RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 03/10/2023
DULTAVAX, suspension injectable en seringue préremplie
Vaccin diphtérique, tétanique et poliomyélitique (inactivé), adsorbé, à teneur réduite en antigènes
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Une dose(a) (0,5 mL) contient :
Anatoxine diphtérique.............................................................................................................. ³ 2 UI
Anatoxine tétanique............................................................................................................... ³ 20 UI
Virus poliomyélitique (inactivé)
Type 1 (souche Mahoney)*.......................................................................... 29 unités d'antigène D (1)
Type 2 (souche MEF-1)*................................................................................ 7 unités d'antigène D (1)
Type 3 (souche Saukett)*............................................................................. 26 unités d'antigène D (1)
(a) Adsorbée sur hydroxyde d'aluminium hydraté............................................................ 0,35 mg (Al3+)
*Cultivé sur cellules VERO
Excipient à effet notoire : chaque dose (0,5 mL) contient environ 10 microgrammes de phénylalanine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Suspension injectable en seringue préremplie.
DULTAVAX est une suspension trouble blanchâtre.
4.1. Indications thérapeutiques
Il convient de se référer aux recommandations officielles du calendrier vaccinal.
A titre exceptionnel, pour les rappels de l’enfant et de l’adolescent à l’âge de 6 ans et de 11-13 ans, ce vaccin peut être utilisé en cas de contre-indication à la vaccination coquelucheuse.
4.2. Posologie et mode d'administration
Une dose de rappel (0,5 mL) est administrée selon les recommandations officielles du calendrier vaccinal.
Chez les adultes pour lesquels l’administration de deux doses est jugée nécessaire en raison d’un statut vaccinal inconnu ou d’un délai jugé excessif par rapport à l’administration d’une dose antérieure, une deuxième dose de vaccin peut être proposée au moins un mois plus tard particulièrement en cas d’exposition au risque de diphtérie. Toutefois chez les adultes non vaccinés, il est recommandé pour la première dose l’administration du vaccin contenant la valence coquelucheuse (dTcaP). Il convient de se référer aux recommandations officielles du calendrier vaccinal.
DULTAVAX n’a pas été étudié chez des sujets à risque de plaie tétanigène, néanmoins, des études ont montré qu'il induisait des taux similaires d'anticorps au vaccin Td. Par conséquent, DULTAVAX peut être utilisé chez des sujets présentant une plaie tétanigène si la vaccination contre la diphtérie et la poliomyélite est nécessaire.
Population pédiatrique
Sans objet.
Mode d’administration
Ce vaccin doit être administré par voie intramusculaire. Le site d'injection recommandé est le deltoïde.
La voie sous-cutanée profonde peut aussi être utilisée.
La voie intradermique et la voie intraveineuse ne doivent pas être utilisées.
Pour les précautions particulières de manipulation concernant la seringue sans aiguille attachée et l’agitation avant injection, voir rubrique 6.6.
Hypersensibilité aux substances actives, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, à la néomycine ou streptomycine ou polymyxine B (présents à l’état de traces).
Réaction d'hypersensibilité sévère ou désordres neurologiques survenus après une injection précédente d'un vaccin contenant une anatoxine diphtérique ou tétanique associée ou non à des poliovirus inactivés.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement et une surveillance doit être effectuée dans le cas rare d'une réaction anaphylactique survenant après l'administration du vaccin.
L'immunogénicité de ce vaccin peut être réduite par un traitement immunosuppresseur ou un état d'immunodéficience. Il est alors recommandé d'attendre la fin de la maladie ou du traitement pour vacciner. Néanmoins, la vaccination des personnes ayant une immunodépression chronique, telle qu'une infection par le VIH, est recommandée même si la réponse immunitaire risque d'être limitée.
Afin de minimiser les risques de réaction indésirable, éviter l'administration chez les personnes ayant reçu, dans les 5 années précédentes, une primo-vaccination complète ou un rappel avec un vaccin contenant une anatoxine diphtérique ou tétanique.
Chez les sujets ayant présenté un syndrome de Guillain-Barré ou une neuropathie du plexus brachial lors de l'administration antérieure d'un vaccin contenant de l'anatoxine tétanique, la décision de vacciner avec un vaccin contenant l'anatoxine tétanique doit être basée sur l'évaluation soigneuse des bénéfices et risques potentiels.
