Résumé des Caractéristiques du Produit

Chlorhydrate de quinine.................................................................................................... 305,85 mg

Quantité correspondante à quinine base............................................................................ 250,00 mg

SURQUINA 250 mg, comprimé pelliculé sécable est indiqué chez l’adulte et chez l’enfant de 30 kg et plus pour le traitement de l’accès palustre simple, en particulier en cas de résistance aux amino-4-quinoléines.

Remarque : en cas de vomissements, d’accès graves ou pernicieux, la prise en charge thérapeutique doit être réévaluée.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des médicaments antipaludiques.

La posologie quotidienne efficace est de 3 prises espacées de 8 heures de 8 mg/kg de quinine base (24 mg/kg de quinine base par jour en 3 prises) :

La durée de traitement d’un accès palustre par la quinine est de 5 à 7 jours.

Le traitement par SURQUINA chez le patient insuffisant rénal ou chez le patient insuffisant hépatique n’a pas été étudié. Néanmoins, compte tenu du métabolisme hépatique et de l’excrétion rénale de ce médicament, une surveillance accrue des effets indésirables et une diminution des doses pourra être envisagée le cas échéant chez ces patients (voir rubrique 4.4).

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· En dehors du contexte de l’urgence de l’accès grave ou pernicieux, la quinine est contre-indiquée en cas de trouble préexistant de la conduction intra-ventriculaire,

La prise de quinine, y compris à doses thérapeutiques, peut être à l’origine d’un cinchonisme.

Le cinchonisme est caractérisé par des maux de tête, des nausées, des vertiges, des troubles de la vision ou des troubles auditifs (acouphènes,...) d’intensité variable selon les patients. La plupart des symptômes sont réversibles à l’arrêt du traitement.

En cas de surdosage, ces effets indésirables peuvent être graves voire irréversibles (voir rubriques 4.8 et 4.9). Les patients doivent être informés de bien respecter les doses prescrites, et de contacter immédiatement un médecin en cas d’apparition de l’un de ces symptômes.

La quinine peut entrainer la survenue d'accidents de type immuno-allergique non prévisibles et pouvant engager le pronostic vital.

La quinine ne doit pas être utilisée chez les patients ayant eu des antécédents d'effets secondaires lors de son administration, sous forme de médicament ou dans les boissons en contenant.

La quinine possède des effets dose-dépendants d’allongement de l’intervalle QT. La prudence est recommandée chez les patients atteints d’affections qui les prédisposent à un allongement de l’intervalle QT et chez les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire.

La quinine doit également être utilisée avec prudence chez les patients atteints de fibrillation atriale, de troubles de la conduction cardiaque ou d’autres maladies cardiaques sévères.

La quinine induit une augmentation de la sécrétion d’insuline par le pancréas.

L’infestation à Plasmodium elle-même et l’administration de quinine peuvent, en particulier chez l’enfant et la femme enceinte, favoriser la survenue d’une hypoglycémie devant parfois être corrigée par une perfusion de solution glucosée concentrée. Les signes cliniques habituels de l’hypoglycémie peuvent parfois être masqués par les troubles liés à la maladie elle-même et l’atteinte neurologique ne peut être distinguée de celle du paludisme.

Par conséquent, une surveillance de la glycémie est recommandée pendant le traitement.

La survenue d’une hémolyse importante sous traitement doit faire évoquer une fièvre bilieuse hémoglobinurique devant conduire à l’arrêt du traitement.

L’efficacité du traitement par la quinine doit être surveillée car des cas de résistance à la quinine ont été décrits.

Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme).

Risque de majoration de la toxicité de la quinine par diminution de son métabolisme et/ou augmentation de sa biodisponibilité par le crizotinib.

Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l’idélalisib.

Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme)

Pour la quinine administrée par voie IV : risque majoré de survenue de crises épileptiques par addition des effets proconvulsivants. Respecter un délai minimum de 12 heures entre la fin de l'administration IV de quinine et le début de l'administration de méfloquine.

Diminution des concentrations plasmatiques en quinine induisant une diminution de l’effet thérapeutique de la quinine (augmentation du métabolisme de la quinine par induction du CYP3A4).

