RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 19/03/2020
KRESFLO 125 microgrammes/dose, suspension pour inhalation en flacon pressurisé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Propionate de fluticasone................................................................................... 125 microgrammes
pour une dose mesurée.
La dose délivrée à la sortie de l'embout buccal est de 110 microgrammes de propionate de fluticasone.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Suspension pour inhalation en flacon pressurisé.
Inhalateur comportant un flacon scellé en alliage d'aluminium muni d'une valve doseuse, un système de déclenchement et un capuchon de protection.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
Le traitement par KRESFLO doit être pris régulièrement même quand les symptômes d'asthme sont améliorés.
Il convient d'informer les patients qu'ils doivent consulter leur médecin s'ils constatent que le traitement symptomatique avec le bronchodilatateur d’action rapide qu'ils utilisent habituellement devient moins efficace ou s’ils doivent en augmenter le nombre de prises.
Adultes et adolescents de plus de 12 ans :
125 à 500 microgrammes deux fois par jour soit 1 à 4 bouffées 2 fois par jour.
La posologie sera ajustée en fonction de la réponse individuelle du patient jusqu'à l'obtention du contrôle des symptômes de l'asthme et en recherchant la dose minimale efficace. Lorsque les symptômes d'asthme sont contrôlés avec le plus faible dosage disponible de KRESFLO (125 microgrammes/dose), la recherche de la dose minimale efficace pourra être poursuivie en utilisant les autres spécialités disponibles à base de fluticasone par voie inhalée plus faiblement dosées (50 microgrammes/dose).
L'effet thérapeutique apparaît dans les 4 à 7 jours après le début du traitement.
En cas d'asthme sévère ou lors des exacerbations d'asthme, une augmentation temporaire de la posologie peut être nécessaire (jusqu'à 2 000 microgrammes par jour chez les adultes) peut être envisagée en alternative à la corticothérapie par voie systémique. L'effet du traitement doit être surveillé et la dose minimale efficace devra être recherchée pour la poursuite du traitement. En cas de difficulté de synchronisation inspiration/déclenchement du dispositif, KRESFLO peut être utilisé avec une chambre d'inhalation Volumatic.
Populations spécifiques:
Il n'y a pas lieu d'ajuster la posologie chez les patients âgés ou chez les insuffisants rénaux.
Il n'y a pas de données disponibles chez les insuffisants hépatiques.
Population pédiatrique:
L'efficacité et la sécurité de KRESFLO, suspension pour inhalation en flacon pressurisé n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 12 ans. Dans cette tranche d'âge, il convient d'utiliser les autres médicaments indiqués chez l'enfant.
Mode d'administration:
Il est important d'apprendre au patient la technique d'inhalation correcte (voir la notice d'information du patient et le mode d'emploi).
Mode d'emploi :
Le patient doit être formé à l'utilisation correcte de l'inhalateur (voir la notice d'information du patient jointe dans la boite).
L'inhalation doit être réalisée de préférence en position assise ou debout. L'inhalateur doit être tenu verticalement lors de son utilisation.
Vérification du fonctionnement de l'inhalateur :
1. Avant la première utilisation, retirer le capuchon de l'embout buccal en pinçant délicatement les côtés du capuchon. Bien agiter l'inhalateur. Tenir l'inhalateur entre les doigts et le pouce, avec le pouce positionné sur la base, au-dessous de l'embout buccal et déclencher la libération de plusieurs doses dans l'air ambiant.
2. Agiter l'inhalateur immédiatement avant l'administration de chaque dose. Si l'inhalateur n'a pas été utilisé depuis une semaine ou plus, retirer le capuchon de l'embout buccal, le patient doit bien agiter l'inhalateur et libérer deux bouffées de produit dans l'air ambiant.
