Résumé des Caractéristiques du Produit

Gélatine fluide modifiée........................................................................................................... 4,0 g

*Gélatine fluide modifiée par l'hydroxyde de sodium, l'acide chlorhydrique et l'anhydride succinique

· le traitement de l’hypovolémie relative ou absolue et du choc hypovolémique ;

o provoquée par une hypovolémie relative durant l’induction d’une anesthésie péridurale ou rachidienne ;

o due à une perte de sang significative imminente dans un contexte chirurgical ;

· les procédures impliquant une circulation extracorporelle, en tant que composante du liquide d’amorçage en association avec des solutions cristalloïdes (machine cœur-poumon, par exemple).

La posologie et le débit de la perfusion sont ajustés en fonction du volume des pertes sanguines et/ou des besoins individuels afin de rétablir et de maintenir un état hémodynamique stable. La dose initiale administrée est de 500 à 1000 ml en moyenne. En cas de pertes sanguines sévères, la dose administrée peut être augmentée.

Chez les adultes, l’administration de 500 ml doit être effectuée à une vitesse adaptée à l'état hémodynamique du patient. Si le volume des pertes sanguines dépasse les 20 %, il convient habituellement de procéder à une transfusion de sang ou de composants sanguins en complément de GELOFUSINE.

La sécurité et l’efficacité de GELOFUSINE chez les enfants n’ont pas encore été complètement établies. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être donnée. GELOFUSINE ne doit être administré chez ces patients que si les bénéfices attendus sont nettement supérieurs aux risques potentiels. Dans ce cas, l'état clinique général du patient doit être pris en compte et le traitement doit faire l'objet d'une surveillance particulièrement attentive. (Voir également rubrique 4.4.).

La dose quotidienne maximale est déterminée par le degré d’hémodilution. On veillera à éviter que l’hématocrite chute en dessous des valeurs critiques (voir rubrique 4.4).

Une transfusion de sang ou de concentrés de globules rouges (CGR) peut aussi s’avérer nécessaire.

Il convient également de surveiller la dilution des protéines plasmatiques (par ex. l’albumine et les facteurs de la coagulation) qui devra être corrigée par une supplémentation appropriée si nécessaire.

Les 20 à 30 premiers millilitres de la solution doivent être administrés lentement de façon à mettre en évidence toute réaction anaphylactoïde le plus tôt possible. Voir également rubriques 4.4 et 4.8.

Dans les situations de choc, GELOFUSINE peut être perfusé rapidement en exerçant une pression sur la poche à raison de 500 ml en 5 à 10 min.

En cas de perfusion rapide, il convient de ne pas chauffer GELOFUSINE à plus de 37 °C lorsque cela est possible.

En cas de perfusion par pression de la poche, ce qui peut être nécessaire en cas d’urgence vitale, il est impératif de purger l’air de la poche et du nécessaire à perfusion avant d’administrer la solution.

· Hypersensibilité au galactose-α-1,3-galactose (alpha-Gal) ou allergie connue à la viande rouge (viande de mammifère) et aux abats (voir rubrique 4.4),

Les hémorragies continues (ulcère gastrique ou duodénal, perte de sang chronique) doivent être traitées par transfusion sanguine.

GELOFUSINE doit être administré avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladies allergiques telles que l’asthme.

Les préparations de gélatine destinées au remplissage vasculaire peuvent, dans de rares cas, provoquer des réactions allergiques (anaphylactiques/anaphylactoïdes) d’intensité diverse. Afin de détecter le plus précocement possible tout signe ou symptôme de réaction allergique, les 20 à 30 premiers millilitres doivent être administrés lentement et le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite, en particulier au début de la perfusion. Concernant les symptômes de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, voir rubrique 4.8.

En raison des possibles réactions croisées impliquant l’allergène galactose-α-1,3-galactose (alpha-Gal), le risque de sensibilisation aux solutions contenant de la gélatine et le risque de réaction anaphylactique qui en résulte pourraient être fortement accrus chez les patients présentant des antécédents d’allergie à la viande rouge (viande de mammifère) et aux abats et/ou dont le résultat au test de détection des anticorps IgE anti-alpha-Gal s’est avéré positif. Les solutions colloïdales contenant de la gélatine ne doivent pas être utilisées chez ces patients (voir rubrique 4.3).

