Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 17/01/2022

FLAGENTYL 500 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Secnidazole ...................................................................................................................... 500,0 mg

pour un comprimé pelliculé sécable

Excipient à effet notoire : amidon de blé (contenant du gluten).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Urétrites et vaginites à Trichomonas vaginalis

· Amibiase intestinale

· Amibiase hépatique

· Giardiase

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Urétrites et vaginites à Trichomonas vaginalis

· Adultes : 2 g en 1 prise unique au début d’un repas.

Amibiase intestinale

Amibiase aiguë symptomatique (forme histolytica) :

· Adultes : 2 g en 1 prise unique au début d’un repas,

· Enfants : 30 mg/kg/j, en 1 prise unique, dose à prendre 1 seul jour.

Amibiase asymptomatique (formes minuta et kystique) : même dose quotidienne pendant 3 jours.

Amibiase hépatique

· Adultes : 1,5 g par jour, en une ou plusieurs prises au début des repas, pendant 5 jours.

· Enfants : 30 mg/kg/j, en une ou plusieurs prises au début des repas, pendant 5 jours.

NB. : à la phase suppurative de l’amibiase hépatique, effectuer conjointement le traitement par le secnidazole et l’évacuation du pus ou des abcès.

Giardiase

· Enfants : 30 mg/kg/j, en 1 prise unique, dose à prendre 1 seul jour.

Mode d’administration

Voie orale.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, aux dérivés imidazolés ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Allaitement.

· Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie au blé (maladie différente de la maladie cœliaque).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La consommation de boissons alcoolisées est à éviter au cours du traitement par le secnidazole.

Eviter l’administration chez les sujets présentant des antécédents de dyscrasie sanguine.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce médicament contient une très faible teneur en gluten (provenant de l’amidon de blé). Il est considéré comme « sans gluten » et est donc peu susceptible d’entraîner des problèmes en cas de maladie coeliaque. Un comprimé ne contient pas plus de 4,6 microgrammes de gluten.

Ce médicament ne doit pas être administré en cas d'allergie au blé (différente de la maladie coeliaque).

Population pédiatrique

La prise de comprimé est déconseillée chez l’enfant âgé de moins de 6 ans, car elle peut entraîner une fausse route.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Disulfirame :

Bouffées délirantes, état confusionnel.

+ Alcool :

Effet antabuse (chaleur, rougeur, vomissement, tachycardie).

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Anticoagulants oraux (décrit par la warfarine)

Augmentation de l’effet de l’anticoagulant oral, et du risque hémorragique par diminution de son catabolisme hépatique.

Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l’I.N.R. Adaptation de la posologie de l’anticoagulant oral pendant le traitement par le secnidazole et 8 jours après son arrêt.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de secnidazole lorsqu’il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le secnidazole pendant la grossesse.

Allaitement

Il n’y a pas de données concernant le passage dans le lait maternel avec ces médicaments. Cependant, le passage dans le lait maternel est documenté avec d’autres dérivés imidazolés, et des cas de candidoses oro-anales et de diarrhées ont été décrits chez les enfants allaités de mère traitée avec d’autres dérivés imidazolés.

En conséquence, il convient d’exercer une surveillance clinique du nouveau-né voire de suspendre l’allaitement pendant le traitement.

Fertilité

Il n’existe pas de données chez l’Homme concernant les effets du secnidazole sur la fertilité.

Aucun effet sur la fertilité n’a été observé chez le rat. Une altération des paramètres spermatiques et des effets testiculaires ont néanmoins été rapportés chez le rat mâle (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Rarement, des vertiges ont été signalés suite à l’administration de dérivés de l’imidazole.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables susceptibles d’être observés sont ceux des dérivés de l’imidazole :

· Les plus fréquents : troubles digestifs avec gastralgies, modification du goût (métallique), glossites, stomatites.

· Leucopénie modérée, réversible à l’arrêt du traitement.

