Résumé des Caractéristiques du Produit

Salbutamol.......................................................................................................................... 1,25 mg

Remarque : L’asthme aigu grave nécessite une hospitalisation en unité de soins intensifs.

Cette présentation faiblement dosée n’est pas adaptée au traitement de l’adulte, mais à celui de l’enfant et du nourrisson.

Pour les nourrissons et les enfants de moins de 18 mois : 50 à 150 μg de salbutamol/kg (soit 0,1 à 0,3 mL/kg de SALBUTAMOL NORIDEM 1,25 mg par nébulisation) sans généralement dépasser 2,5 mg de salbutamol (soit 2 unidoses de SALBUTAMOL NORIDEM 1,25 mg ou 1 unidose de SALBUTAMOL NORIDEM 2,5 mg par nébulisation).

Pour les enfants âgés de 18 mois à 2 ans : 50 à 150 μg de salbutamol/kg (soit 0,1 à 0,3 mL/kg de SALBUTAMOL NORIDEM 1,25 mg par nébulisation) sans généralement dépasser 5 mg (soit 4 unidoses de SALBUTAMOL NORIDEM 1,25 mg ou 1 unidose de SALBUTAMOL NORIDEM 5 mg par nébulisation).

Pour les enfants âgés de 2 à 4 ans : 50 à 150 μg de salbutamol/kg (soit 0,1 à 0,3 mL/kg de SALBUTAMOL NORIDEM 1,25 mg par nébulisation) sans généralement dépasser 5 mg (soit 4 unidoses de SALBUTAMOL NORIDEM 1,25 mg ou 1 unidose de SALBUTAMOL NORIDEM 5 mg par nébulisation).

Pour les enfants âgés de 4 à 11 ans : 2,5 mg à 5 mg de salbutamol sans excéder 4 nébulisations par jour.

La durée d’action bronchodilatatrice du salbutamol par voie inhalée est de 4 à 6 heures.

Sous surveillance médicale, la nébulisation peut être renouvelée toutes les 20 à 30 minutes en fonction du résultat clinique et de la tolérance du traitement, sans excéder en général 4 nébulisations par jour.

L’efficacité clinique du salbutamol par nébulisation chez les nourrissons de moins de 18 mois est incertaine. Une hypoxie transitoire pouvant survenir, il convient de mettre en place une oxygénothérapie complémentaire.

SALBUTAMOL NORIDEM est destiné à être utilisé non dilué. Cependant, si une administration prolongée (plus de 10 minutes) est nécessaire, la solution peut être diluée avec du sérum physiologique stérile selon un rapport de 1/1.

SALBUTAMOL NORIDEM doit être administré par voie inhalée exclusivement, par la bouche, sous la direction d’un médecin, à l’aide d’un nébuliseur adapté.

À usage unique. Utiliser immédiatement après première ouverture du récipient unidose. Après la nébulisation, la solution inutilisée restante dans le nébuliseur doit être jetée.

SALBUTAMOL NORIDEM peut être administré à l’aide d’un nébuliseur adapté, comme le nébuliseur PARI LC SPRINT, après ouverture de l’ampoule unidose et transfert de son contenu dans le réservoir du nébuliseur. Pour les instructions complètes relatives à l’utilisation du nébuliseur, le patient doit lire attentivement la notice de l’appareil concerné avant de commencer l’inhalation.