La survenue d’une réaction allergique doit conduire à l’arrêt immédiat de la perfusion et un traitement adapté doit être instauré.

· chez les patients à risque de surcharge circulatoire, par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, une insuffisance ventriculaire droite ou gauche, une hypertension artérielle, un œdème pulmonaire ou une insuffisance rénale avec oligurie ou anurie,

Des contrôles de l’ionogramme sanguin et de l’équilibre hydrique doivent être réalisés, en particulier chez les patients présentant une hypernatrémie ou une atteinte de la fonction rénale.

L’apparition éventuelle de symptômes d’hypocalcémie devra être tout particulièrement surveillée (signes de tétanie ou paresthésies par exemple), leur survenue imposant la prise de mesures correctrices spécifiques.

Les paramètres hémodynamiques, hématologiques et hémostatiques doivent être surveillés.

L’hématocrite et les électrolytes doivent être surveillés lorsque GELOFUSINE est perfusé en quantité importante pour compenser des pertes sanguines sévères. L’hématocrite ne doit pas descendre en dessous de 25 %. Chez les patients âgés ou dans un état critique, il ne doit pas descendre en dessous de 30 %.

Dans ces situations également, l'effet de dilution sur les facteurs de la coagulation doit également être contrôlé, surtout chez les patients présentant des troubles de l’hémostase.

Le produit ne compensant pas les pertes protéiques plasmatiques, il est recommandé de contrôler les concentrations plasmatiques en protéines, voir également rubrique 4.2, « Dose maximale ».

GELOFUSINE ne doit pas être perfusé par la même ligne de perfusion que celle utilisée pour le sang ou les produits sanguins (culots globulaires, plasma ou fractions plasmatiques).

En l’absence de données suffisantes concernant l’utilisation de GELOFUSINE chez les enfants, GELOFUSINE ne doit être administré chez ces patients que si les bénéfices attendus sont nettement supérieurs aux risques potentiels (voir également rubrique 4.2).

Il est possible de pratiquer des examens biologiques (détermination du groupe sanguin ou recherche d’anticorps irréguliers) après des perfusions de GELOFUSINE. Néanmoins, il est recommandé d’effectuer les prélèvements sanguins avant la perfusion de GELOFUSINE afin d’éviter de compliquer toute interférence susceptible de gêner l'interprétation des résultats.

GELOFUSINE peut avoir une influence sur les examens de biochimie clinique suivants et donner lieu à des valeurs faussement élevées :

· dosages non spécifiques des protéines, par exemple selon la méthode du biuret.

Ce médicament contient 313 mg de sodium pour 100 ml de solution. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de GELOFUSINE chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Compte tenu de la survenue possible de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes sévères, pouvant entraîner une souffrance fœtale ou néonatale secondaire à une hypotension maternelle, l’utilisation de GELOFUSINE doit être évitée pendant la grossesse, à moins que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement avec GELOFUSINE.

On ne sait pas si la gélatine fluide modifiée / ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec GELOFUSINE en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Il n’existe pas de données sur l’effet de GELOFUSINE sur la fécondité humaine ou sur la fécondité chez l’animal.

Les effets indésirables sont listés par classes de systèmes d'organe et par fréquence selon la convention suivante :

· Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Comme pour les autres substituts colloïdaux du plasma, les effets indésirables peuvent survenir pendant et après l’administration de GELOFUSINE. Cela va habituellement impliquer les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes d’une sévérité variée (voir également les rubriques 4.3 et 4.4, en particulier concernant l’hypersensibilité au galactose-α-1,3-galactose [alpha-Gal] et l’allergie à la viande rouge et aux abats).

Classes de système d’organes	Effets indésirables	Fréquence
Affections du système immunitaire	Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes (tous grades de sévérité)*	Rare
Affections du système immunitaire	Réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes sévères*	Très rare
Affections cardiaques	Tachycardie	Très rare
Affections vasculaires	Hypotension	Très rare
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Difficultés respiratoires	Très rare
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Réactions cutanées allergiques*	Rare
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Légère augmentation transitoire de la température corporelle	Peu fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Fièvre, frissons	Très rare

Les réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes d'intensité légère comprennent :

Les réactions anaphylactiques /anaphylactoïdes d'intensité modérée comprennent :

dyspnée, stridor, respiration sifflante, nausées, vomissements, sensations vertigineuses (présyncope), diaphorèse, sensation d’oppression thoracique ou de constriction du pharynx, douleur abdominale.

