Résumé des Caractéristiques du Produit

· Apports magnésiens lors de la rééquilibration hydroélectrolytique : traitement des hypomagnésémies et des hypokaliémies aiguës associées à une hypomagnésémie,

Une dose initiale de 2 g de sulfate de magnésium est recommandée par voie intraveineuse en 1 à 2 minutes, suivie d'une perfusion de 2 à 4 mg/minute ; ou la dose initiale peut être répétée sans dépasser 6 g, avec des intervalles de 5 à 15 minutes entre les doses.

Il est recommandé d'administrer 8 à 12 g de sulfate de magnésium par voie intraveineuse dans les 24 premières heures, puis 4 à 6 g/jour, pendant 3 ou 4 jours, jusqu'à ce que les dépôts de magnésium soient reconstitués.

Dans les cas d'hypomagnésémie sévère, mais ne mettant pas en danger la vie du patient, une perfusion de 1 à 2 g/h de sulfate de magnésium peut être administrée alternativement pendant 3 à 6 heures, en diminuant de 0,5 à 1 g/h, en traitement d'entretien.

L'objectif étant d'atteindre des concentrations sériques de magnésium supérieures à 0,8 mEq/L le plus rapidement possible.

La perfusion maximale doit généralement rester inférieure à 2 g/h, à l'exception des cas de traitement d'arythmies aiguës potentiellement mortelles, telles que les torsades de pointes et en cas d'éclampsie.

Les besoins habituels sont de 2,4 g à 3,6 g de sulfate de magnésium soit 20 à 30 mEq de magnésium par 24 heures, en perfusion intraveineuse.

Dans un premier temps, il est préférable d’administrer 4 g de sulfate de magnésium par voie intraveineuse (perfusion en 5 à 10 minutes) ; puis de passer à une perfusion continue de 1 à 4 g/h de sulfate de magnésium.

Bien que des études adéquates et bien contrôlées n'aient pas été menées dans la population âgée, aucun problème lié à l'âge n'a été décrit à ce jour. Cependant, les patients âgés ont souvent besoin d'une dose plus faible en raison de la diminution de leur fonction rénale.

Il est recommandé de l'utiliser sous surveillance clinique stricte. Une surveillance électrocardiographique est recommandée chez les patients âgés recevant des doses élevées de sulfate de magnésium.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose initiale doit être réduite de 25 % à 50 % de la dose recommandée pour les patients ayant une fonction rénale normale.

En l'absence de pouls, il est recommandé d'administrer une dose de 25 à 50 mg/kg de sulfate de magnésium par voie intraveineuse en bolus lent.

En cas de présence de pouls, la même dose peut être administrée en perfusion intraveineuse pendant 10 à 20 minutes.

Dose recommandée : 25 à 50 mg/kg de sulfate de magnésium de poids corporel, par voie intraveineuse. La dose peut être répétée toutes les 4 à 6 heures, sans dépasser 3 à 4 doses. La dose unique maximale est de 2 grammes de sulfate de magnésium.

Entretien quotidien : dose de 30 à 60 mg/kg par 24 heures de sulfate de magnésium par voie intraveineuse, soit 0,25 à 0,5 mEq/kg par 24 heures.

En général, il est recommandé d’administrer 30 à 60 mg/kg par 24 heures de sulfate de magnésium par voie intraveineuse soit 0,25 à 0,5 mEq/kg par 24 heures.

(/kg/jour)	Nouveau-né post-terme	Nouveau-né à terme	< 1 an	1‑11 ans	12‑15 ans
mM	3‑7	3‑6	3‑6	3-6	2,5‑4,5
mmol	0,12‑0,3	0,12‑0,25	0,12‑0,25	0,12-0,25	0,1‑0,2
mEq	0,25‑0,6	0,25‑0,5	0,25‑0,5	0,25-0,5	0,2‑0,4

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

1 ampoule (10 mL) = 1,5 g de MgSO4 = 147,90 mg de Mg (soit une concentration de 14,79 mg/mL) = 6 mmol de Mg (soit une concentration de 0,6 mmol/mL) = 12 mEq de Mg (soit une concentration de 1,2 mEq / mL).

· Utilisation concomitante avec des dérivés de la quinidine (voir rubrique 4.5).