Les caractéristiques de délivrance de la substance active ont été étudiées in vitro à l’aide du compresseur PARI JuniorBoy SX avec le nébuliseur LC SPRINT junior familie (pour les nourrissons) et à l’aide du compresseur PARI TurboBoy SX avec le nébuliseur LC SPRINT junior familie (pour les enfants) avec les paramètres suivants :

Salbutamol	Distribution de la taille des gouttelettes (µm)			Taux de délivrance des substances actives (µg/min)		Quantité totale de substances actives délivrées (µg/2,5 mL)		Paramètres
	D10	D50	D90
				Nourrissons	Enfants	Nourrissons	Enfants
1,25 mg / 2,5 mL	0,24	2,60	7,39	52,6	87,0	236,7	300,6	Débit Min/ Max :	3,0 L / min 6,0 L / min
								Pression de fonctionnement Min/Max :	0,5 bar / 2,0 bar

La dose de SALBUTAMOL NORIDEM délivrée peut varier en fonction du système de nébulisation utilisé. L’utilisation d’un autre système de nébulisation peut modifier le dépôt pulmonaire de la substance active, ce qui peut à son tour modifier l’efficacité et la tolérance du produit et une adaptation posologique peut alors être nécessaire.

La solution nébulisée peut être inhalée à travers un masque facial, une pièce en T ou via un tube endotrachéal. La ventilation à pression positive intermittente (VPPI) peut être utilisée mais elle est rarement nécessaire. Lorsqu’il y a un risque d’anoxie par hypoventilation, de l’oxygène doit être ajouté à l’air inspiré.

Comme de nombreux nébuliseurs fonctionnent en flux continu, il est probable qu’un peu du médicament nébulisé soit libéré dans l’environnement local. SALBUTAMOL NORIDEM doit donc être administré dans une pièce correctement ventilée, en particulier dans les hôpitaux lorsque plusieurs patients pourraient utiliser en même temps des nébuliseurs.

Dilution : SALBUTAMOL NORIDEM peut être dilué dans du sérum physiologique stérile. Les solutions contenues dans les nébuliseurs doivent être remplacées quotidiennement.

Les bronchodilatateurs ne doivent pas être le seul ou le principal traitement chez les patients atteints d’asthme grave ou instable. L’asthme grave nécessite une évaluation médicale régulière, incluant des explorations fonctionnelles respiratoires, car les patients présentent un risque de crises graves, voire même de décès. Les médecins doivent envisager d’utiliser la dose maximale recommandée de corticoïdes par voie inhalée et/ou par voie orale chez ces patients.

Les patients traités à domicile doivent consulter leur médecin si le traitement par SALBUTAMOL NORIDEM devient moins efficace. La posologie ou la fréquence d’administration ne doit être augmentée que sur avis médical.

Les patients traités par SALBUTAMOL NORIDEM peuvent également recevoir d’autres présentations de bronchodilatateurs à courte durée d’action par voie inhalée pour soulager les symptômes. Il doit être conseillé aux patients chez qui un traitement anti-inflammatoire régulier est prescrit (ex : corticostéroïdes par voie inhalée), de continuer à prendre leur traitement anti-inflammatoire même si les symptômes s’améliorent, et qu’ils n’ont pas besoin de SALBUTAMOL NORIDEM. L’augmentation de l’utilisation de bronchodilatateurs, en particulier de β2-agonistes à courte durée d’action par voie inhalée pour soulager les symptômes, témoigne d’une détérioration du contrôle de l’asthme, et les patients doivent être avertis qu’ils doivent alors consulter un médecin dès que possible. Le patient doit être informé qu’il doit consulter un médecin si le bronchodilatateur à courte durée d’action devient moins efficace ou s’il a besoin de plus d’inhalations que d’habitude. Il convient dans ce cas d’évaluer les patients et d’envisager d’augmenter le traitement anti-inflammatoire (par exemple, doses plus fortes de corticoïdes par voie inhalée ou cure de corticoïdes par voie orale).

La surutilisation de bêta agoniste de courte durée d’action peut masquer la progression de la pathologie sous-jacente et contribuer à la détérioration du contrôle de l’asthme, entrainant une augmentation du risque d’exacerbations graves d’asthme et de la mortalité.

Les patients qui prennent du salbutamol « à la demande » plus de deux fois par semaine (en plus des administrations en traitement préventif de l’asthme induit par l’effort) sont à risque de surutilisation de salbutamol et doivent donc être réexaminés (symptômes diurnes, réveils nocturnes, limitation des activités due à l’asthme) afin de réajuster leur traitement.

