RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 25/08/2021
CALCIPOTRIOL/BETAMETHASONE TEVA 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Calcipotriol.......................................................................................................... 50 microgrammes
Bétaméthasone..................................................................................................................... 0,5 mg
sous forme de dipropionate de bétaméthasone................................................................... 0,643 mg
Pour un gramme de pommade.
Excipient(s) à effet notoire :
Un gramme de pommade contient 50 microgrammes de butylhydroxytoluène (E321).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
CALCIPOTRIOL/BETAMETHASONE TEVA, pommade doit être appliqué une fois par jour sur les lésions.
La durée de traitement recommandée est de 4 semaines. Il existe des données sur l'utilisation de cures répétées de Calcipotriol/Bétaméthasone jusqu'à 52 semaines. S'il est nécessaire de continuer ou reprendre le traitement au bout de 4 semaines, le traitement devra être poursuivi après avis médical et sous surveillance médicale régulière.
Lors de l'utilisation de produits contenant du calcipotriol, la dose maximale journalière ne doit pas dépasser 15 g. La surface corporelle traitée par des produits contenant du calcipotriol ne doit pas dépasser 30 % (voir rubrique 4.4).
Populations spéciales
Insuffisance rénale et hépatique
La sécurité et l'efficacité de Calcipotriol/Bétaméthasone pommade chez des patients avec une insuffisance rénale sévère ou des troubles hépatiques sévères n'ont pas été évaluées.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Calcipotriol/Bétaméthasone pommade chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles chez les enfants âgés de 12 à 17 ans sont décrites dans les rubriques 4.8 et 5.1, cependant aucune recommandation de posologie ne peut être faite.
Mode d'administration
Calcipotriol/Bétaméthasone pommade doit être appliqué sur les lésions. Pour avoir un effet optimal, il n'est pas recommandé de prendre de douche ou de bain immédiatement après l'application de Calcipotriol/Bétaméthasone pommade.
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Calcipotriol/Bétaméthasone pommade est contre-indiqué en cas de psoriasis érythrodermique, exfoliant et pustuleux.
En raison de la présence de calcipotriol, Calcipotriol/Bétaméthasone pommade est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de troubles du métabolisme calcique (voir rubrique 4.4).
En raison de la présence de corticoïdes, Calcipotriol/Bétaméthasone pommade est contre-indiqué dans les cas suivants : lésions de la peau d'origine virale (par exemple, herpès ou varicelle), infections d'origine fongique ou bactérienne, infections parasitaires, atteinte cutanée en relation avec une tuberculose, dermatite péri-orale, atrophie de la peau, vergetures, fragilité du réseau veineux cutané, ichtyose, acné vulgaire, acné rosacée, rosacée, ulcères et plaies (voir rubrique 4.4).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Effet sur le système endocrinien
Calcipotriol/Bétaméthasone pommade contient un corticoïde puissant du groupe de classe III et l'utilisation simultanée d'autres corticoïdes doit être évitée. Les effets indésirables observés avec un traitement systémique par corticoïdes, comme le freinage de l'axe hypothalamo-hypophysaire ou l'effet sur le contrôle métabolique du diabète sucré, peuvent également se produire lors d'un traitement topique par corticoïde en raison du passage dans la circulation générale.
L'application sous pansement occlusif doit être évitée car elle augmente l'absorption systémique des corticoïdes. L'application sur de larges surfaces de peau lésée, sur des muqueuses ou dans les plis doit être évitée car elle augmente l'absorption systémique des corticoïdes (voir rubrique 4.8).
Dans une étude sur des patients avec un psoriasis étendu à la fois du cuir chevelu et du corps, utilisant en association des doses élevées de calcipotriol/bétaméthasone gel (application sur le cuir chevelu) et des doses élevées de Calcipotriol/Bétaméthasone pommade (application sur le corps), 5 patients sur 32 ont présenté une diminution limite de leur cortisolémie en réponse à une stimulation de l'hormone corticotrope (ACTH) après 4 semaines de traitement (voir rubrique 5.1).
Troubles visuels
Des troubles visuels peuvent être rapportés lors de l’utilisation d’une corticothérapie par voie systémique ou locale. Si un patient présente des symptômes tels qu’une vision trouble ou d’autres troubles visuels, il convient d’envisager de l’adresser à un ophtalmologiste pour une évaluation des causes possibles pouvant inclure la cataracte, le glaucome ou des maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC) qui ont été rapportés après l’utilisation de corticoïdes par voie systémique ou locale.
