RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 15/01/2020
CLINOMEL N6 900, émulsion et solutions pour perfusion en poche à trois compartiments
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Compartiment n°1: solution d'acides aminés à 8,5 % avec électrolytes (quantité/l)
L-Alanine.............................................................................................................................. 17,60 g
L-Arginine.............................................................................................................................. 9,78 g
Glycine.................................................................................................................................. 8,76 g
L-Histidine.............................................................................................................................. 4,08 g
L-Isoleucine............................................................................................................................ 5,10 g
L-Leucine............................................................................................................................... 6,21 g
Chlorhydrate de Lysine........................................................................................................... 6,16 g
Quantité correspondant à L-Lysine.......................................................................................... 4,93 g
L-Méthionine.......................................................................................................................... 3,40 g
L-Phénylalanine...................................................................................................................... 4,76 g
L-Proline................................................................................................................................ 5,78 g
L-Sérine................................................................................................................................. 4,25 g
L-Thréonine............................................................................................................................ 3,57 g
L-Tryptophane........................................................................................................................ 1,53 g
L-Tyrosine.............................................................................................................................. 0,34 g
L-Valine................................................................................................................................. 4,93 g
Acétate de sodium................................................................................................................ 5,94 g
Hydrogénophosphate de potassium........................................................................................ 5,22 g
Chlorure de sodium.............................................................................................................. . 1,54 g
Chlorure de magnésium cristallisé.......................................................................................... 1,03 g
Pour un compartiment n°1 de 1000 ml (poche de 2,5 l)/de 800 ml (poche de 2 l)/de 600 ml (poche de 1,5 l)/de 400 ml (poche de 1 l)
Compartiment n°2: solution de glucose à 30 % avec calcium (quantité/l)
Glucose monohydraté....................................................................................................... 330,000 g
Quantité correspondant à glucose anhydre......................................................................... 300,000 g
Chlorure de calcium dihydraté............................................................................................... 0,662 g
Pour un compartiment n°2 de 1000 ml (poche de 2,5 l) /de 800 ml (poche de 2 l)/de 600 ml (poche de 1,5 l)/de 400 ml (poche de 1 l)
Compartiment n°3: émulsion lipidique à 20 % (quantité/l)
Huile de soja...................................................................................................................... 200,00 g
Pour un compartiment n°3 de 500 ml (poche de 2,5 l)/de 400 ml (poche de 2 l)/de 300 ml (poche de 1,5 l)/de 200 ml (poche de 1 l)
Après mélange du contenu des trois compartiments, les apports du mélange ternaire sont les suivants:
|
Par poche |
2,5 litres |
2 litres |
1,5 litres |
1 litre |
|
Azote |
14 g |
11,2 g |
8,4 g |
5,6 g |
|
Acides aminés |
85 g |
68 g |
51 g |
34 g |
|
Calories non protéiques |
2200 kcal |
1760 kcal |
1320 kcal |
880 kcal |
|
Calories glucidiques |
1200 kcal |
960 kcal |
720 kcal |
480 kcal |
|
Calories lipidiques |
1000 kcal |
800 kcal |
600 kcal |
400 kcal |
|
Sodium |
70 mmol |
56 mmol |
42 mmol |
28 mmol |
|
Potassium |
60 mmol |
48 mmol |
36 mmol |
24 mmol |
|
Magnésium |
5 mmol |
4 mmol |
3 mmol |
2 mmol |
|
Calcium |
4,5 mmol |
3,6 mmol |
2,7 mmol |
1,8 mmol |
|
Phosphate |
30 mmol |
24 mmol |
18 mmol |
12 mmol |
|
Acétate |
140 mmol |
112 mmol |
84 mmol |
56 mmol |
|
Chlorure |
80 mmol |
64 mmol |
48 mmol |
32 mmol |
|
pH |
6 |
6 |
6 |
6 |
|
Osmolarité |
1190 mOsm/l |
1190 mOsm/l |
1190 mOsm/l |
1190 mOsm/l |
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Emulsion pour perfusion.
Aspect avant reconstitution:
· les solutions d'acides aminés et de glucose sont claires, incolores ou légèrement jaunes;
· l'émulsion lipidique est homogène et d'aspect laiteux.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
VOIE VEINEUSE CENTRALE exclusivement.
Spécialité réservée à l'adulte et l'enfant de plus de deux ans.
La dose quotidienne maximale mentionnée ci-dessous ne doit pas être dépassée. En raison de la composition fixe de la poche multi-compartiments, il se peut qu’il ne soit pas possible de répondre à tous les besoins nutritionnels du patient en même temps. Il existe des situations cliniques où les patients ont besoin de quantité de nutriments différant de la composition de la poche. Dans ce cas, tout ajustement de volume (dose) doit tenir compte de l’effet que ce changement aura sur le dosage de tous les autres composants nutritionnels contenus dans CLINOMEL. Par exemple, les patients pédiatriques peuvent avoir besoin de plus de 0,2 mmol/kg/jour de phosphate. Dans ce cas, les professionnels de santé peuvent envisager un ajustement du volume (dose) de CLINOMEL afin de répondre à ces besoins augmentés.