Le salbutamol doit être administré avec prudence chez les patients présentant une thyrotoxicose.

Les médicaments ayant une activité sympathomimétique, dont fait partie le salbutamol, peuvent entraîner des effets cardiovasculaires. Des cas d’ischémies myocardiques associées au salbutamol ont été rapportés lors de notifications spontanées depuis la commercialisation ainsi que dans la littérature. Les patients présentant une cardiopathie sévère sous-jacente (par exemple, cardiopathie ischémique, troubles du rythme ou insuffisance cardiaque sévère) qui reçoivent du salbutamol doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin en cas de douleur thoracique ou autres symptômes évocateurs d’une aggravation de leur cardiopathie. Une attention particulière devrait être portée à l’évaluation des symptômes tels que la dyspnée et les douleurs thoraciques, car ils peuvent être d’origine respiratoire ou cardiaque.

L’attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient une substance active pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

SALBUTAMOL NORIDEM doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant reçu des doses importantes d’autres médicaments sympathomimétiques.

Les β2-agonistes, en particulier par voie parentérale ou par nébulisation, peuvent être à l’origine d’une hypokaliémie potentiellement grave. Une prudence particulière est conseillée en cas d’asthme aigu grave car cet effet peut être potentialisé en cas d’hypoxie et d’administration simultanée de dérivés de la xanthine, de corticoïdes et de diurétiques. Une surveillance de la kaliémie est recommandée dans ces situations.

Comme d’autres agonistes des récepteurs β-adrénergiques, le salbutamol peut induire des modifications métaboliques réversibles, telles qu’une augmentation de la glycémie. Les patients diabétiques peuvent ne pas être capables de compenser l’augmentation de la glycémie et des cas d’acidocétose ont été signalés. L’administration concomitante de corticoïdes peut majorer cet effet.

Des cas d’acidose lactique ont été rapportés en lien avec de fortes doses thérapeutiques de β2-agonistes à courte durée d’action par voie intraveineuse ou par voie inhalée par nébulisation, principalement chez des patients traités pour une exacerbation aiguë du bronchospasme dans l’asthme grave ou la bronchopneumopathie chronique obstructive (voir rubriques 4.8 et 4.9). Une augmentation du taux d’acide lactique peut entraîner une dyspnée et une hyperventilation compensatoire, qui peut être interprétée à tort comme un signe d’échec du traitement de l’asthme conduisant à l’augmentation inappropriée du traitement par β2-agoniste à courte durée d’action. Il convient donc de surveiller les taux sériques élevés de lactate et le risque d’acidose lactique.

Un faible nombre de cas de glaucome aigu par fermeture de l’angle ont été rapportés chez les patients traités simultanément par salbutamol et bromure d’ipratropium sous forme nébulisée. Il convient donc d’utiliser avec précaution l’association de salbutamol et d’anticholinergiques sous forme nébulisée. Les patients doivent être informés de la bonne utilisation de ces médicaments et doivent être avertis que la solution ou la nébulisation ne doit pas entrer en contact avec les yeux.

Le traitement par SALBUTAMOL NORIDEM doit être immédiatement interrompu, le patient évalué et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être instauré. Un autre bronchodilatateur à action rapide pourra être nécessaire pour la poursuite du traitement.

L’administration de médicaments au cours de la grossesse ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est plus important que le risque potentiel pour le fœtus. Néanmoins, comme pour la majorité des médicaments, il existe peu de données publiées concernant leur sécurité d’emploi dans les premiers stades de la grossesse. Cependant, des études menées chez l’animal ont mis en évidence certains effets délétères sur le fœtus à des doses élevées.

