et de convulsions (éclampsie) dues à la grossesse ;
· en cas d'administration comme agent anesthésique unique chez des patients présentant des pathologies cardiaques ischémiques patentes ;
· en cas d’administration combinée avec des dérivés de la xanthine, p. ex., aminophylline, théophylline (voir rubrique 4.5) ;
· en association avec de l'ergométrine (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
ESKETAMINE EUROCEPT doit être utilisé avec précaution chez des patients :
· présentant une hypovolémie, une déshydratation ou une maladie cardiaque, en particulier unecoronaropathie (p. ex., insuffisance cardiaque congestive, ischémie du myocarde et infarctus du myocarde), en raison de l'augmentation substantielle de la consommation myocardique d'oxygène ;
· avec angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents ;
· présentant une hypertension légère à modérée et des tachyarythmies ;
· avec intoxication alcoolique aiguë ou chronique ;
· présentant des traits névrotiques ou des antécédents psychiatriques (p. ex., schizophrénie et psychose aiguë) (voir rubrique 4.8) ;
· présentant une porphyrie aiguë intermittente (en raison du risque de déclenchement d'une réaction porphyrique) ;
· présentant une hyperthyroïdie ou recevant un traitement substitutif thyroïdien (augmentation du risque d'hypertension et de tachycardie) ;
présentant une infection pulmonaire ou une infection des voies respiratoires hautes (l'eskétamine sensibilise le réflexe nauséeux, pouvant produire un spasme laryngé) ;
· se trouvant dans une situation où le myomètre de l'utérus doit être au repos (p. ex., risque de rupture de l’utérus, prolapsus du cordon ombilical) ;
· présentant une insuffisance cardiaque ;
· présentant une pression intracrânienne élevée, sauf s'ils sont sous ventilation appropriée, et des lésions et maladies du système nerveux central, car une augmentation de la pression du liquide céphalo-rachidien a été rapportée pendant l'utilisation d'eskétamine ;
· présentant une pression intra-oculaire élevée (p. ex., glaucome), une lésion oculaire pénétrante et devant subir un examen ou une chirurgie oculaires pour lesquels une augmentation de la pression intraoculaire est indésirable ;
· avec accident vasculaire cérébral ou traumatisme cérébral ;
· en cas d’hypertension mal maîtrisée ou non traitée (hypertension artérielle – tension artérielle systolique/diastolique supérieure à 180/100 mmHg au repos).
L'administration rapide par voie intraveineuse d'une dose élevée peut provoquer une dépression respiratoire.
Bien que les réflexes pharyngés et laryngés demeurent habituellement actifs, une aspiration (pénétration dans les voies respiratoires de liquide ou de matières solides) ne peut être totalement exclue. En conséquence, et en raison d'une dépression respiratoire potentielle associée à des doses élevées ou à une injection intraveineuse rapide, l'équipement et les installations nécessaires à l'intubation et à la ventilation du patient doivent être disponibles.
Une administration prophylactique d'atropine doit être donnée pour prévenir l'augmentation de la sécrétion de salive associée à l'eskétamine.
L'induction de l'anesthésie s'accompagne parfois d'une tachycardie, d'une augmentation de la pression artérielle et du débit cardiaque, avec rétablissement aux valeurs initiales dans les 15 minutes suivant l'injection. L'augmentation maximale médiane de la pression artérielle observée pendant les études cliniques est comprise entre 20 et 25 pour cent des valeurs initiales. Selon l'état du patient, cette augmentation de la pression artérielle peut être considérée comme un effet indésirable ou comme un effet bénéfique de l'eskétamine.
Si l'eskétamine est utilisée en ambulatoire, le patient doit être raccompagné à son domicile et ne doit pas boire d'alcool pendant les 24 heures suivant l’intervention.
L'eskétamine est métabolisée dans le foie et la clairance hépatique est nécessaire à l'arrêt des effets cliniques. Des tests fonctionnels hépatiques anormaux ont été signalés en relation avec l'eskétamine, en particulier après une utilisation prolongée (> 3 jours) ou en cas d'utilisation abusive. La durée de l'action peut être prolongée chez les patients souffrant de cirrhose ou d'autres types d'insuffisance hépatique. Une diminution de la dose doit être envisagée pour ces patients (voir rubrique 4.2).
