RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 11/02/2022

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Alutard Venin d’abeille Apis mellifera 100 000 SQ‑U/mL, suspension injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Alutard Venin d’abeille Apis mellifera contient un allergène de venin d’abeille (Apis mellifera) adsorbé sur de l’hydroxyde d’aluminium, hydraté.

L’activité biologique d’Alutard Venin d’abeille Apis mellifera est liée à la concentration de l’allergène et est exprimée en SQ‑U/mL. Les flacons se distinguent par des numéros de flacons de couleurs différentes.

Tableau 1 : Numéro des flacons et concentration

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension injectable.

Liquide clair avec ou sans précipité. Le précipité peut être blanc à légèrement brun ou vert.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Immunothérapie allergénique destinée aux patients ayant des antécédents documentés de réactions allergiques IgE-médiées généralisées et / ou systémiques provoquées par une sensibilisation au venin d'abeille (Apis mellifera), confirmée par un test cutané (prick-test) et / ou un test intradermique et / ou un dosage des IgE spécifiques.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement par Alutard Venin d’abeille Apis mellifera doit être administré sous la surveillance d’un médecin expérimenté en immunothérapie allergénique. Après chaque injection, le patient doit être placé en observation pendant au moins 30 minutes.

Posologie

Le traitement se déroule en deux étapes ; une phase initiale de montée en dose et une phase d’entretien. L'objectif est d'augmenter progressivement la dose jusqu'à atteindre la dose d'entretien maximale tolérée. La dose d'entretien maximale recommandée est de 1 mL de la concentration 100 000 SQ‑U/mL (flacon 4). La posologie d’Alutard Venin d’abeille Apis mellifera doit toujours être ajustée en fonction de l’anamnèse allergénique et de la sensibilité du patient à l’allergène (voir rubrique 4.4).

Phase initiale de montée en dose :

Les recommandations pour la montée en dose figurent dans les tableaux 2, 3 et 4. Les recommandations figurant dans les tableaux sont proposées à titre indicatif. Le patient doit être informé que des réactions locales et générales peuvent survenir au cours de la phase de montée en dose (voir rubrique 4.8). Le choix du schéma posologique dépend de la sensibilité du patient car le risque de développer des réactions allergiques diminue avec une montée en dose lente.

Tableau 2 : Montée en dose de 7 semaines (injections regroupées) recommandée dans les cas où une protection plus rapide est nécessaire

Tableau 3 : Montée en dose de 15 semaines (schéma conventionnel) convenant à la majorité des patients

Tableau 4 : Montée en dose de 25 semaines (schéma conventionnel étendu) recommandé pour les patients sensibles

Phase d’entretien :

Lorsque la dose d'entretien est atteinte, l'intervalle entre les injections est progressivement augmenté. L'intervalle est augmenté de 1 à 2, 4 et 6 à 8 semaines. Par la suite, les injections sont administrées toutes les 6 à 8 semaines. Le traitement d'entretien est poursuivi pendant 3 à 5 ans.

Si le patient présente des réactions allergiques graves au cours de la phase de montée en dose, il est possible que la dose maximale recommandée de 100 000 SQ‑U ne soit pas atteinte. Une dose plus faible doit alors être considérée comme la dose maximale tolérée pour le patient ; il s’agira alors de la dose d’entretien.

Alutard Venin d’abeille Apis mellifera n'est pas interchangeable avec d'autres produits d'immunothérapie à base de venin, mais si disponible sur le marché, Aquagen SQ Apis mellifera ou Pharmalgen Apis mellifera (fabrication par ALK) peut être utilisé lors de la phase initiale de montée en dose avant de passer à Alutard Venin d’abeille Apis mellifera pour la phase d'entretien.

Intervalle de temps dépassé entre deux visites

Si l'intervalle de temps recommandé entre les visites a été dépassé, le dosage de l'injection suivante est déterminé en se fondant sur la recommandation suivante :

Tableau 5 : Intervalle de temps dépassé entre deux visites au cours de la phase de montée en dose

Tableau 6 : Intervalle de temps dépassé entre deux visites au cours de la phase d’entretien

En cas de diminution de la dose au cours de la phase d'entretien, le patient doit faire l’objet d’une surveillance attentive après l'injection. Par la suite, la montée en dose s’effectue selon les recommandations du tableau 2, 3 ou 4 jusqu'à ce que la dose d'entretien maximale soit atteinte.