· Rarement : vertiges, phénomènes d’incoordination et d’ataxie, paresthésies, polynévrites sensitivomotrices.

Avec le secnidazole ont été constatés :

· Rares troubles digestifs (nausées, vomissements, gastralgie).

· Rares réactions d’hypersensibilité immédiate : fièvre, érythème, urticaire et angiodème.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Signes et symptômes

En cas de surdosage, les symptômes rapportés sont une dysgueusie (goût métallique), des céphalées, une indolence et/ou manque d’énergie et des vertiges.

Prise en charge

Il n’existe pas d’antidote spécifique en cas de surdosage. En cas de surdosage, prendre immédiatement toutes les mesures appropriées.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIPARASITAIRE - ANTIPROTOZOAIRE - AMOEBICIDE TISSULAIRE - AMOEBICIDE DE CONTACT, code ATC : P01AB07.

Dérivé synthétique de la série des nitro-imidazolés.

Amoebicide sur Entamoeba histolytica.

Il est généralement actif sur Giardia Lamblia, et Trichomonas vaginalis.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale d’une prise de 2 g de secnidazole, le taux sérique maximal est obtenu à la 3^ème heure. La demi-vie plasmatique est d’environ 25 heures. L’élimination, essentiellement urinaire, est lente (environ 50 % de la dose ingérées sont excrétés en 120 heures). Le secnidazole traverse le placenta et passe dans le lait maternel.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues d’études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicité à dose unique et à doses répétées n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme.

Génotoxicité

Le secnidazole s’est révélé mutagène dans des tests de mutation réverse sur bactéries. Cependant, le résultat de l’essai in vitro de mutation génique sur cellules de mammifères n’a pas montré d’effet mutagène. Le secnidazole n’était pas génotoxique dans un test in vivo du micronoyau pratiqué chez le rat.

Carcinogénicité

Des souris exposées pendant deux ans au secnidazole ont développé des adénomes pulmonaires à des doses ≥ 150 mg/kg/jour. Les rats exposés pendant deux ans au secnidazole ont développé des carcinomes hépatiques à une dose de 300 mg/kg/jour et des fibroadénomes mammaires à des doses ≥ 150 mg/kg/jour. Les nitroimidazoles, dont les structures chimiques sont similaires à celles du secnidazole ont été associés à des tumeurs affectant le foie, les poumons, les glandes mammaires et les tissus lymphatiques chez les animaux après des expositions à vie. La pertinence de ces observations pour le patient prenant du secnidazole pendant une durée maximale de 5 jours n’est pas connue.

Toxicité pour la reproduction et le développement

Dans une étude de fertilité menée chez le rat, aucun effet indésirable sur les performances d’accouplement, les cycles œstraux, la fertilité ou la conception n’a été observé à des doses allant jusqu’à la dose maximale tolérée de 300 mg/kg/jour. A cette dose, une altération des paramètres spermatiques (motilité, morphologie) et une diminution du poids des épididymes étaient observées chez les mâles. Dans les études de toxicité répétée, des effets sur l’histologie des testicules et des épididymes étaient observés à partir de 400 mg/kg/jour.

L’administration orale de secnidazole au cours de l’organogénèse n’a pas mis en évidence d’effet indésirable sur le développement embryo-fœtal jusqu’aux doses maternotoxiques de 300 mg/kg/jour chez le rat et 100 mg/kg/jour chez le lapin (soit respectivement 1,4 fois et 0,1 fois l’exposition systémique à la dose thérapeutique maximale de 2 g sur la base des AUC). Une étude de toxicité pré- et post-natale n’a pas montré d’effet indésirable sur le développement des petits rats F1 jusqu’à la forte dose maternotoxique de 300 mg/kg/jour.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydrogénophosphate de calcium, cellulose microcristalline, amidon de blé, silice hydratée, carboxyméthylamidon sodique, gélatine, stéarate de magnésium, hypromellose.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

4 comprimés sous plaquette (PVC/aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE