RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 22/07/2022
CHLORHYDRATE D’ISOPRENALINE XILMAC 0,2 mg/mL, solution à diluer pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate d’isoprénaline................................................................................................... 0,2 mg
Quantité correspondante en isoprénaline.............................................................................. 0,17 mg
Pour 1 mL de solution.
Chaque ampoule de 5 mL contient 1,0 mg de chlorhydrate d’isoprénaline.
Excipient à effet notoire : chaque ampoule contient 16 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution à diluer pour perfusion (solution stérile à diluer).
La solution à diluer pour perfusion est limpide et incolore ou jaune pâle.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement à court terme du syndrome d’Adams-Stokes.
Les recommandations et directives nationales et internationales sur l'utilisation appropriée de l'isoprénaline doivent être suivies.
4.2. Posologie et mode d'administration
L'isoprénaline ne doit pas être utilisée de manière systématique.
Posologie
La posologie de CHLORHYDRATE D’ISOPRENALINE XILMAC doit être soigneusement ajustée sous étroite surveillance à la dose la plus faible possible qui permet d’obtenir une fréquence cardiaque de 50 à 60 battements par minute.
La posologie initiale recommandée est de 0,01 microgramme/kg/minute.
La dose peut être augmentée par incréments de 0,01 microgramme/kg/minute jusqu’à une dose maximale de 0,15 microgramme/kg/minute.
Le débit de perfusion doit être ajusté en fonction de la fréquence cardiaque du patient.
Utilisation concomitante avec l’adrénaline
En aucun cas il ne faut injecter CHLORHYDRATE D’ISOPRENALINE XILMAC en même temps que de l’adrénaline. Cependant, si l’administration des deux médicaments est nécessaire, ils peuvent être administrés en alternance toutes les 4 heures (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Mode d’administration
Voie intraveineuse.
Diluer 10 mL (2 ampoules de 5 mL) de solution à diluer pour perfusion (= 2,0 mg) dans 500 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou de glucose à 50 mg/mL (5 %) (voir rubrique 6.6). Cela permet d’obtenir une solution pour perfusion contenant 4 microgrammes d’isoprénaline par mL.
CHLORHYDRATE D’ISOPRENALINE XILMAC est contre-indiqué dans les situations suivantes :
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Utilisation concomitante avec l’adrénaline (voir rubriques 4.2 et 4.5)
· Arythmies ventriculaires préexistantes
· Tachyarythmies
· Intoxication par un glycoside cardiaque
· Infarctus du myocarde
· Angor
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
CHLORHYDRATE D’ISOPRENALINE XILMAC doit être utilisé avec prudence chez les patients hypovolémiques.
La prudence est recommandée chez les patients diabétiques.
La prudence est recommandée chez les patients sous digitaliques.
La prudence est recommandée en cas d’hyperthyroïdie. L’administration du médicament doit être évitée en cas d’hyperthyroïdie non contrôlée.
La prudence est recommandée en cas de troubles cardiovasculaires, notamment d’insuffisance coronarienne, d’arythmie et d’hypertension.
La prudence est recommandée en cas de troubles convulsifs.
La prudence est recommandée quand la posologie induit une fréquence cardiaque supérieure à 130 battements par minute.
La prudence est recommandée lors d’utilisation sur des patients qui répondent de manière inhabituelle aux amines sympathomimétiques.
CHLORHYDRATE D’ISOPRENALINE XILMAC contient 16 mg de sodium par ampoule, ce qui équivaut à 0,8 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L’isoprénaline est contre-indiquée en cas d’intoxication par des digitaliques.
L’isoprénaline ne doit pas être utilisée pendant une anesthésie avec du chloroforme, du cyclopropane, de l’halothane ou d’autres anesthésiques halogénés, car ils peuvent provoquer ou aggraver une arythmie ventriculaire.
L’isoprénaline ne doit pas être administrée en même temps que des IMAO.
La toxicité de l’isoprénaline augmente lorsqu’elle est administrée en même temps que d’autres cardiotoniques ou médicaments stimulant le système nerveux central (tels que les sympathomimétiques, la théophylline ou les hormones thyroïdiennes).
L’isoprénaline peut aggraver les effets indésirables cardiovasculaires des antidépresseurs tricycliques tels que l’imipramine.
L’administration concomitante d’isoprénaline et de médicaments associés à des sulfates, comme le salicylamide, peut exacerber les effets pharmacologiques de l’isoprénaline.
L’administration d’entacapone peut augmenter l’effet de l’isoprénaline.
Le doxapram et les IMAO peuvent entraîner un risque d’hypertension sévère.