Les réactions anaphylactiques /anaphylactoïdes d'intensité sévère comprennent :

cyanose ou SaO₂ ≤ 92 % à tout stade, hypotension (pression artérielle systolique < 90 mmHg chez l’adulte), état confusionnel, collapsus, perte de connaissance, incontinence.

La survenue d’une réaction anaphylactique/anaphylactoïde doit conduire à l’arrêt immédiat de la perfusion et le traitement d’urgence doit être instauré dans les plus brefs délais.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Un surdosage en GELOFUSINE peut être à l’origine d’une hypervolémie et d’une surcharge circulatoire, entraînant une diminution importante de l’hématocrite et des concentrations en protéines plasmatiques ainsi qu’une altération des fonctions cardiaque (ex. insuffisance cardiaque) et respiratoire (ex. œdème pulmonaire). Les symptômes d’une surcharge circulatoire comprennent également des céphalées, une dyspnée ou une congestion des veines jugulaires.

En cas de surcharge circulatoire, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et un diurétique d'action rapide doit être administré ainsi qu'un traitement symptomatique.

GELOFUSINE est une solution à 40 mg/mL de gélatine succinylée (connue également sous le nom de gélatine fluide modifiée) dont le poids moléculaire moyen est de 26°500 Daltons (poids moyen).

Les charges négatives introduites dans la molécule par succinylation provoquent une expansion de la molécule. Le volume moléculaire est par conséquent supérieur à celui de la gélatine non succinylée de même poids moléculaire.

L’effet volémique initial mesuré de GELOFUSINE est d’environ 100 % du volume perfusé avec un effet volémique suffisant pendant 4 à 5 heures.

GELOFUSINE n’interfère pas avec la détermination du groupe sanguin et est neutre vis-à-vis des mécanismes de la coagulation.

GELOFUSINE corrige les déficits volémiques intra- et extravasculaires dus aux pertes sanguines ou aux pertes de plasma et de liquide interstitiel. En conséquence, la pression artérielle moyenne, la pression télédiastolique ventriculaire gauche, le volume d’éjection systolique, l’index cardiaque, l’apport en oxygène, la microcirculation et la diurèse sont augmentés sans qu’il y ait déshydratation de l’espace extravasculaire.

La pression oncotique de la solution détermine l’importance de son effet volémique initial. La durée de l’effet dépend de la clairance du colloïde essentiellement par excrétion rénale. L’effet volémique de GELOFUSINE étant équivalent à la quantité de solution administrée, GELOFUSINE compense les pertes sanguines sans induire d’expansion du volume plasmatique.

Après perfusion, GELOFUSINE se distribue rapidement dans le compartiment intravasculaire. Rien n’indique que GELOFUSINE soit stockée dans le système réticulo-endothélial ou ailleurs dans l’organisme.

GELOFUSINE est essentiellement éliminée par voie rénale. Seule une faible quantité est éliminée dans les selles et environ 1 % de produit au plus est métabolisé. Les plus petites molécules sont excrétées directement par filtration glomérulaire tandis que les plus grandes subissent une dégradation protéolytique dans le foie avant d’être également excrétées par voie rénale. Le catabolisme protéolytique est si adaptable que même en cas d’insuffisance rénale, aucune accumulation de GELOFUSINE n’est observée.

La demi-vie d’élimination plasmatique de GELOFUSINE peut être plus longue chez les patients en hémodialyse (DFG < 0,5 ml/min).

La dose maximale du produit est limitée par ses effets volémiques et ses effets de dilution, et non par de quelconques propriétés toxicologiques intrinsèques.

La littérature ne révèle aucune donnée sur la génotoxicité de la gélatine in vitro ou in vivo.

Il existe des données limitées sur la carcinogénèse de la gélatine fluide qui suggère une absence du potentiel carcinogène.

Il n’existe pas de données ou il existe des données insuffisantes sur la toxicité concernant les fonctions de reproduction.

La solution est conditionnée en poche Ecobag® (PP/PE/polyester) avec suremballage.

La solution est conditionnée en poches strictement à usage unique. Tout produit non utilisé doit être éliminé et ne doit pas être conservé pour un usage ultérieur.

Ne peut être utilisé que si la solution est limpide, incolore ou légèrement jaunâtre et que la poche et son système de fermeture sont intacts.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.