Résumé des Caractéristiques du Produit

Vaccin diphtérique, tétanique et coquelucheux (acellulaire, multicomposé) (adsorbé, à teneur réduite en antigène(s))

Anatoxine diphtérique...................................................................... supérieure ou égale à 2 UI* (2 Lf)

Anatoxine tétanique...................................................................... supérieure ou égale à 20 UI* (5 Lf)

Anatoxine pertussique..................................................................................... 2,5 microgrammes

Hémagglutinine filamenteuse.............................................................................. 5 microgrammes

Pertactine.......................................................................................................... 3 microgrammes

Fimbriae de types 2 et 3..................................................................................... 5 microgrammes

Adsorbé sur phosphate d’aluminium................................................................. 1,5 mg (0,33 mg Al³⁺)

* Limite inférieure de confiance (p = 0,95) de l’activité mesurée selon l’essai décrit dans la Pharmacopée Européenne.

Ce vaccin peut contenir des traces de formaldéhyde et de glutaraldéhyde utilisés au cours du processus de fabrication (voir rubriques 4.3 et 4.4).

· l’immunisation active contre le tétanos, la diphtérie et la coqueluche chez les personnes à partir de l'âge de 4 ans en rappel après primovaccination.

· la protection passive du nourrisson contre la coqueluche suite à la vaccination de la femme enceinte (voir rubriques 4.2, 4.6 et 5.1).

Une dose unique (0,5 mL) est recommandée quel que soit le groupe d'âge concerné.

Chez les adolescents et les adultes qui présentent un statut vaccinal inconnu ou incomplet vis-à-vis de la diphtérie ou du tétanos, une dose de TRIAXIS peut être administrée dans le cadre d'un schéma vaccinal pour protéger contre la coqueluche et dans la plupart des cas également contre le tétanos et la diphtérie. Une dose supplémentaire d'un vaccin contenant les valences diphtérie et tétanos (dT) peut être administrée un mois plus tard, suivie d'une 3^ème dose de vaccin contenant la valence diphtérie ou les valences diphtérie et tétanos (dT), 6 mois après la première dose, pour optimiser la protection contre la maladie (voir rubrique 5.1). Le nombre de doses et le schéma vaccinal devront être déterminés selon les recommandations locales.

TRIAXIS peut être utilisé en vaccination de rappel pour stimuler l’immunité contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche dans un intervalle de 5 à 10 ans (voir rubrique 5.1).

TRIAXIS peut être utilisé dans la prise en charge des sujets présentant des blessures à risque tétanigène avec ou sans administration concomitante d’immunoglobulines tétaniques selon les recommandations officielles.

TRIAXIS peut être utilisé chez la femme enceinte au cours du deuxième ou troisième trimestre de grossesse afin de transférer au nourrisson une protection passive contre la coqueluche (voir rubriques 4.1, 4.6 et 5.1).

Une dose unique (0,5 mL) de TRIAXIS doit être injectée par voie intramusculaire. L'administration se fera de préférence dans le muscle deltoïde.

TRIAXIS ne doit pas être administré dans la fesse; les voies intradermique ou sous-cutanée ne doivent pas être utilisées (la voie sous-cutanée peut être envisagée dans des cas exceptionnels, voir rubrique 4.4).

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament

Pour les instructions concernant la manipulation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

· à l'un des résidus du processus de fabrication (formaldéhyde ou glutaraldéhyde) qui peut être présent à l'état de traces indétectables.

TRIAXIS ne doit pas être administré chez les personnes ayant présenté une encéphalopathie d’origine inconnue dans les 7 jours suivant une précédente vaccination par un vaccin contenant la valence coquelucheuse.

Comme avec les autres vaccins, l’administration de TRIAXIS doit être différée chez les personnes souffrant de maladie fébrile aiguë sévère. La présence d'une infection mineure n'est pas une contre-indication.

