Résumé des Caractéristiques du Produit

Thiamphénicol...................................................................................................................... 0,750 g

· certaines infections aiguës des voies respiratoires à germes résistants aux autres antibiotiques,

· certaines infections digestives telles que typhoïde et autres salmonelloses,

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Toutes les voies d'administration sont possibles : IM, IV directe, ou en perfusion, SC. Les injections sont indolores.

Les effets secondaires hématologiques provoqués par le thiamphénicol sont fréquents – même aux doses usuelles – mais réversibles. Ils consistent en un déficit des trois lignées (rouge, granuleuse et plaquettaire), disparaissant à l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).

Leur fréquence et leur gravité sont accrues en cas de dose excessive ou d'insuffisance rénale.

Dans l'état actuel des connaissances, aucun cas indiscutable d'aplasie médullaire retardée irréversible et mortelle n'a été rapporté avec cet antibiotique.

Un hémogramme complet avec numération des réticulocytes doit être effectué avant le traitement et une fois par semaine pendant toute sa durée.

Interrompre le traitement s'il apparaît une réticulocytopénie, une thrombopénie, une anémie, une leucopénie.

· dans l'insuffisance rénale de gravité moyenne (clairance de la créatinine entre 60 et 30 ml/min), il est conseillé d'administrer 0,5 g de thiamphénicol 2 fois par jour ;

· dans l'insuffisance rénale plus sévère (clairance de la créatinine entre 30 et 10 ml/min), il est conseillé d'administrer 0,5 g par jour en une seule prise.

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Jusqu'à présent, aucune interaction avec les examens paracliniques n'est connue.

L'utilisation du thiamphénicol est déconseillée au cours de la grossesse. En effet, les données cliniques sont insuffisantes et les données animales mettent en évidence un effet embryolétal et tératogène (squelette) de cette molécule.

Cet élément ne constitue pas l'argument pour conseiller une interruption de grossesse, car lorsqu'il existe un effet malformatif chez l'animal, il n'est pas systématiquement retrouvé chez l'homme.

En cas d'exposition au 1er trimestre de la grossesse, une surveillance prénatale orientée sur le squelette peut être envisagée.

Le thiamphénicol passe dans le lait maternel. En conséquence, l'allaitement est contre-indiqué, en raison de la toxicité hématologique de ce médicament.

Fréquence inderterminée : anémie, leucopénie, thrombocytopénie,pancytopénie. Des cas isolés de dépression médullaire ont été rapportés (voir rubrique 4.4)

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes : S ≤ 8 mg/l et R > 16 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10 %) (valeurs extrêmes)
ESPECES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Corynebacterium
Entérocoques
Erysipelothrix
Staphylococcus
Streptococcus
Streptococcus pneumoniae	10 – 40 %
Aérobies à Gram négatif
Aeromonas
Brucella
Burkholderia pseudomallei
Campylobacter
Citrobacter	?
Enterobacter	?
Escherichia coli	?
Haemophilus influenzae
Klebsiella	?
Morganella morganii	?
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pasteurella
Proteus mirabilis	?
Proteus vulgaris	?
Salmonella
Shigella
Stenotrophomonas maltophilia	40 – 80 %
Anaérobies
Bactéroides
Clostridium
Fusobacterium
Autres
Chlamydia
Mycoplasma hominis
Mycoplasma pneumoniae
Rickettsia
Ureaplasma urealyticum
ESPECES MODEREMENT SENSIBLES (in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram positif
Listeria monocytogenes
ESPECES RESISTANTES
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter
Providencia
Pseudomonas
Serratia
Autres
Mycobactéries
Treponema pallidum

Elle est rapide et presque totale. La concentration plasmatique maximale est atteinte environ 2 heures après administration orale.

· 6,25 microgramme/ml, 1h30 à 2 heures après l'administration de 1 g de thiamphénicol per os.

· 53 microgramme/ml après l'administration de 1,5 g de thiamphénicol par voie IV.

· Le thiamphénicol diffuse largement sous forme active dans les tissus et les humeurs de l'organisme où il atteint des concentrations efficaces : urines, bile, mucus bronchique, LCR, humeur aqueuse ; tissus pulmonaire, prostatique, rénal, osseux.

Le thiamphénicol est éliminé sous forme active, inchangée, dans les urines (70 % de la dose administrée), la bile (5 à 6 %) et les selles (20 %).