En cas de ventilation insuffisante, on observe une augmentation régulière de la pression intracrânienne, de la pression intra-oculaire et du tonus musculaire. Dans de rare cas, il peut y avoir une rougeur cutanée. De rares cas de réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) se sont produits. En cas de choc, la pression artérielle peut être extrêmement basse.
Lors d'interventions diagnostiques et thérapeutiques sur les voies respiratoires supérieures, une hyperréflexie et un spasme laryngé peuvent se produire, en particulier chez l'enfant. Des interventions au niveau du pharynx, du larynx et de l'arbre bronchique pourront nécessiter une relaxation musculaire avec respiration artificielle.
Lors de procédures chirurgicales impliquant les voies de la douleur viscérale, l'eskétamine doit être associée à un relaxant musculaire, à une analgésie supplémentaire, à une ventilation contrôlée et à l'administration d'oxyde nitreux/oxygène.
L'effet des relaxants musculaires non-dépolarisants (p. ex., pancuronium) et dépolarisants (p. ex., suxaméthonium) peut être prolongé par l'utilisation d'eskétamine.
Une surveillance continue de la fonction cardiaque est nécessaire pendant l'opération chez les patients souffrant d'hypertension ou présentant une décompensation cardiaque.
Le risque de réactions psychiatriques pendant la phase de réveil peut être significativement réduit par l'administration additionnelle de benzodiazépines (voir rubriques 4.8 et 4.2).
Lorsque l'eskétamine est utilisée chez un patient en état de choc, les principes du traitement de choc (remplacement volémique, apport en oxygène) doivent être pris en compte. Des précautions particulières doivent être prises en cas de choc sévère, lorsque la pression artérielle peut difficilement être mesurée ou ne peut pas être mesurée.
Dans la mesure où il n’est pas toujours possible de prévoir la nécessité d’administrer des anesthésiques ou des relaxants musculaires supplémentaires, il est recommandé que le patient soit à jeun depuis 4-6 heures avant l’opération pour prévenir le risque d’aspiration. Puisque les réflexes pharyngés demeurent habituellement actifs, toute stimulation mécanique du pharynx doit être évitée, sauf si des relaxants musculaires sont utilisés sous surveillance adéquate.
Utilisation abusive et dépendance
L'utilisation abusive de kétamine racémique a été signalée. Ces rapports suggèrent que la kétamine racémique provoque toute une variété de symptômes incluant notamment des flashbacks, des hallucinations, une dysphorie, une anxiété, des insomnies ou une désorientation. De plus, des cas de cystites, incluant des cystites hémorragiques, ainsi que des cas d'hépatotoxicité, ont aussi été rapportés. C'est pourquoi on ne peut exclure des effets similaires après l'utilisation thérapeutique d'eskétamine. Une dépendance et une tolérance peuvent apparaître, en particulier chez les sujets avec abus de drogue et toxicomanie ou antécédents d'abus de drogue et de toxicomanie.
C'est pourquoi l'utilisation de l'eskétamine doit être étroitement supervisée et l'eskétamine doit être prescrite et administrée avec des précautions particulières.
Utilisation prolongée
Des cas de cystite, incluant la cystite hémorragique, ont été rapportés chez des patients ayant reçu de la kétamine racémique pendant longtemps (de un mois à plusieurs années). Des effets comparables peuvent aussi survenir en cas d'utilisation abusive d'eskétamine. Une hépatotoxicité a aussi été rapportée chez des patients après une utilisation prolongée (plus de 3 jours).
Ce médicament contient du sodium
Ce médicament contient 1,2 mg (0,05 mmol) de sodium par mL d'ESKETAMINE EUROCEPT 25 mg/mL, solution injectable. Cet élément doit être pris en compte par les patients suivant un régime pauvre en sel.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations contre-indiquées
Dérivés de la xanthine
En raison de preuves cliniques et expérimentales d'un abaissement du seuil épileptogène en cas d'association de théophylline et d'eskétamine, celle-là doit être évitée. Des convulsions imprévisibles de type en extension ont été rapportées lors de l'administration concomitante de ces agents.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
Utérotoniques
L'eskétamine ne peut pas être utilisée en association avec l'ergométrine.
