Résumé des Caractéristiques du Produit

Trousse pour la préparation de la solution injectable de succimère de technétium [^99mTc]

Succimère (Acide dimercaptosuccinique)............................................................................... 1,2 mg

L'acquisition des images peut être effectuée dès la 1ère heure et jusqu’à la 3ème heure après l'injection.

En cas d’insuffisance rénale ou d'obstruction, il peut être nécessaire de retarder les acquisitions (entre 6 et 24 heures après l’injection).

L’activité destinée à l’enfant doit être calculée en fonction de sa masse corporelle en appliquant la formule suivante :

Dans certains cas, le calcul en fonction de la surface corporelle est plus approprié :

Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être manipulés que par des personnes qualifiées ayant reçu des autorités compétentes l’autorisation d’utilisation des radioéléments. La réception, l’utilisation et l’administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l’utilisation, le transfert et l’élimination sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.

La préparation d’un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Des précautions particulières doivent être prises pour assurer la stérilité de la préparation conformément aux principes de Bonnes Pratiques de Fabrication des médicaments pharmaceutiques.

· le chlorure d'ammonium peut réduire de façon substantielle la fixation rénale et accroître la fixation hépatique du succimère de technétium (^99mTc),

· le bicarbonate de sodium réduit la fixation rénale du succimère de technétium (^99mTc),

· le mannitol réduit la captation rénale du succimère de technétium (^99mTc).

Pour éviter ces interactions, le traitement par l’un de ces produits doit si possible être interrompu avant l’examen.

· chez les patients présentant une sténose unilatérale de l’artère rénale, le captopril diminue la fixation du (^99mTc)-DMSA par le rein atteint. Ce phénomène est généralement réversible après arrêt de l'administration de captopril.

Avant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, il est nécessaire de vérifier que celle-ci n'est pas enceinte. Tout retard de règles doit laisser supposer l'éventualité d'une grossesse jusqu'à preuve du contraire. Dans l'incertitude, il est important de limiter l'exposition aux rayonnements au minimum compatible avec l'obtention de l'information clinique recherchée. L'utilisation de techniques de remplacement n'utilisant pas de radiations ionisantes doit être envisagée.

Les radioéléments utilisés chez la femme enceinte délivrent également des doses de radiations au fœtus. Pendant la grossesse, seuls des examens dont le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru par la mère et le fœtus doivent être pratiqués.

Avant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme souhaitant poursuivre l’allaitement maternel, il convient d’estimer, si cela est raisonnablement possible, si cet examen peut être différé jusqu’à la fin de l’allaitement. Sinon, il convient de tenir compte de l'activité susceptible de passer dans le lait maternel pour choisir le médicament radiopharmaceutique le plus approprié.

Si l’administration d’un produit radioactif est indispensable, le lait sera tiré avant l’injection et conservé pour être utilisé ultérieurement. L'allaitement doit être suspendu pendant au moins 12 heures après l'injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé. L'allaitement peut être repris lorsque l’activité dans le lait ne risque pas d’entraîner une dose de radiation pour l'enfant supérieure à 1 mSv.

Pour chaque patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice attendu. L'activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible compatible avec l'obtention de l'information diagnostique escomptée. L'exposition aux radiations ionisantes peut théoriquement induire des cancers et/ou des anomalies héréditaires. Dans le cas d'examen de médecine nucléaire à visée diagnostique, il est généralement considéré que la fréquence de ces risques est négligeable du fait des faibles doses de radiations délivrées.

La plupart des examens diagnostiques de médecine nucléaire délivrent une dose efficace inférieure à 20 mSv. Des doses plus élevées peuvent être justifiées dans certains cas.

Des réactions occasionnelles de type allergique ont été signalées, bien qu'elles n’aient pas été décrites de façon précise.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En cas de surdosage de succimère de technétium (^99mTc), la dose délivrée au patient peut être diminuée en favorisant l’élimination du radionucléide par augmentation de la diurèse avec mictions fréquentes.

Aux concentrations chimiques et aux activités utilisées pour les examens de diagnostic, le succimère de technétium [^99mTc] ne semble pas avoir d'effets pharmacodynamiques.

Le succimère de technétium (^99mTc) se concentre fortement dans le cortex rénal. La concentration maximale est obtenue entre 3 et 6 heures après injection intraveineuse, avec environ 40 à 50 % de la dose injectée captée par les reins. Moins de 3 % de la dose administrée est retrouvée dans le foie. Néanmoins, le taux hépatique peut être significativement augmenté et la fixation rénale diminuée chez l’insuffisant rénal.

Aucune étude sur les propriétés mutagènes ou carcinogènes à long terme n’a été entreprise.

Après marquage: à conserver dans le flacon en verre à une température ne dépassant pas 25 °C et à utiliser dans les 4 heures.

Pour les conditions de conservation du médicament après marquage, voir la rubrique 6.3.