Comme le salbutamol est probablement sécrété dans le lait maternel, son utilisation chez les mères qui allaitent nécessite une attention particulière. On ignore si le salbutamol a un effet néfaste sur le nouveau-né, par conséquent son utilisation devrait être limitée aux situations où l’on estime que le bénéfice attendu pour la mère sera probablement supérieur au risque potentiel pour le nouveau-né.

Il n’existe aucune information sur les effets du salbutamol sur la fertilité humaine. Il n’a pas été mis en évidence d’effet indésirable sur la fertilité chez l’animal (voir rubrique 5.3).

Les effets indésirables sont cités ci-dessous, listés par classe de systèmes d’organes et par fréquence. Les fréquences sont définies telles que : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000). Les effets très fréquents et fréquents ont généralement été décrits dans les essais cliniques. Les effets indésirables rares, très rares et de fréquence indéterminée sont généralement issus des notifications spontanées.

Classe de systèmes d’organes	Fréquence	Effet indésirable
Affections du système immunitaire	Très rare	Réactions d’hypersensibilité incluant : angio-œdème, urticaire, bronchospasme, hypotension et collapsus
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Rare	Hypokaliémie. Hypokaliémie potentiellement grave pouvant résulter du traitement par β_2-agoniste
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Fréquence indéterminée	Acidose lactique (voir rubrique 4.4)
Affections du système nerveux	Fréquent	Tremblements, céphalées
Affections du système nerveux	Très rare	Hyperactivité
Affections cardiaques	Fréquent	Tachycardie
	Peu fréquent	Palpitations
	Très rare	Arythmies cardiaques incluant fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire et extrasystoles
	Fréquence indéterminée	Ischémies myocardiques* (voir rubrique 4.4)
Affections vasculaires	Rare	Vasodilatation périphérique
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Très rare	Bronchospasme paradoxal
Affections gastro-intestinales	Peu fréquent	Irritation de la bouche et de la gorge
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Peu fréquent	Spasmes musculaires

* La fréquence de survenue des ischémies myocardiques ne peut être déterminée car les cas rapportés sont issus de notifications spontanées depuis la commercialisation.

Comme avec les autres traitements administrés par voie inhalée, un bronchospasme paradoxal peut survenir, se manifestant par une augmentation de la dyspnée et des sifflements respiratoires immédiatement après l’inhalation du produit. Le bronchospasme paradoxal répond à un bronchodilatateur à action rapide, il doit donc être immédiatement traité par une autre présentation ou un autre bronchodilatateur à action rapide par voie inhalée. Le traitement par SALBUTAMOL NORIDEM doit être immédiatement interrompu, le patient évalué et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être instauré. Un autre bronchodilatateur à action rapide pourra être nécessaire pour la poursuite du traitement.

De plus, de très rares cas de troubles psychologiques / comportementaux à type de nervosité et agitation, ainsi que de prurit ont été rapportés dans la population pédiatrique.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

Les signes et symptômes les plus fréquemment observés en cas de surdosage en salbutamol sont transitoires et d’origine pharmacologique de par l’agonisme du salbutamol vis-à-vis des récepteurs β, il s’agit notamment d’une tachycardie, de tremblements, d’une hyperactivité et d’effets métaboliques, notamment une hypokaliémie et une acidose lactique (voir rubriques 4.4 et 4.8). Les effets éventuels du surdosage sont donc probablement liés au salbutamol. Des nausées, des vomissements et une hyperglycémie ont été rapportées, en particulier chez les enfants et lorsque le surdosage est dû à une prise de salbutamol par voie orale.

Une hypokaliémie peut survenir suite à un surdosage en salbutamol. La kaliémie doit donc être surveillée en cas de surdosage. Une acidose métabolique a également été observée en cas de surdosage en salbutamol, notamment des cas d’acidose lactique rapportés en lien avec des doses thérapeutiques élevées, ainsi qu’avec des surdosages de traitement par β-agoniste à courte durée d’action.