Utilisation de l'inhalateur :
Instruction à suivre lors de chaque utilisation de l'inhalateur :
1. retirer le capuchon de protection de l'embout buccal
2. agiter 4 ou 5 fois l'inhalateur afin d'éliminer tout corps étranger qui serait présent dans l'embout buccal et d'assurer un mélange homogène de la suspension contenue dans le flacon
3. tenir l'inhalateur verticalement (la flèche de la base du flacon doit être orientée vers le haut), expirer lentement et profondément, puis fermer les lèvres autour de l'embout buccal.
4. inspirer lentement et profondément par la bouche et dès le début de l'inspiration, appuyer fermement sur le haut de l'inhalateur pour libérer une dose, et continuer à inspirer régulièrement et profondément. Retenir sa respiration si possible pendant plusieurs secondes, puis retirer l'embout buccal de la bouche et expirer lentement.
5. Respecter un intervalle d'au moins 30 secondes si une deuxième inhalation est nécessaire puis répéter les étapes 3 et 4 décrites ci-dessus.
6. remettre en place le capuchon sur l'embout buccal après l'utilisation.
Nettoyage (également décrit en détail dans la notice du patient) : l'inhalateur doit être nettoyé au moins 1 fois par semaine.
· Retirer le capuchon de l'embout buccal
· Ne jamais sortir le flacon métallique du boîtier en plastique
· Essuyer l'intérieur et l'extérieur de l'embout buccal, ainsi que le boîtier en plastique avec un linge sec
· Remettre en place le capuchon sur l'embout buccal
Ne jamais plonger le flacon métallique dans l'eau.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L'efficacité attendue avec KRESFLO peut être amoindrie en présence d'un bronchospasme. Il convient donc de traiter la bronchoconstriction avant l'administration de KRESFLO.
La technique d'inhalation du patient doit être régulièrement évaluée en vérifiant notamment que le patient synchronise correctement l'activation de l'inhalateur avec son inspiration afin d'assurer une administration optimale dans les poumons. Durant l'inhalation, le patient doit, de préférence, se tenir assis ou debout. L'inhalateur doit être tenu verticalement pour son bon fonctionnement.
KRESFLO n'est pas destiné à traiter les symptômes aigus d'asthme. Pour cela, il faut utiliser un bronchodilatateur par voie inhalée d'action rapide et de courte durée. Les patients doivent disposer en permanence d'un tel médicament pour traiter en urgence les symptômes aigus.
Une augmentation de la consommation de β2 agonistes inhalés d'action rapide et de courte durée pour soulager les symptômes d'asthme indique une détérioration du contrôle de l'asthme. Dans ce cas, il convient de réévaluer la conduite thérapeutique.
Une détérioration soudaine et progressive du contrôle de l'asthme peut engager le pronostic vital. Il convient dans ce cas d'envisager l'augmentation de la corticothérapie. Chez les patients à risque, une surveillance quotidienne du débit expiratoire de pointe peut être instaurée.
En cas de contrôle insuffisant des symptômes d'asthme ou d'exacerbations sévères, il convient d'envisager une augmentation de la dose de propionate de fluticasone par voie inhalée et, si nécessaire, l'administration d'un corticostéroïde par voie systémique et/ou en cas d'infection, un antibiotique.
La corticothérapie inhalée peut entraîner des effets systémiques, en particulier lors de traitements à fortes doses au long cours. La survenue de ces effets systémiques reste cependant moins probable qu'au cours d'une corticothérapie orale (voir rubrique 4.9). Les effets systémiques potentiels sont les suivants : syndrome de Cushing, tableau clinique cushingoïde, inhibition de la fonction surrénalienne, retard de croissance chez les enfants et les adolescents, diminution de la densité minérale osseuse, cataracte et glaucome, et plus rarement, troubles psychologiques et troubles du comportement comprenant hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression ou agressivité (en particulier chez l’enfant). Il convient donc de toujours veiller à rechercher la posologie minimale efficace permettant de maintenir le contrôle de l’asthme (voir rubrique 4.8 « Effets indésirables »). Certains sujets peuvent présenter une plus grande susceptibilité aux effets des corticostéroïdes inhalés comparativement à la majorité des patients.