Inhibiteurs neuromusculaires
L'eskétamine peut renforcer et prolonger l'effet des inhibiteurs neuromusculaires (p. ex., suxamétonium et atracurium), entraînant une prolongation de la relaxation musculaire et/ou de la dépression respiratoire.
Hypnotiques, benzodiazépines, neuroleptiques.
Une prémédication par diazépam prolonge la demi-vie de l'eskétamine et en renforce l'efficacité. Cette association peut nécessiter une adaptation de la dose.
Vasopressine
Lors de l'administration concomitante d'eskétamine et de vasopressine, une augmentation synergique de la pression artérielle a été observée.
Hydrocarbures halogénés
L'effet anesthésique des hydrocarbures halogénés (p. ex., isoflurane) est renforcé en cas d'association avec l'eskétamine. Des doses plus faibles de ces hydrocarbures halogénés peuvent être nécessaires. En cas d'administration simultanée d'eskétamine et d'hydrocarbures halogénés, des arythmies cardiaques peuvent survenir après l'administration d'adrénaline.
Barbituriques, narcotiques, anesthésiques en inhalation, alcool, relaxants musculaires
Le réveil peut être retardé en cas d'utilisation concomitante de barbituriques, de narcotiques et d'anesthésiques en inhalation avec l'eskétamine. L'utilisation concomitante d'eskétamine (en particulier à des doses élevées ou en cas d'administration rapide) avec des anesthésiques halogénés peut augmenter le risque de bradycardie, d'hypotension ou de diminution du débit cardiaque.
L'administration concomitante d'eskétamine et d'autres sédatifs (p. ex., éthanol, phénothiazines, inhibiteurs H1 sédatifs et relaxants musculaires) peut renforcer la dépression du SNC et/ou augmenter le risque de dépression respiratoire. Il peut être nécessaire de réduire les doses d'eskétamine lors de l'administration concomitante d'autres anxiolytiques, sédatifs et hypnotiques.
Sympathomimétiques, hormones thyroïdiennes, vasopressine
Les patients qui prennent des sympathomimétiques (à effets directs ou indirects), des hormones thyroïdiennes et de la vasopressine sont exposés à un plus grand risque d'hypertension et de tachycardie lorsqu'ils reçoivent de l'eskétamine.
Agents antihypertensifs
L'utilisation concomitante d'agents antihypertensifs et d'eskétamine augmente le risque d'hypotension.
Les médicaments inhibiteurs de l'activité enzymatique du CYP3A4 diminuent habituellement la clairance hépatique, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A4 comme l'eskétamine. Une réduction de la dose d'eskétamine peut être nécessaire en cas d'administration concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A4 (p. ex., itraconazole, fluconazole, clarithromycine, érythromycine, vérapamil, diltiazem).
Les médicaments inducteurs de l'activité enzymatique du CYP3A4 augmentent habituellement la clairance hépatique, ce qui peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A4 comme l'eskétamine. Une augmentation de la dose d'eskétamine peut être nécessaire en cas d'administration concomitante avec des inducteurs du CYP3A4 (p. ex., phénytoïne, carbamazépine, millepertuis).
Population pédiatrique
Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Il n'existe pas de données adéquates concernant l'utilisation de l'eskétamine chez la femme enceinte. Les études sur la reproduction animale sont insuffisantes, mais les données disponibles ne signalent aucun effet indésirable sur la grossesse, le développement embryo-fœtal, la parturition ni le développement post-natal. L'utilisation d'eskétamine doit être limitée pendant la grossesse, et elle ne doit être administrée qu'après vérification que les bénéfices potentiels pour la mère sont supérieurs au risque possible pour l'enfant.
L’eskétamine traverse la barrière placentaire et peut provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né si elle est utilisée pendant l’accouchement.
Allaitement
L'eskétamine est excrétée dans le lait maternel, mais il ne devrait pas y avoir d'effet sur l'enfant à des doses thérapeutiques.
