RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 05/03/2021
TROBICINE 2 g, poudre et solvant pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Spectinomycine dichlorhydrate pentahydraté
Quantité correspondant à spectinomycine................................................................................... 2 g
Pour un flacon de poudre.
Excipient à effet notoire :
Chaque ampoule de solvant contient 30,24 mg d’alcool benzylique dans 3,2 ml d’eau pour préparations injectables, ce qui équivaut à 9,45 mg/ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et solvant pour solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la spectinomycine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament, et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles. Trobicine est indiqué dans le traitement des blennorragies gonococciques aiguës (N. gonorrhoeae) :
· urétrites gonococciques chez l'homme.
· cervicites gonococciques chez la femme.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
RESERVE A L’ADULTE DE PLUS DE 15 ANS.
Posologie
La dose recommandée chez l'homme et la femme s'inscrit dans le cadre d'un traitement minute :
· 2 g en une injection intramusculaire
· la posologie pouvant être augmentée jusqu’à 4 g.
Mode d’administration
VOIE INTRAMUSCULAIRE PROFONDE EXCLUSIVEMENT
· une seule injection pour la dose de 2 g.
· 2 injections dans deux sites différents pour la dose de 4 g.
Ce médicament est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité à la spectinomycine.
En raison de la présence d’alcool benzylique, ce médicament est contre-indiqué chez les prématurés et les nouveau-nés à terme.
Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en période d’allaitement (voit rubrique 4.6.).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Il convient de ne pas méconnaître une autre maladie sexuellement transmissible.
Des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile, dont la sévérité peut varier d’une forme mineure jusqu’à des colites pseudo-membraneuses mettant en jeu le pronostic vital, sont rapportés avec l’utilisation de nombreux antibiotiques. Par conséquent, il est important d’évoquer ce diagnostic chez des patients présentant une diarrhée pendant ou au décours du traitement antibiotique. Dans ce cas, la prise de l’antibiotique doit être interrompue et un traitement approprié doit être instauré. L’utilisation de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation.
Par analogie aux aminosides, en cas d’insuffisance rénale, ce médicament doit être utilisé avec précaution en cas d’association à des médicaments potentiellement néphrotoxiques.
Excipient
L’ampoule de solvant jointe contient de l’alcool benzylique (voir rubrique 2). Le conservateur alcool benzylique peut provoquer des réactions d’hypersensibilité. L’administration intraveineuse d’alcool benzylique a été associée à des effets indésirables graves et à la mort chez les patients pédiatriques, y compris les nouveau-nés (« syndrome de suffocation » ou « gasping syndrome »). Bien que les doses thérapeutiques normales de ce produit apportent habituellement des quantités d’alcool benzylique nettement inférieures à celles signalées en association avec le « syndrome de suffocation », la quantité minimale d’alcool benzylique susceptible d’entraîner une toxicité n’est pas connue. Les formulations contenant de l’alcool benzylique ne doivent être utilisées chez les nouveau-nés que si cela est nécessaire et s’il n’y a pas d’alternatives possibles. Le risque de toxicité par l’alcool benzylique dépend de la quantité administrée et de la capacité de détoxification hépatique du produit. Les nouveau-nés prématurés et de faible poids à la naissance peuvent être plus susceptibles de développer une toxicité. Les formulations contenant de l’alcool benzylique ne doivent pas être utilisées pendant plus d’une semaine chez les enfants de moins de 3 ans, sauf en cas de nécessité. Si l’utilisation de TROBICINE 2 g, poudre et solvant pour solution injectable est nécessaire, il est important de prendre en compte la charge métabolique quotidienne combinée d’alcool benzylique de toutes les sources, en particulier chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, ainsi que chez les femmes enceintes ou allaitantes, en raison du risque d’accumulation et de toxicité (acidose métabolique).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR
De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque.
Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
Associations à prendre en compte
+ Autres médicaments néphrotoxiques
Risque de majoration de la néphrotoxicité.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L’utilisation de ce médicament est déconseillée au cours de la grossesse en raison d’un risque potentiel d’ototoxicité et de néphrotoxicité fœtales. Son utilisation sera strictement limitée aux pathologies infectieuses graves.
En effet, en clinique quelques cas d’atteinte cochléo-vestibulaire néonatale ont été décrits avec les aminosides, notamment la streptomycine et la kanamycine, et, les études animales ont mis en évidence une atteinte cochléaire et rénale.
Dans le cas d’une exposition à ce médicament en cours de grossesse, une évaluation de la fonction auditive (autoémissions) et rénale du nouveau-né est recommandée.
