RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 13/01/2021
DELTIUS 10 000 UI/ml, solution buvable en gouttes
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 goutte contient 200 UI de cholécalciférol (vitamine D3), l'équivalent de 0,005 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution huileuse, transparente et incolore à jaune verdâtre, exempte de particules solides visibles et/ou de précipité.
4.1. Indications thérapeutiques
Adjuvant d'un traitement spécifique utilisé dans l'ostéoporose chez des patients avec carence en vitamine D ou à risque de carence en vitamine D
4.2. Posologie et mode d'administration
Adultes
Prophylaxie de la carence en vitamine D et auxiliaire d'un traitement spécifique de l'ostéoporose :
La dose recommandée est de 3 à 4 gouttes (600 à 800 UI) par jour.
Traitement de la carence en vitamine D :
4 gouttes (800 UI) par jour. Les doses plus élevées doivent être ajustées en fonction des taux sériques souhaités de 25-hydroxycholécalciférol (25(OH)D), de la sévérité de la maladie et de la réponse du patient au traitement.
La dose quotidienne ne doit pas dépasser 4 000 UI (20 gouttes par jour).
Population pédiatrique
Prophylaxie :
En prophylaxie chez les enfants (âgés de 0 à 11 ans) avec risque identifié, la dose recommandée est de 2 gouttes (400 UI) par jour.
En prophylaxie chez les adolescents (âgés de 12 à 18 ans) avec risque identifié, la dose recommandée est de 3 à 4 gouttes (600 à 800 UI) par jour.
Traitement de la carence chez les enfants et les adolescents :
La posologie doit être ajustée en fonction du taux sérique souhaité de 25-hydroxycholécalciférol (25(OH)D), de la sévérité de la maladie et de la réponse du patient au traitement.
La dose quotidienne ne doit pas dépasser 1 000 UI chez les bébés de moins de 1 an, 2 000 UI chez les enfants de 1 à 10 ans et 4 000 UI chez les adolescents de plus de 11 ans.
Une autre option consiste à suivre les recommandations posologiques nationales relatives à la prévention et au traitement de la carence en vitamine D.
Populations spéciales
Posologie en cas d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Posologie en cas d'insuffisance rénale
Patients avec insuffisance rénale légère à modérée : aucun ajustement spécifique n'est nécessaire.
Ne pas utiliser le cholécalciférol chez les patients avec insuffisance rénale sévère.
Posologie pendant la grossesse
La dose quotidienne recommandée chez la femme enceinte est de 400 UI (2 gouttes). Cependant, chez les femmes considérées carencées en vitamine D3, une dose plus élevée peut être requise (jusqu'à 2 000 UI/jour, soit 10 gouttes).
Autres pathologies
Chez les patients obèses, les patients avec syndrome de malabsorption et les patients recevant un traitement affectant le métabolisme de la vitamine D3, des doses plus élevées sont requises pour le traitement et la prévention de la carence en vitamine D3.
Mode d’administration
DELTIUS doit être pris de préférence avec un repas (voir rubrique 5.2, Propriétés pharmacocinétiques - Absorption).
Le médicament doit être agité avant l'utilisation.
DELTIUS a un goût d'huile d'olive. DELTIUS peut être pris tel quel ou, pour faciliter sa prise, mélangé avec une cuillérée ou une petite quantité d'un aliment froid ou tiède, immédiatement avant la prise. Le patient doit s'assurer de prendre la dose complète.
Pour les enfants, DELTIUS peut être mélangé avec une petite quantité d'aliments pour enfants, de yaourt, de lait, de fromage ou d'autres produits laitiers. Les parents doivent être informés qu'ils ne doivent pas mélanger DELTIUS dans un biberon de lait ou dans un récipient contenant des aliments mous parce que l'enfant ne recevra pas la dose complète s'il ne consomme pas l'intégralité du repas. Les parents doivent s'assurer que leur enfant prend la dose complète. Pour les enfants sevrés, la dose prescrite doit être administrée avec un repas.
Voir également rubrique 6.6, Précautions particulières d'élimination et manipulation.
Hypercalcémie, hypercalciurie
Hypervitaminose D
Calculs rénaux (lithiase rénale, néphrocalcinose) chez les patients actuellement atteints d'hypercalcémie chronique
Insuffisance rénale sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La vitamine D3 doit être utilisée avec prudence chez les patients avec insuffisance rénale, et les effets sur les taux de calcium et de phosphate doivent être surveillés. Le risque de calcification des tissus mous doit être pris en compte. Chez les patients avec insuffisance rénale sévère, la vitamine D sous forme de cholécalciférol n'est pas métabolisée normalement et il convient d'utiliser d'autres formes de vitamine D.