Il convient de respecter de manière générale les recommandations officielles en ce qui concerne l’intervalle entre une dose de rappel de TRIAXIS et les doses de rappel antérieures de vaccins diphtérique et/ou tétanique. Des données cliniques ont montré qu’il n’existait pas de différence significative sur le plan clinique de la fréquence des réactions indésirables, que le vaccin de rappel tétanique, diphtérique et coquelucheux ait été administré dès 4 semaines ou au moins 5 ans après une précédente dose de vaccin tétanique ou diphtérique.

La vaccination doit être précédée d'une recherche des antécédents médicaux du patient (en particulier les vaccinations antérieures et les événements indésirables possibles). Chez les personnes ayant présenté des réactions sévères ou graves survenues dans les 48 heures qui ont suivi l’injection antérieure d’un vaccin contenant des composants similaires, l’administration de TRIAXIS doit être soigneusement évaluée.

Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement et une surveillance doit être effectuée dans le cas d'une réaction anaphylactique rare survenant après l'administration du vaccin.

Si un syndrome de Guillain-Barré est survenu dans les 6 semaines suivant l'administration d'un vaccin contenant de l’anatoxine tétanique, la décision d’administrer un vaccin contenant l’anatoxine tétanique, comme TRIAXIS, doit être basée sur l'évaluation rigoureuse des bénéfices potentiels et des risques possibles.

TRIAXIS ne doit pas être administré aux personnes atteintes de troubles neurologiques progressifs, d’épilepsie non contrôlée ou d’encéphalopathie progressive tant qu’un schéma thérapeutique n’a pas été établi et que leur état ne s’est pas stabilisé.

L’immunogénicité du vaccin peut être réduite en cas de traitement immunosuppresseur ou immunodéficience. Il est recommandé de différer la vaccination jusqu'à la fin de la maladie ou du traitement dans la mesure du possible. Néanmoins, la vaccination des personnes infectées par le VIH ou des personnes atteintes d’immunodéficience chronique telle que le SIDA, est recommandée même si la réponse en anticorps risque d’être limitée.

Les injections intramusculaires doivent être effectuées avec précaution chez les patients recevant un traitement anticoagulant ou souffrant de troubles de la coagulation en raison du risque d'hémorragie. Dans ce cas, l’administration de TRIAXIS par injection sous-cutanée profonde peut être envisagée bien que le risque de réactions locales soit accru.

Une syncope (évanouissement) peut survenir à la suite de, ou même avant, l'administration de vaccins injectables, comme TRIAXIS. Des mesures doivent être mises en place afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement, et afin de prendre en charge les réactions syncopales.

Les tip-caps (capuchons) des seringues préremplies contiennent un dérivé naturel de latex qui pourrait provoquer des réactions allergiques chez les personnes sensibles au latex.

Comme tout vaccin, la vaccination avec TRIAXIS peut ne pas protéger 100 % des personnes vaccinées.

Un nodule persistant au site d’injection peut apparaître avec tous les vaccins adsorbés en particulier si ceux-ci sont administrés dans les couches superficielles des tissus sous-cutanés.

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Les sites d'injection doivent être situés sur des membres différents lors de vaccinations parentérales concomitantes. Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec d’autres vaccins, produits biologiques ou médicaments. Toutefois, conformément aux directives de vaccination communément acceptées, étant donné que TRIAXIS est un produit inactivé, il peut être administré en même temps que d'autres vaccins ou immunoglobulines en un site d’injection différent.

En cas de traitement immunosuppresseur, veuillez vous référer à la rubrique 4.4.

TRIAXIS peut être utilisé au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse selon les recommandations officielles (voir rubrique 4.2).

Les données de sécurité issues de 4 essais contrôlés et randomisés (310 grossesses), d’une étude observationnelle prospective (546 grossesses), de 5 études observationnelles rétrospectives (124 810 grossesses) et de la surveillance passive des femmes ayant reçues TRIAXIS ou REPEVAX (vaccin dTPca contenant les mêmes composants dTca que TRIAXIS) au cours du deuxième ou troisième trimestre de grossesse n’ont pas montré d’évènements indésirables liés au vaccin sur la gestation ou la santé du fœtus/nouveau-né. Comme avec d’autres vaccins inactivés, il n’est pas attendu que la vaccination avec TRIAXIS soit délétère pour le fœtus quel que soit le trimestre de grossesse.