Traitement concomitant avec plusieurs allergènes

En cas de traitement concomitant avec plusieurs allergènes, les injections doivent être effectuées à différents sites sur le bras. Afin d'évaluer les éventuelles réactions allergiques provoquées par l'allergène, il est recommandé de réaliser les injections en respectant un intervalle de 30 minutes.

Diminution de la dose en cas de réactions allergiques

Diminution de la dose en cas de réactions locales

Si une réaction au site d'injection persiste plus de 6 heures après l'injection, la diminution de dose suivante est recommandée en fonction du diamètre du gonflement :

Tableau 7 : Diminution de dose recommandée en cas d’effets indésirables locaux

Diminution de la dose en cas de réactions systémiques

Si une réaction systémique grave (voir rubrique 4.8) se produit après l'injection, la poursuite du traitement doit être envisagée avec précaution. Si le traitement est poursuivi, la dose suivante doit être diminuée de 10% de la dose provoquant la réaction.

La dose réduite choisie peut être fractionnée en deux injections à 30 minutes d’intervalle. Le patient doit être placé en observation après les injections. La dose sera ensuite augmentée selon les recommandations du tableau 2, 3 ou 4 jusqu'à atteindre la dose maximale tolérée ou 100 000 SQ‑U.

Population âgée

Aucun ajustement de dose supplémentaire n’est requis pour la population âgée.

Population pédiatrique

Aucun ajustement de dose supplémentaire n’est requis pour la population pédiatrique. Voir rubrique 4.4.

Mode d’administration

Après chaque injection, le patient doit être placé en observation pendant au moins 30 minutes. Le jour de l'injection le patient doit éviter tout exercice physique, les bains chauds et l'alcool, ces cofacteurs pouvant potentiellement amplifier une réaction anaphylactique.

Alutard Venin d’abeille Apis mellifera est administré par voie sous-cutanée. Les flacons doivent être retournés lentement 10 à 20 fois avant utilisation. Pour les instructions relatives à la manipulation d'ALUTARD VENIN D’ABEILLE APIS MELLIFERA avant l'administration, référez-vous à la rubrique 6.6.

L'injection est administrée soit latéralement dans la partie distale de la section supérieure du bras, soit dorsalement dans la partie proximale de l'avant-bras.

Éviter l'injection intravasculaire en aspirant minutieusement avant l'injection. L'aspiration doit être répétée tous les 0,2 mL au cours de l'injection et l'injection doit être administrée lentement. Une trousse d'urgence anaphylactique doit être disponible lorsque vous utilisez Alutard Venin d’abeille Apis mellifera. Référez-vous à la rubrique 4.4 pour les mises en garde et les précautions relatives au traitement.

Précautions relatives aux administrations

L'injection doit être différée :

· Si le patient a de la fièvre ou présente d'autres signes cliniques d'infection chronique ou aiguë.

· Si le patient est atteint de dermatite atopique exacerbée.

· Si le patient a eu une réaction allergique au cours des 3-4 jours précédant l'injection.

· Si d’autres types de vaccination ont été administrés, attendez au moins une semaine avant de poursuivre le traitement par Alutard Venin d’abeille Apis mellifera. Les autres vaccinations ne doivent pas être administrées moins d’une semaine après une injection d’Alutard Venin d’abeille Apis mellifera.

Avant injection :

· Procéder à une double vérification de l'allergène, de la concentration, du volume et de la date de la précédente injection (intervalle entre les doses) avant chaque injection.

· Alutard Venin d’abeille Apis mellifera est destiné à une injection sous-cutanée. L'administration intraveineuse doit être évitée en raison du risque accru de réactions allergiques.

· Les réactions allergiques (à la fois locales et systémiques) survenues lors des injections précédentes doivent être consignées et la dose à administrer évaluée en conséquence.

· Un prétraitement avec des antihistaminiques H1 doit être envisagé au cours de la phase de montée en dose pour les patients présentant des réactions locales étendues ou des réactions allergiques systémiques.

· L’état de santé et l’allergie du patient doivent être évalués, ainsi que tout changement de traitement médicamenteux depuis la dernière injection (voir rubriques 4.4 et 4.5).

· L’asthme, chez les patients présentant des antécédents médicaux d'asthme, doit être évalué avant l'injection (voir rubrique 4.4).

Après l'injection :

· Il faut recommander au patient de consulter un médecin ou de se rendre aux urgences immédiatement en cas de réaction systémique grave tardive.