L'administration de sulfate de magnésium peut affecter la transmission neuromusculaire et exacerber la faiblesse qui accompagne la myasthénie grave ou le syndrome d'Eaton-Lambert, bien que les données ne soient pas disponibles chez ces patients.

Les patients présentant un déficit léger à modéré en magnésium (1,2 mg/dL à 1,7 mg/dL) peuvent être traités par un régime alimentaire ou des suppléments oraux de magnésium. La voie intraveineuse est réservée aux situations d'urgence. Le traitement doit être interrompu en cas d'hypotension et de bradycardie, si les concentrations sériques dépassent 2,5 nmol/L ou si le réflexe rotulien (réflexe tendineux profond) disparaît.

· Les administrations intraveineuses doivent être réalisées en milieu hospitalier.

· Il est recommandé de surveiller la pression artérielle pendant l'injection intraveineuse et la perfusion continue.

· Il est recommandé de surveiller la magnésémie. Interrompre le traitement dès sa normalisation.

· En cas d'insuffisance rénale (voir posologie), la posologie doit être réduite et un contrôle accru de la fonction rénale, de la pression artérielle et de la magnésémie doit être effectué.

· Il ne doit pas être administré conjointement avec des sels de calcium en raison de l'effet antagoniste (voir rubrique 4.5).

Ce médicament contient moins de 23 mg (1 mmol) de sodium par ampoule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement "sans sodium".

L’administration concomitante de sulfate de magnésium et de dérivés de la quinidine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de quinidine et un risque de surdosage (diminution de l'excrétion rénale de la quinidine en raison de l'alcalinisation des urines).

Le sulfate de magnésium renforce l'effet des agents bloquants neuromusculaires tels que la tubocurarine, le suxaméthonium et le vécuronium. Il peut prolonger le blocage neuromusculaire des curares avec un risque de dépression respiratoire.

Les effets de la dépression du SNC peuvent être renforcés lorsque ces médicaments sont utilisés simultanément avec le sulfate de magnésium.

Le sulfate de magnésium chez les patients digitalisés doit être administré avec une extrême prudence, en particulier si des sels de calcium sont également utilisés par voie intraveineuse, des modifications du comportement cardiaque et un bloc cardiaque pouvant survenir.

L'utilisation simultanée peut neutraliser les effets du magnésium par voie parentérale, cependant le gluconate de calcium est utilisé pour antagoniser les effets toxiques de l'hypermagnésémie.

Le sulfate de magnésium peut provoquer des anomalies fœtales lorsqu'il est administré pendant plus de 5 à 7 jours à des femmes enceintes.

Il existe des études épidémiologiques rétrospectives et des cas cliniques qui documentent des anomalies fœtales telles que l'hypocalcémie et des altérations de la déminéralisation du squelette. Lorsqu'il est administré par perfusion intraveineuse (ne doit pas être administré pendant les 2 heures précédant l'accouchement) en cas de toxémie gravidique, le nouveau-né peut présenter des signes de toxicité du magnésium, notamment une dépression neuromusculaire ou une dépression respiratoire.

L'utilisation du magnésium pendant la grossesse ne doit être envisagée que si elle est absolument nécessaire. Dans ces cas, il est recommandé de surveiller les taux plasmatiques de magnésium, la pression artérielle, la fréquence respiratoire et les réflexes tendineux profonds.

Le sulfate de magnésium est excrété dans le lait maternel en cas d’administration parentérale. Il est recommandé d'arrêter l'allaitement pendant le traitement.

Les effets indésirables du sulfate de magnésium par voie parentérale découlent d'une intoxication au magnésium. Ils sont énumérés ci-dessous, selon le système de classification des organes MedDRA et par fréquence. Les catégories de fréquence sont définies comme suit :