Les études conduites chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet délétère direct ou indirect sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, la parturition ou le développement post-natal.

Pour des informations sur les réponses immunitaires à la vaccination pendant la grossesse et son efficacité dans la prévention de la coqueluche chez les nourrissons, voir rubrique 5.1.

Il n’est pas connu que les substances actives contenues dans TRIAXIS soient excrétées dans le lait humain, mais des anticorps contre les antigènes du vaccin seraient transmis aux lapereaux non encore sevrés. Deux études de développement réalisées sur des lapins n'ont pas révélé d'effets nocifs des anticorps maternels induits par le vaccin sur le développement postnatal de la progéniture.

L’effet sur les enfants allaités lors de l’administration de TRIAXIS à leur mère n’a toutefois pas été étudié. Étant donné que TRIAXIS contient des anatoxines ou des antigènes inactivés, aucun risque pour l’enfant n’est attendu. Les risques et les bénéfices de la vaccination doivent être évalués avant de décider de vacciner une femme qui allaite.

Lors d’essais cliniques, TRIAXIS a été administré à 4 546 personnes, dont 298 enfants (âgés de 4 à 6 ans), 1 313 adolescents (âgés de 11 à 17 ans) et 2 935 adultes (âgés de 18 à 64 ans). Les réactions les plus fréquemment rapportées à la suite de la vaccination incluaient des réactions locales au site d'injection (douleur, rougeur et gonflement) qui surviennent chez 21 % - 78 % des personnes vaccinées, des céphalées et une fatigue qui surviennent chez 16 % - 44 % des personnes vaccinées. Ces signes et symptômes étaient généralement d'intensité légère et apparaissaient dans les 48 heures suivant la vaccination. Ceux-ci ont tous disparu sans séquelles.

Au cours d’une étude clinique, une analyse de la tolérance a été réalisée chez 1 042 adolescents en bonne santé, filles et garçons, âgés de 10 à 17 ans. Ils avaient reçu un vaccin papillomavirus humain quadrivalent de type 6/11/16/18 (Gardasil) en même temps qu’une dose de TRIAXIS et une dose de vaccin conjugué quadrivalent méningococcique de sérogroupe A, C, Y et W135. Les profils de tolérance étaient similaires dans le groupe ayant reçu une administration concomitante de vaccins par rapport au groupe sans administration concomitante. Dans le groupe d’administration concomitante, on a observé une fréquence plus élevée de gonflement au site d’injection du Gardasil, de formation d’ecchymoses et de douleur aux sites d’injection du TRIAXIS. Les différences observées entre les groupes d’administration concomitante et non concomitante étaient inférieures à 7 % et, chez la majorité des sujets, les événements indésirables rapportés étaient d’intensité légère à modérée.

Les effets indésirables sont classés en terme de fréquence selon la convention suivante :

Fréquence indéterminée Ne peut être estimée sur la base des données disponibles

Le Tableau 1 présente les réactions indésirables observées au cours des études cliniques. Il inclut également des événements indésirables additionnels rapportés spontanément lors de l'utilisation après la mise sur le marché de TRIAXIS dans le monde entier. Etant donné que les événements intervenant après la commercialisation sont rapportés de manière volontaire par une population dont la taille est incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au vaccin. C’est pourquoi la catégorie « Fréquence indéterminée » est assignée à ces événements indésirables.

Tableau 1 : Evénements indésirables issus des études et de l’expérience après la commercialisation dans le monde

Des réactions importantes au site d’injection (>50 mm), y compris le gonflement du membre pouvant s'étendre du site d'injection au-delà de une ou deux articulations peuvent survenir suite à l'administration de TRIAXIS chez des adolescents et des adultes. Ces réactions débutent généralement dans les 24 à 72 heures suivant la vaccination et elles peuvent être associées à un érythème, une chaleur, une sensibilité au toucher ou une douleur au site d’injection. Ces réactions se sont résorbées spontanément dans les 3 à 5 jours.

