Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 27/04/2022

TRINITRINE SIMPLE LALEUF 0,15 mg, pilule enrobée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Nitroglycérine (dans solution de trinitrine 4%)...................................................................... 0,150 mg

Pour une pilule enrobée.

Excipient(s) à effet notoire : Lactose, saccharose, amidon de blé (gluten), glucose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Pilule enrobée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Angor :

o Traitement curatif de la crise d’angor.

o Traitement préventif à très court terme (ou précritique) de la crise d’angor.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Angor

· Traitement curatif : en cas de crise, la posologie est d’un comprimé à renouveler une ou deux fois avec un intervalle de 2 à 3 minutes, si la crise persiste. Si la prise doit être renouvelée, il est conseillé au patient de s’asseoir et de rester assis pendant une dizaine de minutes après la deuxième administration.

· Traitement préventif : un comprimé dans les 2 ou 3 minutes qui précèdent une circonstance susceptible de déclencher une crise d’angor (effort physique, brusque exposition au froid, rapport sexuel ou toute autre occasion de crise).

· Dans les cas suivants, utiliser de préférence le dosage faible :

o Premier traitement par un dérivé nitré,

o Traitement vasodilatateur et/ou antihypertenseur associé,

o Prescription à un sujet âgé.

Mode d’administration

· Voie sublinguale.

· Croquer lentement le comprimé et le garder quelques temps dans la bouche.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE :

· En cas d’hypersensibilité aux dérivés nitrés,

· En cas d’hypersensibilité ou d’intolérance au gluten, en raison de la présence d’amidon de blé (gluten).

· Etat de choc, hypotension sévère,

· En association au sildénafil (voir rubriques 4.5 et 4.4) :

o Chez tout patient traité par dérivé nitré, sous quelque forme que ce soit, on ne doit pas prescrire de sildénafil tant que le patient est sous l’action du dérivé nitré.

o En cas de traitement par sildénafil, les dérivés nitrés sont contre-indiqués sous quelque forme que ce soit. En particulier, il convient d’avertir tout patient coronarien de ce que, s’il présente au cours de l’acte sexuel des douleurs angineuses s’il ne devra en aucun cas prendre un dérivé nitré d’action immédiate.

De même, chez le patient sans antécédent coronarien présentant un premier épisode angineux au décours de l’activité sexuelle, il convient de rechercher par l’interrogatoire la prise éventuelle de sildénafil (le plus souvent, dans l’heure précédant l’activité sexuelle) et si tel est le cas, de s’abstenir de tout traitement nitré.

D’une façon générale, d’après les données disponibles, le délai à respecter avant d’administrer un dérivé nitré à un patient exposé au sildénafil n’est pas précisément connu, mais peut être estimé à un minimum de 24 heures.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE en cas de :

· Cardiomyopathie obstructive

· Infarctus du myocarde de siège inférieur avec extension au ventricule droit, à la phase aiguë, sauf en cas de signe d’insuffisance ventriculaire gauche

· Hypertension intra-crânienne

· Allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Association de dérivés nitrés au sildénafil

L’association d’un dérivé nitré, quelle que soit la nature ou son mode d’administration, au sildénafil risque d’entraîner une chute importante et brutale de la pression artérielle pouvant être notamment à l’origine d’une lipothymie, d’une syncope ou d’un accident coronarien aigu (voir rubriques 4.5 et 4.3).

En raison de la présence de saccharose, de lactose et de glucose, ce médicament est contre-indiqué en cas de :

· Galactosémie congénitale

· Intolérance au fructose

· Syndrome de malabsorption du glucose et du galactose

· Déficit en lactase

· Déficit en sucrase-isomaltase.

Les patients présentant une intolérance au fructose ou au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Précaution d’emploi

Les substances vasodilatatrices, antihypertensives, les diurétiques et l’alcool peuvent majorer l’hypertension provoquée par les dérivés nitrés, surtout chez le sujet âgé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

+ Sildénafil

Risque d’hypotension importante (effet synergique) pouvant aggraver l’état d’ischémie myocardique et provoquer notamment un accident coronarien aigu.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données fiables de tératogénèse chez l’animal.

En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la trinitrine lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, hormis en situation aiguë, l’utilisation de la trinitrine est déconseillée pendant la grossesse.

Allaitement

En l’absence de données sur le passage dans le lait maternel, l’allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

En début de traitement, il existe un risque d’hypotension orthostatique pouvant s’accompagner de sensations vertigineuses, de lipothymies, ou de syncopes exceptionnellement.

4.8. Effets indésirables

· Céphalées dose-dépendantes.

· Hypotension artérielle, parfois orthostatique, surtout rapportée chez le sujet âgé ou lors d’association à d’autres vasodilatateurs. Ces hypotensions peuvent être associées à une tachycardie réflexe et s’accompagner de sensation vertigineuse, de lipothymies, ou exceptionnellement de syncopes.

· Vasodilatation cutanée avec érythème et bouffées de chaleur.

· Troubles digestifs (nausées, vomissements).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas d’absorption massive, le plus souvent accidentelle, les dérivés nitrés peuvent entraîner une méthémoglobinémie, justifiant une prise en charge en milieu spécialisé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Vasodilatateur utilisé en cardiologie/dérive nitré, système cardio-vasculaire : code ATC : C01DA02.

Les dérivés nitrés sont des donneurs de monoxyde d'azote (NO^•). Le NO^•, en stimulant la formation de GMP cyclique, conduit à une relaxation des fibres musculaires lisses vasculaires.

Les actions principales des dérivés nitrés sont les suivantes :

· Une vasodilatation veineuse prédominante et responsable d’une diminution du retour veineux cardiaque, donc de la pré-charge cardiaque ;

· Une vasodilatation coronaire qui, associée à une diminution de la pression télédiastolique du ventricule gauche liée à la diminution du retour veineux, entraîne une redistribution de la perfusion coronaire vers les zones sous-endocardiques, particulièrement vulnérables à l’ischémie ;

· Une action antispastique au niveau coronaire ;

· Une vasodilatation artériolaire périphérique à forte dose, entraînant une réduction des résistances vasculaires périphériques, donc de la post-charge cardiaque.

Ces effets contribuent au repos et à l'effort, à une diminution des besoins en oxygène du myocarde (diminution de la charge de travail cardiaque liée aux pré- et post-charge) et à une augmentation des apports en oxygène (vasodilatation coronaire et redistribution), qui sont à l'origine des indications des dérivés nitrés dans l'angor.

Par ailleurs la diminution du retour veineux cardiaque, qui s'accompagne d'une diminution des pressions capillaires pulmonaires, associée à la diminution de la post-charge en cas de fortes doses de dérivés nitrés, sont à l'origine des indications de certains dérivés dans l'insuffisance cardiaque gauche ou globale.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

· Forme instantanée.

· La biodisponibilité de la trinitrine varie selon la voie d’administration perlinguale et orale.

· La meilleure disponibilité est obtenue lorsque la pilule est croquée puis avalée.

· Le noyau mou facilite l’absorption perlinguale rapide (1 à 3 minutes) et permet d’obtenir une diffusion instantanée du principe actif (2 à 5 minutes) et par la même, une action immédiate.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose, farine de froment, éthylvanilline, acide phosphorique concentré, saccharose, glucose liquide, amidon de blé, talc, gomme arabique, cire de carnauba, dioxyde de titane (E 171).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur