RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 06/03/2020
ASPIRINE CODEINE CAFEINE COOPER, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Codéine phosphate hémihydraté ........................................................................................ 20,00 mg
Caféine monohydratée ...................................................................................................... 50,00 mg
Soit en caféine anhydre ..................................................................................................... 45,80 mg
Acide acétylsalicylique .................................................................................................... 500,00 mg
Pour un comprimé de 655,3 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
1 comprimé, à renouveler si nécessaire au bout de 4 heures, ou éventuellement 2 comprimés par prise en cas de douleur sévère, sans dépasser 6 comprimés par jour.
La posologie quotidienne maximale est de 3 g d'acide acétylsalicylique et de 120 mg de codéine.
Mode d'administration
Les prises doivent être espacées de 4 heures au minimum.
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/mn), l'intervalle entre deux prises sera au minimum de 8 heures.
Les prises systématiques permettent d'éviter les oscillations de douleur.
Les comprimés sont à prendre avec un verre d'eau.
Ce médicament ne doit JAMAIS être utilisé dans les cas suivants:
· hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,
· hypersensibilité à l'un des constituants et aux substances d'activité proche: notamment antiinflammatoires non stéroïdiens,
· grossesse, à partir du début du 6ème mois (au-delà de 24 semaines d’aménorrhée) (voir rubrique 4.6),
· enfant de moins de 15 ans,
· ulcère gastroduodénal en évolution,
· toute maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise,
· risque hémorragique,
· insuffisance hépatocellulaire,
· insuffisance respiratoire quel que soit son degré, en raison de l'effet dépresseur de la codéine sur les centres respiratoires,
· association (cf Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions):
o avec le méthotrexate à des doses supérieures ou égales à 15 mg par semaine,
o avec les anticoagulants oraux lorsque les salicylés sont utilisés à fortes doses (≥ 3 g/j chez l'adulte),
o les agonistes-antagonistes morphiniques (buprénorphine, nalbuphine, pentazocine),
· au cours de l'allaitement (cf Grossesse et Allaitement).
Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE, en association avec (cf Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions):
· l'enoxacine,
· l'alcool et les médicaments contenant de l'alcool,
· les autres AINS lorsque les salicylés sont utilisés à fortes doses (≥ 3 g/j chez l'adulte);
· les anticoagulants oraux lorsque les salicylés sont utilisés à faibles doses (<3 g/j chez l'adulte),
· les héparines par voie parentérale,
· la ticlopidine,
· les uricosuriques.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
· L'usage prolongé de fortes doses de codéine peut conduire à un état de dépendance.
· Les douleurs neurogènes par desafférentation ne répondent pas à l'association aspirine/codéine.
· L'aspirine est déconseillée en cas de goutte.
· L'aspirine doit être utilisée avec précaution en cas:
o d'antécédents d'ulcère gastrique ou duodénal ou d'hémorragie digestive,
o d'insuffisance rénale,
o d'asthme: la survenue de crise d'asthme chez certains sujets peut être liée à une hypersensibilité aux anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à l'aspirine. Dans ce cas ce médicament est contre-indiqué;
o de métrorragies ou de ménorragies,
o d'utilisation d'un stérilet (cf Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
· Compte-tenu de l'effet anti-agrégant plaquettaire de l'aspirine, apparaissant dès les très faibles doses et persistant plusieurs jours, il convient de prévenir le patient des risques hémorragiques pouvant survenir en cas de geste chirurgical même mineur (ex: extraction dentaire).
· En raison de la présence de caféine, ce médicament peut entraîner une insomnie, il ne doit pas être pris en fin de journée.
· L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
Précautions d'emploi
· Sujet âgé, insuffisant hépatique: la posologie initiale sera diminuée de moitié par rapport à la posologie conseillée chez l'adulte, et pourra éventuellement être augmentée en fonction de la tolérance et des besoins.
· La prise de boissons alcoolisées pendant le traitement est déconseillé, en raison de la présence de codéine.
· En cas d'hypertension intracrânien, la codéine peut majorer l'importance de cette hypertension.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations contre-indiquées
Liées à la présence d'aspirine:
+ Anticoagulants oraux
Salicylés à fortes doses (≥ 3 g/j chez l'adulte): augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale ainsi que déplacement de l'anticoagulant oral de ses liaisons aux protéines plasmatiques).
+ Méthotrexate utilisé à des doses supérieures ou égales à 15 mg/semaine
Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires en général et déplacement du méthotrexate de sa liaison aux protéines plasmatiques par les salicylés).
