Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 17/06/2020

ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Tiopronine...................................................................................................................... 250,00 mg

Excipients à effet notoire : lactose, saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé dragéifié.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement de fond de la polyarthrite rhumatoïde.

· Traitement de la lithiase cystinique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

· Traitement de fond de la polyarthrite rhumatoïde : 1 g par jour, en 2 ou 3 prises.

La dose minimale efficace doit être recherchée ; toutefois la posologie peut atteindre 1,5 g par jour après 2 ou 3 mois, si l'effet thérapeutique est insuffisant.

· Lithiase cystinique : posologie progressive de 0,5 à 2 g par jour.

Mode d’administration

Voie orale

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la tiopronine ou à l'un des autres constituants,

· Néphropathies,

· Altérations hématologiques importantes en particulier leucopénies et/ou thrombopénies,

· Lupus érythémateux,

· Myasthénie,

· Dermatoses sévères,

· Antécédents d'accidents graves (aplasie médullaire, pemphigus, myasthénie) aux dérivés thiols (D-pénicillamine et pyritinol).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Prudence en cas d'administration avec un médicament pouvant provoquer une aplasie médullaire.

Surveillance clinique et biologique étroite en cas d'antécédents d'intolérance à la D-pénicillamine ou au pyritinol.

En raison de la présence de lactose et de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase ou en sucrase-isomaltase.

Précautions d'emploi

Surveillance clinique et biologique stricte et régulière.

Les bilans biologiques suivants : numération/formule sanguine y compris les plaquettes, protéinurie doivent être pratiqués tous les 15 jours durant les premiers mois du traitement, tous les mois la première année, puis de manière plus espacée par la suite.

Eventuellement, recherche de sang dans les urines, dosage de la créatininémie.

Il est recommandé d'arrêter le traitement dès que la protéinurie est supérieure à 1 g/24 h afin d'éviter la survenue d'un syndrome néphrotique (voir rubrique 4.8).

Une fièvre ou un syndrome infectieux doivent faire pratiquer immédiatement une numération/formule sanguine.

La survenue d'une dyspnée inexpliquée doit imposer l'arrêt du médicament et faire pratiquer un bilan radiographique et fonctionnel respiratoire.

La spécialité ACADIONE contient dans ses excipients un perturbateur endocrinien (phtalate) en quantités supérieures au seuil admissible. En conséquence, son utilisation est déconseillée chez l’enfant. Il convient donc de recourir si possible à une autre thérapeutique mieux évaluée en pédiatrie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les données disponibles à ce jour ne laissent pas supposer l'existence d'interactions cliniquement significatives

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Compte tenu de l'absence de donnée clinique et animale disponible, et de la présence parmi les excipients d’ACADIONE d’un perturbateur endocrinien (phtalate) en quantités supérieures au seuil admissible, l'utilisation de la tiopronine est déconseillée au cours de la grossesse et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas de mesure contraceptive. Il convient donc de recourir si possible à une autre thérapeutique mieux évaluée en cours de grossesse.

Allaitement

L'excrétion de la tiopronine dans le lait n'est pas connue. En raison de la présence parmi les excipients d’ACADIONE d’un perturbateur endocrinien (phtalate) en quantités supérieures au seuil admissible, l’utilisation d’ACADIONE est déconseillée au cours de l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés : éruption, lichen, alopécie, gingivite, prurit, lésion aphtoïde.

De très rares cas de toxidermie et un cas de pemphigus ont été rapportés nécessitant l'arrêt du traitement.

Affections du système nerveux :

Agueusie : ne nécessitant pas en général l'arrêt du traitement.

Affections gastro-intestinales : nausées, diarrhée.

Affections du rein et des voies urinaires : des cas de protéinurie ont été rapportés. Ils peuvent parfois évoluer vers un syndrome néphrotique. Il s'agit alors essentiellement de glomérulonéphrite extramembraneuse (GEM) ou de glomérulopathie à lésions glomérulaires minimes (LGM) dont l'évolution est en général favorable après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : des cas de pneumopathie interstitielle et de bronchiolite oblitérante ont été rarement rapportés. Elles sont semblables aux complications pulmonaires de la polyarthrite rhumatoïde et peuvent régresser à l'arrêt du médicament.

Affections hématologiques et du système lymphatique : ils sont rares mais nécessitent la surveillance régulière de la numération/formule sanguine (voir rubrique 4.4).

Thrombopénie :

· le plus souvent modérée et susceptible de régresser à la réduction de posologie (sous surveillance rapprochée);

· parfois majeure ou persistante, nécessitant l'arrêt du traitement.

Leucopénie/agranulocytose imposant l'arrêt du traitement.

Affections hépatobiliaires : des augmentations de transaminases ou des cas d'hépatites ont été signalés.

Affections du système immunitaire :

· myasthénie, polymyosite, pemphigus : nécessitant l'arrêt du traitement.

· fréquence indéterminée : syndrome hypoglycémique auto-immun.

La tiopronine comme toutes les substances comportant des groupements thiols dont la D-pénicillinamine et le pyritinol peuvent entraîner des lupus induits et des augmentations des facteurs anti-nucléaires.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : épisode de fièvre ou de malaise général survenant après la prise des comprimés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Sans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

La tiopronine, par sa fonction thiol :

· est un antirhumatismal à action lente, actif dans la polyarthrite rhumatoïde,

· possède une action litholytique (solubilisation ou prévention de la formation des calculs rénaux de L-cystine, par formation d'un dérivé disulfure tiopronine cystéine soluble).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

· Après administration unique par voie orale de 1 g : les concentrations plasmatiques maximales apparaissent entre la 2^ème et la 3^ème heure suivant l'administration et la moyenne de ces concentrations est de 3,9 ± 1,48 µg/ml.

· Après administration unique par voie orale de 2 g : les concentrations plasmatiques maximales apparaissent entre la 2^ème et la 4^ème heure suivant l'administration et la moyenne de ces concentrations est de 10,1 ± 5,2 µg/ml.

· Après administration répétée : 1 g matin et soir pendant 3 jours, il n'y a pas de différence entre les concentrations plasmatiques observées le 1^er jour ou le 3^ème jour.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études réalisées chez le rat et le chien pendant 6 mois par voie orale n'ont pas montré d'effet toxique. Le potentiel mutagène et cancérogène n'a pas été évalué. Les études sur la fonction de reproduction ne permettent pas de conclure.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose, povidone, carmellose, éthylcellulose, stéarate de calcium, acétylphtalate de cellulose, dibutylphtalate, saccharose, carmellose sodique, silice colloïdale anhydre, talc, polysorbate, dioxyde de titane, vanilline, bleu patenté V, cire d'abeille blanche.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

18 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

20, 40, 120 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE