Résumé des Caractéristiques du Produit

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

Extrait allergénique standardisé de pollen d’ambroisie à feuilles d’armoise (Ambrosia artemisiifolia) 12 SQ-Amb* par lyophilisat oral.

* SQ-Amb est l’unité de dose pour RAGWIZAX. La méthode de standardisation SQ est basée sur l'activité biologique, la teneur en allergènes majeurs et la composition de l’extrait allergénique. Amb est l’abréviation d’Ambrosia.

RAGWIZAX est indiqué chez les adultes et chez les enfants (à partir de 5 ans), pour le traitement de la rhinite allergique, associée ou non à une conjonctivite, déclenchée par le pollen d’ambroisie insuffisamment contrôlée par les médicaments symptomatiques. Le diagnostic de l’allergie au pollen d’ambroisie est fondé sur une histoire clinique évocatrice et la confirmation par la positivité d’un test de sensibilisation (prick test cutané et/ou présence d’IgE spécifiques) au pollen d’ambroisie (Ambrosia spp).

La posologie recommandée pour les adultes et les enfants (à partir de 5 ans) est d’un lyophilisat oral (12 SQ-Amb) par jour.

Pour obtenir l'effet clinique recherché au cours de la première saison pollinique de l'ambroisie, il est recommandé de débuter le traitement au moins 12 semaines avant la date prévue du début de la saison pollinique de l'ambroisie et de le poursuivre pendant toute la saison.

Les recommandations internationales préconisent une durée d'immunothérapie allergénique d'environ 3 ans pour modifier l'évolution de la maladie. Les données d'efficacité disponibles avec RAGWIZAX se limitent à une période d’un an de traitement. L’efficacité à long terme (modification de l’évolution de la maladie allergique) n’a pas encore été établie. S'il n’est pas observé d'amélioration pendant la première saison pollinique, la poursuite du traitement n’est pas justifiée.

La posologie pour les enfants de 5 ans et plus est identique à la posologie pour les adultes. La tolérance et l’efficacité de RAGWIZAX chez les enfants de moins de 5 ans n’ont pas été établies (voir rubrique 5.1).

Le traitement par RAGWIZAX doit être instauré par des médecins expérimentés dans le traitement des allergies.

La première prise de lyophilisat oral devra être réalisée sous surveillance médicale pendant au moins 30 minutes afin d'évaluer et traiter les éventuels effets indésirables d'apparition immédiate.

RAGWIZAX est un lyophilisat oral. L’alvéole de la plaquette sera ouverte avec des doigts bien secs pour libérer le lyophilisat oral. Immédiatement après sa libération de la plaquette, le lyophilisat oral doit être placé sous la langue où il se dissout. Ne pas déglutir pendant environ 1 minute. Ne pas absorber d’aliment ni de boisson dans les 5 minutes qui suivent la prise du médicament.

Si le traitement par RAGWIZAX est interrompu pendant une durée allant jusqu’à 7 jours, le patient peut reprendre le traitement de lui-même. Si le traitement est interrompu pendant plus de 7 jours, un avis médical est recommandé pour la reprise éventuelle du traitement.

· VEMS < 70% de la valeur théorique (mesuré après un traitement médicamenteux adapté) ou, chez l’enfant, VEMS < 80% de la valeur théorique (mesuré après un traitement médicamenteux adapté) lors de l’initiation du traitement.

· Infection aiguë des voies respiratoires chez les sujets asthmatiques ; la mise en route du traitement par RAGWIZAX doit être différée jusqu’à la guérison de l’infection respiratoire.

· Maladie auto-immune évolutive ou mal contrôlée, déficits immunitaires, immunodépression ou maladies néoplasiques malignes évolutives.

· Inflammation buccale aiguë sévère ou plaies de la muqueuse buccale (voir rubrique 4.4).

Le traitement doit être interrompu et un avis médical immédiat est requis en cas de réactions allergiques systémiques sévères, d'exacerbation sévère d’asthme, d’angio-oedème, de dysphagie, de dyspnée, de dysphonie, d’hypotension ou de sensation de constriction pharyngo-laryngée. Les symptômes annonciateurs d'une réaction systémique peuvent inclure des flushs (bouffées vasomotrices), un prurit, une sensation de chaleur, un malaise général et une agitation ou une anxiété.