Chez les adultes
La posologie dépend de la dépense énergétique, de l'état clinique, du poids corporel du patient et de sa capacité à métaboliser les constituants de CLINOMEL, ainsi que du supplément d'énergie ou de protéines administré par voie orale/entérale ; le volume de la poche doit donc être choisi en conséquence.
Les besoins journaliers moyens sont :
· de 0,16 à 0,35 g d'azote par kg de poids corporel (1 à 2 g d'acides aminés/kg), selon l'état nutritionnel et le degré de stress catabolique du patient,
· de 20 à 40 kcal/kg,
· de 20 à 40 mL de liquide/kg ou de 1 à 1,5 mL par kcal consommée.
Posologie
La posologie est fonction des besoins métaboliques, de la dépense énergétique et de l'état clinique du patient.
Dose maximale
La dose maximale est de 40 ml/kg/jour (équivalent à 1,36 g d'acides aminés, 4,8 g de glucose, et 1,6 g de lipides) soit 2800 ml pour un patient pesant 70 kg.
Le débit d'administration doit normalement être augmenté progressivement au cours de la première heure et ajusté ensuite en fonction de la dose à administrer, de l'apport volumique journalier et de la durée de la perfusion.
POSOLOGIE CHEZ L'ENFANT DE PLUS DE DEUX ANS
La posologie dépend de la dépense énergétique, de l'état clinique, du poids corporel du patient et de sa capacité à métaboliser les constituants de CLINOMEL, ainsi que du supplément d'énergie ou de protéines administré par voie orale/entérale ; le volume de la poche doit donc être choisi en conséquence.
Besoins
Les besoins quotidiens en liquides, en azote et en énergie diminuent constamment avec l'âge.
Posologie
La prescription est basée sur l'apport hydrique et l'apport azoté souhaité.
Ces apports doivent être adaptés en fonction de l'état d'hydratation de l'enfant.
Les recommandations pour les débits horaires de perfusion maximaux recommandés et le volume pour les patients pédiatriques sont les suivantes :
Dose maximale journalière
|
Composant |
2 à 11 ans |
12 à 18 ans |
||
|
Dose maximale journalière recommandée a |
CLINOMEL N6 Dose journalière maximale b |
Dose maximale journalière recommandée a |
CLINOMEL N6 Dose journalière maximale b |
|
|
Liquides (mL/kg/j) |
60 – 120 |
45 |
50 – 80 |
45 |
|
Acides aminés (g/kg/j) |
1 – 2 (jusqu’à 2.5) |
1,5 |
1 – 2 |
1,5 |
|
Glucose (g/kg/j) |
1,4 – 8,6 |
5,4 |
0,7 – 5,8 |
5,4 |
|
Lipides (g/kg/j) |
0,5 – 3 |
1,8 |
0,5 – 2 (jusqu’à 3) |
1,8 |
|
Energie totale (kcal/kg/j) |
30 - 75 |
45,7 |
20-55 |
45,7 |
|
Sodium (mmol/kg/j) |
1 - 3 |
1,4 |
1 - 3 |
1,4 |
|
Potassium (mmol/kg/j) |
1 - 3 |
1,1 |
1 - 3 |
1,1 |
a: Valeurs recommandées selon les Guidelines 2018 ESPGHAN/ESPEN/ESPR
b: La concentration en magnésium est le facteur limitant pour la dose maximale journalière pour les deux groupes d’âges.
Débit horaire maximal
|
Composant |
2 à 11 ans |
12 à 18 ans |
||
|
Débit horaire maximal recommandéa |
CLINOMEL N6 débit horaire maximal b |
Débit horaire maximal recommandéa |
CLINOMEL N6 débit horaire maximal b |
|
|
Liquides (mL/kg/h) |
N/A |
3,0 |
N/A |
2,0 |
|
Acides aminés (g/kg/h) |
0,20 |
0,10 |
0,12 |
0,06 |
|
Glucose (g/kg/h) |
0,36 |
0,36 |
0,24 |
0,24 |
|
Lipides (g/kg/h) |
0,13 |
0,12 |
0,13 |
0,08 |
a: Valeurs recommandées selon les Guidelines ESPGHAN/ESPEN/ESPR
b: La concentration en glucose concentration est le facteur limitant pour la débit horaire maximal pour les deux groupes d’âges.
VITESSE DE PERFUSION CHEZ L'ADULTE ET L'ENFANT
Le débit d'administration doit normalement être augmenté progressivement au cours de la première heure et ajusté ensuite en fonction de la dose à administrer, de l'apport volumique journalier et de la durée de la perfusion.
De manière générale, il est recommandé de débuter la perfusion chez les jeunes enfants par une dose journalière faible et de l'augmenter progressivement jusqu'à la dose maximale (voir ci-dessus).