L'administration prolongée de doses élevées de corticoïdes par voie inhalée peut provoquer une inhibition de la fonction surrénalienne et la survenue d'une insuffisance surrénalienne aiguë. De très rares cas d'inhibition de la fonction surrénalienne et d'insuffisance surrénale aiguë ont été décrits avec des doses de propionate de fluticasone comprises entre 500 et 1000 microgrammes. Les situations susceptibles de déclencher une insuffisance surrénalienne aiguë sont les suivantes : traumatisme, intervention chirurgicale, infection ou réduction rapide de la posologie de la corticothérapie. Le tableau clinique est généralement atypique pouvant comprendre anorexie, douleur abdominale, perte de poids, fatigue, maux de tête, nausées, vomissements, hypotension, troubles de la conscience, hypoglycémie et convulsions. Le risque potentiel d'insuffisance surrénalienne doit être pris en considération dans les situations d'urgence (médicale ou chirurgicale) ou en cas d'intervention programmée susceptibles d'induire un stress. Une corticothérapie de supplémentation adaptée par voie générale peut être nécessaire (voir rubrique 4.9).
Le propionate de fluticasone administré par voie inhalé est essentiellement absorbé au niveau pulmonaire. L'utilisation de l'inhalateur avec une chambre d'inhalation peut augmenter la dose de corticoïde délivrée au poumon et en conséquence augmenter le risque de survenue d'effets indésirables systémiques.
Le traitement par KRESFLO ne doit pas être arrêté brusquement en raison du risque d'exacerbations. La diminution progressive de la posologie sera effectuée sous surveillance médicale.
Comme tous les corticoïdes par voie inhalée, KRESFLO doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une tuberculose pulmonaire, une infection virale, bactérienne ou fungique.
Des augmentations de la glycémie ont été très rarement rapportées (voir rubrique 4.8). Ceci doit être pris en compte lors de la prescription à des patients diabétiques.
Comme avec d'autres traitements par voie inhalée, la survenue d'un bronchospasme se manifestant par une augmentation de la gêne respiratoire et des sifflements bronchiques immédiatement après l'administration, doit conduire à l'arrêt du traitement par KRESFLO. Le bronchospasme sera traité par un bronchodilatateur d'action rapide et de courte durée d'action. La conduite thérapeutique pour le traitement de l'asthme devra ensuite être réévaluée pour envisager le cas échéant, une thérapeutique alternative.
Des interactions médicamenteuses cliniquement significatives consistant en la survenue d'effets corticoïdes systémiques incluant un syndrome de Cushing ou une inhibition de la fonction surrénalienne, ont été rapportées dans le cadre de la pharmacovigilance depuis la commercialisation, chez des patients traités par propionate de fluticasone et ritonavir. Par conséquent, l’administration concomitante de propionate de fluticasone et de ritonavir doit être évitée, sauf si le bénéfice potentiel pour le patient l’emporte sur le risque d'effets indésirables systémiques liés aux corticoïdes. Le risque d'effets indésirables systémiques liés aux corticoïdes est également augmenté lors de l'administration concomitante de propionate de fluticasone avec les autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
Relais du traitement chez des patients traités par corticostéroïdes oraux :
Aux doses thérapeutiques recommandées, KRESFLO n’a généralement pas d’impact sur la fonction surrénalienne. L'administration de propionate de fluticasone par voie inhalée favorise la diminution du recours aux corticoïdes oraux. Néanmoins, mais elle ne prévient pas le risque d’apparition d’une insuffisance surrénalienne résultant d’une administration antérieure ou intermittente de corticoïdes oraux peut persister pendant une durée plus ou moins prolongée. Un avis médical spécialisé pourra être requis avant une intervention programmée. Le risque de persistance d'une inhibition des fonctions surrénaliennes doit rester présent à l'esprit dans les situations d'urgence (médicales ou chirurgicales) et/ou susceptibles de déclencher un état de stress. Une corticothérapie substitutive adaptée devra être envisagée (voir rubrique 4.9.).