L'adrénaline peut être nécessaire pour traiter des réactions allergiques systémiques sévères survenant pendant le traitement par RAGWIZAX. Les traitements concomitants par antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et/ou inhibiteurs de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT), peuvent potentialiser les effets de l’adrénaline et mettre en jeu le pronostic vital. Les effets de l’adrénaline peuvent être diminués chez les patients traités par bêtabloquants.

Les patients présentant une cardiopathie peuvent être exposés à un risque plus important en cas de réactions allergiques systémiques. L’expérience clinique du traitement par RAGWIZAX chez les patients présentant une cardiopathie est limitée.

Des cas de réactions anaphylactiques sévères ont été rapportés depuis la commercialisation. Il est donc important de débuter le traitement sous surveillance médicale. En cas de survenue de réaction anaphylactique sévère lors des prises ultérieures, le traitement doit être interrompu et un médecin devra être immédiatement contacté.

L’instauration d’un traitement par RAGWIZAX chez les patients ayant déjà présenté une réaction allergique systémique au cours d'une immunothérapie à l’ambroisie par voie sous-cutanée doit être envisagée avec précaution, en ayant à disposition les traitements nécessaires en cas de survenue de réactions indésirables. L’expérience acquise depuis la commercialisation d’un comprimé sublingual similaire destiné au traitement de l'allergie aux pollens de graminées montre que le risque de réaction allergique sévère peut être plus important chez les patients ayant déjà présenté une réaction allergique systémique au cours d'une immunothérapie aux pollens de graminées par voie sous-cutanée.

L’asthme est un facteur de risque dans la survenue de réactions allergiques systémiques sévères.

En cas d’exacerbation aiguë d’asthme, un bronchodilatateur de courte durée d'action doit être utilisé. Un avis médical est requis en cas de perte d'efficacité des bronchodilatateurs ou d'augmentation de leur consommation par le patient. Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'aggravation aiguë de leur asthme.

RAGWIZAX n’a pas été étudié chez les patients présentant un asthme sévère.

En cas d'inflammation sévère de la muqueuse buccale (exemple : lichen plan, ulcérations ou candidose), de plaies dans la bouche, ou de chirurgie buccopharyngée, y compris une extraction dentaire, ou la perte d’une dent, l’instauration du traitement par RAGWIZAX sera différée ou le traitement en cours temporairement interrompu jusqu'à la guérison.

Un traitement par RAGWIZAX expose le patient à l’allergène auquel il est allergique. De ce fait, la survenue de réactions allergiques locales est attendue au cours du traitement. Ces réactions sont généralement légères à modérées, mais des réactions oropharyngées plus sévères peuvent survenir. En cas d'apparition de réactions indésirables locales significatives induites par le traitement, l'utilisation d'un antihistaminique doit être envisagée.

Des cas d’œsophagite à éosinophiles ont été rapportés avec des comprimés d’immunothérapie allergénique par voie sublinguale. Un avis médical est requis en cas de symptômes gastro-œsophagiens sévères ou persistants, tels que dysphagie ou dyspepsie.

Les données disponibles concernant un traitement par immunothérapie allergénique chez des patients présentant des maladies auto-immunes en rémission sont limitées. RAGWIZAX doit ainsi être prescrit avec précaution chez ces patients.

RAGWIZAX peut contenir des traces de protéines de poisson. Les données disponibles n’ont pas mis en évidence de risque accru de réactions allergiques chez les patients présentant une allergie au poisson.

Aucune donnée clinique n’est disponible concernant l’utilisation de RAGWIZAX au cours de l’allaitement. Il n’est pas attendu d’effets particuliers chez les enfants allaités.

Aucune donnée clinique n’est disponible concernant l’effet de RAGWIZAX sur la fertilité.

RAGWIZAX n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les effets indésirables attendus au cours du traitement par RAGWIZAX sont des réactions allergiques locales légères à modérées, survenant généralement précocement lors du traitement. Dans la majorité des cas, les réactions sont transitoires et disparaissent spontanément. Des réactions allergiques oropharyngées plus sévères peuvent apparaître (voir rubrique 4.4).