Ne pas dépasser un débit de perfusion de 0,15 g de lipides/kg/heure et/ou de 0,25 g de glucose/kg/heure afin de prévenir une hyperglycémie.
Vitesse maximale de perfusion
2 ml/kg/heure (équivalent à 0,07 g d'acides aminés, 0,24 g de glucose, et 0,08 g de lipides par kg par heure).
Mode d'emploi
A usage unique.
Après ouverture de la poche, il est recommandé d’utiliser le contenu immédiatement et de ne pas le conserver pour une perfusion ultérieure.
Ce produit est présenté en poche plastique à trois compartiments séparés par une soudure:
· le premier compartiment contient une émulsion lipidique
· le deuxième compartiment contient une solution d'acides aminés avec électrolytes
· le troisième compartiment contient une solution de glucose avec calcium
Le contenu des trois compartiments doit être mélangé juste avant l'administration du produit, en comprimant les trois compartiments pour rompre les soudures.
Après reconstitution, le mélange est une émulsion homogène et d’aspect laiteux.
Pour les instructions concernant la préparation et la manipulation de l'émulsion pour perfusion, voir la rubrique 6.6.
En raison de son osmolarité élevée, CLINOMEL ne peut être administré que par une veine centrale.
La durée de perfusion recommandée pour une poche de nutrition parentérale est comprise entre 12 et 24 heures.
La nutrition parentérale peut être poursuivie aussi longtemps que l'état clinique du patient l'exige.
L'administration de CLINOMEL N6-900 est contre-indiquée dans les cas suivants :
· Hypersensibilité aux protéines d'œufs, de soja, d'arachide, ou à l'une des substances actives ou à l’un des excipients mentionnés en rubrique 6.1
· Hyperlipidémie sévère, ou troubles graves du métabolisme lipidique caractérisés par une hypertriglycéridémie
· Enfant de moins de deux ans, nourrissons, nouveau-né (prématuré ou non)
· Concentrations plasmatiques pathologiquement élevées de sodium, potassium, magnésium, calcium et/ou phosphore
· Hyperglycémie sévère
· Anomalies congénitales du métabolisme des acides aminés
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Une administration excessivement rapide d’une solution de nutrition parentérale totale (NPT) peut entraîner des conséquences graves ou fatales.
La perfusion doit être immédiatement arrêtée en cas d’apparition de signes anormaux ou de symptômes d'une réaction allergique (tels que sueurs, fièvre, frissons, céphalées, rashs cutanés ou dyspnée). Ce médicament contient de l'huile de soja et des phosphatides d’œuf. Les protéines de soja et d’œuf peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité. Des réactions d'allergie croisée ont été observées entre les protéines de soja et d'arachide.
CLINOMEL N6-900 contient du glucose dérivé du maïs ce qui peut provoquer des réactions d’hypersensibilité chez les patients ayant une allergie au maïs ou aux produits dérivés du maïs.
La ceftriaxone ne doit pas être mélangée ni administrée simultanément avec une autre solution intraveineuse contenant du calcium, même en utilisant des lignes ou des sites de perfusion différents. La ceftriaxone et des solutions contenant du calcium peuvent être administrées séquentiellement, l’une après l’autre si des lignes de perfusion sur des sites de perfusion différents sont utilisées ou si les lignes de perfusion sont remplacées, ou encore si elles ont été minutieusement rincées entre les perfusions avec une solution de sérum physiologique afin d’éviter toute précipitation. Chez les patients nécessitant une perfusion continue de solutions de nutrition parentérale totale contenant du calcium, les professionnels de santé peuvent éventuellement envisager l’utilisation d’un autre traitement antibactérien ne comportant pas un risque similaire de précipitations. Si l’utilisation de la ceftriaxone s’avère nécessaire chez des patients ayant besoin d’une nutrition continue, des solutions de nutrition parentérale totale et de la ceftriaxone peuvent être administrées simultanément, mais par des lignes de perfusion différentes, sur des sites différents. Autrement, la perfusion de solution de nutrition parentérale totale pourrait également être interrompue pendant la période de perfusion de la ceftriaxone, sans oublier de rincer abondamment les lignes de perfusion entre les perfusions de ces solutions (voir rubriques 4.5 et 6.2).
Des précipités vasculaires pulmonaires, entraînant une embolie pulmonaire d’origine vasculaire et une détresse respiratoire, d’issue fatale dans certains cas, ont été rapportés chez des patients recevant une nutrition parentérale. L'ajout excessif de calcium et de phosphate augmente le risque de formation de précipités de phosphate de calcium (voir rubrique 6.2).
Une formation de précipités dans la circulation sanguine a également été suspectée.
En plus de l'inspection de la solution, le dispositif de perfusion et le cathéter doivent aussi être régulièrement contrôlés afin de détecter toute formation de précipités.
En cas d’apparition de signes de détresse respiratoire, la perfusion doit être arrêtée et une évaluation médicale effectuée.
Ne pas ajouter d'autres médicaments ou substances à tout composant de la poche ni à l'émulsion reconstituée sans avoir préalablement vérifié leur compatibilité et la stabilité de la préparation résultante (en particulier, la stabilité de l'émulsion lipidique).