Effets sur le métabolisme calcique
En raison de la présence de calcipotriol, une hypercalcémie peut survenir si la dose maximale par jour (15 g) est dépassée. La calcémie se normalise à l'arrêt du traitement. Le risque d'hypercalcémie est minimal quand les recommandations relatives au calcipotriol sont suivies. Le traitement de plus de 30 % de la surface corporelle doit être évité (voir rubrique 4.2).
Effets indésirables locaux
Calcipotriol/Bétaméthasone pommade contient un corticoïde puissant de classe III et l’utilisation simultanée d'autres corticoïdes sur la même zone traitée doit être évitée.
La peau du visage et de la région génitale sont très sensibles aux corticoïdes. Le produit ne doit pas être utilisé sur ces zones.
Le patient doit être formé à l'utilisation correcte du produit afin d'éviter l'application et le transfert accidentel sur le visage, la bouche et les yeux. Se laver les mains après chaque application afin d'éviter tout transfert accidentel sur ces zones.
Infections cutanées concomitantes
Lorsque les lésions se surinfectent, elles doivent être traitées par antibiotique. Cependant, si l'infection s'aggrave, le traitement par corticoïde doit être interrompu (voir rubrique 4.3).
Arrêt du traitement
Lors du traitement d'un psoriasis par des corticoïdes topiques, il peut y avoir un risque de psoriasis pustuleux généralisé ou de rebond à l'arrêt du traitement. Le contrôle médical doit donc se poursuivre après l'arrêt du traitement.
Traitement prolongé
Lors d'un traitement prolongé le risque d'effets indésirables locaux ou systémiques des corticoïdes est augmenté. Le traitement doit être interrompu en cas d'effets indésirables liés à l'utilisation de corticoïdes au long-terme (voir rubrique 4.8)
Utilisation non évaluée
Il n'y pas d'expérience de l'utilisation de Calcipotriol/Bétaméthasone pommade dans le psoriasis en gouttes.
Traitement concomitant et exposition aux UV
Il n'y a qu’une expérience limitée sur l'utilisation de ce produit sur le cuir chevelu. Calcipotriol/Bétaméthasone pommade pour des lésions de psoriasis du corps a été utilisé en association avec Calcipotriol/Bétaméthasone gel pour des lésions de psoriasis du cuir chevelu, mais l’expérience est limitée quant à l'association de Calcipotriol/Bétaméthasone avec d'autres produits topiques anti-psoriasiques appliqués sur les mêmes zones, avec d'autres produits anti-psoriasiques administrés par voie systémique ou avec la photothérapie.
Lors d'un traitement par Calcipotriol/Bétaméthasone pommade, il est recommandé au médecin de conseiller aux patients de limiter ou d'éviter de s'exposer de manière excessive à la lumière naturelle ou artificielle. Le calcipotriol appliqué par voie topique doit être associé aux UV seulement si le médecin et le patient considèrent que les bénéfices potentiels sont supérieurs aux risques potentiels (voir rubrique 5.3).
Effets indésirables liés aux excipients
CALCIPOTRIOL/BETAMETHASONE TEVA contient du butylhydroxytoluène (E321) comme excipient, qui peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple, dermatite de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données pertinentes sur l'utilisation de Calcipotriol/Bétaméthasone pommade chez la femme enceinte. Les études chez l'animal avec les glucocorticoïdes ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3) mais un nombre important d'études épidémiologiques (moins de 300 grossesses) n'ont pas montré d'anomalies congénitales chez les enfants nés de mère traitée par les corticoïdes pendant la grossesse. Le risque potentiel chez l'Homme n'est pas connu de façon sure. En conséquence, durant la grossesse, Calcipotriol/Bétaméthasone pommade ne doit être utilisé que lorsque le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.
La bétaméthasone passe dans le lait maternel mais le risque d'observer un effet indésirable chez le nourrisson semble improbable aux doses thérapeutiques. Il n'y a pas de données disponibles sur l'excrétion de calcipotriol dans le lait maternel. La prudence s'impose en cas de prescription de Calcipotriol/Bétaméthasone pommade chez la femme qui allaite. Ne pas utiliser Calcipotriol/Bétaméthasone pommade sur les seins en cas d'allaitement.