La prudence est requise chez les patients initialement traités par corticostéroïdes oraux lors du relais par une corticothérapie par voie inhalée, en raison du risque de persistance d'une inhibition de la fonction surrénalienne. Une surveillance régulière de la fonction corticosurrénalienne peut être nécessaire. Lors de la mise en route du traitement par le propionate de fluticasone par voie inhalée, le traitement par corticostéroïdes systémiques devra être diminué progressivement. Il peut être demandé aux patients de porter sur eux une carte indiquant qu'ils sont traités par corticostéroïdes et qu'une corticothérapie de supplémentation peut être nécessaire en cas d'évènements ou de situations induisant un stress. Chez les patients corticodépendants, le propionate de fluticasone sera administré en association à la corticothérapie orale pendant une 10aine de jours. La dose de corticoïde oral sera ensuite diminuée progressivement par pallier mensuel de 2,5 mg équivalent de prednisolone jusqu'à la dose la plus faible possible.
Certains patients peuvent ressentir une sensation de malaise général lors du sevrage de la corticothérapie orale alors que les symptômes ou même la fonction respiratoire sont stabilisées. Ces patients doivent être encouragés à persévérer avec le propionate de fluticasone par inhalation et à poursuivre le sevrage de la corticothérapie systémique, sauf en cas de signes objectifs d'insuffisance surrénalienne.
Le remplacement d'un traitement corticoïde par voie orale par une corticothérapie inhalée peut parfois entrainer la réapparition des symptômes allergiques (tels que rhinite, eczéma) préalablement contrôlés par la corticothérapie orale. Un traitement spécifique des symptômes de l'allergie (ex: antihistaminique, corticostéroïdes topiques, etc…) pourra être nécessaire.Risque de pneumonie : une augmentation de l’incidence des cas de pneumonies, ayant ou non nécessité une hospitalisation, a été observée chez les patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) et recevant une corticothérapie inhalée. Bien que cela ne soit pas formellement démontré dans toutes les études cliniques disponibles, ce risque semble augmenter avec la dose de corticoïde administrée. Les données disponibles ne permettent pas de considérer que le niveau du risque de survenue de pneumonie varie en fonction du corticostéroïde inhalé utilisé. Il convient de rester vigilant chez les patients présentant une BPCO, les symptômes de pneumonie pouvant s'apparenter aux manifestations cliniques d'une exacerbation de BPCO. Le tabagisme, un âge avancé, un faible indice de masse corporelle (IMC) ainsi que la sévérité de la BPCO sont des facteurs de risques de survenue de pneumonie.
KRESFLO n'est pas destiné au traitement d'urgence d'un bronchospasme.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Néanmoins, une étude d’interaction chez des volontaires sains recevant du propionate de fluticasone par voie nasale a montré que le ritonavir (un inhibiteur très puissant du cytochrome P450 3A4) à la dose de 100 mg deux fois par jour augmentait de plusieurs centaines de fois les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone, entraînant une diminution marquée des concentrations en cortisol plasmatique. Il n'existe pas d'étude spécifique d'interaction avec le propionate de fluticasone administré par voie inhalée, néanmoins une augmentation importante de l'exposition systémique au propionate de fluticasone est attendue. Des cas de syndrome de Cushing et d'inhibition de la fonction surrénalienne ont été rapportés. Par conséquent, l’administration concomitante de propionate de fluticasone et de ritonavir doit être évitée, sauf si le bénéfice pour le patient l’emporte sur le risque d'effets indésirables systémiques liés à la corticothérapie.