La formation de précipités ou la déstabilisation de l’émulsion lipidique pourrait entraîner une occlusion vasculaire (voir rubriques 6.2 et 6.6).
Les troubles sévères de l'équilibre hydroélectrolytique, les états de surcharge liquidienne sévères, et les troubles sévères du métabolisme doivent être corrigés avant le début de la perfusion.
Une surveillance clinique particulière est requise au début d'une perfusion intraveineuse.
L’infection de l'accès vasculaire et la septicémie sont des complications qui peuvent survenir chez les patients recevant une nutrition parentérale, en particulier en cas de mauvais entretien des cathéters ou de pathologies ou de médicaments à effets immunosuppresseurs. Une surveillance attentive des signes, symptômes et résultats d'examens de laboratoire afin de détecter une fièvre/des frissons, une leucocytose, des complications techniques du dispositif d'accès et une hyperglycémie peut permettre de dépister rapidement une infection. Les patients qui nécessitent une nutrition parentérale sont souvent prédisposés aux complications infectieuses en raison de la malnutrition et/ou d'un état pathologique sous-jacent. Le risque de complications septiques peut être réduit en veillant à utiliser des techniques aseptiques lors de la mise en place et de l'entretien du cathéter, ainsi que lors de la préparation de la formulation nutritionnelle.
L'équilibre hydroélectrolytique, l'osmolarité sérique, les triglycérides sériques, l'équilibre acido-basique, la glycémie, les examens de la fonction hépatique et rénale, les tests de coagulation et la numération sanguine incluant les plaquettes, doivent être contrôlés pendant toute la durée du traitement.
Des taux d'enzymes hépatiques élevés et une cholestase ont été rapportés avec des produits similaires. La surveillance de l'ammonium sérique doit être envisagée si une insuffisance hépatique est suspectée.
Des complications métaboliques peuvent survenir si l'apport en nutriments n'est pas adapté aux besoins du patient, ou si la capacité métabolique des composants alimentaires fournis n'a pas été évaluée de manière précise. Des effets indésirables métaboliques peuvent apparaître en cas d'administration inappropriée ou excessive de nutriments ou de composition inadaptée d'un mélange par rapport aux besoins spécifiques du patient.
L'administration des solutions d'acides aminés peut précipiter un déficit aigu en folates ; il est donc recommandé de donner de l'acide folique quotidiennement.
Extravasation
Le site d’insertion du cathéter doit être régulièrement contrôlé pour détecter les signes d'extravasation.
En cas d'extravasation, l'administration doit être interrompue immédiatement, tout en maintenant en place la canule ou le cathéter inséré pour une prise en charge immédiate du patient. Si possible, une aspiration doit être pratiquée à travers la canule/le cathéter inséré afin de réduire la quantité de liquide présent dans les tissus avant de retirer la canule/le cathéter.
Selon le produit extravasé (y compris le ou les produit(s) mélangés avec CLINOMEL N6-900, le cas échéant) et le stade/l'étendue des lésions éventuelles, des mesures spécifiques appropriées doivent être mises en place. Les options de prise en charge peuvent inclure des interventions non pharmacologiques, pharmacologiques et/ou chirurgicales. En cas d'extravasation importante, un chirurgien plasticien doit être consulté dans les premières 72 heures.
Le site d'extravasation doit être contrôlé au moins toutes les 4 heures pendant les premières 24 heures, puis au moins une fois par jour.
La perfusion ne doit pas être à nouveau réalisée dans la même veine centrale.
Insuffisance hépatique
A utiliser avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique en raison du risque d’apparition ou d'aggravation de troubles neurologiques associés à une hyperammoniémie. Des examens cliniques et de laboratoire réguliers sont nécessaires, en particulier les paramètres de la fonction hépatique, le contrôle de la glycémie, des électrolytes et des triglycérides.
Insuffisance rénale
A utiliser avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale, en particulier en présence d'hyperkaliémie, en raison du risque d’apparition ou d'aggravation d'une acidose métabolique et d'une hyperazotémie en l'absence d’épuration extra-rénale des déchets. Le bilan hydrique, les triglycérides et les électrolytes doivent être attentivement contrôlés chez ces patients.
Affections hématologiques
A utiliser avec prudence chez les patients présentant des troubles de la coagulation et une anémie. L'hémogramme et les paramètres de la coagulation doivent être attentivement contrôlés.
Affections endocriniennes et troubles du métabolisme
A utiliser avec prudence chez les patients atteints de :
· Acidose métabolique. L'administration de glucides est déconseillée en présence d'acidose lactique. Des examens cliniques et de laboratoire réguliers sont nécessaires.
· Diabète sucré. Contrôler les concentrations en glucose, la glycosurie, la cétonurie et, le cas échéant, ajuster les doses d'insuline.
· Hyperlipidémie en raison de la présence de lipides dans l'émulsion pour perfusion. Des examens cliniques et de laboratoire réguliers sont nécessaires.