En cas de surdosage, il convient donc de surveiller les taux sériques élevés de lactate et le risque d’acidose lactique (en particulier en cas de persistance ou d’aggravation de la tachypnée malgré la disparition des autres symptômes de bronchospasme tels que les sifflements respiratoires).

Le salbutamol est un agoniste sélectif des récepteurs β2 qui procure une bronchodilatation à courte durée d’action (4 à 6 heures) avec un effet rapide (dans les 5 minutes) en cas d’obstruction réversible des voies aériennes. Aux doses thérapeutiques, il agit au niveau des récepteurs β2-adrénergiques du muscle bronchique. Du fait de son action rapide, il est particulièrement adapté à la prise en charge et à la prévention des crises d’asthme.

Après une administration par inhalation, entre 10 et 20 % de la dose parviennent jusqu’aux voies respiratoires inférieures. Le reste est retenu dans le système d’administration ou est déposé dans l’oropharynx d’où il est avalé. La fraction déposée dans les voies respiratoires est absorbée dans les tissus pulmonaires et la circulation, mais n’est pas métabolisée par les poumons. En atteignant la circulation systémique, elle devient disponible pour le métabolisme hépatique et elle est excrétée, principalement dans l’urine, sous forme inchangée et sous forme de sulfate phénolique.

La fraction avalée d’une dose inhalée est absorbée à partir du tractus gastro-intestinal et subit un métabolisme de premier passage considérable aboutissant au sulfate phénolique. Tant le médicament inchangé que le conjugué sont excrétés principalement dans l’urine.

Chez les souris ayant reçu par voie sous-cutanée une dose comprise entre 0,025 à 2,5 mg/kg, des fentes palatines ont été observées chez 4,5 % et 9,3 % des fœtus aux doses de 0,25 et 2,5 mg/kg, respectivement (approximativement 0,1 et 1 fois la posologie inhalée maximale quotidienne recommandée calculée en mg/m²). Une étude de la reproduction chez le lapin a révélé une malformation osseuse du crâne chez 37 % des fœtus ayant reçu 50 mg/kg de salbutamol par voie orale (approximativement 80 fois la dose clinique sur la base proposée ci-dessus).

Dans une étude évaluant la fertilité et la capacité générale de reproduction chez le rat aux doses de 2 et 50 mg/kg/jour, à l’exception d’une réduction du nombre de ratons survivant au 21^e jour post-partum à la dose de 50 mg/kg/jour, aucun effet indésirable sur la fertilité, le développement embryo-fœtal, la taille de la portée, le poids à la naissance ou le taux de croissance n’a été rapporté.

Des doses élevées d’agonistes des récepteurs β-adrénergiques ont induit des léiomyomes mésovariens chez le rat. Aucun de ces résultats n’a été observé chez l’homme.

Les résultats des études de tératogénicité chez le lapin exposé à une dose systémique élevée et l’induction de léiomyomes mésovariens bénins chez le rat n’ont pas de valeur significative en clinique.

Les ampoules doivent être conservées à l’abri de la lumière après ouverture du sachet de protection.

SALBUTAMOL NORIDEM se présente en boîtes de 30 ou 60 ampoules de polyéthylène basse densité (PEBD) enveloppées dans des sachets protecteurs en aluminium opaques et conditionnées dans des boîtes en carton. Chaque ampoule contient 2,5 mL de solution.

Les récipients unidoses partiellement utilisés, ouverts ou endommagés doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.

· 34009 301 712 3 3 : Solution en ampoule de 2,5 mL (PEBD) avec suremballage, boîte de 30.

· 34009 301 712 5 7 : Solution en ampoule de 2,5 mL (PEBD) avec suremballage, boîte de 60.

Médicament à prescription réservée aux spécialistes en pneumologie ou en pédiatrie.

Médicament pouvant être administré par tout médecin intervenant en situation d’urgence ou dans le cadre d’une structure d’assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R.5143-5-8 du code de la santé publique).