Il convient de faire preuve de prudence chez les patients traités pour une maladie cardiovasculaire (voir rubrique 4.5, Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions - glucosides cardiotoniques notamment les digitaliques).
DELTIUS doit être prescrit avec prudence chez les patients atteints de sarcoïdose, en raison d'une augmentation possible de la métabolisation de la vitamine D3 en sa forme active. Chez ces patients, les taux urinaire et sérique de calcium doivent être surveillés.
Il convient de prendre en compte la dose totale de vitamine D3 lors d'utilisation de traitements contenant déjà de la vitamine D3, d'aliments enrichis en vitamine D3 ou de lait enrichi en vitamine D3, ainsi que du niveau d'exposition du patient au soleil.
Si la relation de causalité entre la supplémentation en vitamine D3 et les calculs rénaux n'a pas été clairement établie, le risque est plausible, en particulier dans le contexte d'une supplémentation concomitante en calcium. La nécessité d'une supplémentation en calcium doit être envisagée au cas par cas. Les suppléments de calcium doivent être prescrits sous surveillance médicale étroite.
En cas de traitement à long terme avec une dose quotidienne supérieure à 1 000 UI de vitamine D3, la calcémie doit être surveillée.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation concomitante d'antiépileptiques (comme la phénytoïne) ou de barbituriques (et éventuellement d'autres médicaments inducteurs des enzymes hépatiques) peut réduire l'effet de la vitamine D3 par inactivation métabolique.
En cas de traitement par des diurétiques thiazidiques, qui diminuent l'élimination urinaire du calcium, une surveillance de la calcémie est recommandée.
L'utilisation concomitante de glucocorticoïdes peut diminuer l'effet de la vitamine D3.
En cas de traitement par des médicaments contenant un digitalique ou d'autres glucosides cardiotoniques, l'administration de vitamine D3 peut augmenter le risque de toxicité digitalique (arythmie). Une surveillance médicale étroite est requise, et si nécessaire, une surveillance de la calcémie et une surveillance électrocardiographique.
Un traitement concomitant par une résine échangeuse d'ions comme la colestyramine, le chlorhydrate de colestipol, l'orlistat ou par un laxatif comme l'huile de paraffine peut réduire l'absorption gastro-intestinale de vitamine D3.
L'actinomycine, un cytotoxique, et les antimycosiques dérivés de l'imidazole interfèrent avec l'activité de la vitamine D3 en inhibant la conversion de la 25-hydroxyvitamine D3 en 1,25-dihydroxyvitamine D3 par l'enzyme rénale 25-hydroxyvitamine D-1-hydroxylase.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation du cholécalciférol (vitamine D3) chez la femme enceinte. Les études sur l'animal ont mis en évidence une reprotoxicité (voir rubrique 5.3, Données de sécurité préclinique). La dose quotidienne recommandée chez la femme enceinte est de 400 UI (2 gouttes) ; cependant, chez les femmes considérées carencées en vitamine D 3, une dose plus élevée peut être requise (jusqu'à 2 000 UI/jour, soit 10 gouttes). Pendant la grossesse, les femmes doivent suivre les recommandations de leur médecin traitant parce que les besoins peuvent varier en fonction de la sévérité de leur maladie et de leur réponse au traitement.
Un surdosage de vitamine D doit être évité pendant la grossesse, parce qu'une hypercalcémie prolongée peut entraîner un retard de développement physique et mental, une sténose aortique supravalvulaire et une rétinopathie chez l'enfant.
La vitamine D3 et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Si nécessaire, la vitamine D3 peut être prescrite pendant l'allaitement. Cette supplémentation ne remplace pas l'administration de vitamine D3 au nouveau-né.
Aucun surdosage induit par une mère allaitante n'a été observé chez le nouveau-né ; cependant, lors de prescription d'un supplément de vitamine D3 à un nouveau-né allaité, le médecin doit tenir compte de toute dose supplémentaire de vitamine D3 prise par la mère.
Fertilité
On ne dispose d'aucune donnée sur l'effet de DELTIUS sur la fertilité. On considère cependant que des taux endogènes normaux de vitamine D n'ont aucun effet indésirable sur la fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables sont indiqués ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100) ou rare (> 1/10 000, < 1/1 000).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent : hypercalcémie et hypercalciurie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare : prurit, éruption cutanée et urticaire.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Un surdosage chronique peut provoquer une calcification vasculaire et des organes, suite à l'hypercalcémie.