· Troubles du métabolisme des acides aminés.
Les concentrations sériques des triglycérides et la capacité de l'organisme à éliminer les lipides doivent être contrôlées régulièrement.
Les concentrations sériques des triglycérides ne doivent pas dépasser 3 mmol/L pendant la perfusion.
En cas de suspicion de troubles du métabolisme lipidique, il est recommandé de mesurer tous les jours les taux sériques des triglycérides après une période de 5 à 6 heures sans administration de lipides. Chez les adultes, le sérum doit être limpide au plus tard 6 heures après l'arrêt de la perfusion contenant l'émulsion lipidique. La perfusion suivante ne doit être administrée que lorsque les concentrations sériques des triglycérides sont revenues aux valeurs initiales.
Un syndrome de surcharge graisseuse a été rapporté avec des produits similaires. Une capacité réduite ou limitée à métaboliser les lipides contenus dans CLINOMEL N6-900 peut conduire à un "syndrome de surcharge graisseuse" qui peut avoir pour origine un surdosage, mais dont les signes et symptômes peuvent également survenir lorsque le produit est administré conformément aux instructions (voir également rubrique 4.8).
En cas d'hyperglycémie, le débit de perfusion de CLINOMEL N6-900 doit être ajusté et/ou de l'insuline doit être administrée.
NE PAS ADMINISTRER PAR UNE VEINE PERIPHERIQUE.
En cas de supplémentation, l'osmolarité finale du mélange doit être mesurée avant administration. Le mélange obtenu doit être administré par voie veineuse périphérique ou centrale, selon son osmolarité finale. Si le mélange final administré est hypertonique, il peut provoquer une irritation veineuse en cas d'administration dans une veine périphérique.
Bien que le produit présente une teneur naturelle en vitamines et oligo-éléments, ces quantités sont insuffisantes pour couvrir les besoins de l'organisme et doivent faire l'objet d’ajouts pour éviter toute carence. Consulter les instructions pour réaliser les supplémentations de ce produit.
Administrer avec prudence CLINOMEL N6-900 chez les patients présentant une osmolarité sérique augmentée, une insuffisance surrénale, une insuffisance cardiaque ou des troubles fonctionnels pulmonaires.
Chez les patients souffrant de malnutrition, l'instauration de la nutrition parentérale peut précipiter un déséquilibre liquidien, provoquant un œdème pulmonaire et une insuffisance cardiaque congestive ainsi qu'une baisse de la concentration sérique du potassium, du phosphore, du magnésium ou des vitamines hydrosolubles. Ces changements peuvent survenir dans les 24 à 48 heures ; aussi la nutrition parentérale doit être initiée lentement et avec précaution, tout en surveillant étroitement et en ajustant correctement les taux de liquides, d'électrolytes, d'oligo-éléments et de vitamines.
Ne pas connecter les poches en série afin d'éviter tout risque d’embolie gazeuse due à l'air résiduel contenu dans la première poche.
Précautions particulières en pédiatrie
Dans le cas d'une administration chez les enfants âgés de plus de 2 ans, il est indispensable d'utiliser une poche dont le volume correspond à la posologie journalière.
CLINOMEL N6-900 n'est pas adapté pour une utilisation chez les enfants âgés de moins de 2 ans car:
· L'apport en glucose est trop bas, menant à un ratio glucose/lipides bas,
· L'absence de cystéine rend le profil d'acides aminés inapproprié,
· La concentration en calcium est trop basse,
· Les volumes des poches ne sont pas appropriés.
Chez les enfants âgés de plus de 2 ans, la quantité de phosphate limite les apports journaliers ; il faut donc prévoir un supplément de macronutriments et de calcium.
Une supplémentation en oligo-éléments et en vitamines est toujours nécessaire. Des formules pédiatriques doivent être utilisées.
Pour prévenir les risques liés à des débits de perfusion excessivement rapides, il est conseillé de respecter une perfusion continue et contrôlée.
CLINOMEL N6-900 doit être administré avec précaution chez les patients prédisposés à la rétention électrolytique.
Une perfusion intraveineuse d'acides aminés s'accompagne d'une excrétion urinaire accrue d'oligo-éléments, notamment de cuivre et de zinc. Il faut en tenir compte dans le dosage des oligo-éléments, notamment en cas de nutrition par voie intraveineuse de longue durée.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été menée.
CLINOMEL N6-900 ne doit pas être administré simultanément avec une transfusion sanguine par la même tubulure de perfusion en raison du risque de pseudo-agglutination.
Les lipides contenus dans cette émulsion peuvent interférer avec les résultats de certains examens de laboratoire (par exemple, bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation du sang en oxygène, hémoglobine sanguine) si le prélèvement sanguin a été réalisé avant l'élimination des lipides (ceux-ci sont normalement éliminés après 5 à 6 heures sans apport de lipides).
