Résumé des Caractéristiques du Produit

Adénosine............................................................................................................................... 3 mg

Excipient(s) à effet notoire : Chaque ml de solution contient 3,542 mg de sodium.

Solution limpide et incolore à quasiment incolore, exempte de particule visible. Osmolarité : entre 250 mOsmol/l et 360 mOsmol/l.

L’administration doit se faire selon la même procédure que celle suivie pour l’épreuve d'effort, dans un environnement disposant d’un équipement de surveillance cardiaque et de réanimation cardio- respiratoire.

Pendant l'administration d'ADENOSINE BAXTER, un contrôle continu de l'ECG est nécessaire en raison du risque de survenue d'arythmie pouvant mettre en jeu le pronostic vital. La fréquence cardiaque et la pression artérielle doivent également être contrôlées toutes les minutes.

Chaque flacon est exclusivement à usage unique. La solution doit être contrôlée visuellement avant l’administration pour vérifier l’absence de particules et de coloration. Seule une solution limpide et incolore doit être utilisée.

1. ADENOSINE BAXTER doit être administré non dilué en perfusion intraveineuse périphérique continue à la dose de 140 μg/kg/min pendant six minutes à l'aide d'une pompe à perfusion. Il est recommandé d'administrer ADENOSINE BAXTER et le radionucléide à des sites d'injection distincts, afin d'éviter un effet bolus de l'adénosine.

2. Le radionucléide est injecté trois minutes après le début de la perfusion d’ADENOSINE BAXTER, afin de garantir un temps suffisant pour atteindre le débit sanguin coronaire maximal. La vasodilatation optimale est obtenue six minutes après le début de la perfusion d’ADENOSINE BAXTER.

3. Pour éviter tout effet bolus de l’adénosine, la pression artérielle doit être mesurée au niveau du bras opposé à celui dans lequel la perfusion d’ADENOSINE BAXTER est administrée.

Le tableau ci-dessous suggère les ajustements de la vitesse de perfusion pour l’ADENOSINE BAXTER non dilué, en fonction du poids corporel (dose totale 0,84 mg/kg).

Poids du patient (kg)	Vitesse de perfusion (ml/min)
45 à 49	2,1
50 à 54	2,3
55 à 59	2,6
60 à 64	2,8
65 à 69	3,0
70 à 74	3,3
75 à 79	3,5
80 à 84	3,8
85 à 89	4,0
90 à 94	4,2
95 à 99	4,4
100 à 104	4,7

La sécurité et l'efficacité de l’ADENOSINE BAXTER chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

· une hypersensibilité connue à l’adénosine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· un dysfonctionnement sino-auriculaire (maladie de l'oreillette), un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré (à l'exception des patients porteurs d'un stimulateur cardiaque) ;

· un angor instable n’ayant pas pu être stabilisé par un traitement médical ;

· une broncho-pneumopathie chronique obstructive avec bronchospasme (par ex. asthme bronchique) ;

L’adénosine est destinée à être utilisée dans des hôpitaux disposant d’un équipement de surveillance et de réanimation cardio-respiratoire immédiatement disponible si nécessaire. Pendant l'administration, un contrôle continu de l'ECG est nécessaire en raison du risque de survenue d'arythmie pouvant mettre en jeu le pronostic vital (voir rubrique 4.2).

En raison du risque potentiel d’une importante hypotension artérielle, ADENOSINE BAXTER doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose de l’artère coronaire gauche principale, une hypovolémie non corrigée, une sténose valvulaire cardiaque, un shunt gauche-droit, une péricardite ou un épanchement péricardique, un dysfonctionnement du système nerveux autonome ou une sténose carotidienne avec insuffisance vasculaire cérébrale.

Le traitement par ADENOSINE BAXTER doit être interrompu chez tout patient présentant une hypotension artérielle persistante ou symptomatique.