Liée à la présence de codéine:
+ Agonistes-antagonistes morphiniques
(buprénorphine, nalbuphine, pentazocine)
Diminution de l'effet antalgique par blocage compétitif des récepteurs.
Associations déconseillées
Liées à la présence d'aspirine:
+ Anticoagulants oraux
Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale).
Salicylés à faibles doses: nécessité d'un contrôle, en particulier du temps de saignement.
+ Autres AINS
(y compris les salicylés à partir de 3 g/jour chez l'adulte)
Augmentation du risque ulcérogène et hémorragique digestif (synergie additive).
+ Héparines
Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les salicylés).
Utiliser d'autres substances que les salicylés pour un effet antalgique et antipyrétique (paracétamol notamment).
+ Ticlopidine
Augmentation du risque hémorragique (synergie des activités antiagrégantes plaquettaires).
Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite (incluant le temps de saignement).
+ Uricosuriques
Benzbromarone, probénécide
Diminution de l'effet uricosurique (compétition de l'élimination de l'acide urique au niveau des tubules rénaux).
Utiliser un autre analgésique.
Liée à la présence de caféine :
+ Enoxacine
Augmentation importante des taux de caféine dans l'organisme pouvant entraîner excitation et hallucinations (diminution du métabolisme hépatique de la caféine).
Liées à la présence de codéine:
+ Alcool
Majoration par l'alcool de l'effet de la codéine. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicule et l'utilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
Liées à la présence d'aspirine:
+ Antidiabétiques
Insulines, chlorpropamide
Majoration de l'effet hypoglycémiant par de fortes doses d'acide acétylsalicylique (action hypoglycémiante de l'acide acétylsalicylique et déplacement du sulfamide de sa liaison aux protéines plasmatiques).
Prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique.
+ Corticoïdes (gluco-) (voie générale)
Diminution de la salicylémie pendant le traitement par les corticoïdes et risque de surdosage salicylé après leur arrêt (augmentation de l'élimination des salicylés par les corticoïdes).
Adaptation des doses de salicylés pendant l'association et après l'arrêt du traitement par les glucocorticoïdes.
+ Diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC)
Pour les salicylés à fortes doses: insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté (diminution de la filtration glomérulaire par diminution de la synthèse des prostaglandines rénales). Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur.
Hydrater le malade; surveiller la fonction rénale en début de traitement.
+ Interféron alfa
Risque d'inhibition de l'action de l'interféron.
Utiliser de préférence un analgésique antipyrétique non salicylé.
+ Méthotrexate utilisé à des doses inférieures à 15 mg/semaine
Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires en général et déplacement du méthotrexate de sa liaison aux protéines plasmatiques par les salicylés).
Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines de l'association.
Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.
+ Pentoxifylline
Augmentation du risque hémorragique.
Renforcer la surveillance clinique et contrôle plus fréquent du temps de saignement.
Associations à prendre en compte
Liées à la présence d'aspirine:
+ Dispositif intra-utérin
Risque (controversé) de diminution d'efficacité du dispositif intra-utérin.
+ Thrombolytiques
Augmentation du risque hémorragique.
+ Topiques gastro-intestinaux: sels, oxydes et hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium
Augmentation de l'excrétion rénale des salicylés par alcalinisation des urines.
Liées à la présence de caféine:
+ Ciprofloxacine, norfloxacine
Augmentation importante des concentrations de caféine dans l'organisme (diminution du métabolisme hépatique de la caféine).
Liées à la présence de codéine:
+ Autres dépresseurs du système nerveux central
(antidépresseurs sédatifs, antihistaminiques H1 sédatifs, barbituriques, anxiolytiques, hypnotiques, neuroleptiques, clonidine et apparentés)
Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicule et l'utilisation de machines.
+ Analgésiques morphiniques (y compris traitements de substitution)
Risque majoré de dépression respiratoire pouvant être fatale en cas de surdosage.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Faibles doses, inférieures ou égales à 100 mg par jour :
Les études cliniques montrent que des doses allant jusqu'à 100 mg/jour semblent être sûres dans le cas d’utilisations obstétricales extrêmement limitées nécessitant une surveillance spécialisée.
Doses comprises entre 100 et 500 mg par jour :
L’expérience clinique concernant l’administration de doses comprises entre 100 mg et 500 mg par jour est insuffisante. En conséquence, les recommandations ci-dessous pour les doses supérieures à 500 mg par jour s’appliquent à ces doses.