Des précipités de ceftriaxone-calcium peuvent se former si la ceftriaxone est mélangée avec des solutions contenant du calcium dans la même ligne d’administration intraveineuse. La ceftriaxone ne doit pas être mélangée ni administrée simultanément par voie intraveineuse avec des solutions contenant du calcium, comme CLINOMEL N6-900, par la même ligne de perfusion (ex., raccord en Y). Néanmoins, la ceftriaxone et des solutions contenant du calcium peuvent être administrées séquentiellement, l’une après l’autre si des lignes de perfusion sont minutieusement rincées entre les perfusions avec un liquide compatible (voir rubriques 4.4 et 6.2).
CLINOMEL N6-900 contient de la vitamine K, naturellement présente dans les émulsions lipidiques. La teneur en vitamine K dans les posologies recommandées de CLINOMEL N6-900 ne devrait pas influencer les effets des dérivés de la coumarine.
En raison de la teneur en potassium de CLINOMEL N6-900, une attention particulière doit être observée chez les patients traités par des diurétiques d’épargne potassique (par exemple, amiloride, spironolactone, triamtérène), des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou les immunosuppresseurs tacrolimus ou ciclosporine en raison du risque d'hyperkaliémie.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Il n'existe pas de donnée clinique sur l'utilisation de CLINOMEL N6-900 chez les femmes enceintes ou qui allaitent. Le produit peut être envisagé, si cela est nécessaire, pendant la grossesse et l'allaitement en prenant en compte l'utilisation et les indications de CLINOMEL N6-900.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des effets indésirables potentiels peuvent résulter d'une utilisation inappropriée: par exemple, surdosage, vitesse de perfusion trop rapide (voir rubrique 4.4 et 4.9).
Au début de la perfusion, tout signe anormal ou symptôme d’une réaction allergique (par exemple : sueurs, fièvre, frissons, céphalées, rash, dyspnée) doit entraîner l’interruption immédiate de la perfusion.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec CLINOMEL:
|
Classes de systèmes d’organes |
Terme préférentiel MedDRA |
Fréquencea |
|
Affections cardiaques |
Tachycardie |
Indéterminée |
|
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
Dyspnée |
Indéterminée |
|
Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
Erythème au site de perfusion Fièvre Frissons Extravasation pouvant entraîner les phénomènes suivants au niveau du site de perfusion : douleur, irritation, gonflement/œdème, érythème/chaleur, nécrose cutanée, ampoules |
Indéterminée |
a : La fréquence est définie comme très fréquente (≥1/10) ; fréquente (≥1/100, <1/10) ; peu fréquente (≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/ 10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables de classe suivants, en rapport avec des produits de nutrition parentérale similaires, ont été décrits dans d'autres sources de données; la fréquence de ces réactions est indéterminée.
· Affections hématologiques et du système lymphatique : thrombocytopénie
· Affections hépatobiliaires : cholestase, hépatomégalie, ictère
· Affections du système immunitaire : hypersensibilité.
· Investigations : augmentation des phosphatases alcalines sanguines, augmentation des transaminases, augmentation de la bilirubine sanguine, élévation des enzymes hépatiques
· Affections du rein et des voies urinaires : azotémie
· Affections vasculaires : précipités vasculaires pulmonaires (embolie pulmonaire d’origine vasculaire et détresse respiratoire) (voir rubrique 4.4)
Syndrome de surcharge graisseuse (très rare) :
Un syndrome de surcharge graisseuse a été rapporté avec des produits similaires. Il peut être provoqué par une administration incorrecte (par exemple surdosage et/ou vitesse de perfusion supérieure à celle recommandée, voir rubrique 4.9) ; toutefois, les signes et symptômes de ce syndrome peuvent également survenir au début d'une perfusion lorsque le produit est administré conformément aux instructions. Une capacité réduite ou limitée à métaboliser les lipides contenus dans CLINOMEL N6-900, accompagnée d’une prolongation de la clairance plasmatique peut conduire à un « syndrome de surcharge graisseuse ». Ce syndrome est associé à une brusque altération de l'état clinique du patient et se caractérise par des symptômes tels qu’une fièvre, une anémie, une leucopénie, une thrombocytopénie, des troubles de la coagulation, une hyperlipidémie, des infiltrations lipidiques du foie (hépatomégalie), une détérioration de la fonction hépatique et des manifestations au niveau du système nerveux central (par exemple, coma). Le syndrome est généralement réversible après l’arrêt de la perfusion de l'émulsion lipidique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
En cas d'administration non appropriée (surdosage et/ou débit de perfusion plus rapide que recommandé), des signes d'hypervolémie et d'acidose peuvent se manifester.
Une perfusion trop rapide ou l'administration d'un volume excessivement important peut induire des nausées, des vomissements, des frissons, des céphalées, des bouffées de chaleur, une hyperhidrose et des perturbations électrolytiques. Dans ce cas, la perfusion doit être immédiatement arrêtée.
Une hyperglycémie, une glycosurie et un syndrome hyperosmolaire peuvent se manifester si la vitesse de perfusion du glucose dépasse la clairance.