CHLORHYDRATE D’ISOPRENALINE XILMAC peut augmenter le risque d’ergotisme en cas d’administration concomitante avec de l’ergotamine.
Une hypertension peut survenir à cause du puissant effet vasopresseur des vasoconstricteurs sympathomimétiques (par exemple l’ocytocine).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L’isoprénaline a souvent été administrée pendant la grossesse.
Les études sur l’animal n’ont montré aucun effet tératogène. Plus de 30 années d’expérience clinique n’ont révélé aucun effet tératogène imputable à l’isoprénaline.
En tout état de cause, comme pour tout médicament administré à une femme enceinte, il faut soigneusement évaluer les avantages cliniques par rapport aux risques possibles pour la mère et l’enfant.
Allaitement
L’administration de CHLORHYDRATE D’ISOPRENALINE XILMAC pendant l’allaitement est déconseillée.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les réactions indésirables graves à l’isoprénaline sont peu fréquentes. La plupart des réactions indésirables diminuent rapidement avec l’arrêt de l’administration de l’isoprénaline ou peuvent s’atténuer pendant la poursuite de l’administration du médicament. L’isoprénaline possède presque exclusivement de propriétés bêta-agonistes, mais elle stimule également le SNC.
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Fréquence MedDRA Classes de systèmes d’organes MedDRA |
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) |
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Affections cardiaques |
Fréquence cardiaque rapide |
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Arythmie |
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Précordialgie |
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Affections vasculaires |
Diminution de la pression sanguine |
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Augmentation de la pression sanguine |
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Affections du système nerveux |
Nervosité |
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Tremblements |
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Vertiges |
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Céphalée |
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Affections gastro-intestinales |
Nausées |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
Asthénie |
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Symptômes
Nausées, céphalée, tachycardie sinusale, extrasystoles polymorphes, tachycardie ventriculaire.
Traitement
Arrêter simplement la perfusion de chlorhydrate d’isoprénaline. L’activité thérapeutique disparaîtra après quelques minutes étant donné la vitesse d’inactivation.
Si nécessaire, du plasma ou du sang total peuvent être administrés.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
CHLORHYDRATE D’ISOPRENALINE XILMAC est un médicament β-sympathomimétique qui agit sur le flux intra-cardiaque, sans affecter la pression sanguine à faible dose.
Cœur
Le chlorhydrate d’isoprénaline a un effet inotrope et chronotrope prononcé (effet des récepteurs β1) qui se traduit par une augmentation significative du débit cardiaque.
Le chlorhydrate d’isoprénaline agit immédiatement au niveau du tissu nodal, en abaissant le seuil d’excitabilité du myocarde et en augmentant la contraction du cœur et le débit systolique.
Vaisseaux sanguins
Le chlorhydrate d’isoprénaline provoque une vasodilatation périphérique (effet des récepteurs β2) associée à une diminution de la résistance, une augmentation de la volémie et une régulation de la pression veineuse centrale.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après injection intraveineuse, l’isoprénaline a une demi-vie plasmatique d’environ une à plusieurs minutes, selon que la vitesse d’injection est rapide ou lente.
Distribution
L’isoprénaline est rapidement inactivée par métabolisation dans le foie et d’autres tissus. Il traverse très peu la barrière hémato-encéphalique. On ignore si l’isoprénaline passe dans le lait maternel.
Biotransformation
L’isoprénaline est métabolisée par la catéchol-O-méthyltransférase dans le foie, les poumons et d’autres tissus. Le principal métabolite après administration intraveineuse est le 3-O-méthylisoprotérénol (pour lequel une faible activité bloquante β-adrénergique a été rapportée) et ses conjugués.
Élimination
Environ 40 à 50% de la dose est excrétée dans l’urine sous forme inchangée et le reste sous forme de 3-O-méthylisoprotérénol dans les 24 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
18 mois.
Après dilution dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou dans une solution injectable de glucose à 50 mg/mL (5 %), la stabilité physicochimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 48 heures à 25°C et entre 2°C et 8°C.
D’un point de vue microbiologique, les solutions diluées doivent être utilisées immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation de la solution diluée sont de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C, à moins que la dilution n’ait eu lieu dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver et transporter réfrigéré (entre 2°C et 8°C).
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Ampoules en verre brun de type I contenant 5 mL de solution, dans une boîte.
Taille du conditionnement : 5 ampoules.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Ce médicament peut être dilué dans 500 mL des solutions suivantes : solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou solution injectable de glucose à 50 mg/mL (5 %).
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
HEJREVEJ 39
2400 COPENHAGEN NV
DANEMARK
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 302 264 6 9 : 5 mL en ampoule (verre). Boîte de 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I