+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne et primidone)

Risque de perte de l’efficacité de la quinine par augmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur. Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la quinine pendant le traitement par l’inducteur et après son arrêt.

+ Antifongiques azolés, inhibiteurs puissants du CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole)

Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par l’inhibiteur enzymatique et après son arrêt.

+ Macrolides, inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine, érythromycine, télithromycine)

La prudence est de rigueur en cas d’administration de quinine avec des médicaments qui pourraient allonger l’intervalle QT.

Augmentation modérée de la digoxinémie. Surveillance clinique et ECG, si besoin, avec adaptation éventuelle des doses de digoxine.

Les patientes enceintes traitées par la quinine présentent un risque particulier d'hypoglycémie exacerbée ou provoquée par une hyper-insulinémie induite par la quinine, en particulier au cours du deuxième et du troisième trimestre. Compte tenu de ce risque, les patientes enceintes doivent faire l’objet d’une surveillance particulière pendant le traitement.

Une toxicité testiculaire et une altération des paramètres spermatiques ont été observées chez le rat (voir rubrique 5.3).

Une étude réalisée chez l’homme (n=5) a montré qu’un traitement oral de 600 mg de quinine, trois fois par jour pendant une semaine, était à l’origine d’une diminution de la mobilité des spermatozoïdes et d’une augmentation du pourcentage de spermatozoïdes présentant une morphologie anormale. La numération des spermatozoïdes et le niveau de testostérone sérique n'étaient pas modifiés.

SURQUINA a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients doivent être informés que des cas de vertiges et de troubles de la vision ont été rapportés lors de la prise de quinine à des doses thérapeutiques (voir rubrique 4.8).

Les effets indésirables sont listés selon la classification MedDRA des classes de systèmes d’organes et par catégories de fréquence. Les fréquences des effets indésirables sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de systèmes d’organes	Effets indésirables	Fréquence
Affections hématologiques et du système lymphatique	· anémie hémolytique aiguë parfois grave et compliquée d’une insuffisance rénale aiguë (fièvre bilieuse hémoglobinurique) thrombopénie · hémoglobinurie · pancytopénie	Indéterminée
Affections du système immunitaire	· réactions d’hypersensibilité : prurit, urticaire, éruption cutanée généralisée (voir rubrique 4.4) · réaction de photosensibilité	Indéterminée
Troubles du métabolisme et de la nutrition	· hypoglycémie (voir rubrique 4.4)	Indéterminée
Affections du système nerveux	· céphalées · convulsions à forte dose	Indéterminée
Affections oculaires	· vision trouble	Indéterminée
Affections de l’oreille et du labyrinthe	· acouphènes · hypoacousie · vertige	Indéterminée
Affections cardiaques	· modification de l’électrocardiogramme (allongement de l’intervalle QT)	Indéterminée
Affections gastro intestinales	· diarrhée · nausée · vomissements · douleur abdominale	Indéterminée
Affections hépatobiliaires	· hépatite	Indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	· purpura thrombocytopénique · eczéma	Indéterminée
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures	· cinchonisme (voir rubrique 4.4)	Indéterminée

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

· Troubles auditifs : acouphènes, baisse de l’acuité auditive et vertiges. Une surdité permanente peut être observée à des doses toxiques.

· Troubles visuels : amblyopie, rétrécissement du champ visuel, diplopie et héméralopie. Le rétablissement est lent mais généralement complet. Des spasmes de l’artère centrale de la rétine ont été décrits. Un surdosage en quinine peut également induire une cécité pouvant être irréversible en particulier chez des personnes ayant des troubles visuels préexistants.

· Troubles cardiovasculaires : effet quinidine-like aboutissant à une hypotension, des troubles de la conduction, une vasodilatation, une prolongation de l’intervalle QT, une arythmie en particulier ventriculaire, un choc cardiogénique, un arrêt cardiaque, des symptômes angineux et une tachycardie ventriculaire.

· Irritation locale au niveau des voies digestives provoquant des nausées, vomissements, douleurs abdominales et de la diarrhée.