Fertilité
Il n’existe pas de données sur les effets de l’eskétamine sur la fertilité humaine.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Après un traitement par l'eskétamine, les capacités de réaction peuvent être réduites. Ceci doit être pris en compte lorsqu'il est nécessaire d'être vigilant, p. ex., pour la conduite d'une voiture.
Les patients ne doivent pas conduire des véhicules à moteur ni utiliser des machines pendant au moins 24 heures après l'administration d'eskétamine.
Les effets indésirables sont principalement liés à la dose et à la vitesse d'injection et ils sont réversibles. Les effets indésirables sur le SNC sont plus fréquents si ESKETAMINE EUROCEPT est le seul anesthésique administré.
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés lors du traitement par l'eskétamine. Description des classes de fréquence : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; inconnu (les données disponibles ne permettent pas d’estimer la fréquence).
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MedDRA classe de systèmes d'organes
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Fréquent (³1/100, <1/10) |
Peu fréquent (³1/1 000, <1/100) |
Rare (³1/10 000, <1/1 000) |
Inconnu (les données disponibles ne permettent pas d'estimer la fréquence) |
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Affections du système immunitaire |
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réaction anaphylactique |
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Affections psychiatriques |
rêves anormaux, cauchemars, étourdissement, agitation |
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hallucination, dysphorie, anxiété, désorientation |
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Affections du système nerveux |
nystagmus, mouvements tonicocloniques |
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Affections oculaires
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vision trouble |
diplopie, augmentation de la pression intra-oculaire |
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Affections cardiaques
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augmentation de la pression artérielle, augmentation de la fréquence cardiaque, tachycardie temporaire |
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bradycardie, arythmie |
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Affections vasculaires
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hypotension |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
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augmentation de la résistance vasculaire dans la circulation pulmonaire et augmentation de la sécrétion de mucus augmentation de la consommation d'oxygène, spasme laryngé et dépression respiratoire temporaire. (le risque de dépression respiratoire dépend habituellement de la dose et de la vitesse d’injection) |
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Affections gastro-intestinales
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nausées, vomissements, hypersécrétion salivaire |
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Affections hépatobiliaires
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tests de la fonction hépatique anormaux lésions hépatiques induites par le médicament* |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané
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érythème, éruption morbiliforme, exanthème |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration
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douleur au site d'injection, éruption au site d'injection |
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* Après une utilisation prolongée (> 3 jours) ou un abus
Lorsque l'eskétamine est utilisée comme seul anesthésique, jusqu'à 30 % des patients peuvent avoir des réponses dépendantes de la dose pendant la phase de réveil. Le réveil de l'anesthésie s'accompagne souvent de rêves marquants, avec ou sans activité psychomotrice, pouvant se manifester comme des cauchemars ou des hallucinations, une confusion, un délire confusionnel d'émergence (souvent avec sensation de dissociation ou de flottement) et comportement irrationnel. L'incidence de ces réactions est réduite par l'association d'ESKETAMINE EUROCEPT avec un dérivé de benzodiazépine. Une dépression respiratoire transitoire liée à des troubles du SNC peut être observée lors de l'induction en intraveineuse et elle dépend de la dose et de la vitesse d'injection.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr
Les signes cliniques d'un surdosage sont des convulsions, un arrêt cardiaque et une dépression respiratoire.
La dépression respiratoire doit être traitée par ventilation assistée ou contrôlée jusqu'à rétablissement d'une respiration spontanée adéquate.
Les convulsions doivent être traitées par administration intraveineuse de diazépam. Si ce traitement ne donne pas le résultat escompté, l'administration intraveineuse de phénytoïne ou de thiopental est recommandée.
Il n'existe aucun antidote spécifique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : anesthésique général, code ATC : N01AX14
L'eskétamine est un anesthésique et un analgésique d'action rapide. Elle entraîne une anesthésie dissociative. L'effet analgésique intervient à des doses inférieures à celles nécessaires à une anesthésie dissociative, et il dure plus longtemps. Ces effets pharmacologiques sont attribués à l'inhibition des récepteurs du N-méthyle-D-aspartate (NMDA) par l'eskétamine.