Comme tout vaccin, ce vaccin doit être administré avec précaution en cas de thrombocytopénie ou de troubles de la coagulation car l'injection intra-musculaire peut entraîner des saignements chez ces sujets.
Une syncope (évanouissement), en réaction psychogène à l’injection avec une aiguille, peut survenir après, voire avant, toute vaccination. Des mesures doivent être mises en place pour prévenir toute blessure due à l’évanouissement et prendre en charge les réactions syncopales.
DULTAVAX contient 10 microgrammes de phénylalanine dans chaque dose de 0,5 mL, ce qui équivaut à 0,17 microgramme/kg pour une personne de 60 kg. La phénylalanine peut être dangereuse pour les patients atteints de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l’accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.
DULTAVAX contient 2 mg d’alcool (éthanol) par dose de 0,5 mL. La faible quantité d’alcool contenue dans ce médicament n’est pas susceptible d’entraîner d’effet notable.
DULTAVAX contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium, et moins de 1 mmol (23 mg) de sodium, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium » et « sans sodium ».
Traçabilité :
Afin d’améliorer la traçabilité des produits biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Excepté le cas d'un traitement immunodépresseur (voir rubrique 4.4), aucune interaction cliniquement significative avec d'autres médicaments n'a été rapportée à ce jour.
Il n'y a pas d'inconvénient connu à l'administration simultanée de ce vaccin au cours de la même séance de vaccination avec d'autres vaccins usuels.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Chez les femmes enceintes exposées à un risque de tétanos à la suite d'une blessure, il est préférable d'employer le vaccin tétanique adsorbé.
Allaitement
L'allaitement n'est pas une contre-indication.
Fertilité
Aucune étude sur la fertilité n’a été réalisée.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Les effets indésirables sont classés en termes de fréquence selon la convention suivante :
· Très fréquent : ≥ 1/10,
· Fréquent : ≥ 1/100 et < 1/10,
· Peu fréquent : ≥1/1000 et < 1/100,
· Rare : ≥ 1/10 000 et < 1/1 000,
· Très rare : < 1/10 000,
· Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
Lors des études cliniques, les événements les plus courants survenant après administration du vaccin sont les réactions locales au point d'injection (douleur, érythème, induration et œdème) qui sont rapportées chez 65 % à 80 % des sujets dans chaque essai. Ces réactions commencent généralement dans les 48 heures suivant l'injection et persistent 1 à 2 jours : elles sont parfois accompagnées de nodules au point d'injection.
Les événements listés ci-dessous ont été observés lors des études cliniques, des études de tolérance après commercialisation ou ont été rapportés spontanément après commercialisation.
Etant donné que les événements indésirables notifiés après commercialisation étaient rapportés volontairement à partir d’une population de taille indéterminée, il n’est pas toujours possible de calculer leurs fréquences d’une manière fiable ou d’établir un lien de causalité avec la vaccination. Par conséquent, la fréquence de ces événements est classée comme "indéterminée".
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquent : lymphadénopathies.
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée : Réactions d'hypersensibilité immédiate : œdème de Quincke, réaction anaphylactique et choc anaphylactique.
Affections du système nerveux
Fréquent : céphalées.
Fréquence indéterminée : convulsions, syndrome de Guillain-Barré, neuropathie du plexus brachial, paresthésie et hypoesthésie transitoires du membre vacciné, syncope vasovagale.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent : vertiges.
Affections cardiaques
Fréquence indéterminée : hypotension.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : nausées, vomissements.
Fréquence indéterminée : douleurs abdominales, diarrhées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée : réactions de type allergique telles que différents types de rash, prurit, urticaire, œdème de la face (suggérant une possible réaction d'hypersensibilité).
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquent : myalgies.
Rare : arthralgies.
Fréquence indéterminée : douleurs dans le membre vacciné.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent : réactions locales (douleur, érythème, induration, œdème et nodule au point d'injection).
Fréquent : hyperthermie.
Peu fréquent : malaise.
Fréquence indéterminée : large réaction au point d'injection (> 50 mm), incluant un œdème du membre pouvant s'étendre du point d'injection à l'une ou l'autre des articulations adjacentes. Ces réactions apparaissent 24 à 72 heures après la vaccination et peuvent être associées à des symptômes comme érythème, chaleur, sensibilité ou douleur au site d'injection. Elles disparaissent spontanément en 3 à 5 jours.
Abcès amicrobiens.
Pâleur.
