Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 14/10/2020

PARACETAMOL SMITHKLINE BEECHAM ENFANT ET NOURRISSON 2,4 POUR CENT, suspension buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Paracétamol .......................................................................................................................... 2,40 g

Pour 100 ml.

Excipient(s) à effet notoire : hydroxybenzoates (d'éthyle, de méthyle et de propyle), sirop de glucose hydrogéné, sorbitol, azorubine (E122), propylène glycol, alcool benzylique.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension buvable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des douleurs d'intensité légère à modérée et/ou des états fébriles.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

1 cuillère-mesure de 5 ml correspond à 120 mg de paracétamol.

Population pédiatrique

Cette présentation n’est pas recommandée pour les enfants de moins de 1 mois.

Cette présentation est réservée à l'enfant pesant de 4 à 16 kg (soit environ jusqu’à 4 ans).

La dose efficace la plus faible doit être prise pendant la durée la plus courte.

Chez l'enfant, il est impératif de respecter les posologies définies en fonction du poids de l'enfant et donc de choisir une présentation adaptée. Les âges approximatifs en fonction du poids sont donnés à titre d'information.

La dose maximale quotidienne de paracétamol est d'environ 60 mg/kg/jour, à répartir en 4 ou 6 prises, soit environ 15 mg/kg toutes les 6 heures.

A titre indicatif :

Poids (âge)

Dose par administration

Intervalle d’administration

Dose journalière maximale

4 kg

(environ 1 mois)

60 mg

(½ cuillère-mesure)

6 heures

4 demi cuillère-mesures par jour

7 kg

(environ 6 mois)

60 mg

(½ cuillère-mesure)

4 heures

6 demi cuillère-mesures par jour

10 kg

(environ 1 ans)

120 mg

(1 cuillère-mesure)

6 heures

(4 heures minimum)

5 cuillère-mesures par jour

12 kg

(environ 2 ans)

180 mg

(1 ½ cuillère-mesures)

6 heures

(4 heures minimum)

6 cuillère-mesures par jour

16 kg

(environ 4 ans)

240 mg

(2 cuillère-mesures)

6 heures

(4 heures minimum)

8 cuillère-mesures par jour

Doses maximales recommandées : voir rubrique 4.4.

Mode d’administration

Voie orale.

Boire pur ou dilué dans un verre d’eau, de lait ou de jus de fruit.

Fréquence d'administration

Ne pas dépasser 4 prises par jour.

Les prises systématiques permettent d'éviter les oscillations de douleur ou de fièvre :

· chez l'enfant, elles doivent être régulièrement espacées, y compris la nuit. La fréquence d’administration dépend du poids de l’enfant : voir rubrique « Posologie ».

Durée de traitement

La durée maximum de traitement sans avis médical est de 3 jours.

Insuffisance rénale :

En cas d'insuffisance rénale et sauf avis médical, il est recommandé de réduire la dose et d’augmenter l’intervalle minimum entre 2 prises selon le tableau suivant :

Clairance de la créatinine	Intervalle d’administration
>10 ml/min	6 heures
<10 ml/min	8 heures

La dose totale de paracétamol ne doit pas excéder 60 mg/kg/jour (sans dépasser 3 g/j)

Insuffisance hépatique :

Les patients avec insuffisance hépatique doivent demander un avis médical avant la prise du médicament (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au paracétamol ou à l'un des autres constituants notamment aux parabènes (parahydroxybenzoate de méthyle et de propyle).

· Insuffisance hépatocellulaire sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Population pédiatrique

Les pathologies hépatiques peuvent accroitre les risques d’atteintes liées au paracétamol. Les sujets présentant une insuffisance rénale ou hépatique modérée à sévère doivent prendre l’avis d’un médecin avant l’utilisation de ce médicament.

Pour éviter un risque de surdosage :

· vérifier l'absence de paracétamol dans la composition d'autres médicaments ;

· respecter les doses maximales recommandées (voir rubrique 4.2).