Une capacité réduite ou limitée de métabolisation des lipides peut entraîner un « syndrome de surcharge graisseuse », dont les effets sont généralement réversibles après l'arrêt de la perfusion de l’émulsion lipidique (voir également rubrique 4.8).
Dans certains cas graves, une hémodialyse, une hémofiltration ou une hémodiafiltration peut être nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
(B: sang et organes hématopoïétiques)
Il s'agit d'un mélange ternaire permettant de maintenir l'équilibre calorico-azoté par l'apport d'azote (15 acides aminés de la série L), d'énergie (glucose et lipides), d'acides gras essentiels et d'électrolytes.
Le profil des acides aminés est le suivant:
· acides aminés essentiels (n = 8)/acides aminés totaux: 40,5 %
· acides aminés essentiels (g)/azote total (g): 2,5
· acides aminés ramifiés/acides aminés totaux: 19 %
Les acides aminés sont captés par tous les tissus et la partie la plus importante est utilisée pour la synthèse protéique; ils représentent également une source d'énergie, leur oxydation se traduisant par l'élimination d'azote sous forme d'urée.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
5.3. Données de sécurité préclinique
Compartiment n°1: solution d'acides aminés à 8,5 % avec électrolytes (quantité/l)
Acide acétique, eau pour préparations injectables.
Compartiment n°2: solution de glucose à 30 % avec calcium (quantité/l)
Acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
Compartiment n°3: émulsion lipidique à 20 % (quantité/l)
Lécithine d'œuf, glycérol, oléate de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
Des incompatibilités peuvent se produire par exemple avec une acidité excessive (pH faible) ou une teneur non appropriée en cations divalents (Ca2+ et Mg2+), ce qui peut déstabiliser l'émulsion lipidique.
Comme avec tous les mélanges pour nutrition parentérale, il convient de tenir compte des taux de calcium et de phosphate. Un ajout excessif de calcium et de phosphate, en particulier sous forme de sels minéraux, peut entraîner la formation de précipités de phosphate de calcium.
CLINOMEL contient des ions calcium qui constituent un risque supplémentaire de coagulation en cas de précipitation dans du sang ou des composants sanguins contenant un agent conservateur/anticoagulant du type citrate.
La ceftriaxone ne doit pas être mélangée ni administrée simultanément par voie intraveineuse avec des solutions contenant du calcium telles que CLINOMEL, à l'aide de la même ligne de perfusion (par exemple, raccord en Y) en raison du risque de précipitation entre le sel de calcium et la ceftriaxone (voir rubriques 4.4 4.5).
Vérifier la compatibilité avec les solutions administrées simultanément par le même set d'administration, cathéter ou canule.
Ne pas administrer avant, pendant ou après une transfusion sanguine en utilisant le même équipement en raison du risque de pseudo-agglutination.
2 ans.
Après mélange du contenu des trois compartiments, le mélange ternaire, supplémenté ou non, doit être utilisé immédiatement. Cependant, il est stable 7 jours à 5°C suivi de 48 heures à 25°C.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2,5 litres (1000 ml de solution d'acides aminés à 8,5 % avec électrolytes + 1000 ml de solution de glucose à 30 % avec calcium + 500 ml d'émulsion lipidique à 20 %), en poche à 3 compartiments (PP/SEBS/EVA/EVA2/PCCE) avec embout de supplémentation en micronutriments et d'administration au patient.
2 litres (800 ml de solution d'acides aminés à 8,5 % avec électrolytes + 800 ml de solution de glucose à 30 % avec calcium + 400 ml d'émulsion lipidique à 20 %), en poche à 3 compartiments (PP/SEBS/EVA/EVA2/PCCE) avec embout de supplémentation en micronutriments et d'administration au patient.
1,5 litres (600 ml de solution d'acides aminés à 8,5 % avec électrolytes + 600 ml de solution de glucose à 30 % avec calcium + 300 ml d'émulsion lipidique à 20 %) en poche 3 compartiments (PP/SEBS/EVA/EVA2/PCCE) avec embout de supplémentation en micronutriments et d'administration au patient.
1 litre (400 ml de solution d'acides aminés à 8,5 % avec électrolytes + 400 ml de solution de glucose à 30 % avec calcium + 200 ml d'émulsion lipidique à 20 %) en poche à 3 compartiments (PP/SEBS/EVA/EVA2/PCCE) avec embout de supplémentation en micronutriments et d'administration au patient.
*La poche à trois compartiments est une poche en plastique multicouche sous emballage imperméable à l'oxygène. Le matériau en plastique est un film multicouche compatible avec la présence de lipides. Après rupture des soudures intermédiaires, la capacité du récipient est suffisante pour permettre une supplémentation en vitamines, électrolytes et oligo-éléments.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pour ouvrir
· Retirer la surpoche de protection.
· Jeter l'absorbeur d'oxygène.
· Vérifier l'intégrité de la poche et des soudures non permanentes.