· Il faut recommander au patient d’être attentif à l’apparition de toute réaction locale ou systémique pouvant se produire par la suite, et d'en informer le médecin traitant lors de la prochaine visite.

· Toute réaction allergique (à la fois locale et systémique) doit être consignée avant que le patient ne quitte le cabinet médical.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Patients atteints de maladies auto-immunes systémiques actives ou mal contrôlées et de déficits immunitaires.

· Patients présentant des troubles ou des états pathologiques pour lesquels une réaction anaphylactique induite implique un risque inacceptable, tel qu'une maladie cardiovasculaire grave.

· Patients asthmatiques à risque d'exacerbation et / ou ayant un contrôle inadéquat de leurs symptômes défini par une perte de contrôle des symptômes au cours des quatre dernières semaines (par exemple augmentation des symptômes diurnes, réveil nocturne, besoin accru de médicaments, limitations d'activité).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réactions allergiques systémiques graves

En raison du risque de réactions allergiques graves, un accès immédiat à un équipement de réanimation complet et à des médicaments doit être disponible, y compris à de l'adrénaline injectable et le personnel doit être formé à son utilisation. En cas d'apparition de symptômes de réaction systémique, tels qu'une urticaire, un angio-oedème ou un asthme sévère, un traitement symptomatique doit être instauré immédiatement (voir rubriques 4.2 et 4.8).

Maladies cardiovasculaires

Les patients atteints de maladies cardiaques peuvent présenter un risque accru en cas de réactions allergiques systémiques. Les patients atteints de maladies cardiovasculaires doivent être traités pour leur maladie sous-jacente avant le début du traitement par Alutard Venin d’abeille Apis mellifera. Pendant le traitement avec Alutard Venin d’abeille Apis mellifera, ils doivent faire l’objet d’une attention particulière. Voir rubrique 4.3. L’expérience clinique dans le traitement par Alutard Venin d’abeille Apis mellifera des patients atteints de maladies cardiaques est limitée.

Maladies auto-immunes

Il n’existe aucune étude contrôlée sur l’influence des troubles auto-immuns sur l’efficacité de l’immunothérapie allergique (ITA), ou sur les troubles auto-immuns en tant que facteur prédisposant à des effets indésirables graves au cours de l’ITA. L’ITA ne peut être instaurée que chez les patients atteints de maladies auto-immunes en rémission ou contrôlées sous traitement. Alutard Venin d’abeille Apis mellifera doit donc être prescrit avec précaution chez ces patients.

Maladies néoplasiques malignes

Il n’existe pas d’études contrôlées sur l’influence des maladies néoplasiques malignes sur l’efficacité de l’ITA, ou sur les maladies néoplasiques malignes en tant que facteur prédisposant à la survenue d’effets indésirables graves lors de l’immunothérapie par Alutard Venin d’abeille Apis mellifera. L'ITA ne peut être initié que lorsque la maladie maligne est stable. En cas d'aggravation, le traitement par Alutard Venin d’abeille Apis mellifera doit être interrompu. Alutard Venin d’abeille Apis mellifera doit donc être prescrit avec précaution chez ces patients.

Mastocytose

Les patients présentant une concentration sérique basale de tryptase élevée et/ou une mastocytose peuvent présenter un risque accru de survenue de réactions allergiques systémiques et la gravité de celles-ci peut être accrue. Les patients atteints de mastocytose doivent donc faire l’objet d’une surveillance étroite pendant le traitement par Alutard Venin d’abeille Apis mellifera. Les patients atteints de mastocytose peuvent s'attendre à une efficacité moindre du traitement par rapport à la population générale allergique au venin d'insecte.

Traitement avec les inhibiteurs de l'ECA

Les patients traités simultanément avec des inhibiteurs de l'ECA peuvent être à plus haut risque de survenue de réactions anaphylactiques plus sévères et doivent donc faire l’objet d’une surveillance attentive pendant la phase de montée en dose. L'interruption temporaire du traitement par un inhibiteur de l'ECA (en fonction de la demi-vie de l'inhibiteur de l'ECA) doit être considérée soigneusement eu égard aux avantages de l'immunothérapie chez le patient. Les inhibiteurs de l'ECA pourraient réduire l’efficacité d’Alutard Venin d’abeille Apis mellifera.