Le surdosage en paracétamol peut entraîner une insuffisance hépatique qui peut conduire à une greffe de foie ou à la mort.

Des cas d’insuffisance hépatique ont été rapportés chez des patients avec de faibles niveaux de glutathion tels que les patients sévèrement dénutris, anorexiques, avec un indice de masse corporelle faible, en cas d’alcoolisme chronique ou de septicémie. Chez ces patients, la prise de paracétamol peut accroitre le risque d’acidose métabolique.

En cas de persistance des symptômes, demander un avis médical.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Doses maximales recommandées :

Chez l'enfant de moins de 37 kg, la dose totale de paracétamol ne doit pas dépasser 80 mg / kg / jour (voir rubrique 4.9).

Chez un enfant traité par 60 mg/kg/jour de paracétamol, l'association d'un autre antipyrétique n'est justifiée qu'en cas d'inefficacité.

Le paracétamol est à utiliser avec précaution en cas de :

· poids < 50 kg

· insuffisance hépatocellulaire légère à modérée

· insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 10 mL/mn (voir rubriques 4.2 et 5.2),

· alcoolisme chronique,

· malnutrition chronique (réserves basses en glutathion hépatique),

· déshydratation.

En cas de découverte d'une hépatite virale aiguë, il convient d'arrêter le traitement.

En raison de la présence de sorbitol, ce médicament est contre-indiqué en cas d’intolérance héréditaire au fructose (IHF).

Le sorbitol peut causer une gêne gastro-intestinale et un effet laxatif léger.

Ce médicament contient du sirop de glucose hydrogéné. Les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladie héréditaire rare) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient de l’hydroxybenzoate de méthyle, d’éthyle et de propyle pouvant provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Ce médicament contient un colorant, I'azorubine, pouvant provoquer des réactions allergiques.

Ce médicament contient un parfum fraise contenant 0,2 mg d'alcool benzylique par 5 ml. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques.

Ce médicament contient 3,4 mg de propylène glycol par 5 ml.

Associations à prendre en compte

Chez l'enfant traité par 60 mg/kg/jour de paracétamol, l'association d'un autre antipyrétique n'est justifiée qu'en cas d'inefficacité.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Anticoagulants oraux

L’effet anticoagulant de la warfarine ou autres coumarines peut être augmenté par la prise journalière répétée et prolongée de paracétamol avec une augmentation du risque de saignement : des prises occasionnelles n’ont pas d’effet significatif.

Contrôle régulier de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par le paracétamol et après son arrêt.

Interactions avec les examens paracliniques

La prise de paracétamol peut fausser le dosage de la glycémie par la méthode à la glucose oxydase-peroxydase en cas de concentrations anormalement élevées.

La prise de paracétamol peut fausser le dosage de l’acide urique sanguin par la méthode à l’acide phosphotungstique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

A titre informatif :

Grossesse

De nombreuses données chez la femme enceinte n’ont pas mis en évidence de risque malformatif ou de toxicité foetale ou néonatale liés à l’utilisation du paracétamol. Des études épidémiologiques sur le neuro-développement des enfants exposées in utero au paracétamol montrent des résultats discordants.

Si l'état clinique le justifie, le paracétamol peut être utilisé pendant la grossesse ; cependant, il devra être utilisé à la dose efficace la plus faible, pendant la durée la plus courte possible et à la fréquence la plus réduite possible.

Allaitement

Le paracétamol est éliminé en petites quantités dans le lait maternel suite à une administration orale. Des cas de rash cutané ont été rapportés chez le nourrisson allaité.

Aux doses thérapeutiques, l'administration de ce médicament est possible pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Liés à la présence de parabènes (parahydroxybenzoate de méthyle et de propyle) : urticaire.