Doses supérieures ou égales à 500 mg par jour :
L’inhibition de la synthèse des prostaglandines par les AINS peut affecter le déroulement de la grossesse et/ou le développement de l’embryon ou du foetus.
Risques associés à l’utilisation au cours du 1er trimestre
Les données des études épidémiologiques suggèrent une augmentation du risque de fausse-couche, de malformations cardiaques et de gastroschisis, après traitement par un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformation cardiovasculaire est passé de moins de 1% dans la population générale, à approximativement 1,5 % chez les personnes exposées aux AINS. Le risque paraît augmenter en fonction de la dose et de la durée du traitement. Chez l’animal, il a été montré que l’administration d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines provoquait une perte pré et post-implantatoire accrue et une augmentation de la létalité embryo-foetale. De plus, une incidence supérieure de certaines malformations, y compris cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la phase d’organogénèse de la gestation.
Risques associés à l’utilisation à partir de la 12ème semaine d’aménorrhée et jusqu’à la naissance:
A partir de la 12ème semaine d’aménorrhée et jusqu’à la naissance, tous les AINS, par l’inhibition de la synthèse des prostaglandines, peuvent exposer le fœtus à une atteinte fonctionnelle rénale :
· in utero pouvant s'observer dès 12 semaines d'aménorrhée (mise en route de la diurèse fœtale) : oligoamnios (le plus souvent réversible à l'arrêt du traitement), voire anamnios en particulier lors d'une exposition prolongée.
· à la naissance, une insuffisance rénale (réversible ou non) peut persister en particulier en cas d'exposition tardive et prolongée (avec un risque d'hyperkaliémie sévère retardée).
Risques associés à l’utilisation au-delà de la 24ème semaine d’aménorrhée et jusqu’à la naissance:
Au-delà de la 24ème semaine d’aménorrhée, les AINS peuvent exposer le fœtus à une toxicité cardio-pulmonaire (fermeture prématurée du canal artériel et hypertension artérielle pulmonaire). La constriction du canal artériel peut survenir à partir de 5 mois révolus et peut conduire à une insuffisance cardiaque droite fœtale ou néonatale voire une mort fœtale in utero. Ce risque est d'autant plus important que la prise est proche du terme (moindre réversibilité). Cet effet existe même pour une prise ponctuelle.
En fin de grossesse, la mère et le nouveau-né peuvent présenter :
· un allongement du temps de saignement du fait d’une action anti-agrégante pouvant survenir même après administration de très faibles doses de médicament.
· une inhibition des contractions utérines entraînant un retard de terme ou un accouchement prolongé.
En conséquence pour les doses supérieures à 100 mg/j :
· Sauf nécessité absolue, ce médicament ne doit pas être utilisé chez une femme qui envisage une grossesse ou au cours des 5 premiers mois de grossesse (24 premières semaines d’aménorrhée). Si ce médicament est administré chez une femme souhaitant être enceinte ou enceinte de moins de 6 mois, la dose devra être la plus faible possible et la durée du traitement la plus courte possible. Une prise prolongée est fortement déconseillée.
· A partir du début du 6ème mois (au-delà de 24 semaines : toute prise de ce médicament, même ponctuelle, est contre-indiquée. Une prise par mégarde à partir de cette date justifie une surveillance cardiaque et rénale, fœtale et/ou néonatale selon le terme d'exposition. La durée de cette surveillance sera adaptée à la demi-vie d'élimination de la molécule.
L'acide acétylsalicylique passant dans le lait maternel, ce médicament est déconseillé pendant l’allaitement.
Fertilité
Comme tous les AINS, l'utilisation de ce médicament peut temporairement altérer la fertilité féminine, en agissant sur l’ovulation ; il est donc déconseillé chez les femmes souhaitant concevoir un enfant. Chez les femmes rencontrant des difficultés pour concevoir ou réalisant des tests de fertilité, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Liés à l'aspirine
· Effets sur le système nerveux central:
o bourdonnements d'oreille,
o sensation de baisse de l'acuité auditive
o céphalées qui sont habituellement la marque d'un surdosage.
· Effets gastro-intestinaux:
o ulcères gastriques,
o hémorragies digestives patentes (hématémèse, mélaena...) ou occultes, responsables d'une anémie ferriprive. Ces hémorragies sont d'autant plus fréquentes que la posologie utilisée est plus élevée.
· Effets hématologiques: syndromes hémorragiques (épistaxis, gingivorragies, purpura...) avec augmentation du temps de saignement. Cette action persiste 4 à 8 jours après arrêt de l'aspirine.