ADENOSINE BAXTER doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant récemment présenté un infarctus du myocarde ou une insuffisance cardiaque sévère. ADENOSINE BAXTER doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles mineurs de la conduction (bloc AV du premier degré, bloc de branche) qui pourraient être aggravés de façon transitoire pendant la perfusion.

ADENOSINE BAXTER doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une fibrillation ou un flutter auriculaire, en particulier chez ceux présentant une voie de conduction accessoire, la conduction par cette voie anormale pouvant être particulièrement favorisée.

De rares cas de bradycardie sévère ont été rapportés. Certains de ces cas sont survenus chez des patients récemment transplantés ; les autres sont survenus en présence d'une maladie sino-auriculaire occulte. La survenue d'une bradycardie sévère doit être considérée comme le signe d'une affection sous-jacente et doit entraîner l'arrêt du traitement. Une bradycardie sévère peut favoriser la survenue de torsades de pointes, en particulier en cas de prolongation de l'intervalle QT. Cependant, aucun cas de torsades de pointes n’a jusqu’à présent été rapporté avec l’administration de l’adénosine en perfusion continue.

Une augmentation de la sensibilité du cœur à l'adénosine a été observée chez les patients ayant bénéficié d’une transplantation cardiaque récente (datant de moins d'1 an).

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 9 mg de chlorure de sodium par ml soit 0,15 mmol (ou 3,54 mg) de sodium par ml. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

La survenue d'un angor, d'une bradycardie sévère, d'une hypotension artérielle sévère, d'une insuffisance respiratoire (potentiellement fatale) ou d'une asystolie/d’un arrêt cardiaque (potentiellement fatal) doit entraîner l’interruption immédiate du traitement.

L’adénosine peut provoquer des convulsions chez les patients sujets aux convulsions. L’administration de l’adénosine doit être attentivement surveillée chez les patients présentant des antécédents de convulsions.

L’adénosine peut déclencher ou aggraver un bronchospasme (voir rubriques 4.3 et 4.8).

ADENOSINE BAXTER contient 9 mg de chlorure de sodium par ml (soit 3,542 mg de sodium par ml). Cela doit être pris en compte chez les patients suivant un régime hyposodé.

De ce fait, il est conseillé de ne pas administrer ADENOSINE BAXTER à des patients sous dipyridamole. Si l’utilisation d’ADENOSINE BAXTER est indispensable, il conviendra d’interrompre le traitement par dipyridamole 24 heures avant ou de réduire de manière significative la dose d’ADENOSINE BAXTER. (Voir rubrique 4.4)

L'aminophylline, la théophylline et d’autres xanthines sont des antagonistes compétitifs de l'adénosine et leur utilisation doit être évitée dans les 24 heures précédant l'utilisation d’ADENOSINE BAXTER.

Les aliments et les boissons contenant des xanthines (thé, café, chocolat et cola) doivent être évités pendant au moins 12 heures avant l'utilisation d’ADENOSINE BAXTER.

ADENOSINE BAXTER peut interagir avec les médicaments ayant tendance à altérer la conduction cardiaque.

Il y a peu ou pas de données sur l’utilisation de l’adénosine chez la femme enceinte.

Les études sur l'animal sont insuffisantes pour permettre de déterminer la toxicité de la reproduction. L'utilisation d'adénosine pendant la grossesse est déconseillée, sauf si le médecin considère que les bénéfices sont supérieurs aux risques potentiels encourus.

Aucune donnée n’est disponible quant à l’excrétion des métabolites dans le lait maternel. ADENOSINE BAXTER ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Les effets indésirables sont classés ci-dessous par fréquence : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Ces effets indésirables sont généralement légers, de courte durée (habituellement moins d’1 minute) et bien tolérés par le patient. Des réactions sévères peuvent toutefois survenir. Il peut être nécessaire d’interrompre la perfusion si l’effet est intolérable.

Des méthylxanthines, telles que l'aminophylline ou la théophylline IV, ont été utilisées pour mettre fin aux effets secondaires persistants (50 à 125 mg en injection intraveineuse lente).