Les effets reportés après la mise sur le marché, à doses thérapeutiques/recommandées et considérées comme attribuables sont présentés ci-dessous par système d’organe avec leur fréquence, définie comme suit :

Très fréquent (≥1/10), Fréquent (≥1/100, <1/10), Peu fréquent (≥1/1000, <1/100), Rare ≥1/1000, <1/1000), Très rare (<1/10000), Indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

La fréquence des effets indésirables a été estimée à partir des rapports spontanés reçus au cours des études cliniques suivant la commercialisation.

Système d’organe	Effet indésirable	Fréquence
Affections hématologiques et du système lymphatique	Thrombocytopénie	Très rare
Affections du système immunitaire	Anaphylaxie	Très rare
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Réactions cutanées graves	Très rare
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Bronchospasme chez les patients sensibles à l’aspirine ou à d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)	Très rare
Affections hépatobiliaires	Dysfonction hépatique	Très rare

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Population pédiatrique

L’intoxication est à craindre chez les sujets âgés et surtout chez les jeunes enfants (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentelle fréquente) chez qui elle peut être mortelle.

Symptômes

Nausées, vomissements, anorexie, pâleur, douleurs abdominales apparaissent généralement dans les 24 premières heures.

L’expérience indique que les signes cliniques de lésions hépatiques apparaissent généralement de 24h à 48h après le surdosage avec un point culminant après 4 à 6 jours.

Un surdosage provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complète et irréversible se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire pouvant nécessiter une greffe hépatique, une acidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et à la mort. Des cas de pancréatite aigüe ont été rapportés avec toxicité hépatique et dysfonctionnement du foie.

Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques, de la lactico-déshydrogénase, de la biliburine et une diminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après l'ingestion.

Conduite d'urgence

· Transfert immédiat en milieu hospitalier.

· Prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique initial de paracétamol.

· Evacuation rapide du produit ingéré par lavage gastrique, en cas de prise orale.

· Le traitement du surdosage comprend classiquement l'administration aussi précoce que possible de l'antidote N-acétylcystéine par voie I.V. ou voie orale si possible avant la dixième heure.

· Traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Autres Antalgiques et Antipyrétiques – Anilides, code ATC : N02BE01. (N : Système nerveux central).

Mécanisme d’action

Le mécanisme précis des propriétés antalgiques et antipyrétiques du paracétamol reste à établir, pouvant impliquer des actions centrales et périphériques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L'absorption du paracétamol par voie orale est complète et rapide. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à 60 minutes après ingestion.

Distribution

Le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus. Les concentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaison aux protéines plasmatiques est faible.

Biotransformation

Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les 2 voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux doses thérapeutiques. Une voie mineure, catalysée par le cytochrome P 450, est la formation d'un intermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine), qui, dans les conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche, lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.

Élimination

L'élimination est essentiellement urinaire. 90% de la dose ingérée est éliminée par le rein en 24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %). Moins de 5 % est éliminé sous forme inchangée.

La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures.

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

Variations physiologiques

· Insuffisance rénale : en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), l'élimination du paracétamol et de ses métabolites est retardée.

· Sujet âgé : la capacité de conjugaison n’est pas modifiée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune étude conventionnelle utilisant les normes acceptées et actuellement en vigueur pour l’évaluation de la toxicité pour la reproduction et le développement ne sont disponibles.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide malique, gomme xanthane, sirop de glucose hydrogéné (LYCASIN), sorbitol à 70 pour cent cristallisable, sorbitol, acide citrique anhydre, hydroxybenzoate d'éthyle, de méthyle et de propyle, azorubine, arôme fraise*, eau purifiée.

*Composition de l'arôme fraise : butyrate d'éthyle, cis 3 hexanyl, cis 7 hexenol, propylène glycol, alcool benzylique, decalactone, vanilline.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Sans objet.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

100 ml en flacon (verre brun) + cuillère-mesure (polystyrène) de 5 ml.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Utilisation dans la population pédiatrique

Sans objet.