Asthénie survenant et disparaissant habituellement en quelques jours.
Frissons.
Symptômes pseudo-grippaux survenant le plus souvent le jour de la vaccination.
Evénements indésirables potentiels
Comme pour le vaccin tétanique adsorbé, l'incidence et la gravité des réactions locales peuvent être influencées par le choix du site, de la voie d'injection et par le nombre des injections précédentes.
Les réactions systémiques sont principalement observées chez les patients hyperimmunisés, particulièrement par les rappels diphtériques et tétaniques trop fréquents.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Le vaccin est préparé à partir de toxines tétaniques et diphtériques détoxifiées par le formaldéhyde puis purifiées, et de virus poliomyélitiques de types 1, 2 et 3 cultivés sur cellules VERO, purifiés puis inactivés par le formaldéhyde. La concentration en anatoxine diphtérique a été réduite au 1/6ème de la dose utilisée en primo-vaccination. Cette dose réduite a été évaluée comme nécessaire et suffisante pour garantir efficacité et tolérance.
Un sujet est considéré comme protégé contre la diphtérie et le tétanos lorsque son taux d'anticorps est ³ 0,1 UI (ELISA) par mL, et contre la poliomyélite lorsque son titre (inverse de dilution en séroneutralisation) est ³ 5.
Lors des études cliniques réalisées chez des sujets jeunes d'une moyenne d'âge de 23 ans ayant reçu leur dernière injection entre 5 et 10 ans auparavant, plus de 99 % des sujets dépassaient les seuils définis comme protecteurs un mois après l'injection d'une dose de DULTAVAX.
Dans une étude clinique, chez des sujets plus âgés d'une moyenne d'âge de 52 ans ayant reçu leur dernière injection de rappel il y a plus de 10 ans (valeurs extrêmes 11-60 ans), il a été montré, qu'un mois après l'administration d'une dose de rappel, tous les sujets dépassaient les seuils définis comme protecteurs contre la poliomyélite, plus de 97 % contre le tétanos et plus de 80 % contre la diphtérie. Un mois après l'administration d'une deuxième dose, tous les sujets dépassaient les seuils définis comme protecteurs contre le tétanos et la poliomyélite et plus de 93 % contre la diphtérie.
En l'état actuel des connaissances chez l'adulte, l'immunité conférée devrait durer au moins 10 ans.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
5.3. Données de sécurité préclinique
Pour l'adsorbant, voir rubrique 2.
Phénoxyéthanol, éthanol anhydre, formaldéhyde, acide acétique ou hydroxyde de sodium pour ajustement du pH, milieu 199 Hanks contenant notamment des acides aminés (incluant la phénylalanine), des sels minéraux, des vitamines, du polysorbate 80, de l’acide chlorhydrique et/ou de l’hydroxyde de sodium pour ajustement du pH et de l'eau pour préparations injectables.
3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (chlorobutyle) d'un protège-aiguille (chlorobromobutyle). Boîte de 1, ou 10.
0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon piston (chlorobutyle), d’un tip-cap, sans aiguille. Boîte de 1 ou 10.
0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle), d'un tip-cap, avec 1 ou 2 aiguilles séparées. Boîte de 1 ou 10.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pour les seringues sans aiguille attachée, l'aiguille séparée doit être montée fermement sur la seringue en opérant une rotation d'un quart de tour.
Le vaccin présente un aspect trouble blanchâtre.
Agiter avant injection, jusqu'à obtention d'une suspension trouble blanchâtre homogène.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
14 ESPACE HENRY VALLÉE
69007 LYON
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 352 596 7 7 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle), d'un protège-aiguille (chlorobromobutyle). Boîte de 10.
· 34009 302 802 4 9 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d’un bouchon-piston (chlorobutyle), d’un tip-cap, sans aiguille. Boîte de 1.
· 34009 302 802 5 6 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d’un bouchon-piston (chlorobutyle), d’un tip-cap, sans aiguille. Boîte de 10.
· 34009 368 754 6 3 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle), d'un tip-cap, avec 1 aiguille séparée. Boîte de 1.
· 34009 368 755 2 4 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle), d'un tip-cap, avec 1 aiguille séparée. Boîte de 10.
· 34009 368 756 9 2 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle), d'un tip-cap, avec 2 aiguilles séparées. Boîte de 1.
· 34009 368 757 5 3 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (chlorobutyle), d'un tip-cap, avec 2 aiguilles séparées. Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I