Traitement par IMAO, ICOMT ou bêtabloquants

L'adrénaline est une option de traitement des réactions allergiques systémiques graves. Les effets de l'adrénaline peuvent être potentialisés chez les patients traités par des antidépresseurs tricycliques, des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et / ou des inhibiteurs de la COMT, avec d’éventuelles conséquences mortelles. Les effets de l'adrénaline peuvent être diminués chez les patients traités par bêtabloquants. De plus, les effets de l'adrénaline peuvent exacerber les maladies cardiovasculaires, par exemple déclencher une arythmie cardiaque. Les patients sous traitement par des bêtabloquants doivent faire l’objet d’une surveillance étroite au cours de la phase de montée en dose.

Asthme

L'asthme est un facteur de risque connu de réactions allergiques systémiques graves. Chez les patients asthmatiques, les symptômes d’asthme doivent être contrôlés de façon appropriée avant de débuter un traitement par Alutard Venin d’abeille Apis mellifera. Pendant le traitement par Alutard Venin d’abeille Apis mellifera ces patients doivent faire l’objet d’une attention particulière. L’asthme du patient doit être évalué avant chaque injection (voir rubrique 4.3).

Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin si leur asthme se détériore soudainement. L’expérience clinique du traitement par Alutard Venin d’abeille Apis mellifera chez les patients asthmatiques est limitée.

Autres populations (y compris les patients présentant un dysfonctionnement rénal)

Alutard Venin d’abeille Apis mellifera contient de l’aluminium. Aussi, il existe un risque théorique d’accumulation d’aluminium chez les patients à risque élevé (c'est‑à‑dire les patients souffrant de dysfonctionnement rénal ou traités simultanément par d’autres médicaments contenant de l’aluminium (par exemple des antiacides)). Ceci doit être pris en compte lors de l’initiation d’un traitement par Alutard Venin d’abeille Apis mellifera.

Population pédiatrique

Une attention particulière doit être accordée à l'évaluation du rapport bénéfices/risques en ce qui concerne le traitement des enfants de moins de 5 ans. Pour les enfants âgés de 5 ans et plus, les données cliniques d'efficacité sont rares, cependant les données sur la sécurité du produit ne révèlent pas un risque plus élevé que pour les adultes. Une évaluation du rapport bénéfices/risques en ce qui concerne le traitement des enfants de 5 ans et plus est également recommandée.

Administration concomitante avec d'autres ITA

Aucune expérience clinique sur l’administration concomitante avec d'autres types d'immunothérapie allergénique n'est disponible.

Excipient

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose et est donc considéré sans sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été menée chez l'homme et aucune interaction médicamenteuse potentielle n'a été identifiée, quelle qu'en soit l'origine. Un traitement concomitant avec des médicaments antiallergiques symptomatiques, par exemple des antihistaminiques, des corticostéroïdes et des stabilisants des mastocytes peuvent augmenter le niveau de tolérance du patient aux injections d’allergènes. Cela doit être pris en compte à l’arrêt de ces médicaments.

Pour plus d'informations sur l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d’IMAO, d'inhibiteurs de la COMT, de bêtabloquants et d'antiacides, voir rubrique 4.4.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe aucune expérience clinique de l’utilisation d’Alutard Venin d’abeille Apis mellifera pendant la grossesse. La phase de montée en dose ne doit pas être initiée pendant la grossesse. Si une grossesse survient pendant la phase d’entretien, le traitement peut être poursuivi après une évaluation approfondie de l’état de santé général de la patiente et des antécédents de réactions aux injections d’Alutard Venin d’abeille Apis mellifera.

Allaitement

Aucune donnée clinique n’est disponible sur l’utilisation d’ALutard Venin d’abeille Apis mellifera pendant l’allaitement. Il n’est pas attendu d’effets spécifiques chez les nourrissons allaités.

Fertilité

Aucune donnée clinique n’est disponible sur l’effet d’Alutard Venin d’abeille Apis mellifera sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Alutard Venin d’abeille Apis mellifera peut, dans certains cas, influer sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines en raison d’un de ses effets indésirables, le vertige.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

En règle générale, les réactions apparaissant au cours du traitement par Alutard Venin d’abeille Apis mellifera sont dues à une réaction immunologique (locale et / ou systémique) au venin d’abeille. Les symptômes d'une réaction immédiate apparaissent dans les 30 premières minutes suivant l'injection. Les symptômes d'une réaction tardive apparaissent dans les 24 heures suivant l'injection.

Les effets indésirables fréquemment rapportés chez les patients traités par Alutard Venin d’abeille Apis mellifera sont des réactions locales au site d’injection.