Le tableau des effets indésirables mentionnés ci-dessous est établi à partir des données issues d'essais cliniques contrôlés contre placebo réalisés chez des adultes atteints de rhinoconjonctivite allergique au pollen d’ambroisie, avec ou sans asthme léger, traités par RAGWIZAX.

Les réactions indésirables sont regroupées conformément à la classification MedDRA et selon leur fréquence de survenue : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).

Classes organiques	Fréquence	Effets indésirables
Infections et infestations	Fréquent	Rhinite
Troubles du système immunitaire	Peu fréquent	Réaction anaphylactique
Troubles du système nerveux	Très fréquent	Céphalées
Troubles du système nerveux	Fréquent	Paresthésie
Troubles oculaires	Fréquent	Conjonctivite, prurit oculaire, larmoiement excessif
Troubles de l’oreille et du labyrinthe	Très fréquent	Prurit auriculaire
	Fréquent	Douleur auriculaire
	Peu fréquent	Gêne auriculaire
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux	Très fréquent	Irritation pharyngo-laryngée
	Fréquent	Douleur oropharyngée, sensation de constriction pharyngo-laryngée, congestion nasale, toux, sécheresse pharyngo-laryngée, œdème pharyngé, éternuements, érythème pharyngé, dyspnée
	Peu fréquent	Dysphonie
Affections gastro-intestinales	Très fréquent	Prurit oral, œdème buccal, paresthésie buccale, œdème de la langue
	Fréquent	Prurit de la langue, prurit labial, sécheresse buccale, œdème labial, dysphagie, hypoesthésie orale, douleur abdominale, dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, glossite, nausées, diarrhée, vomissements, glossodynie, vésicules buccales
	Peu fréquent	Stomatite, gastrite, œdème gingival, douleur gingivale, gêne buccale, douleur buccale, papule buccale, vésicule labiale, ulcération labiale, hypertrophie des glandes salivaires, érythème de la muqueuse buccale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Fréquent	Prurit, urticaire
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Peu fréquent	Angio-œdème, érythème
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Fréquent	Gêne thoracique, sensation de corps étranger

En cas d'apparition d'effets indésirables significatifs liés à RAGWIZAX, le recours à un médicament symptomatique de l’allergie doit être envisagé.

En cas d’aggravation aiguë des symptômes d’asthme, de réactions allergiques systémiques sévères, d’angio-œdème, de dysphagie, de dyspnée, de dysphonie, d’hypotension ou de sensation de constriction pharyngo-laryngée, un avis médical immédiat est requis. Le traitement doit être interrompu définitivement ou jusqu’à avis contraire du médecin.

Lors de l’essai pédiatrique, une méthode différente de détermination des évènements indésirables par rapport aux essais chez les adultes a été appliquée. Les sujets ont reçu des fiches de déclaration des effets indésirables (sollicitation des évènements indésirables) dans lesquelles ils ont enregistré quotidiennement la survenue d’évènements indésirables prédéfinis pendant les 28 premiers jours suivant le début du traitement par RAGWIZAX ou par placebo.

Le profil de tolérance chez les patients pédiatriques était cohérent avec le profil de tolérance chez les adultes. La plupart des réactions ont été observées à une fréquence similaire, à l’exception des réactions suivantes qui ont été rapportées plus fréquemment chez les patients pédiatriques que chez les patients adultes : douleur abdominale (très fréquent), glossodynie (très fréquent), œdème labial (très fréquent), nausées (très fréquent), œdème pharyngé (très fréquent), douleur buccale (très fréquent) et stomatite (fréquent).

De plus, les réactions suivantes ont été observées dans la population pédiatrique : ulcération buccale (fréquent), dysgueusie (fréquent) et douleur labiale (peu fréquent).

La tolérance et l’efficacité de RAGWIZAX chez les enfants de moins de 5 ans n’ont pas été établies.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Lors des essais de phase I, des adultes allergiques à l’ambroisie ont toléré des doses allant jusqu’à 24 SQ-Amb. Chez l’enfant, aucune donnée n’est disponible concernant une exposition à des doses supérieures à la dose quotidienne recommandée de 12 SQ-Amb.

