Résumé des Caractéristiques du Produit

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

Vaccin grippal trivalent (inactivé, à virion fragmenté), 60 microgrammes HA/souche

A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09-souche analogue (A/Victoria/4897/2022, IVR-238).........................

.................................................................................................................... 60 microgrammes HA**

A/Darwin/9/2021 (H3N2)-souche analogue (A/Darwin/9/2021, SAN-010)...............................................

.................................................................................................................... 60 microgrammes HA**

B/Austria/1359417/2021-souche analogue (B/Michigan/01/2021, type sauvage)...................................

.................................................................................................................... 60 microgrammes HA**

Ce vaccin est conforme aux recommandations de l'OMS (dans l'Hémisphère Nord) et à la décision de l’UE pour la saison 2023/2024.

EFLUELDA peut contenir des traces d’œuf, comme l’ovalbumine, et des traces de formaldéhyde, utilisés lors du procédé de fabrication (voir rubrique 4.3).

EFLUELDA, après avoir été agité doucement, est un liquide opalescent, incolore.

EFLUELDA doit être utilisé sur la base des recommandations officielles sur la vaccination contre la grippe.

La tolérance et l’efficacité d’EFLUELDA chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

L’administration de ce vaccin se fait de préférence par voie intramusculaire. La voie sous-cutanée peut cependant également être utilisée.

L’injection intramusculaire se fait de préférence dans la région deltoïde. Ce vaccin ne doit pas être injecté dans la fesse, ou dans des zones pouvant être le siège d'un tronc nerveux majeur.

Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est nécessaire de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller le patient dans l’éventualité d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.

La vaccination doit être différée chez les patients présentant une maladie fébrile aiguë jusqu’à résolution de la fièvre.

Si un syndrome de Guillain-Barré (SGB) est survenu dans les 6 semaines suivant une vaccination grippale antérieure, la décision d’administrer EFLUELDA doit se faire sur la base d’une évaluation minutieuse des bénéfices et risques potentiels.

Comme avec les autres vaccins administrés par voie intramusculaire, ce vaccin doit être administré avec précaution chez les patients présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation, car des saignements peuvent survenir suite à une administration intramusculaire chez ces personnes.

Une syncope (évanouissement), en réaction psychogène à l’injection avec une aiguille, peut survenir après, voire avant, toute vaccination. Des mesures doivent être mises en place pour prévenir toute blessure due à l’évanouissement et prendre en charge les réactions syncopales.

La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression endogène ou iatrogène peut être insuffisante.

Comme pour tout vaccin, une réponse protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Si EFLUELDA doit être administré en même temps que d’autres vaccins injectables, les injections doivent être pratiquées sur des membres différents.

Il convient de souligner que les effets indésirables peuvent être intensifiés par toute administration concomitante.

La réponse immunitaire peut être réduite si le patient est sous traitement immunosuppresseur.

Après vaccination antigrippale, il a été observé des résultats faussement positifs de tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre HIV1, hépatite C, et en particulier HTLV1. La technique Western Blot doit être utilisée pour confirmer ou infirmer les résultats du test ELISA. Les résultats faussement positifs de façon transitoire pourraient être dus à une réponse IgM non spécifique induite par le vaccin.

EFLUELDA n’a pas été évalué cliniquement chez les femmes enceintes ou allaitantes.

Les vaccins grippaux inactivés à dose standard (15 microgrammes d’hémagglutinine de chaque souche virale par dose) peuvent être utilisés à tous les stades de la grossesse. Les données de sécurité disponibles sont plus importantes pour les deuxième et troisième trimestres de grossesse que pour le premier trimestre. Les données mondiales d’utilisation des vaccins grippaux inactivés à dose standard n’indiquent pas d’issues anormales pour le fœtus et la mère attribuables au vaccin. Cependant, les données sur l’utilisation chez les femmes enceintes de vaccins grippaux contenant 60 microgrammes d’hémagglutinine de chaque souche virale par dose sont limitées.

EFLUELDA peut être administré en cas d’allaitement. D'après l'expérience acquise avec les vaccins grippaux à dose standard, aucun effet chez les nourrissons allaités n’est attendu.

Les effets possibles d’EFLUELDA sur la fertilité humaine n’ont pas été étudiés.

La réaction indésirable la plus fréquemment rapportée après la vaccination était une douleur au site d'injection rapportée par 42,6 % des participants, suivie de myalgies (23,8 %), céphalées (17,3 %) et malaise (15,6 %). La majorité de ces réactions sont survenues et se sont résolues dans les trois jours suivant la vaccination. L'intensité de la plupart de ces réactions était légère à modérée.

Dans l'ensemble, les effets indésirables étaient généralement moins fréquents chez les participants âgés de 65 ans et plus que chez les participants âgés de 60 à 64 ans.