L’effet indésirable le plus grave survenant chez les patients traités par Alutard Venin d’abeille Apis mellifera est le choc anaphylactique. Etant potentiellement mortel, il nécessite un traitement immédiat.

Liste tabulée des effets indésirables

Les données provenant d’essais cliniques réalisés avec Alutard Venin d’abeille Apis mellifera sont limitées. Par conséquent, le tableau suivant est basé sur les effets indésirables rapportés spontanément au cours de la commercialisation. La fréquence est indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Réactions locales

Des cas de réactions locales rapportés dans la littérature et associés à l'utilisation d’Alutard Venin d’abeille Apis mellifera et / ou d'Alutard Venin de guêpe Vespula spp. ont montré des variations de 6% à 79% en phase de montée en dose et de 0% à 47% en phase d'entretien.

Les réactions locales peuvent être traitées avec des médicaments symptomatiques, par exemple des antihistaminiques.

· Les réactions au site d’injection consistent en un ou plusieurs des symptômes suivants : gonflement diffus, rougeurs, douleur, démangeaisons et urticaire au site d’injection. Ces symptômes apparaissent le plus souvent dans les 30 minutes et peuvent également persister après 6 heures. Un prurit généralisé peut aussi apparaître.

· Des nodules sous-cutanés au site d'injection ont été observés après des injections répétées.

La présence d’aluminium peut entraîner l'apparition d'effets indésirables locaux y compris un résultat positif au patch test cutané à l'aluminium.

Réactions allergiques systémiques

Des réactions allergiques systémiques légères à modérées peuvent survenir et peuvent être traitées efficacement avec des médicaments symptomatiques, par exemple des antihistaminiques. Les données de la littérature montrent que des réactions systémiques sont associées à l’utilisation d’Alutard Venin d’abeille Apis mellifera et/ou Alutard Venin de guêpe Vespula spp. dans 0% à 25% des cas au cours de la phase de montée en dose et dans 0% à 16% des cas au cours de la phase d’entretien.

Les symptômes pouvant être associés à une réaction allergique systémique peuvent inclure, entre autres, l'urticaire, l’angio-oedème, la dyspnée, la toux, le bronchospasme, la rhinite, la respiration sifflante, l'oppression thoracique, l'asthme, la tachycardie et l'hypotension. La fatigue, l'inconfort général, les céphalées, les douleurs abdominales, les vomissements, la diarrhée, les rougeurs, les éruptions cutanées (rash), le prurit, la conjonctivite ou les éternuements sont d'autres symptômes d'une réaction allergique systémique.

Une réaction allergique systémique sévère est une réaction potentiellement mortelle qui se produit généralement quelques minutes après l'exposition du patient à l'allergène. Une réaction allergique systémique sévère nécessite un traitement immédiat avec par exemple de l’adrénaline et / ou un autre traitement de l’anaphylaxie.

En cas de réactions locales étendues et de réactions systémiques, une évaluation du traitement doit être effectuée (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Dermatite atopique

La dermatite atopique peut être exacerbée pendant le traitement.

Population pédiatrique

Des données limitées provenant d'essais cliniques sur les effets indésirables chez les enfants sont disponibles. Les données de sécurité disponibles n'indiquent pas de risques supplémentaires associés à l'utilisation d'ALutard Venin d’abeille Apis mellifera dans la population pédiatrique.

Autres populations spéciales

Aucune donnée d'essais cliniques sur les effets indésirables dans d'autres populations n'est disponible.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas d’injection d’une dose plus élevée d’Alutard Venin d’abeille Apis mellifera que prévu, le risque d’effets indésirables augmente, y compris le risque de survenue d’une réaction allergique grave. Le patient doit être placé sous observation et toute réaction doit être traitée avec les médicaments symptomatiques adéquats.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Extraits allergéniques, insectes, Code ATC : V01AA07.

Effets pharmacodynamiques et mécanisme d’action

Alutard Venin d’abeille Apis mellifera est une immunothérapie allergénique ou traitement de désensibilisation à un allergène spécifique. L'organe cible de l'effet pharmacodynamique est le système immunitaire. L'objectif est de supprimer la réaction vis-à-vis de l'allergène avec lequel le patient est traité. L’ITA exerce plusieurs effets sur le système immunitaire : le recrutement des lymphocytes T et des granulocytes éosinophiles vers l’organe cible est inhibé, et est suivi par une diminution marquée de la production de cytokines Th2 et une augmentation importante de la production de cytokines Th1. De plus, la synthèse d'IL-10 est augmentée, ce qui peut entraîner l’anergie des lymphocytes T. La libération d'histamine par les basophiles sanguins périphériques diminue, ce qui est dû à la diminution du nombre de basophiles en recirculation. Des études sérologiques menées sur Alutard Venin d’abeille Apis mellifera ont mis en évidence une augmentation temporaire des IgE en début de traitement, et une augmentation substantielle des IgG à long terme.