Si des doses supérieures à la dose quotidienne recommandée sont prises, le risque d’effets indésirables augmente, y compris le risque de réactions allergiques systémiques ou de réactions allergiques locales sévères. En cas de réactions sévères telles qu’un angio-œdème, une dysphagie, une dyspnée, une dysphonie ou une sensation de constriction pharyngo-laryngée, un avis médical immédiat est requis. Un traitement symptomatique adapté est préconisé.

RAGWIZAX est un extrait allergénique destiné à être utilisé pour une immunothérapie de la rhinite et/ou conjonctivite allergiques au pollen d’ambroisie. L’immunothérapie allergénique consiste en l’administration répétée d’allergènes à un individu allergique dans le but de modifier sa réponse immunitaire à cet allergène.

L’activité pharmacodynamique de l'immunothérapie allergénique a pour cible le système immunitaire mais le mécanisme d'action complet et exact à l'origine de l’effet clinique n’est pas totalement connu. Il a été montré que le traitement par RAGWIZAX induit une augmentation de la production d'IgG₄ spécifiques anti-ambroisie et la production d’anticorps circulants pouvant entrer en compétition au niveau de la liaison des IgE avec les allergènes d’ambroisie. Cet effet a été observé dès quatre semaines de traitement.

L’efficacité de RAGWIZAX dans le traitement de la rhinoconjonctivite allergique au pollen d’ambroisie associée ou non à un asthme léger, a été évaluée au cours de deux essais cliniques multinationaux, en double aveugle, contrôlés contre placebo chez des adultes (âgés de 18 à 50 ans). Chaque essai devait durer 52 semaines. Dans chaque essai, le traitement par RAGWIZAX ou placebo était débuté environ 16 semaines avant le début de la saison du pollen d’ambroisie et était poursuivi durant toute la saison du pollen d’ambroisie.

Le premier essai (essai A) a évalué chez les adultes l’efficacité d’une prise quotidienne du comprimé sublingual de RAGWIZAX (n = 187 patients randomisés) comparativement au placebo (n = 188 patients randomisés). Dans cet essai, 85% des patients étaient sensibilisés à l’ambroisie et à d'autres allergènes. Les résultats de cet essai sont présentés dans le tableau 1 (essai A).

Le second essai (essai B) a évalué chez les adultes l’efficacité d’une prise quotidienne du comprimé sublingual de RAGWIZAX (n = 194 patients randomisés) comparativement au placebo (n = 198 patients randomisés). Dans cet essai, 78% des patients étaient sensibilisés à l’ambroisie et à d'autres allergènes. Les résultats de cet essai sont présentés dans le tableau 1 (essai B).

L’efficacité a été évaluée sur le score total combiné (TCS, total combined score) moyen au cours du pic de la saison du pollen d’ambroisie. Le TCS correspond à la somme du score quotidien de symptômes (DSS, daily symptom score) et du score médicamenteux quotidien (DMS, daily medication score). Le score TCS moyen a également été évalué tout au long de la saison pollinique de l’ambroisie. Les autres critères d’évaluation incluaient le score DSS moyen au cours du pic pollinique et tout au long de la saison pollinique de l’ambroisie et le score DMS moyen au cours du pic pollinique.

L’échelle du score DSS allait de 0 à 18. Le score DSS correspond aux symptômes de rhinoconjonctivite incluant quatre symptômes nasals (rhinorrhée, obstruction nasale, éternuements et prurit nasal) et deux symptômes oculaires (picotements/prurit oculaires et larmoiements). Chaque symptôme de rhinoconjonctivite était évalué sur une échelle allant de 0 (pas de symptômes) à 3 (symptômes sévères). Les patients pouvaient recourir si besoin à un médicament symptomatique (incluant des antihistaminiques systémiques et locaux et des corticostéroïdes locaux et oraux). L’échelle du score DMS allait de 0 à 36. Le score DMS a mesuré en ouvert l’utilisation des médicaments symptomatiques de l’allergie. Des valeurs prédéfinies (1,5 à 6) ont été assignées à chaque classe de médicaments symptomatiques. Le score le plus bas a été attribué aux antihistaminiques systémiques et locaux, un score intermédiaire aux corticostéroïdes locaux et le score le plus élevé aux corticostéroïdes oraux.