Le profil de tolérance de TRIAXIS, tel que présenté au Tableau 1, inclut des données issues d’une étude clinique portant sur 298 enfants âgés de 4 à 6 ans qui avaient précédemment reçu un total de 4 doses (y compris une primo-immunisation) de vaccin DTaP-IPV/Hib à l’âge approximatif de 2, 4, 6 et 18 mois. Au cours de cette étude clinique, les événements indésirables les plus fréquents qui ont été rapportés dans les 14 jours suivant la vaccination étaient une douleur au site d’injection (chez 39,6 % des sujets) et une fatigue (chez 31,5 % des sujets).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

Les réponses immunitaires observées un mois après la vaccination avec TRIAXIS chez 265 enfants, 527 adolescents et 743 adultes sont indiquées dans le tableau ci-dessous.

Tableau 2 : Réponse immunitaire chez des enfants, adolescents et adultes un mois après la vaccination avec TRIAXIS

Anticorps	Critère	Enfants (4 - 6 ans)¹ (N = 265) %	Adolescents (11 - 17 ans)² (N = 527) %	Adultes (18 - 64 ans)² (N = 743) %
Diphtérie (SN, UI/mL)	≥ 0,1	100	99,8	94,1
Tétanos (ELISA, UI/mL ou UE/mL)	≥ 0,1	100	100	100
Coqueluche (ELISA, EU/mL) PT FHA PRN FIM	Réponse immunitaire de rappel³	91,9 88,1 94,6 94,3	92,0 85,6 94,5 94,9	84,4 82,7 93,8 85,9

DTCa (anatoxine diphtérique [dose pédiatrique], tétanique et coquelucheux acellulaire) ; ELISA : dosage immuno-enzymatique (Enzyme Linked Immunoassay) ; UE : unité ELISA ; UI : unités internationales ; N : nombre de participants avec des données disponibles ; SN : séroneutralisation

¹L’étude Td508 a été menée au Canada chez les enfants âgés de 4 - 6 ans.

² L’étude Td506 a été menée au États-Unis chez les adolescents âgés de 11-17 ans et chez les adultes âgés de 18 - 64 ans.

³Pour les enfants de l’étude Td508 ayant déjà reçu un premier vaccin à l’âge de 2, 4, 6 et 18 mois, la réponse immunitaire de rappel est définie comme une multiplication par quatre de la concentration en anticorps anticoquelucheux. Pour les adolescents et adultes de l’étude Td506, une réponse immunitaire de rappel est définie comme une multiplication par deux de la concentration en anticorps anticoquelucheux chez les participants présentant une concentration prévaccinale élevée et une multiplication par quatre chez les participants présentant une concentration prévaccinale peu élevée.

Le profil de tolérance et l’immunogénicité de TRIAXIS observés chez les adultes et les adolescents sont comparables à ceux observés avec une dose unique d’une formulation pour adultes du vaccin adsorbé diphtérique-tétanique (Td) contenant la même quantité d’anatoxines tétanique et diphtérique.

Une corrélation entre sérologie et protection contre la coqueluche n'a pas été établie. En comparaison avec les données issues des essais Sweden I réalisés entre 1992 et 1996 sur l’efficacité contre la coqueluche où la primovaccination avec la formulation DTCa (Ca : anticoquelucheux acellulaire) pour nourrissons de Sanofi Pasteur a confirmé une efficacité protectrice de 85 % contre la coqueluche, on considère que TRIAXIS a permis d'obtenir des réponses immunitaires protectrices. Les niveaux d’anticorps coquelucheux pour tous les antigènes suivant une dose de rappel de TRIAXIS chez les adolescents et les adultes ont dépassé ceux observés lors d’une étude sur les contacts familiaux menée dans le cadre de l’essai d’efficacité.