TROBICINE 2 g, poudre et solvant pour solution injectable contient de l’alcool benzylique comme conservateur. L'alcool benzylique peut traverser le placenta et le risque tératogène de l’alcool benzylique n’a pas été étudié. De plus, chez la femme enceinte, il existe un risque d’accumulation et de toxicité de l’alcool benzylique pouvant entrainer une acidose métabolique (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Allaitement
Le passage des aminosides dans le lait maternel est documenté, cependant les concentrations retrouvées dans le lait sont faibles voire négligeables. Le risque majeur consisterait en une modification de la flore intestinale de l’enfant. En conséquence, l’allaitement est possible en cas de traitement bref (quelques jours) par ce médicament et si la fonction rénale maternelle est normale. En cas de survenue de troubles digestifs chez le nourrisson (candidose intestinale, diarrhée), il est nécessaire d’interrompre l’allaitement.
D’autre part, TROBICINE 2 g, poudre et solvant pour solution injectable contient de l’alcool benzylique comme conservateur. L’alcool benzylique présent dans le sérum maternel est susceptible de passer dans le lait maternel et peut être absorbé par voie orale par un nourrisson. Un risque chez le nouveau-né ne peut être exclu. De plus, chez la femme allaitante, il existe un risque d’accumulation et de toxicité de l’alcool benzylique pouvant entrainer une acidose métabolique (voir rubrique 4.4).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Rarement : douleur au point d’injection, urticaire, vertiges, nausées, frissons, fièvre.
Des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes ont été rapportées dans de rares cas.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
En cas de surdosage, Trobicine devra être interrompu et un traitement symptomatique devra être donné jusqu’à ce qu’une élimination rénale soit mise en place.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antibacterien à usage systémique, code ATC : J01XX04.
(J : anti-infectieux)
La spectinomycine est un antibiotique extrait de Streptomyces spectabilis. Il s’agit d’un aminocyclitol dont la structure chimique est voisine de celle de la famille des aminosides. Il s’en distingue néanmoins par l’absence de liaison à un sucre aminé et par une stéréochimie originale.
La spectinomycine est un antibiotique bactéricide, agissant au niveau de la cellule bactérienne, par inhibition de la synthèse protéique.
SPECTRE D’ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S £ 64 mg/l et R > 64 mg/l.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
|
Catégories |
Fréquence de résistance acquise en France (> 10 %) (valeurs extrêmes) |
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ESPÈCES SENSIBLES Aerobies à Gram négatif Neisseria gonorrhoeae |
|
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le chlorhydrate de spectinomycine, administré par voie intramusculaire profonde, à la dose unique de 2 ou 4g, est absorbé rapidement et complètement.
Distribution
Une injection de 2 g produit au bout d’une heure un pic sérique de 100 µg/ml en moyenne.
Une injection de 4 g produit au bout de deux heures un pic sérique de 160 µg/ml en moyenne.
Après 8 heures, il persiste respectivement les concentrations de 15 et 30 µg/ml.
La spectinomycine n’est pas liée aux protéines plasmatiques et sa demi-vie biologique est d’environ une heure quinze minutes.
Biotransformation
La stabilité de la molécule rend peu probable sa biotransformation en métabolite actif : la totalité de l’activité biologique mesurée aux niveaux sérique et urinaire peut être attribuée à de la spectinomycine non métabolisée.
Élimination
L’élimination est principalement rénale : on retrouve dans les urines 70 à 90 % de la dose administrée entre 24 et 48 heures après l’injection.
En l’absence de liaison significative de Trobicine avec les protéines plasmatiques, cet antibiotique peut théoriquement être extrait par hémodialyse.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
Ampoule de solvant:
Alcool benzylique, eau pour préparations injectables.
Ne pas mélanger dans un même flacon, ou une même seringue, avec un autre médicament.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Après ouverture et/ou dilution et/ou reconstitution : le produit doit être utilisé immédiatement.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre en flacon (verre) + solvant en ampoule (verre). Boîte de 1 ou 10 flacon(s) et ampoule(s).
Poudre en flacon (verre) + solvant en ampoule (verre) + seringue de 5 ml et aiguille. Boîte de 1 flacon et ampoule et seringue et aiguille.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Reconstituer la suspension injectable en introduisant le solvant dans le flacon de poudre puis agiter vigoureusement avant prélèvement de la suspension.
Pour pratiquer l’injection, il est recommandé d’utiliser une aiguille d’au moins 9/10 de mm.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PFIZER HOLDING FRANCE
23-25 avenue du Docteur Lannelongue
75014 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 316 169 5 5 : flacon de poudre (verre) + ampoule de solvant (verre). Boîte de 1.
· 34009 550 476 8 1 : flacon de poudre (verre) + ampoule de solvant (verre). Boîte de 10.
· 34009 330 376 4 2 : flacon de poudre (verre) + ampoule de solvant (verre) + seringue de 5 ml + aiguille: boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I