Au cours des deux essais, RAGWIZAX a entraîné une diminution du score TCS au cours du pic de la saison du pollen d’ambroisie par rapport au placebo. Le traitement par RAGWIZAX a également entraîné une diminution du score TCS moyen dès le début et tout au long de la saison du pollen d’ambroisie. De la même manière, une diminution des scores a été observée chez les patients traités par RAGWIZAX pour les autres critères d’évaluation (voir tableau 1).

Tableau 1 - Essais A et B, scores TCS, DSS et DMS au cours du pic pollinique et tout au long de la saison pollinique de l’ambroisie

L’efficacité et la tolérance de RAGWIZAX dans le traitement de la rhinite/rhinoconjonctivite allergique au pollen d’ambroisie, associée ou non à un asthme, a été évaluée au cours d’un essai multinational contrôlé contre placebo, en double aveugle, chez les enfants âgés de 5 à 17 ans. L’essai a duré jusqu’à 28 semaines. Les patients ont été traités par RAGWIZAX (n = 512) ou par le placebo (n = 510) pendant 12 à 20 semaines avant le début de la saison pollinique de l’ambroisie et ont poursuivi le traitement durant toute la saison pollinique de l’ambroisie.

L’efficacité a été évaluée sur le score total combiné (TCS, total combined score) moyen au cours du pic de la saison pollinique de l’ambroisie. Le TCS correspond à la somme du score quotidien de symptômes (DSS, daily symptom score) et du score médicamenteux quotidien (DMS, daily medication score).

L’échelle du score DSS allait de 0 à 18. Le score DSS correspond aux symptômes de rhinoconjonctivite incluant quatre symptômes nasals (rhinorrhée, obstruction nasale, éternuements et prurit nasal) et deux symptômes oculaires (picotement/prurit/rougeur et larmoiements). Chaque symptôme de rhinoconjonctivite était évalué sur une échelle allant de 0 (pas de symptômes) à 3 (symptômes sévères). Les patients pouvaient recourir si besoin à des médicaments symptomatiques (incluant des antihistaminiques systémiques et locaux et des corticostéroïdes locaux – les corticostéroïdes oraux étaient interdits). L’échelle du score DMS allait de 0 à 20. Le score DMS mesurait en ouvert l’utilisation des médicaments symptomatiques standards de l’allergie. Des valeurs prédéfinies (1,5 à 6) ont été assignées à chaque classe de médicaments symptomatiques. En général, le score le plus bas a été attribué aux antihistaminiques systémiques et locaux et le score le plus élevé aux corticostéroïdes locaux.

RAGWIZAX a entraîné une diminution du score TCS au cours du pic de la saison du pollen d’ambroisie par rapport au placebo. Le traitement par RAGWIZAX a également entraîné une diminution du score TCS moyen dès le début et tout au long de la saison du pollen d’ambroisie. Des diminutions similaires de score des autres critères étudiés ont été observées chez les patients traités par RAGWIZAX (voir tableau 2).

Tableau 2 – Essai pédiatrique, scores TCS, DSS et DMS au cours du pic pollinique et tout au long de la saison pollinique de l’ambroisie

L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats des études réalisées avec RAGWIZAX chez les enfants de moins de 5 ans dans le cadre du traitement de la rhinite/rhinoconjonctivite allergique au pollen d’ambroisie (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

Les molécules actives d’un extrait allergénique sont essentiellement composées de protéines. Dans le cas de l’immunothérapie allergénique administrée par voie sublinguale, des études ont montré l’absence d’absorption passive des allergènes à travers la muqueuse buccale. Des données indiquent que les allergènes seraient captés à travers la muqueuse buccale par des cellules dendritiques, en particulier les cellules de Langerhans. Les allergènes non absorbés de cette façon seraient hydrolysés en acides aminés et en petits polypeptides dans la lumière des voies digestives. Aucune donnée ne suggère que les allergènes présents dans RAGWIZAX soient significativement absorbés dans le système vasculaire après administration sublinguale.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

· 34009 301 517 0 9 : 10 lyophilisats oraux dans une plaquette (aluminium) avec pellicule amovible (aluminium) ; Boîte de 30 lyophilisats.

· 34009 550 569 4 2 : 10 lyophilisats oraux dans une plaquette (aluminium) avec pellicule amovible (aluminium) ; Boîte de 90 lyophilisats.