L’administration par voie orale de plus de 3 g de quinine base, en une seule prise, peut induire chez l’adulte une intoxication grave voire fatale, précédée d’une dépression centrale et de crises convulsives. Des doses plus faibles (environ 1 g) peuvent être fatales chez l’enfant.

Evacuation gastrique et lavage d’estomac. Administration de charbon activé. Traitement symptomatique des anomalies en milieu hospitalier.

Classe pharmacothérapeutique : ANTIPALUDIQUE (P : Parasitologie), code ATC : P01BC01.

La quinine, antipaludique naturel, exerce une action schizonticide sanguine rapide sur toutes les espèces plasmodiales. Elle n’a aucune activité sur les formes intrahépatiques.

L’absorption digestive de la quinine est pratiquement complète. Après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales sont rapidement atteintes vers la 2^ème - 3^ème heure.

Le volume de distribution est plus élevé en cas de paludisme grave que chez le sujet sain.

La demi-vie de la quinine est de 10 heures chez le sujet sain et peut augmenter jusqu'à 18 heures chez le sujet impaludé. Le passage transplacentaire et les taux dans le lait sont faibles.

L’excrétion est biliaire à 80 %. Environ 20% de la dose administrée est excrétée dans les urines sous forme inchangée.

Les données non cliniques sur la quinine ne révèlent aucun danger particulier pour l'homme d'après les études conventionnelles de génotoxicité et de carcinogénicité.

Les études non-cliniques liées à la sécurité pharmacologique ont confirmé les différents effets de la quinine bien connus dans le contexte clinique: les effets cardiovasculaires comprenant l'allongement de l'intervalle QT, l'abaissement de la pression artérielle observés dans les modèles animaux à des concentrations supérieures à celles atteintes en clinique ; les effets sur les muscles squelettiques avec une diminution de la réponse à la stimulation de l'impulsion nerveuse, sur le système auditif par une ototoxicité (effets toxiques sur les cellules ciliées) et sur le contrôle du glucose (hypoglycémie).

Les études de toxicité subchronique (13 semaines : NOAEL de 60 mg/kg/jour)) et chronique (15 mois : NOAEL 100 mg/kg) à doses répétées chez le rat ont démontré que la quinine a induit des effets similaires sur l’homéostasie du glucose à ceux observés lors des études de pharmacologie : une diminution de la prise de poids et de la consommation alimentaire, ainsi qu’une déplétion du glycogène périportal probablement liée à l’action hypoglycémique connue de la quinine observée dans les études de pharmacologie (augmentation du taux d’insuline et élimination du glucose).

Des études de toxicité pour le développement embryo-fœtal issues de la littérature ont montré, à des doses proches voire inférieures à la dose thérapeutique maximale, un effet embryolétal chez le lapin, la souris, le rat, le chinchilla, et le chien. De plus, des effets tératogènes ont été rapportés chez la souris (fente palatine), le lapin, le chinchilla, et le cobaye (anomalies du système nerveux central et/ou de l'oreille interne), mais pas chez le rat et le singe. Une étude du développement prénatal et postnatal chez le rat a montré qu'une dose orale de 20 mg/kg/jour de quinine (inférieure à la dose thérapeutique maximale) affectait le poids à la naissance (plus faible), la croissance physique post-natale et le développement. Des études publiées rapportent une toxicité testiculaire chez le rat mâle après administration de doses inférieures à la dose thérapeutique maximale. Les effets incluaient une atteinte des tubes séminifères, une diminution du poids des testicules, et/ou une altération des paramètres spermatiques (numération, motilité, morphologie).

La quinine est une substance ototoxique bien connue chez l’Homme qui serait d’origine multifactorielle. Les données non cliniques disponibles (cobaye et rats) indiquent que les mécanismes peuvent inclure une vasoconstriction, une diminution du flux sanguin cochléaire et une altération des cellules ciliées externes cochléaires.

Amidon prégélatinisé, croscarmellose sodique, talc, stéarate de magnésium, agent de pelliculage*.

*Composition de l’agent de pelliculage : hypromellose, cellulose microcristalline, macrogol 400, dioxyde de titane.

· 34009 349 287 7 2 : 18 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 34009 561 935 9 2 : 600 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).