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration		Douleur au point d'injection, hypothermie, vasodilatation, sensation de chaleur
Si le sulfate de magnésium est administré par voie parentérale à des doses élevées, il peut provoquer une hypermagnésémie dont les symptômes sont les suivants :
Affections du système nerveux	Fréquent	Perte du réflexe tendineux.
	Peu fréquent	Céphalées, vertiges, coma, somnolence et confusion.
	Rare	Dépression du SNC pouvant précéder une paralysie respiratoire.
Affections cardiaques	Rare	Arrêt cardiaque ou collapsus circulatoire.
Affections vasculaires	Fréquent	Hypotension par vasodilatation périphérique, bradycardie, bouffées vasomotrices.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales		Dépression respiratoire due à un blocage neuromusculaire.
Affections gastro-intestinales	Peu fréquent	Nausées et vomissements.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif	Peu fréquent	Faiblesse musculaire
Autres troubles		Problèmes d'élocution, problèmes de vision, transpiration et soif excessives

L'hypermagnésémie peut mettre en jeu le pronostic vital en cas d'insuffisance rénale sévère ou d'injection trop rapide.

Il existe des études épidémiologiques rétrospectives et des cas cliniques qui documentent des anomalies fœtales telles que l'hypocalcémie, et des anomalies osseuses.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

L'intoxication au magnésium se manifeste par une forte baisse de la pression artérielle (accompagnée de tachycardie ou de bradycardie) et une dépression du système nerveux central pouvant précéder une paralysie respiratoire. La suppression du réflexe rotulien est un signe clinique permettant de détecter le début d'un surdosage en magnésium. En cas de surdosage, des mesures de soutien telles que la ventilation artificielle sont indiquées jusqu'à ce qu'un sel de calcium puisse être administré par voie intraveineuse pour antagoniser l'hypermagnésémie.

Les symptômes peuvent inclure : la suppression des réflexes tendineux profonds, la somnolence, la confusion, la léthargie.

L'hypermagnésémie affecte principalement les systèmes nerveux et cardiovasculaire.

· Troubles nerveux : une paralysie des membres, de la phonation, de la déglutition peut survenir jusqu'à atteindre une paralysie des muscles respiratoires.

· Manifestations cardiovasculaires : elles se traduisent essentiellement par une hypotension artérielle manifeste, accompagnée de tachycardie ou de bradycardie.

· l'injection intraveineuse de sels de calcium : 1 g de gluconate de calcium par voie intraveineuse, administré lentement pour inverser le bloc cardiaque ou la dépression respiratoire. La respiration artificielle peut être nécessaire.

· en cas d'insuffisance rénale, une hémodialyse ou une dialyse péritonéale devra être réalisée.

L'hypermagnésémie chez le nouveau-né peut nécessiter une réanimation et une ventilation assistée par intubation endotrachéale ou par ventilation à pression positive intermittente, ainsi que l'administration de calcium par voie intraveineuse.

Le sulfate de magnésium est un anticonvulsivant qui réduit les contractions des muscles striés par un effet dépressif sur le système nerveux central et par une réduction de la libération d'acétylcholine au niveau de la jonction neuromusculaire. Le sulfate de magnésium diminue également la sensibilité de la plaque motrice terminale à l'acétylcholine et déprime l'excitabilité de la membrane motrice.

Le sulfate de magnésium administré par voie parentérale, passe dans le sang et se lie aux protéines plasmatiques dans 25 à 30 % des cas.

Il est excrété principalement par voie rénale après filtration glomérulaire avec réabsorption tubulaire proximale.

De petites quantités de magnésium sont excrétées par le lait maternel et la salive.

Fréquemment, des changements dans la concentration des réactifs et le pH des solutions influencent le potentiel d'incompatibilité.

Il a été décrit que le sulfate de magnésium peut réduire l'activité antibiotique de la streptomycine, de la tétracycline et de la tobramycine, lorsqu'il est administré simultanément.

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures, entre 20 et 25 °C, et à 5 °C après dilution à 2 %, dans une solution saline ou glucosée à 5 % et une solution de chlorure de sodium à 0,9 %.

D’un point de vue microbiologique, sauf si la méthode d'ouverture prévient tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur.

Pour les conditions de conservation du médicament après ouverture/dilution, voir la rubrique 6.3.

En cas de perfusion intraveineuse, la solution de SULFATE DE MAGNÉSIUM ALTAN 150 mg/mL, solution injectable/pour perfusion peut également être diluée dans une solution de glucose à 5 %.

En cas de perfusion intraveineuse : diluer 4 à 5 grammes dans 250 mL de solution saline ou glucosée à 5 %.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.