Tableau 3 : Comparaison des Moyennes Géométriques des Concentrations (MGC) en anticorps anticoquelucheux observées un mois après une dose de TRIAXIS chez des adolescents et des adultes et de celles constatées chez les nourrissons un mois après la vaccination à l’âge de 2, 4 et 6 mois dans l'essai d’efficacité Sweden I portant sur DTCa) (Population PPI¹)

DTCa (anatoxine diphtérique [dose pédiatrique], tétanique et coquelucheux acellulaire) ; MGC : Moyenne Géométrique des Concentrations ; N = Nombre de participants avec des données disponibles ; PPI : immunogénicité Per Protocol.

¹ Sujets éligibles pour qui les données d’immunogénicité étaient disponibles.

² L’étude Td506 a été menée au États-Unis chez les adolescents âgés de 11-17 ans et chez les adultes âgés de 18 -64 ans. Les MGCs en anticorps, mesurées en unités ELISA, ont été calculées séparément pour les nourrissons, les adolescents et les adultes.

³ N = 80, nombre de nourrissons ayant reçu le vaccin dTCa à 2, 4 et 6 mois chez lesquels des données étaient disponibles après la dose 3 (analyse des sérums de l'étude de l'efficacité Sweden I effectuée en même temps que celle d’échantillons provenant de l'essai clinique Td506).

⁴ Les MGCs observées après l'administration de TRIAXIS étaient non inférieures à celles constatées après l’administration de DTCa (limite inférieure de l’IC à 95 % du rapport des MGC TRIAXIS/ DTCa > 0,67).

Un suivi des données sérologiques à 3, 5 et 10 ans a été réalisé chez les sujets précédemment immunisés avec une seule dose de rappel de TRIAXIS. La persistance de la séroprotection contre la diphtérie et le tétanos, ainsi que la séropositivité vis-à-vis de la coqueluche sont résumés dans le Tableau 4.

Tableau 4 : Persistance des taux de séroprotection/séropositivité (%) chez les enfants, adolescents et adultes à 3, 5 et 10 ans suivant une dose de TRIAXIS (Population PPI¹)

		Enfants (4-6 ans)²	Adolescents (11-17 ans)³			Adultes (18-64 ans)³
Temps depuis la dose de TRIAXIS		5 ans	3 ans	5 ans	10 ans	3 ans	5 ans	10 ans
Participants		N=128-150	N=300	N=204-206	N=28-39	N=292	N=237-238	N=120-136
Anticorps		Séroprotection / Séropositivité %
Diphtérie (SN, UI/mL)	≥ 0,1	86,0	97,0	95,1	94,9	81,2	81,1	84,6
Diphtérie (SN, UI/mL)	≥ 0,01	100	100	100	100	95,2	93,7	99,3
Tétanos (ELISA, UI/mL)	≥ 0,1	97,3	100	100	100	99,0	97,1	100
Coqueluche (ELISA, UE/mL)	Sero-positivité⁴	63,3	97,3	85,4	82,1	94,2	89,1	85,8
PT		63,3	97,3	85,4	82,1	94,2	89,1	85,8
FHA		97,3	100	99,5	100	99,3	100,0	100
PRN		95,3	99,7	98,5	100	98,6	97,1	99,3
FIM		98,7	98,3	99,5	100	93,5	99,6	98,5

ELISA : dosage immuno-enzymatique (Enzyme Linked Immunoassay) ; UE : unité ELISA ; UI : unités internationales N = Nombre de participants avec des données disponibles ; PPI : immunogénicité Per Protocol ; SN : séroneutralisation

¹Participants éligibles pour qui les données d'immunogénicité étaient disponibles pour au moins un anticorps à un point dans le temps spécifique

²L’étude Td508 a été mené au Canada chez des enfants âgés de 4 à 6 ans.

³L’étude Td506 a été menée aux États-Unis chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans et des adultes âgés de 18 à 64 ans.