Le racémate de kétamine inclut les énantiomères eskétamine ((S)-kétamine) et (R)-kétamine. L'effet analgésique-anesthésique des isomères (R) et (S) est d'environ 1: 4. L'efficacité relative de la (S)-kétamine comparativement à la kétamine racémique est de 1,5:1.
Lors d'une anesthésie par l'eskétamine, des signes d'inhibition de l'activité bio-électrique du cortex cérébral, en particulier dans les régions frontales, et d'une activation des structures sub-corticales, peuvent être observés à l'EEG. Dans la mesure où le tonus musculaire demeure ou augmente, les réflexes protecteurs ne sont généralement pas réduits. Le seuil épileptogène est abaissé. En cas de respiration spontanée, la pression du liquide céphalo-rachidien peut augmenter ; cette augmentation peut être empêchée par la mise en place d'une ventilation mécanique adéquate.
En raison de l'effet sympathomimétique de l'eskétamine, la pression artérielle et la fréquence cardiaque augmentent et entraînent une augmentation de la consommation cardiaque d'oxygène et de la circulation coronarienne. Les résistances vasculaires ne sont pratiquement pas influencées par les mécanismes (réflexes) d'opposition.
Après administration d'eskétamine, une hyperventilation modérée a été observée, sans modification significative des niveaux de gaz du sang. L'eskétamine exerce un effet relaxant sur la musculature bronchique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'eskétamine est absorbée rapidement après administration intramusculaire.La biodisponibilité après l'injection intramusculaire est de 93 %. La kétamine peut être détectée dans le plasma après 4 minutes et la concentration plasmatique maximale est atteinte 5 à 30 minutes après l’injection, avec un tmax de 22 minutes. La Cmax est de 243 ng/mL après administration d’une dose de 0,5 mg/kg.
Après perfusion intraveineuse de 40 mg/h/70 kg, le Tmax est de 110 minutes, la Cmax est de 305 ng/mL et l’ASC est de 142 ng*h/mL.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 10 à 30 %. L'eskétamine présente un profil plasmatique biphasique, avec une phase de distribution durant 45 minutes et une demi-vie de distribution de 10 à 15 minutes, qui correspond cliniquement à l'effet anesthésique. Pour une personne standard pesant 70 kg, le volume central de distribution observé est de 38,7 L/70 kg et le volume périphérique de distribution observé est de 102 L/70 kg.
Biotransformation
L'eskétamine est métabolisée principalement dans le foie. L'eskétamine est N-déméthylée et hydroxylée au niveau du cycle cyclohexane. Le CYP2B6 est la principale enzyme responsable de la N-déméthylation de l'eskétamine en norkétamine. La norkétamine est déméthylée en déshydronorkétamine par le CYP2B6. La norkétamine est 1/3e moins puissante que l'eskétamine.
Le CYP3A5 et le CYP2A6 sont impliqués dans l’hydroxylation de l’eskétamine. Les métabolites déméthylés et hydroxylés sont ensuite conjugués via l’UGT et excrétés dans l’urine.
Excretion
L’excrétion a été mesurée après administration intraveineuse. La demi-vie d’élimination de l’eskétamine est d’environ 2,5 heures et celle de la norkétamine est d’environ 4 heures. La clairance est comprise entre 60 et 147 litres/h/70 kg. L’eskétamine et ses métabolites sont excrétés principalement après glucuronidation via les reins dans l’urine.
Population pédiatrique
Chez 20 enfants (de 1 à 7 ans), on a observé une Cmax de 1 860 ± 883 ng/mL après administration intraveineuse (bolus de 2 mg/kg en 10 secondes). Il semble que l’on retrouve plus de métabolites norkétamine chez l’enfant.