Une étude de faible effectif menée chez des volontaires sains a montré que le kétoconazole, inhibiteur un peu moins puissant du cytochrome P450 3A4 augmentait de 150 % l'exposition systémique d'une dose de propionate de fluticasone administrée par voie inhalée. La réduction du cortisol plasmatique était plus importante que celle observée après l'administration de propionate de fluticasone seul. Une augmentation de l'exposition systémique et, en conséquence, du risque d'effets indésirables systémiques est attendue en cas d'administration concomitante d'autres inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (ex: itraconazole, clarithromycine, télithromycine, atazanavir, indinavir, nelfinavir ou saquinavir). La prudence est requise et, dans la mesure du possible, l'association au long cours avec ce type de médicaments devra être évitée.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Fertilité
Il n'y a pas de données cliniques humaines concernant l'effet du propionate de fluticasone sur la fertilité. Les études conduites chez l'animal n'ont révélé aucun effet sur la fertilité.
Grossesse
Les données concernant l'effet du propionate de fluticasone chez la femme enceinte sont limitées. Des données sur un nombre limité (200) de grossesses exposées à la fluticasone administrée avec un inhalateur en flacon pressurisé n'a pas révélé d'effets indésirables sur la grossesse, le fœtus et le nouveau-né.
Les études conduites chez l'animal ont mis en évidence un effet toxique sur la reproduction (voir rubrique 5.3). L'administration du propionate de fluticasone par voie inhalée permet de réduire l'exposition systémique comparativement à l'administration du corticoïde par voie systémique.
Le passage du propionate de fluticasone dans le lait maternel humain n'a pas été étudié. L'administration sous-cutanée de propionate de fluticasone à des rates allaitantes a entraîné des taux plasmatiques mesurables et la présence de propionate de fluticasone dans le lait. Cependant, les taux plasmatiques attendus chez l'humain après inhalation aux doses thérapeutiques préconisées sont faibles. L'utilisation de propionate de fluticasone chez la femme qui allaite doit prendre en considération les bénéfices thérapeutiques au regard des risques potentiels pour la mère et le nouveau-né.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables sont indiqués ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) incluant des notifications isolées d'effets indésirables, et de fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles). Les événements très fréquents, fréquents et peu fréquents sont en général issus des études cliniques. Les événements rares et très rares sont en général issus des notifications spontanées.
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Classes de systèmes d'organes |
Événements indésirables |
Fréquence |
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Infections et infestations |
Candidose buccale et pharyngée |
Très fréquent |
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Pneumonie (chez des patients présenatnt une BPCO) |
Fréquent |
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Réactions d'hypersensibilité inclaunt les manifestations suivantes : .réactions d'hypersensibilité cutanées .angio-œdème (principalement œdème facial et oropharyngé) .symptômes respiratoires (dyspnée et/ou bronchospasme) .réactions anaphylactiques |
Peu fréquent
Très rare
Très rare
Très rare |
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Affections endocriniens |
Syndrome de Cushing, tableau cushingoïde, inhibition des fonctions surrénalienne, retard de croissance chez l'enfant et l'adolescent, diminution de la densité minérale osseuse |
Très rare |
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Affections oculaires |
Cataracte, glaucome |
Très rare |
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Troubles du métabolisme et de la nutrition |
Hyperglycémie (voir rubrique 4.4) |
Très rare |
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Affections psychiatriques |
Anxiété, troubles du sommeil, modificationscomportementales notamment hyperactivité et irritabilité (principalement chez l'enfant) |
Très rare |
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Dépression, agressivité (principalement chez l'enfant) |
Fréquence indéterminée |
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Affections rrespiratoires, thoraciques et médiastinaux |
Voix enrouée/dysphonie |
Fréquent |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Hématome (ou échymose) |
Fréquent |
Un enrouement de la voix et une candidose oropharyngée (muguet) peuvent survenir chez certains patients. Ce risque peut être diminué en se rinçant la bouche à l'eau après chaque utilisation de l'inhalateur. Les candidoses symptomatiques peuvent être traitées avec des antifungiques locaux tout en poursuivant le traitement par KRESFLO.