Elle peut créer un risque hémorragique, en cas d'intervention chirurgicale.
· Réaction d'hypersensibilité: accidents de sensibilisation: œdème de Quincke, urticaire, asthme, accidents anaphylactiques.
· Autres: douleurs abdominales.
Liés à la codéine
· Aux doses thérapeutiques, les effets indésirables de la codéine sont comparables à ceux des autres opiacés, mais ils sont plus rares et plus modérés.
Possibilité de:
o constipation, nausées, vomissements,
o somnolence, états vertigineux,
o réactions cutanées allergiques
o bronchospasme, dépression respiratoire (cf Contre-indications).
· Aux doses suprathérapeutiques: il existe un risque de dépendance et de syndrome de sevrage à l'arrêt brutal, qui peut être observé chez l'utilisateur et le nouveau-né de mère intoxiquée à la codéine.
Liés à la caféine
Possibilité d'excitation, d'insomnie, de palpitations.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Surdosage en aspirine
L'intoxication liée à l'aspirine est à craindre chez les sujets âgés et surtout chez les jeunes enfants (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentelle fréquente), chez qui elle peut être mortelle.
· Symptômes cliniques:
o Intoxication modérée: bourdonnements d'oreille, sensation de baisse de l'acuité auditive, céphalées, vertiges sont la marque d'un surdosage et peuvent être contrôlés par réduction de la posologie.
o Intoxication sévère: fièvre, hyperventilation, cétose, alcalose respiratoire, acidose métabolique, coma, collapsus cardiovasculaire, insuffisance respiratoire, hypoglycémie importante.
· Traitement:
o Transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé,
o Evacuation rapide du produit ingéré par lavage gastrique,
o Contrôle de l'équilibre acide-base,
o Diurèse alcaline forcée, possibilité d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale, si nécessaire.
o Traitement symptomatique.
Surdosage en codéine
· Symptômes chez l'adulte: dépression aiguë des centres respiratoires (cyanose, bradypnée), somnolence, rash, vomissements, prurit, ataxie, œdème pulmonaire (plus rare).
· Symptômes chez l'enfant (seuil toxique: 2 mg/kg en prise unique): bradypnée, pauses respiratoires, myosis, convulsions, signes d'histamino-libération: flush et œdème du visage, éruption urticarienne, collapsus, rétention d'urine.
· Conduite à tenir:
Stimulation-ventilation assistée avant réanimation cardio-respiratoire en service spécialisé.
· Traitement spécifique par la naloxone: mise en place d'une voie d'abord avec surveillance pendant le temps nécessaire à la disparition des symptômes.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTALGIQUE CENTRAL ET PERIPHERIQUE.
(N: Système Nerveux Central).
Ce médicament est une association de 3 principes actifs :
· aspirine: antalgique périphérique, antipyrétique.
· codéine phosphate hémihydratée: antalgique central.
· caféine: stimulant central.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Aspirine
L'aspirine (acide acétylsalicylique) est hydrolysé dans le plasma en métabolite actif, l'acide salicylique.
Celui-ci est en grande partie lié aux protéines du plasma. Sa concentration sanguine maximum est atteinte en 2 ou 4 heures. L'élimination urinaire augmente le pH urinaire. La demi-vie de l'acide salicylique est de 3 à 9 heures et augmente avec la dose administrée.
Codéine
Elle est assez rapidement absorbée au niveau intestinal; la concentration plasmatique maximale est atteinte en 60 minutes. La demi-vie plasmatique est de l'ordre de 3 heures. La codéine est métabolisée au niveau hépatique et excrétée par voie urinaire sous forme inactive composée essentiellement de dérivés glycuroconjugués. Elle passe la barrière placentaire. Son passage dans le lait est faible en prise unique, mal connu en prises répétées.
Caféine
Elle est rapidement et complètement absorbée; ses concentrations plasmatiques maximales sont en général atteintes en moins d'une heure après ingestion. Elle est principalement métabolisée par le foie, son élimination s'effectue en grande partie par voie urinaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Tube en polypropylène de 20 comprimés, fermé par un bouchon en polyéthylène basse densité contenant un déshydratant (gel de silice).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
COOPERATION PHARMACEUTIQUE FRANÇAISE
Place Lucien-Auvert
77020 MELUN CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 348 851 6 7 : 20 comprimés en tube (polypropylène).
· 34009 354 118 5 3 : 10 comprimés en tube (polypropylène).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I