Fréquence	Effets indésirables
Affections cardiaques
Fréquent	hypotension artérielle, parfois sévère (voir rubrique 4.4), sous-décalage du segment ST, tachycardie ventriculaire soutenue ou non soutenue, bloc AV (voir rubrique 4.4). En cas de survenue de bloc AV prolongé du deuxième ou du troisième degré, la perfusion devra être interrompue. En cas de survenue de bloc AV du premier degré, le patient doit être étroitement surveillé, puisque dans un quart des cas, le bloc évoluera vers un degré supérieur
Peu fréquent	bradycardie parfois sévère (voir rubrique 4.4)
Fréquence indéterminée	asystolie/arrêt cardiaque (parfois fatal, en particulier chez les patients présentant une pathologie cardiaque ischémique sous-jacente/des troubles cardiaques, voir rubrique 4.4) : tachycardie sinusale, fibrillation auriculaire, fibrillation ventriculaire
Affections du système nerveux
Très fréquent	céphalées
Fréquent	vertiges, sensation d’étourdissement, paresthésie
Rare	tremblements, somnolence
Fréquence indéterminée	perte de connaissance/syncope, convulsions, particulièrement chez les patients prédisposés (voir rubrique 4.4)
Affections oculaires
Rare	vision floue
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Rare	acouphènes
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent	dyspnée (ou besoin de respirer profondément)
Rare	bronchospasme (voir rubrique 4.4.), congestion nasale
Très rare	insuffisance respiratoire (voir rubrique 4.4)
Fréquence indéterminée	apnée/arrêt respiratoire
Des cas d'insuffisance respiratoire, de bronchospasme, d'apnée et d’arrêt respiratoire ayant eu une issue fatale ont été rapportés.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent	gêne abdominale
Fréquent	sécheresse de la bouche
Peu fréquent	goût métallique
Fréquence indéterminée	nausées, vomissements
Affections du rein et des voies urinaires
Rare	miction impérieuse
Affections vasculaires
Très fréquent	bouffées vasomotrices
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent	douleur ou pression thoracique, sensation de constriction/d’oppression thoracique
Fréquent	gêne au niveau de la gorge, du cou et de la mâchoire
Peu fréquent	transpiration, gêne au niveau des jambes, des bras ou du dos, sensation d’inconfort général, de faiblesse, de douleur
Très rare	réactions au site d’injection
Affections des organes de reproduction et du sein
Rare	gêne au niveau des mamelons
Affections psychiatriques
Peu fréquent	nervosité

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

Un surdosage entraînerait une hypotension artérielle sévère, une bradycardie ou une asystolie. Dans la mesure où la demi-vie de l'adénosine dans le sang est très courte, les effets secondaires d'ADENOSINE BAXTER (lorsqu’ils surviennent) disparaissent généralement rapidement une fois la perfusion interrompue. L'administration d'aminophylline ou de théophylline IV peut être nécessaire.

L'adénosine est un vasodilatateur puissant dans la plupart des lits vasculaires, à l'exception des artérioles rénales afférentes et des veines hépatiques où elle provoque une vasoconstriction.

L'adénosine exerce ses effets pharmacologiques par l'intermédiaire de l’activation des récepteurs puriniques (récepteurs de surface à l'adénosine A1 et A2). Bien que le mécanisme exact par lequel l'activation du récepteur de l'adénosine entraîne une relaxation du muscle lisse vasculaire soit inconnu, il semble qu'il y ait à la fois une inhibition du courant calcique entrant lent qui diminue la capture du calcium et une activation de l'adénylate cyclase par l'intermédiaire des récepteurs A2 dans les cellules musculaires lisses.