Les effets systémiques possibles sont les suivants : syndrome de Cushing, tableau clinique cushingoïde, inhibition des fonctions surrénaliennes, retard de croissance, diminution de la densité minérale osseuse, cataracte, glaucome (voir rubrique 4.4).
Comme avec d'autres traitements par voie inhalée, un bronchospasme peut survenir déclenché par l'inhalation de KRESFLO (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Surdosage aigu: l'administration de fluticasone par voie inhalée à des doses supérieures à celles préconisées peut provoquer une inhibition temporaire de la fonction surrénalienne. Il n'y a pas lieu d'adopter de mesure d'urgence et le traitement par voie inhalée peut être poursuivi à la posologie suffisante pour contrôler l'asthme. La fonction surrénalienne se rétablit en quelques jours et peut être vérifiée par les mesures du cortisol plasmatique.
Surdosage chronique: un traitement au long cours avec des doses supérieures à celles préconisées peut entrainer une inhibition des fonctions corticosurrénaliennes significative. Des cas d'insuffisance surrénale aiguë ont été très rarement rapportés chez des enfants exposés à une posologie supérieure à celle préconisée (généralement 1 000 microgrammes par jour et plus) pendant de longues durées (plusieurs mois ou plusieurs années). Les symptômes observés étaient une hypoglycémie et des troubles de la conscience et/ou des convulsions. Les situations à risque de déclencher une insuffisance surrénale aiguë sont les suivantes : traumatisme, intervention chirurgicale, infection ou diminution trop rapide de la dose de corticoïde. Une surveillance de la fonction surrénalienne peut être indiquée. Le traitement par fluticasone par voie inhalée peut être poursuivi à la posologie suffisante pour contrôler l'asthme.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Glucocorticoïdes, code ATC : R03BA05
Le propionate de fluticasone est un glucocorticoïde. Il exerce un effet anti-inflammatoire. Le propionate de fluticasone administré par voie inhalée aux doses préconisées exerce une action glucocorticoïde anti-inflammatoire puissante au niveau des poumons. Il en résulte une diminution des symptômes et des exacerbations d'asthme avec une incidence et une sévérité des effets indésirables moindre comparativement à la corticothérapie par voie générale. L'effet complet est obtenu après 4-7 jours de traitement. La majeure partie des particules dans l'aérosol délivré par l'inhalateur sont de taille inférieure à 5 microns.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Chez le volontaire sain, la biodisponibilité systémique moyenne de la fluticasone après inhalation à l'aide d'un dispositif en flacon pressurisé avec le gaz propulseur HFA se situe entre 5 et 11 % de la dose nominale, selon le dispositif d'inhalation utilisé. Chez les patients asthmatiques (VEMS < 75 % de la valeur prédite), la biodisponibilité systémique absolue moyenne est inférieure à celle observée chez des volontaires sains. La fluticasone administrée par voie inhalée est absorbé principalement par voie pulmonaire. La cinétique est linéaire pour les doses administrées entre 500 et 2 000 microgrammes. L'absorption initiale est rapide suivie d'une phase d'absorption plus lente.
La biodisponibilité orale absolue est négligeable (< 1 %) en raison d'une absorption digestive faible et un effet de premier passage important.
Distribution
Après administration intraveineuse, le propionate de fluticasone est largement distribué dans l'organisme. La clairance plasmatique est élevée (environ 1 150 ml/min) et le volume de distribution à l'équilibre est important (environ 300 L). Le taux de liaison de la fluticasone aux protéines plasmatiques est de 91 %.
Biotransformation
Le fluticasone est métabolisé par l'enzyme CYP3A4 principalement en un métabolite carboxy-acide inactif.