Traitement du surdosage
Arrêter l'administration de DELTIUS et instaurer une réhydratation.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : vitamine D3 et analogues, cholécalciférol, Code ATC : A11CC05.
Sous sa forme biologiquement active, la vitamine D3 stimule l'absorption intestinale du calcium, l'incorporation du calcium dans le tissu ostéoïde et la libération de calcium du tissu osseux. Dans l'intestin grêle, elle facilite la capture immédiate et différée du calcium. Le transport actif et passif du phosphate est également stimulé. Dans le rein, elle inhibe l'excrétion du calcium et du phosphate en stimulant la réabsorption tubulaire. La forme biologiquement active de la vitamine D3 inhibe directement la production de l'hormone parathyroïdienne (PTH) dans les parathyroïdes. La sécrétion de PTH est également inhibée par l'augmentation de la capture du calcium dans l'intestin grêle sous l'influence de la vitamine D3 sous sa forme biologiquement active.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique de la vitamine D3 est bien connue.
Absorption
La vitamine D3 est bien absorbée dans le tractus gastro-intestinal en présence de bile ; l'administration au cours du repas principal de la journée peut donc faciliter l'absorption de la vitamine D3.
Distribution et biotransformation
Elle est hydroxylée dans le foie pour former du 25-hydroxycholécalciférol, puis subit une hydroxylation supplémentaire dans le rein pour former le métabolite actif, le 1,25-dihydroxycholécalciférol (calcitriol).
Élimination
Les métabolites circulent dans le sang sous forme liée à une α-globine ; la vitamine D3, et ses métabolites sont principalement excrétés dans la bile et les selles.
Spécificités concernant certaines populations de patients
La clairance métabolique rapportée chez les insuffisants rénaux est inférieure de 57 % à celle rapportée chez les volontaires sains.
Chez les patients avec malabsorption, on observe une diminution de l'absorption et une augmentation de l'élimination de la vitamine D3.
Les sujets obèses sont moins capables de maintenir leur taux de vitamine D3 lors d'exposition au soleil et sont plus susceptibles de nécessiter des doses orales plus importantes de vitamine D3 pour pallier leur carence.
5.3. Données de sécurité préclinique
Dans des études de toxicité par administration répétée, les effets les plus fréquemment rapportés étaient les suivants : augmentation de la calciurie, diminution de la phosphaturie, et protéinurie.
Une hypercalcémie a été rapportée avec des doses élevées. En cas d'hypercalcémie prolongée, les altérations histologiques (calcification) étaient plus fréquemment observées au niveau des reins, du cœur, de l'aorte, des testicules, du thymus et de la muqueuse intestinale.
Le cholécalciférol (vitamine D3) à dose élevée s'est avéré tératogène chez l'animal.
Aux doses équivalentes aux doses thérapeutiques, le cholécalciférol (vitamine D3) n'avait aucune activité tératogène.
Le cholécalciférol (vitamine D3) ne présente aucune activité mutagène ou cancérigène potentielle.
Après la première ouverture du flacon : Le médicament peut être conservé pendant maximum 6 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler ni mettre au réfrigérateur.
Conserver le flacon dans la boîte en carton, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 20 ml en verre ambré de type III contenant 10 ml de solution buvable en gouttes (500 gouttes), muni d'un bouchon en polypropylène avec sécurité pour enfants.
Fourni avec 1 embout compte-goutte (marquage CE 0068) avec tige en verre incolore type III et bouchon en polypropylène. Chaque boîte contient 1 flacon et 1 embout compte-goutte.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
De préférence, DELTIUS doit être pris avec un repas (voir rubrique 5.2, Propriétés pharmacocinétiques – Absorption).
Aucun produit ou mélange alimentaire contenant DELTIUS ne doit être conservé pour une utilisation ultérieure ou le repas suivant (voir rubrique 4.2, Posologie et mode d'administration).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Instructions d'utilisation du dispositif
· Pour ouvrir le flacon, pousser sur le bouchon en plastique tout en le dévissant.
· Dévisser la protection en plastique qui entoure le tube en verre du compte-goutte.
· Insérer le tube en verre du compte-goutte dans le flacon pour en prélever le contenu. Faire tomber le nombre de gouttes prescrit dans une cuillère.
· Pour fermer le flacon, sortir le tube en verre et revisser le bouchon en plastique.
· Ranger les deux parties du médicament (flacon et compte-goutte avec protection) dans la boîte d'emballage d'origine.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
San Rafael, 3
POLig. INDustrial de ALCOBENDAS
28108 ALCOBENDAS (Madrid)
ESPAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Médicament non soumis à prescription médicale.