· Utiliser uniquement si la poche n'est pas endommagée, si les soudures non permanentes sont intactes (c'est-à-dire, sans mélange des contenus des trois compartiments), si la solution d'acides aminés et la solution de glucose sont limpides, incolores ou légèrement jaunes, et pratiquement exemptes de particules visibles, et si l'émulsion lipidique est un liquide homogène d'aspect laiteux.
Mélange des solutions et de l'émulsion
· S'assurer que le produit est à température ambiante avant de rompre les soudures non permanentes.
· Enrouler manuellement la poche sur elle-même en commençant par le haut de la poche (côté œillet de suspension). Les soudures non permanentes disparaîtront du côté des embouts. Continuer d'enrouler la poche jusqu'à ce que les soudures soient ouvertes sur environ la moitié de leur longueur.
· Mélanger en retournant la poche au moins 3 fois.
· Après reconstitution, le mélange est une émulsion homogène et laiteuse.
Supplémentations
La capacité de la poche est suffisante pour permettre des supplémentations telles que des vitamines, des électrolytes et des oligo-éléments.
Toute supplémentation (y compris de vitamines) peut être faite dans le mélange reconstitué (après ouverture des soudures non permanentes et mélange du contenu des trois compartiments).
Des vitamines peuvent également être ajoutées au compartiment de glucose avant reconstitution du mélange (avant rupture des soudures non permanentes et mélange des trois compartiments).
Pour les supplémentations aux formules contenant des électrolytes, les électrolytes déjà présents dans la poche doivent être pris en compte.
Les supplémentations doivent se faire dans des conditions d'asepsie par un personnel qualifié.
Des électrolytes peuvent être ajoutés à CLINOMEL, dans les limites du tableau ci-dessous:
|
Pour 1 000 mL |
|||
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Quantité présente |
Addition supplémentaire maximale |
Quantité totale maximale |
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Sodium |
28 mmol |
52 mmol |
80 mmol |
|
Potassium |
24 mmol |
36 mmol |
60 mmol |
|
Magnésium |
2 mmol |
3,6 mmol |
5,6 mmol |
|
Calcium |
1,8 mmol |
1,2 mmol |
3,0 mmol |
|
Phosphate inorganique |
0 mmol |
12,0 mmol |
12,0 mmol |
Oligo-éléments et vitamines:
La stabilité a été démontrée avec les préparations de vitamines et d’oligoéléments disponibles dans le commerce (contenant 1 mg de fer maximum).
La compatibilité pour d'autres supplémentations est disponible sur demande.
En cas de supplémentation, l'osmolarité finale du mélange doit être mesurée avant administration par une veine périphérique.
Pour effectuer une supplémentation :
· Respecter les conditions d'asepsie,
· Préparer le site d'injection de la poche,
· Ponctionner le site d'injection et injecter les additifs à l'aide d'une aiguille pour injection ou d'un dispositif de reconstitution,
· Mélanger le contenu de la poche et les additifs.
Préparation de la perfusion:
· Respecter les conditions d'asepsie.
· Suspendre la poche.
· Retirer le protecteur en plastique de l'embout d'administration.
· Insérer fermement le perforateur du set de perfusion dans l'embout d'administration.
Administration
A usage unique.
· Administrer uniquement le médicament après avoir rompu les soudures non permanentes entre les 3 compartiments et mélangé le contenu des trois compartiments. Vérifier qu'il n'y a pas de séparation des phases dans l'émulsion finale à perfuser.
· Une fois la poche ouverte, utiliser immédiatement son contenu. Ne jamais conserver la poche ouverte pour une perfusion ultérieure. Ne pas reconnecter des poches partiellement utilisées.
· Ne pas connecter en série afin d'éviter tout risque d'embolie gazeuse due à l'air contenu dans la première poche.
· Détruire tout produit restant, les déchets et tous les accessoires nécessaires.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
immeuble berlioz
4 BIS RUE DE LA REDOUTE
78280 GUYANCOURT
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 351 897 3 8 : 2 litres (800 ml de solution d'acides aminés à 8,5 % avec électrolytes + 800 ml de solution de glucose à 30 % avec calcium + 400 ml d'émulsion lipidique à 20 %) en poche à 3 compartiments (PP/SEBS/EVA/EVA2/PCCE) avec embout de supplémentation en micronutriments et d'administration au patient.
· 34009 351 896 7 7 : 1,5 litres (600 ml de solution d'acides aminés à 8,5 % avec électrolytes + 600 ml de solution de glucose à 30 % avec calcium + 300 ml d'émulsion lipidique à 20 %) en poche à 3 compartiments (PP/SEBS/EVA/EVA2/PCCE) avec embout de supplémentation en micronutriments et d'administration au patient.
· 34009 351 895 0 9 : 1 litre (400 ml de solution d'acides aminés à 8,5 % avec électrolytes + 400 ml de solution de glucose à 30 % avec calcium + 200 ml d'émulsion lipidique à 20 %) en poche à 3 compartiments (PP/SEBS/EVA/EVA2/PCCE) avec embout de supplémentation en micronutriments et d'administration au patient.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I