⁴Pourcentage de participants avec des anticorps ≥ 5 UE/mL pour PT, ≥ 3 UE/mL pour FHA et PRN et ≥ 17 UE/mL pour FIM pour le suivi de 3 ans ; ≥ 4 UE/mL pour PT, PRN et FIM, et ≥ 3 UE/mL pour FHA pour le suivi de 5 et 10 ans.

Après l'administration d'une dose de REPEVAX (vaccin dTPca contenant les mêmes composants dTca que TRIAXIS) à 330 adultes ≥ 40 ans qui n'avaient pas reçu de vaccin contenant les valences diphtérie et tétanos dans les 20 dernières années :

· ≥ 95,8 % des adultes étaient séropositifs (≥ 5 UE/mL) pour les anticorps dirigés contre tous les antigènes pertussiques contenus dans le vaccin

· 82,4 % et 92,7 % étaient séroprotégés vis-à-vis de la diphtérie à des seuils de ≥ 0,1 et ≥ 0,01 UE/mL respectivement,

· 98,5 % et 99,7 % étaient séroprotégés vis-à-vis du tétanos à des seuils de ≥ 0,1 et ≥ 0,01 UE/mL respectivement,

· et ≥ 98,8 % étaient séroprotégés vis-à-vis de la poliomyélite (types 1, 2 et 3) à des seuils de dilution ≥ 1:8.

Après l'administration de deux doses supplémentaires de vaccin diphtérie-tétanos-poliomyélite à 316 sujets, 1 et 6 mois après la première dose, les taux de séroprotection vis-à-vis de la diphtérie étaient de 94,6 % et 100 % (≥ 0,1 et ≥ 0,01 UE/mL, respectivement), vis-à-vis du tétanos de 100 % (≥ 0,1 UE/mL), et vis-à-vis de la poliomyélite (types 1, 2 et 3) de 100 % (dilution ≥ 1:8).

L'immunogénicité de TRIAXIS suivant le rappel de vaccination a été évaluée 10 ans après une dose précédente de TRIAXIS ou REPEVAX. Un mois après la vaccination ≥ 98.5 % des participants de l'étude ont atteint des taux séroprotecteurs d'anticorps (≥ 0,1 UI/mL) pour la diphtérie et le tétanos, et ≥ 84 % ont eu des réponses à la piqure de rappel pour les antigènes coquelucheux. (Une réponse au rappel coquelucheux a été définie par une concentration d'anticorps post-vaccinale ≥ 4 fois la LLOQ si le taux de pré-vaccination était < à la LLOQ ; ≥ à 4 fois le taux de pré-vaccination s'il était ≥ à la LLOQ mais < à 4 fois la LLOQ ; ou ≥ à 2 fois le niveau de pré-vaccination s'il était ≥ à 4 fois la LLOQ).

Basé sur les données du suivi sérologique et de la vaccination de rappel, TRIAXIS peut être utilisé à la place d'un vaccin dT pour stimuler l'immunité contre la coqueluche en complément de la diphtérie et du tétanos.

Les réponses en anticorps anticoquelucheux chez les femmes enceintes sont généralement similaires à celles chez les femmes non enceintes. La vaccination au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse est optimale pour le transfert d'anticorps au fœtus en développement.

Immunogénicité contre la coqueluche chez les nourrissons (âgés de moins de 3 mois) nés de femmes vaccinées pendant la grossesse

Les données de 2 essais contrôlés randomisés publiés démontrent des concentrations d'anticorps anticoquelucheux plus élevées à la naissance et à l'âge de 2 mois (c'est-à-dire avant le début de leur primovaccination) chez les nourrissons nés de femmes vaccinées avec TRIAXIS pendant la grossesse par rapport aux nourrissons nés de femmes non vaccinées contre la coqueluche pendant la grossesse.