L'adénosine peut réduire le tonus vasculaire en modulant la neurotransmission sympathique. La capture intracellulaire de l'adénosine est médiée par un système spécifique de transport transmembranaire des nucléosides. Une fois à l’intérieur de la cellule, l'adénosine est rapidement phosphorylée par l’adénosine kinase en adénosine monophosphate ou désaminée par l’adénosine désaminase en inosine. Ces métabolites intracellulaires de l'adénosine ne sont pas vasoactifs.

Les études par cathétérisme avec mesure du débit sanguin par doppler intracoronaire ont démontré que l’administration intraveineuse d'ADENOSINE BAXTER à la dose de 140 μg/kg/min entraîne une hyperémie coronaire maximale (par rapport à l’administration intracoronaire de papavérine) dans environ 90 % des cas, dans les 2 à 3 minutes suivant le début de la perfusion. La vitesse du débit sanguin coronaire revient à son niveau initial en 1 à 2 minutes après l’interruption de la perfusion d’ADENOSINE BAXTER.

L'augmentation du débit sanguin entraînée par ADENOSINE BAXTER est significativement plus importante dans les artères coronaires normales que dans les artères sténosées. ADENOSINE BAXTER redirige le débit sanguin coronaire de l'endocarde vers l'épicarde. Il peut également diminuer le débit coronaire collatéral, induisant ainsi une ischémie régionale.

La perfusion continue d'adénosine chez l'homme provoque une légère baisse dose-dépendante de la pression artérielle moyenne et un effet chronotrope positif dose-dépendant, très probablement causé par la stimulation sympathique. Cette augmentation réflexe de la fréquence cardiaque survient plus tardivement que l'effet chronotrope/dromotrope négatif. Cet effet différentiel s'observe principalement après une injection en bolus, expliquant ainsi l’utilisation potentielle de l'adénosine en tant que traitement des arythmies supraventriculaires lorsqu'elle est administrée en bolus ou en tant que vasodilatateur coronaire lorsqu'elle est administrée en perfusion.

Bien qu'ADENOSINE BAXTER ait un impact sur la conduction cardiaque, il a été administré efficacement et en toute sécurité en association avec d'autres médicaments cardioactifs ou vasoactifs tels que des bêtabloquants, des inhibiteurs calciques, des dérivés nitrés, des inhibiteurs de l'ECA, des diurétiques, des digitaliques ou des antiarythmiques.

Une revue de la littérature a permis d’identifier trois études dans lesquelles la perfusion intraveineuse d’adénosine était utilisée en association avec la scintigraphie de perfusion myocardique à la dose de 0,14 mg/kg de poids corporel/min pendant 2 à 4 minutes chez des patients pédiatriques âgés de 1 mois à 18 ans. La plus vaste étude a inclus 47 patients âgés de 1 mois à 18 ans. Elle a rapporté une sensibilité de 87 % (IC : 52 à 97 %) et une spécificité de 95 % (IC : 79 à 99 %) pour l’imagerie par résonance magnétique cardiovasculaire sous l’effet pharmacologique de l’adénosine intraveineuse administrée à la dose de 0,14 mg/kg/min pendant 3 minutes. Aucun effet indésirable n’a été rapporté dans l’étude. Cependant, les données actuellement disponibles ne justifient pas une indication pédiatrique de l’adénosine à des fins diagnostiques.

Un système efficace de récupération et de recyclage existe dans l’organisme, principalement au niveau des érythrocytes et des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins. La demi-vie in vitro est estimée à moins de 10 secondes. La demi-vie in vivo est vraisemblablement encore plus courte.

Dans la mesure où ni le rein ni le foie n'est impliqué dans la dégradation de l'adénosine exogène, l'efficacité d'ADENOSINE BAXTER ne devrait pas être affectée par l'insuffisance rénale ou hépatique.

Aucune étude de reproduction contrôlée n'a été réalisée chez l'animal avec l’adénosine.

Flacon en verre tubulaire transparent sulfurisé (type I), muni d’un bouchon en caoutchouc recouvert de Téflon, avec un volume de remplissage de 10 ml.

Toute solution non utilisée, ainsi que les conditionnements, doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.