Dans une deuxième étude (sur 4 enfants de 5 à 9 ans), on n’a pas observé de différence significative de concentration entre les enfants et les adultes dans l’intervalle allant jusqu’à 3 heures après l’injection intraveineuse d’une dose de 2 mg/kg. Cependant, les concentrations à 5 heures étaient plus faibles chez les enfants après injection IV de kétamine et la différence était significative. Les volumes apparents de distribution après injection IV étaient similaires chez les enfants et les adultes, malgré une demi-vie plus courte (100 vs 153 minutes) et une clairance plasmatique plus élevée (16,8 vs 12,6 mL/min/kg) chez l’enfant que chez l’adulte. De plus, 5 minutes après injection IM de kétamine (6 mg/kg) à 5 enfants (4-9 ans) que chez les adultes après l’administration IV et IM. Ces différences ont été significatives jusqu’à 1 heure après l’injection IV et l’injection IM.
5.3. Données de sécurité préclinique
Lors d'études d'administration intraveineuse unique et répétée, les symptômes de toxicité ont été imputables aux effets pharmacodynamiques exagérés de l'eskétamine.
Les études de génotoxicité in vitro et in vivo n’ont révélé aucune preuve de potentiel génotoxique. Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été menée.
Lors d'études sur la toxicité sur la reproduction, une augmentation de la mortalité post-natale, jusqu'à 4 jours après la naissance, a été observée dans une étude péri/post-natale chez des rats, dans tous les groupes de dose ; cette augmentation est probablement imputable à des soins insuffisants apportés aux petits par les mères.
D'autres paramètres de la reproduction n'ont été affectés dans aucun des groupes de dose. Il n'y a pas eu non plus d'influence sur les parents de la génération F1 ni sur leur comportement de reproduction. Aucune propriété tératogène n'a été mise en évidence.
Chlorure de sodium
Acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables
ESKETAMINE EUROCEPT présente une incompatibilité chimique avec les barbituriques et le diazépam en raison de la formation d'un précipité. Ces médicaments ne doivent donc pas être mélangés dans la même seringue ou dans le même liquide pour perfusion.
Ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments, à l’exception de ceux qui sont mentionnés dans la rubrique 6.6.
2 ans
La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 48 heures à 25°C.
D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement sauf si la méthode d'ouverture/dilution prévient tout risque de contamination microbienne. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.
A conserver dans l’emballage d’origine, à l'abri de la lumière.
Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10 mL (250 mg) dans une ampoule (verre de type I), emballée dans une boîte de 5, 10, 20, 30, 50, ou 100 unités
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
À usage unique exclusivement.
ESKETAMINE EUROCEPT peut être dilué avec une solution de glucose à 50 mg/mL (5 %) et avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%).
Pour obtenir une solution de 0,5 mg/kg d'eskétamine, ajouter 10 mL d'ESKETAMINE EUROCEPT 25 mg/mL à 500 mL d'une solution de dextrose à 5 % ou de NaCl à 0,9 %. Lorsqu'elle est préparée dans des conditions aseptiques, la solution peut être utilisée pendant 24 heures au maximum si elle est conservée à une température inférieure à 25 °C. Lorsque la solution n'est pas préparée dans des conditions aseptiques, elle peut être utilisée pendant 24 heures au maximum si elle est conservée entre 2 et 8 °C, ou pendant 12 heures si elle est conservée à une température inférieure à 25 °C.
Il n'est pas recommandé de diluer ESKETAMINE EUROCEPT 5 mg/mL.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Les produits pour administration parentérale doivent être inspectés visuellement pour détecter la présence éventuelle de particules ou une coloration anormale avant administration, lorsque la solution et le récipient le permettent. La solution ne doit pas être utilisée si elle présente une coloration anormale, si elle est trouble ou si elle contient des particules.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EUROCEPT INTERNATIONAL BV
Trapgans 5
1244RL ANKEVEEN
PAYS-BAS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 550 655 6 2 : Ampoule (verre) de 10 mL ; boîte de 5.
· 34009 550 655 7 9 : Ampoule (verre) de 10 mL ; boîte de 10.
· 34009 550 655 8 6 : Ampoule (verre) de 10 mL ; boîte de 20.
· 34009 550 655 9 3 : Ampoule (verre) de 10 mL ; boîte de 30.
· 34009 550 656 0 9 : Ampoule (verre) de 10 mL ; boîte de 50.
· 34009 550 656 1 6 : Ampoule (verre) de 10 mL ; boîte de 100.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Stupéfiant
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où il intervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R.5121-96 du code de la santé publique).