Au cours de la première étude, 33 femmes enceintes ont reçu TRIAXIS et 15 ont reçu un placebo entre 30 et 32 semaines de grossesse. Les moyennes géométriques des concentrations (MGC) en UE/mL pour les anticorps anticoquelucheux dirigés contre les antigènes PT, FHA, PRN et FIM chez les nourrissons nés des femmes vaccinées étaient respectivement de 68,8, 234,2, 226,8 et 1867,0 à la naissance et 20,6, 99,1, 75,7 et 510,4 à l'âge de 2 mois. Chez les nourrissons du groupe contrôle, les MGCs correspondantes étaient de 14,0, 25,1, 14,4 et 48,5 à la naissance, et de 5,3, 6,6, 5,2 et 12,0 à l’âge de 2 mois. Les rapports MGCs (TRIAXIS / groupe contrôle) étaient de 4,9, 9,3, 15,8 et 38,5 à la naissance, et de 3,9, 15,0, 14,6 et 42,5 à l’âge de 2 mois.

Au cours de la deuxième étude, 134 femmes enceintes ont reçu TRIAXIS et 138 ont reçu un vaccin contrôle contre le tétanos et la diphtérie à un âge gestationnel moyen de 34,5 semaines. Les MGCs (EU/mL) des anticorps anticoquelucheux dirigés contre les antigènes PT, FHA, PRN et FIM chez les nourrissons nés de femmes vaccinées étaient respectivement de 54,2, 184,2, 294,1 et 939,6 à la naissance, et de 14,1, 51,0, 76,8, et 220,0 à l’âge 2 mois. Chez les nourrissons du groupe contrôle, les MGCs correspondantes étaient de 9,5, 21,4, 11,2 et 31,5 à la naissance, et de 3,6, 6,1, 4,4 et 9,0 à l’âge 2 mois. Les rapports MGCs (TRIAXIS / groupe contrôle) étaient de 5,7, 8,6, 26,3 et 29,8 à la naissance et de 3,9, 8,4, 17,5 et 24,4 à l’âge 2 mois.

Ces concentrations d'anticorps plus élevées devraient fournir une immunité passive contre la coqueluche pour le nourrisson pendant les 2 à 3 premiers mois de vie, comme l'ont montré les études observationnelles d'efficacité.

Immunogénicité chez les nourrissons et les jeunes enfants nés de femmes vaccinées pendant la grossesse

Pour les nourrissons nés de femmes vaccinées avec pendant la grossesse, l'immunogénicité de la vaccination systématique des nourrissons a été évaluée au cours de plusieurs études publiées. Les données sur la réponse du nourrisson aux antigènes pertussiques et non pertussiques ont été évaluées au cours de la première année de vie.

La présence des anticorps maternels après la vaccination avec TRIAXIS ou REPEVAX pendant la grossesse peuvent être associés à une atténuation de la réponse immunitaire chez le nourrisson à l’issue d’une immunisation active contre la coqueluche. Sur la base des études épidémiologiques actuelles, cette atténuation peut ne pas avoir de pertinence clinique.

Les données de plusieurs études n'ont montré aucune atténuation cliniquement pertinente de la vaccination pendant la grossesse avec TRIAXIS ou REPEVAX des réponses des nourrissons ou des jeunes enfants à la diphtérie, au tétanos, à Haemophilus influenzae de type b, au poliovirus inactivé ou aux antigènes pneumococciques.

Efficacité contre la coqueluche chez les nourrissons nés de femmes vaccinées pendant la grossesse

L'efficacité du vaccin au cours des 2-3 premiers mois de vie chez les nourrissons nés de femmes vaccinées contre la coqueluche au cours du troisième trimestre de la grossesse a été évaluée dans 3 études observationnelles. L'efficacité globale est > 90 %.

Tableau 5 : Efficacité vaccinale (EV) contre la coqueluche chez des nourrissons nés de mères vaccinées au cours de la grossesse avec TRIAXIS ou REPEVAX dans 3 études rétrospectives.