Fertilité
Les études chez le rat après administration orale de calcipotriol ou de dipropionate de bétaméthasone n'ont démontré aucune altération de fertilité mâle et femelle (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Calcipotriol/Bétaméthasone pommade n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
L’estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur une analyse regroupée des données issues d’études cliniques incluant des études de tolérance post-commercialisation et des notifications spontanées.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement sont des réactions cutanées diverses comme le prurit et l’exfoliation cutanée.
Des cas de psoriasis pustuleux et d’hypercalcémie ont été rapportés.
Les effets indésirables sont répertoriés par SOC MedDRA et les effets indésirables individuels sont listés en commençant par les plus fréquemment rapportés. Dans chaque regroupement de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Très fréquent ≥ 1/10
Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10
Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100
Rare ≥ 1/10 000 et < 1/1 000
Très rare < 1/10 000
Fréquence indéterminée ne peut être estimée sur la base des données disponibles
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Infections et infestations |
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Fréquent |
Infection cutanée* Folliculite |
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Rare |
Furoncle |
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Affections du système immunitaire |
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Rare |
Hypersensibilité |
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Troubles du métabolisme et de la nutrition |
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Rare |
Hypercalcémie |
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Affections oculaires |
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Fréquence indéterminée |
Vision trouble**** |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
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Fréquent |
Exfoliation cutanée Prurit |
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Peu fréquent |
Atrophie cutanée Exacerbation du psoriasis Dermatite Erythème Éruption** Purpura ou ecchymoses Sensation de brûlure de la peau Irritation cutanée |
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Rare |
Psoriasis pustuleux Vergetures Photosensibilité Acné Sécheresse cutanée |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
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Peu fréquent |
Modification de la pigmentation au site d’application Douleur au site d’application*** |
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Rare |
Effet rebond |
*Les infections cutanées rapportées incluent des infections cutanées d’origine bactérienne, fongique et virale.
**Différents types d’éruptions cutanées ont été rapportés tels que des éruptions exfoliatives, papuleuses et pustuleuses.
***Les brûlures au site d’application sont incluses dans les douleurs au site d’application.
****Voir rubrique 4.4
Population pédiatrique
Dans une étude ouverte non contrôlée, 33 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de psoriasis vulgaire ont été traités avec Calcipotriol/Bétaméthasone pommade pendant 4 semaines jusqu'à un maximum de 56 g par semaine. Aucun nouvel événement indésirable n'a été observé et aucune donnée préoccupante quant à l'effet systémique des corticoïdes n'a été identifiée. La taille de l'étude ne permet cependant pas de tirer des conclusions définitives concernant le profil de sécurité de Calcipotriol/Bétaméthasone pommade chez les enfants et les adolescents.
Les effets indésirables suivants sont considérés en relation avec les classes pharmacologiques du calcipotriol et de la bétaméthasone, respectivement :
Calcipotriol
Les effets indésirables incluent des réactions au site d'application, prurit, irritation cutanée, sensation de brûlure et de picotement, sécheresse de la peau, érythème, éruptions cutanées, dermatite, eczéma, aggravation du psoriasis, photosensibilité, et réactions d'hypersensibilité incluant de très rares cas d'angiœdème et d'œdème de la face.
Des effets systémiques après application topique peuvent se produire très rarement et provoquer une hypercalcémie ou une hypercalciurie (voir rubrique 4.4).
Bétaméthasone (dipropionate)
Des réactions locales peuvent se produire après utilisation topique, surtout lors d'exposition prolongée, notamment atrophie de la peau, télangiectasies, vergetures, folliculite, hypertrichose, dermatite péri-orale, dermatite allergique de contact, dépigmentation et colloïd milium. Lors du traitement du psoriasis avec des corticoïdes topiques, il peut exister un risque de psoriasis pustuleux généralisé.