Critère d’evaluation^¤	N		Score*		Différence absolue	Différence relative
	RAGWIZAX	Placebo	RAGWIZAX	Placebo	(RAGWIZAX - placebo)	(IC 95%)^§
Essai A
TCS Pic pollinique^#	159	164	6,22	8,46	-2,24	-26%
						(-38,7, -14,6)
TCS Saison pollinique	160	166	5,21	7,01	-1,80	-26%
						(-37,6, -13,5)
DSS Pic pollinique^#	159	164	4,65	5,59	-0,94	-17%
						(-28,6, -4,6)
DSS Saison pollinique	160	166	4,05	4,87	-0,82	-17%
						(-28,5, -4,5)
DMS Pic pollinique^#	159	164	1,57	2,87	-1,30	-45%
						(-65,4, -27,0)
Essai B
TCS Pic pollinique^#	152	169	6,41	8,46	-2,04	-24%
						(-36,5, -11,3)
TCS Saison pollinique	158	174	5,18	7,09	-1,92	-27%
						(-38,8, -14,1)
DSS Pic pollinique^#	152	169	4,43	5,37	-0,94	-18%
						(-29,2, -4,5)
DSS Saison pollinique	158	174	3,62	4,58	-0,96	-21%
						(-31,6, -8,8)
DMS Pic pollinique^#	152	169	1,99	3,09	-1,10	-36%
						(-55,8, -14,6)
^¤Analyse paramétrique de variance pour tous les critères d’évaluation TCS, total combined score = Score total combiné (DSS + DMS) ; DSS, daily symptom score = score quotidien de symptômes ; DMS, daily medication score = score médicamenteux quotidien ; N = nombre de patients * Moyenne du groupe rapportée ; la différence relative au placebo est estimée sur ces moyennes ^§ Différence relative au placebo = (RAGWIZAX – placebo)/placebo x 100 ^# Le pic pollinique correspond à la période maximale de 15 jours où la moyenne mobile des comptes polliniques est la plus élevée pendant la saison pollinique de l’ambroisie.

Critère d’évaluation	N⁺		Score*		Différence absolue (RAGWIZAX - placebo)	Différence relative (IC 95%)^§	Valeur de p
Critère d’évaluation	RAGWIZAX	Placebo	RAGWIZAX	Placebo	Différence absolue (RAGWIZAX - placebo)	Différence relative (IC 95%)^§	Valeur de p
TCS Pic pollinique^{¤ #}	460	487	4,39	7,12	-2,73	-38,3% (-46,0 ; -29,7)	< 0,001
TCS Saison pollinique entière ^¤	466	491	3,88	5,75	-1,86	-32,4% (-40,7 ; -23,3)	< 0,001
DSS Pic pollinique^{¤ #}	468	494	2,55	3,95	-1,40	-35,4% (-43,2 ; -26,1)	< 0,001
DSS Saison pollinique entière ^¤	469	494	2,27	3,26	-0,99	-30,4% (-38,6 ; -20,7)	< 0,001
DMS Pic pollinique^ ^#	460	487	2,01	3,85	-1,84	-47,7% (‑59,8 ; ‑32,5)	< 0,001
⁺FAS modifié (uniquement données observées). ^¤Basé sur un modèle d’analyse de la variance. ^ Basé sur un modèle log-normal à zéro gonflé. TCS, total combined score = score total combine (DSS + DMS) ; DSS, daily symptom score = score quotidien de symptômes ; DMS, daily medication score = score médicamenteux quotidien ; N = nombre de patients. * Les moyennes estimées sont rapportées et la différence relative du traitement par rapport au placebo est basée sur ces moyennes estimées. ^§Différence relative au placebo = (RAGWIZAX - placebo)/placebo x 100. ^#Le pic de la saison pollinique de l'ambroisie a été défini comme un maximum de 15 jours pendant lesquels les comptes polliniques moyens mobiles sont les plus élevés pendant la saison du pollen d’ambroisie. Remarque : Tous les modèles comprenaient comme effets fixes le traitement, le statut asthmatique de base (oui, non), le groupe d'âge (< 12 ans, ≥ 12 ans), la saison pollinique et la région pollinique intégrée dans la saison pollinique.