Efficacité et sécurité cliniques

En raison du caractère potentiellement mortel des réactions allergiques aux piqûres d'abeille et pour des raisons éthiques, toutes les données disponibles sur l'efficacité et la sécurité proviennent d'études cliniques non contrôlées par placebo. Les études d’une durée allant jusqu’à 5 ans menées au cours des 30 dernières années sur l’efficacité et la sécurité d’Alutard Venin d’abeille Apis mellifera ont démontré une efficacité clinique élevée et un profil de sécurité favorable. Le pourcentage de patients ne présentant pas de réaction systémique à une piqûre (que ce soit lors d'un test de provocation en milieu hospitalier ou des piqûres naturelles) après un traitement par Alutard Venin d’abeille Apis mellifera a toujours été supérieur à 80% et des modifications cohérentes des IgE et des IgG4 ont également été montrées.

Le taux de protection après des tests de provocation en milieu hospitalier, réalisés après 6 à 12 mois de traitement, en termes de fraction de patients sensibilisés tolérant une nouvelle piqûre sans présenter une réaction systémique était de 25 sur 30 parmi les patients traités par Alutard Venin d’abeille Apis mellifera (chiffres basés sur 1 publication d'un essai clinique, Rueff et al, 2004).

Les données issues des essais cliniques sont limitées et il convient de consulter les recommandations relatives à l'immunothérapie allergique concernant le schéma posologique optimal, la durée du traitement et l'utilisation de biomarqueurs pour en évaluer l'efficacité et la tolérance.

Population pédiatrique

Les études pédiatriques sur l'efficacité et la sécurité des extraits de venin d'abeille sont limitées. Les données cliniques sur les enfants de moins de 5 ans sont trop limitées pour conclure sur l'efficacité ou la sécurité d'Alutard Venin d’abeille Apis mellifera.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'adsorption de l'allergène sur l'hydroxyde d'aluminium permet une libération lente à partir du site d'injection. Par voie sous-cutanée, l'allergène est libéré lentement, ce qui réduit l'allergénicité et pourrait prolonger la stimulation du système immunitaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune donnée de sécurité préclinique pertinente n'est disponible en plus des informations déjà incluses dans d'autres rubriques du résumé des caractéristiques du produit.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium

Bicarbonate de sodium

Phénol

Eau pour préparations injectables

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).

Pour les adjuvants, voir la rubrique 2.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans

La durée de conservation après ouverture du flacon est de 6 mois lorsqu’il est utilisé pour un seul patient et conservé au réfrigérateur (2°C - 8°C).

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).

Ne pas congeler.

Conserver dans l'emballage d'origine (sensible à la lumière).

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Alutard Venin d’abeille Apis mellifera est conditionné dans des flacons en verre (type I) fermés par un bouchon en élastomère en halobutyle laminé et scellés par un opercule en aluminium de couleur déchirable en son centre. Les flacons se distinguent par des numéros de flacons de couleurs différentes.

Alutard Venin d’abeille Apis mellifera est disponible en deux conditionnements, un kit d’initiation et un kit d’entretien (100 000 SQ-U/mL).

Tableau 9 : Kit d’initiation, 4 x 5 mL

Tableau 10 : Kit d’entretien, 5 mL

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pendant le stockage, un précipité et un liquide clair peuvent être observés. Ceci est normal pour une suspension et ne constitue pas un signe de détérioration de la qualité du produit. Le précipité peut être blanc à légèrement brun ou vert.

Les flacons doivent être retournés lentement 10 à 20 fois pour obtenir une suspension homogène avant utilisation.

Inspectez visuellement la suspension pour détecter des particules avant l'administration. Jeter le produit si des particules sont visibles.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ALK-ABELLÓ A/S

BØGE ALLÉ 6 - 8

DK-2970 HØRSHOLM

DANEMARK

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 746 0 9 : 100 000 SQ-U/mL: 1 x 5 mL de suspension en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (halobutyle) et scellé par un opercule rouge de type flip-off (aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.