Des effets systémiques après application topique de corticoïdes sont rares chez l'adulte, cependant ils peuvent être sévères. Un freinage de l'axe hypothalamo-hypophysaire, une cataracte, des infections, un impact sur le contrôle métabolique du diabète sucré et une augmentation de la pression intraoculaire peuvent survenir, notamment après traitement prolongé. Les effets systémiques se produisent plus fréquemment lors de l'application sous occlusion (plastique, plis cutanés), lors de l'application sur de grandes surfaces et lors d'un traitement à long terme (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
L'utilisation de doses supérieures à la dose recommandée peut entraîner une élévation du calcium sanguin qui est réversible à l'arrêt du traitement. Les symptômes de l’hypercalcémie incluent polyurie, constipation, faiblesse musculaire, confusion et coma.
L'utilisation prolongée de façon excessive de corticoïde topique peut entraîner un freinage de l'axe hypothalamo-hypophysaire, se traduisant par une insuffisance surrénalienne secondaire habituellement réversible. Dans de tels cas, un traitement symptomatique est indiqué.
En cas de toxicité chronique, le traitement par les corticoïdes doit être interrompu progressivement.
Un cas d'usage abusif a été rapporté chez un patient traité pour un psoriasis érythrodermique étendu par 240 g de Calcipotriol/Bétaméthasone pommade par semaine (correspondant à une dose quotidienne d'environ 34 g) pendant 5 mois (dose maximale recommandée 15 g par jour) ; au cours du traitement, le patient a développé un syndrome de Cushing puis un psoriasis pustuleux après un arrêt brutal du traitement.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Le calcipotriol est un analogue de la vitamine D. Les données in vitro suggèrent que le calcipotriol induit la différenciation et inhibe la prolifération des kératinocytes. C'est le mécanisme proposé pour expliquer ses effets dans le psoriasis.
Comme les autres corticostéroïdes topiques, le dipropionate de bétaméthasone a des propriétés anti-inflammatoires, anti-prurigineuses, vasoconstrictrices, et immunosuppressives, sans action curative démontrée. Un traitement sous occlusion pourra augmenter l'effet en raison d'une pénétration plus importante dans la couche cornée. L'incidence des événements indésirables sera donc augmentée. Le mécanisme d'action de l'activité anti-inflammatoire des corticoïdes topiques n'est pas complètement établi.
Une étude de sécurité chez 634 patients psoriasiques a étudié les effets de cures répétées de Calcipotriol/Bétaméthasone pommade utilisé une fois par jour selon les besoins, soit seul soit en alternance avec Calcipotriol pommade jusqu'à 52 semaines, en comparaison avec Calcipotriol pommade utilisé seul pendant 48 semaines après un traitement initial par Calcipotriol/Bétaméthasone pommade. Des effets indésirables ont été rapportés par 21,7 % des patients dans le groupe Calcipotriol/Bétaméthasone pommade, 29,6 % dans le groupe Calcipotriol/Bétaméthasone pommade/Calcipotriol en alternance et 37,9 % dans le groupe Calcipotriol. Les effets indésirables rapportés par plus de 2 % des patients dans le groupe Calcipotriol/Bétaméthasone pommade étaient prurit (5,8 %) et psoriasis (5,3 %). Les événements indésirables qui pourraient être liés au traitement au long terme par les corticoïdes (par exemple, atrophie de la peau, folliculite, dépigmentation, furoncle et purpura) ont été rapportés par 4,8 % des patients dans le groupe Calcipotriol/Bétaméthasone pommade, 2,8 % dans le groupe Calcipotriol/Bétaméthasone pommade/Calcipotriol en alternance et 2,9 % dans le groupe Calcipotriol.
La réponse surrénalienne à l'ACTH a été déterminée en mesurant la cortisolémie chez des patients ayant à la fois un psoriasis étendu sur le cuir chevelu et sur le corps et utilisant jusqu'à 106 g par semaine de Calcipotriol/Bétaméthasone gel associé à du Calcipotriol/Bétaméthasone pommade. Une diminution limite du taux de cortisol, 30 minutes après l'administration d'ACTH a été observée chez 5 patients sur 32 (15,6 %) après 4 semaines de traitement et chez 2 patients sur 11 (18,2 %) qui ont prolongé le traitement jusqu'à 8 semaines. Dans tous les cas, la cortisolémie était à un niveau normal 60 minutes après l'administration d'ACTH. Aucune modification du métabolisme calcique n'a été observée chez ces patients. En ce qui concerne le freinage hypothalamo-hypophysaire, cette étude met en évidence qu'à doses très élevées Calcipotriol/Bétaméthasone gel et pommade peuvent avoir un faible effet sur l'axe hypothalamo-hypophysaire.