La tolérance d’EFLUELDA TETRA a été évaluée au cours d’une étude descriptive (QHD00028) au cours de laquelle les sujets ont reçu soit le EFLUELDA TETRAconcomitamment avec une dose de rappel expérimentale de 100 microgrammes de vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19 (n = 100), soit le EFLUELDA TETRA uniquement (n = 92), soit une dose de rappel expérimentale de 100 microgrammes du vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19 uniquement (n = 104). La fréquence et la gravité des effets indésirables locaux et systémiques étaient similaires entre les sujets ayant reçu le vaccin ARNm contre la COVID-19 autorisé concomitamment au EFLUELDA TETRA et les sujets ayant reçu une dose de rappel du vaccin ARNm contre la COVID-19 autorisé.

Les données ci-dessous résument la fréquence des effets indésirables rapportés après la vaccination par EFLUELDA TETRA et des effets indésirables rapportés au cours du développement clinique et de l’expérience après la mise sur le marché des vaccins grippaux trivalents et quadrivalent haute dose

Les effets indésirables sont classés en fonction de leur fréquence selon la convention suivante :

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

EFFETS INDÉSIRABLES	FRÉQUENCE
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Douleur au site d’injection, érythème au site d'injection, malaise	Très fréquent
Gonflement au site d’injection, induration au site d’injection, ecchymose au site d’injection, fièvre (≥ 37,5°C), frissons	Fréquent
Prurit au site d’injection, fatigue	Peu fréquent
Asthénie	Rare
Douleur thoracique	Fréquence indéterminée*
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Myalgies	Très fréquent
Faiblesse musculaire^a	Peu fréquent
Arthralgies, douleur aux extrémités	Rare
Affections du système nerveux
Céphalées	Très fréquent
Léthargie^a	Peu fréquent
Sensation vertigineuse, paresthésie	Rare
Syndrome de Guillain-Barré (SGB), convulsions, convulsions fébriles, myélite (y compris encéphalomyélite et myélite transverse), paralysie faciale (paralysie de Bell), névrite / neuropathie optique, névrite brachiale, syncope (rapidement après la vaccination)	Fréquence indéterminée*
Affections hématologiques et du système lymphatique
Thrombocytopénie, lymphadénopathie	Fréquence indéterminée*
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Toux, douleur oropharyngée	Peu fréquent
Rhinorrhée	Rare
Dyspnée, respiration sifflante, oppression dans la gorge	Fréquence indéterminée*
Affections gastro-intestinales
Nausées, vomissements, dyspepsie^a, diarrhées	Peu fréquent
Affections du système immunitaire
Prurit, urticaire, sueurs nocturnes, rash	Rare
Réactions anaphylactiques, autres réactions allergiques / d’hypersensibilité (y compris l’angiœdème)	Fréquence indéterminée*
Affections vasculaires
Rougeur	Rare
Vascularite, vasodilatation	Fréquence indéterminée*
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Vertiges	Rare
Affections oculaires
Hyperémie oculaire	Rare

^aDyspepsie, léthargie et faiblesse musculaire ont été observées avec EFLUELDA au cours de l’essai QHD00013.

^*Rapportés lors de l’expérience après la mise sur le marché avec EFLUELDA et EFLUELDA TETRA

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

Des cas d’administration d’une dose plus importante que la dose recommandée (surdosage) ont été rapportés avec EFLUELDA, lors d’utilisations accidentelles dans la population âgée de moins de 60 ans en raison d’une erreur médicamenteuse. Lorsque des effets indésirables étaient rapportés, ils correspondaient au profil de tolérance connu d’EFLUELDA (voir rubrique 4.8).

La vaccination grippale est recommandée de façon annuelle en raison de la durée de l’immunité conférée par le vaccin et parce que les souches circulantes de virus grippal peuvent changer d'une année à l'autre.

FIM12 est un essai d'efficacité clinique, multicentrique, en double aveugle mené aux États-Unis et au Canada dans lequel des adultes de 65 ans et plus ont été randomisés (1:1) pour recevoir EFLUELDA ou le vaccin trivalent à dose standard. L'étude a été conduite pendant deux saisons grippales (2011-2012 et 2012-2013) pour évaluer la survenue d’une grippe confirmée en laboratoire causée par tout type / sous-type du virus de la grippe, associée à un syndrome grippal, comme critère d'évaluation principal.

Les participants ont été suivis pour détecter la survenue d'une maladie respiratoire au travers d’une surveillance active et passive, débutant 2 semaines après la vaccination et pendant une durée d’environ 7 mois. Après un épisode de maladie respiratoire, des échantillons nasopharyngés prélevés par écouvillons ont été analysés ; les taux d'attaque de la grippe et l'efficacité du vaccin ont été mesurés. Le critère de supériorité statistique prédéfini pour le critère d'évaluation principal (limite inférieure de l'IC à 95 % bilatéral de l'efficacité d’EFLUELDA par rapport au vaccin à dose standard > 9,1 %) a été atteint.