Flacon multidose de 10 mL en verre de type I, fermé par un bouchon bromobutyle et scellé par une capsule métallique.

Ajouter aseptiquement 5 mL de solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium non diluée (contenant 1,2 à 3,7 GBq) au flacon de TECHNESCAN DMSA.

Agiter pendant une minute et laisser reposer 15 minutes à température ambiante. La solution est prête pour être injectée ou diluée.

La préparation peut être diluée avec une solution stérile de chlorure de sodium 0,9 % fraîchement ouverte.

Ne pas utiliser d'aiguille de mise à l'air, le contenu du flacon étant sous azote.

Après introduction du volume requis de pertechnétate (^99mTc) de sodium, prélever, sans enlever l'aiguille du bouchon, un volume équivalent d'azote afin d'éviter toute surpression dans le flacon.

Contrôler par chromatographie couche mince sur une plaque de fibre de verre enrobée de gel de silice conformément aux exigences de la monographie 643 de la Pharmacopée Européenne.

Déposer 5 à 10 µl et laisser migrer à l’aide de méthyl éthyl cétone R sur un parcours de 10 à 15 cm. L’ion pertechnétate migre jusqu’au front du solvant alors que le complexe succimère technétié (^99mTc) reste très proche du dépôt.

Le pourcentage de radioactivité retrouvée au niveau du dépôt de succimère technétié (^99mTc) doit être supérieur ou égal à 95%. Le rendement de marquage est généralement supérieur à 98%.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Par conséquent, il faut prendre les mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Le technétium (^99mTc) décroît en émettant principalement un rayonnement gamma d'énergie de 140 keV, avec une période de 6 heures pour donner du technétium (⁹⁹Tc) qui peut être considéré comme stable.

La dose efficace, après administration intraveineuse d'une activité de 120 MBq, est de 1,06 mSv (chez un individu de 70 kg).

Selon le CIPR 80 (Commission Internationale de Protection radiologique) les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes :

^99mTc-DMSA	Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)
Organe	Adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
Surrénales	0,012	0,016	0,024	0,035	0,060
Vessie	0,018	0,023	0,029	0,031	0,057
Surfaces osseuses	0,0050	0,0062	0,0092	0,014	0,026
Cerveau	0,0012	0,0015	0,0025	0,0040	0,0072
Seins	0,0013	0,0018	0,0028	0,0045	0,0084
Vésicule biliaire	0,083	0,010	0,014	0,022	0,031
Tube digestif
Estomac	0,0052	0,0063	0,010	0,014	0,020
Intestin grêle	0,0050	0,0064	0,010	0,014	0,024
Colon	0,0043	0,0055	0,0082	0,012	0,020
Paroi côlon ascendant	0,0050	0,0064	0,0095	0,014	0,023
Paroi côlon descendant	0,0033	0,0043	0,0065	0,0096	0,016
Cœur	0,0030	0,0038	0,0058	0,0086	0,014
Reins	0,18	0,22	0,30	0,43	0,76
Foie	0,0095	0,012	0,018	0,025	0,041
Poumons	0,0025	0,0035	0,0052	0,0080	0,015
Muscles	0,0029	0,0036	0,0052	0,0077	0,014
Oesophage	0,0017	0,0023	0,0034	0,0054	0,0094
Ovaires	0,0035	0,0047	0,0070	0,011	0,019
Pancréas	0,0090	0,011	0,016	0,023	0,037
Moelle osseuse	0,0039	0,0047	0,0068	0,0090	0,014
Peau	0,0015	0,0018	0,0029	0,0045	0,0085
Rate	0,013	0,017	0,026	0,038	0,061
Testicules	0,0018	0,0024	0,0037	0,0053	0,010
Thymus	0,0017	0,0023	0,0034	0,0054	0,0094
Thyroïde	0,0015	0,0019	0,0031	0,0052	0,0094
Utérus	0,0045	0,0056	0,0083	0,011	0,019
Autres tissus	0,0029	0,0037	0,0052	0,0077	0,014
Dose efficace (en mSv/MBq)	0,0088	0,011	0,015	0,021	0,037

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiens ayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R 1333-24 du Code de la Santé Publique.

3 kg = 0,1	4 kg = 0,14	6 kg = 0,19	8 kg = 0,23	10 kg = 0,27
12 kg = 0,32	14 kg = 0,36	16 kg = 0,40	18 kg = 0,44	20 kg = 0,46
22 kg = 0,50	24 kg = 0,53	26 kg = 0,56	28 kg = 0,58	30 kg = 0,62
32 kg = 0,65	34 kg = 0,68	36 kg = 0,71	38 kg = 0,73	40 kg = 0,76
42 kg = 0,78	44 kg = 0,80	46 kg = 0,82	48 kg = 0,85	50 kg = 0,88
52-54 kg = 0,90	56-58 kg = 0,92	60-62 kg = 0,96	64-66 kg = 0,98	68 kg = 0,99