Population pédiatrique
La réponse surrénalienne à l'administration d’ACTH a été mesurée dans une étude de 4 semaines non contrôlée chez 33 adolescents âgés de 12-17 ans souffrant de psoriasis sur le corps qui ont utilisé jusqu'à 56 g par semaine de Calcipotriol/Bétaméthasone pommade. Aucun cas de suppression de l'axe HHS n’a été signalé. Aucune hypercalcémie n’a été rapportée mais un patient avait une augmentation du calcium urinaire liée au traitement.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les études cliniques avec une pommade marquée ont montré que l'absorption systémique du calcipotriol et de la bétaméthasone de Calcipotriol/Bétaméthasone pommade est inférieure à 1 % de la dose (2,5 g) lors de l'application sur peau saine (625 cm2) pendant 12 heures. L'application sur les plaques de psoriasis et sous pansement occlusif peut augmenter l'absorption de corticoïdes topiques. L'absorption par la peau lésée est approximativement de 24 %.
Après une exposition systémique, les deux principes actifs - calcipotriol et dipropionate de bétaméthasone - sont rapidement et largement métabolisés. La liaison aux protéines est approximativement de 64 %. La demi-vie d'élimination plasmatique après l'administration intraveineuse est de 5-6 heures. En raison de la formation d'un réservoir dans la peau, l'élimination après application cutanée est de l'ordre de quelques jours. La bétaméthasone est métabolisée principalement par le foie, mais aussi par les reins en esters de sulfate et glucuronides. La voie principale d'excrétion du calcipotriol est via les fèces (rats et cochons nains) et pour le dipropionate de bétaméthasone via les urines (rats et souris). Chez les rats, les études de distribution dans les tissus du calcipotriol et du dipropionate de bétaméthasone radiomarqués ont montré que le rein et le foie avaient, respectivement, le taux le plus élevé de radioactivité.
Le calcipotriol et le dipropionate de bétaméthasone étaient sous la limite inférieure de quantification dans tous les échantillons sanguins des 34 patients traités pendant 4 ou 8 semaines par à la fois Calcipotriol/Bétaméthasone gel et Calcipotriol/Bétaméthasone pommade pour un psoriasis étendu du corps et du cuir chevelu. Un métabolite du calcipotriol et un métabolite du dipropionate de bétaméthasone étaient quantifiables chez certains des patients.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études réalisées avec les corticoïdes chez l'animal ont montré une embryotoxicité (fente palatine, malformations du squelette). Dans les études sur les fonctions de reproduction réalisées chez le rat après administration orale long-terme, un allongement du temps de gestation ainsi qu'un travail difficile et prolongé ont été observés. De plus, une diminution de la survie, du poids corporel et de la prise de poids de la progéniture a été observée. Il n'y a pas eu d'altération de la fertilité. La pertinence de ces données chez l'Homme n'est pas connue.
Une étude de cancérogénicité cutanée avec le calcipotriol chez la souris et une étude de carcinogénicité par voie orale chez le rat n'a pas montré de risques particuliers pour l'Homme.
Des études de photo(co)carcinogénicité chez des souris suggèrent que le calcipotriol pourrait augmenter l'effet inducteur de tumeurs cutanées des radiations UV.
Une étude de carcinogénicité par voie cutanée chez la souris et une étude de carcinogénicité par voie orale chez le rat n'ont pas montré de risques particuliers du dipropionate de bétaméthasone applicables à l’Homme. Aucune étude de photocarcinogénicité n’a été effectuée avec le dipropionate de bétaméthasone.
Polyoxypropylène-15 (éther stéarylique de)
Vaseline blanche
Butylhydroxytoluène (E321)
3 ans.
Après première ouverture : 1 an.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Tubes en aluminium munis d'un bouchon en PEHD (polyéthylène haute densité). Tube intérieur recouvert d'une résine époxy-phénolique.
Tubes de 30, 60 et 120 g.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 301 498 6 7 : 1 tube (aluminium/époxy-phénols) de 30 g
· 34009 301 498 7 4 : 1 tube (aluminium/époxy-phénols) de 60 g
· 34009 301 498 9 8 : 1 tube (aluminium/époxy-phénols) de 120 g
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I