Pays	Vaccin	EV (95 % IC)	Méthode d’estimation de la EV	Durée de suivi du nourrisson
Royaume-Uni	REPEVAX	93 % (81 ; 97)	Etude cas-témoins apparié	2 mois
Etats Unis d’Amérique	TRIAXIS*	91,4 % (19,5 ; 99,1)	Modèle de régression de cohorte	2 mois
Royaume-Uni	REPEVAX	93 % (89 ; 95)	Méthode du screening	3 mois

Les données de stabilité montrent que les composants du vaccin sont stables à une température allant jusqu’à 25°C pendant une durée de 72 heures. A l’issue de cette période, TRIAXIS doit être utilisé ou jeté. Ces données sont destinées uniquement à orienter les professionnels de santé dans le cas d’une excursion temporaire de température.

0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre) muni d'un bouchon-piston (élastomère bromobutyle), avec un capuchon (composé de caoutchouc) avec 1 ou 2 aiguilles séparées - Boîte de 1 ou10.

Les tip-caps (capuchons) des seringues préremplies contiennent un dérivé naturel de latex.

Les produits biologiques parentéraux doivent être inspectés visuellement pour mettre en évidence la présence de particules ou un changement de coloration avant administration. Dans l'un ou l'autre de ces cas, jeter le médicament.

L’aspect normal du vaccin est une suspension uniforme, trouble, blanchâtre qui peut sédimenter pendant sa conservation. Bien agiter la seringue préremplie afin d'obtenir une suspension homogène avant d'administrer le vaccin.

Pour les seringues sans aiguilles, l'aiguille doit être poussée fermement sur l'extrémité de la seringue préremplie en opérant une rotation de 90 degrés.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

· 34009 300 718 0 9 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre) munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle), sans aiguille, avec un capuchon (composé de caoutchouc). Boîte de 1.

· 34009 300 718 1 6 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre) munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle), sans aiguille, avec un capuchon (composé de caoutchouc). Boîte de 10.

· 34009 300 718 2 3 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre) munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle), avec un capuchon (composé de caoutchouc) avec 1 ou 2 aguilles séparées. Boîte de 1.

· 34009 300 718 3 0 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre) munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle), avec un capuchon (composé de caoutchouc) avec 1 ou 2 aguilles séparées. Boîte de 10.

Classe de système d’organe	Fréquence	Enfants (4 à 6 ans)	Adolescents (11 à 17 ans)	Adultes (18 à 64 ans)
Affections du système immunitaire	Fréquence indéterminée	Réaction d’hypersensibilité (anaphylactique) (angio-œdème, œdème, éruption cutanée, hypotension)*
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Très fréquent	Anorexie (diminution de l’appétit)
Affections du système nerveux	Très fréquent	Céphalées
Affections du système nerveux	Fréquence indéterminée	Paresthésie, hypoesthésie, syndrome de Guillain-Barré, névrite brachiale, paralysie faciale, convulsions, syncope, myélite
Affections cardiaques	Fréquence indéterminée	Myocardite*
Affections gastro-intestinales	Très fréquent	Diarrhée	Diarrhée, nausées	Diarrhée
Affections gastro-intestinales	Fréquent	Nausées, vomissements	Vomissements	Nausées, vomissements
Affections de la peau et du tissusous-cutané	Fréquent	Eruption cutanée
Affections de la peau et du tissusous-cutané	Fréquence indéterminée	Prurit, urticaire
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Très fréquent		Douleurs généralisées ou faiblesse musculaire, arthralgie ou gonflement au niveau des articulations	Douleurs généralisées ou faiblesse musculaire
	Fréquent	Douleurs généralisées ou faiblesse musculaire, arthralgie ou gonflement au niveau des articulations		Arthralgie ou gonflement au niveau des articulations
	Fréquence indéterminée	Myosite*
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Très fréquent	Fatigue/asthénie	Fatigue/asthénie, malaise, frissons	Fatigue/asthénie, malaise
	Très fréquent	Douleur au site d'injection, érythème au site d'injection, gonflement au site d'injection
	Fréquent	Fièvre, frissons, adénopathie axillaire	Fièvre, adénopathie axillaire	Fièvre, frissons, adénopathie axillaire
	Fréquence indéterminée	Ecchymose au site d’injection, abcès stérile au site d’injection, nodule au site d’injection*