Élimination
87-100 % d'une dose orale sont excrétés dans les fèces dont jusqu'à 75 % sous forme inchangée. D'autres métabolites de structure inconnue ont également été identifiés dans les fèces. La demi-vie terminale est d'environ 8 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études toxicologiques n'ont montré que des effets typiques des corticostéroïdes puissants, et uniquement à des doses nettement supérieures aux doses préconisées pour l'utilisation thérapeutique. Il n'a pas été observé d'effets sur la fertilité ou d'effets inattendus dans les études en administrations répétées, les études de toxicité sur la reproduction, ou les études de tératogénèse. Il n'a pas été mis en évidence d'effets mutagènes avec le propionate de fluticasone dans les études in vitro et in vivo. Il n'a pas été retrouvé de potentiel carcinogène dans les études conduites chez les rongeurs. Sur les modèles animaux, le propionate de fluticasone s'est révélé non irritant et non sensibilisant.
Il n'a pas été mis en évidence d'effet toxique du gaz propulseur HFA 134a (non CFC) au cours des études conduites chez plusieurs espèces animales exposées quotidiennement pendant des périodes de deux ans à des concentrations de gaz très élevées et nettement supérieures à celles auxquelles les patients sont exposés en pratique clinique.
L'utilisation de HFA 134a en tant que gaz propulseur n'a pas modifié le profil de toxicité du propionate de fluticasone comparativement au CFC classiquement utilisé comme gaz propulseur.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Le flacon contient un liquide sous pression.
Ne pas exposer à une température supérieure à 50 °C. Ne pas perforer le flacon. Ne pas congeler. Protéger du gel et des rayons directs du soleil. Comme pour la plupart des médicaments conditionnés en flacon pressurisé, l'effet thérapeutique de ce médicament peut être diminué si le flacon est froid.
Si l'inhalateur est très froid, sortir le flacon métallique hors du boîtier en plastique, et le réchauffer dans les mains pendant quelques minutes avant l'utilisation. Ne jamais tenter de le réchauffer d'une autre manière.
Ne jamais perforer, briser ou brûler le flacon, même s'il paraît vide.
Bien remettre le capuchon sur l'embout buccal jusqu'à ce qu'il soit bloqué.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Inhalateur comportant un flacon scellé en alliage d'aluminium muni d'une valve doseuse, un système de déclenchement et un capuchon de protection.
Chaque flacon contient 120 doses de 125 microgrammes de propionate de fluticasone.
Présentations :
Conditionnement individuel - Chaque conditionnement individuel contient un flacon de 120 doses.
Conditionnement multiple - Ensemble de 2 ou 3 conditionnements individuels
Conditionnement hospitalier - Ensemble de 10 conditionnements individuels.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Le principe actif contenu dans le flacon pressurisé est inhalé jusqu'au poumon en plaçant l'embout buccal de l'inhalateur dans la bouche. Après avoir agité l'inhalateur, le patient doit expirer, placer l'embout buccal dans la bouche et fermer les lèvres autour de l'embout buccal. Pour libérer l'aérosol, il doit ensuite appuyer sur le poussoir de commande, de manière synchrone avec son inspiration.
Pour des instructions d'utilisation détaillées, se reporter à la notice fournie dans chaque boîte.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
DE KEYSERLEI 58-60, BOX-19,
2018 ANVERS,
BELGIQUE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 301 631 0 8 : 120 doses en flacon pressurisé (Aluminium) avec valve doseuse et embout buccal. Boite de 1.
· 34009 301 631 1 5 : 120 doses en flacon pressurisé (Aluminium) avec valve doseuse et embout buccal. Boite de 2.
· 34009 550 599 3 6 : 120 doses en flacon pressurisé (Aluminium) avec valve doseuse et embout buccal. Boite de 3.
· 34009 550 599 4 3 : 120 doses en flacon pressurisé (Aluminium) avec valve doseuse et embout buccal. Boite de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.