Tableau 3 : Efficacité relative du vaccin à prévenir les grippes confirmées en laboratoire et associées à un syndrome grippal^a chez les adultes de 65 ans et plus

	Vaccin trivalent Haute Dose (TIV-HD) N^b=15 892 n^c (%)	Vaccin trivalent dose standard N^b=15 911 n^c (%)	Efficacité relative % (IC à 95 %)
Grippe confirmée en laboratoire^d causée par :
Tout type / sous-type de virus grippal^e	227 (1,43)	300 (1,89)	24,2 (9,7 ; 36,5)
Des souches virales similaires à celles contenues dans le vaccin	73 (0,46)	113 (0,71)	35,3 (12,4 ; 52,5)

^aSyndrome grippal : survenue d’au moins un des symptômes respiratoires suivants : gorge irritée, toux, production d’expectorations, respiration sifflante, ou difficulté à respirer ; associé simultanément à au moins l’un des signes ou symptômes généraux suivants : température >37,2°C, frissons, fatigue, céphalées ou myalgie.

^bN est le nombre de participants vaccinés soumis à l’analyse per-protocole pour l’évaluation de l’efficacité.

^cn est le nombre de participants atteints d’un syndrome grippal défini par le protocole et confirmé en laboratoire.

^dConfirmée en laboratoire : par la culture ou par la réaction en chaîne par polymérase

Étude d’immunogénicité comparant EFLUELDA à un vaccin à dose standard chez des adultes âgés de 65 ans et plus : FIM05

Une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, contrôlée versus un comparateur actif, en double aveugle, a été menée aux États-Unis chez des adultes âgés de 65 ans et plus pour démontrer la supériorité de EFLUELDA par rapport au vaccin à dose standard, évalué par les taux de séroconversion et les ratios des Moyennes Géométriques des Titres en anticorps (MGTs). Au total, 3 876 adultes ont été randomisés pour recevoir soit une dose de EFLUELDA, soit une dose du vaccin à dose standard.

EFLUELDA a induit une réponse immunitaire supérieure pour les souches A/H1N1 et A/H3N2 et une réponse immunitaire non inférieure pour la souche B, à la fois en termes de ratios MGT et de taux de séroconversion 28 jours après la vaccination, par rapport au vaccin à dose standard.

Étude d’immunogénicité comparant EFLUELDA à EFLUELDA TETRA chez des adultes âgés de 65 ans et plus : QHD00013Une étude clinique de phase 3, randomisée, contrôlée versus un comparateur actif, en double aveugle a été menée aux États-Unis chez des adultes de 65 ans et plus, pour démontrer la non-infériorité d’EFLUELDA TETRA par rapport à EFLUELDA, en comparant la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) mesurée par inhibition de l’hémagglutination (IHA) au 28ème jour après vaccination (J28) et les taux de séroconversion.

Au total, 2 670 adultes ont été randomisées pour recevoir soit une dose d’EFLUELDA TETRA, soit une dose de EFLUELDA (l’une des deux formulations du vaccin comparateur,contenant soit une souche B de la lignée Yamagata, soit une souche B de la lignée Victoria).

EFLUELDA TETRA était aussi immunogène que EFLUELDA pour les MGTs mesurée par inhibition de l’hémagglutination (IHA) et les taux de séroconversion concernant les souches grippales en commun.

Ces données permettent d’extrapoler les résultats d’immunogénicité, d’efficacité et d’efficacité en vie réelle de EFLUELDA TETRA à EFLUELDA.

Étude d’immunogénicité comparant le vaccin grippal à haute dose au vaccin grippal à dose standard chez des adultes âgés de 60 ans et plus : Essai QHD00011

Un essai clinique de phase 3, randomisé, contrôlé versus un comparateur actif, en double aveugle, a été mené en Europe chez des personnes âgées de 60 ans et plus, pour démontrer la supériorité d’EFLUELDA TETRA par rapport à un vaccin à dose standardvis-à-vis de toutes les souches, en comparant la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) mesurée par inhibition de l’hémagglutination (IHA) au Jour 28 chez les personnes âgées de 60 à 64 ans et chez les personnes âgées de 65 ans et plus.

Au total, 1539 personnes (760 âgées entre 60 et 64 ans et 779 âgées de 65 ans et plus) ont été randomisés pour recevoir soit une dose d’EFLUELDA TETRA, soit une dose du vaccin grippal à dose standard.

EFLUELDA TETRA a induit une réponse immunitaire supérieure aux réponses immunitaires induites par le vaccin grippal à dose standard pour les 4 souches de virus 28 jours après la vaccination chez les adultes âgés de 60 à 64 ans, et cette réponse était au moins similaire à la réponse immunitaire observée chez les adultes âgés de 65 ans et plus. Les données d’efficacité clinique et d’efficacité en vie réelle à partir de 65 ans peuvent donc être déduites pour les adultes à partir de 60 ans.

Pendant la saison 2013-2014, l’incidence des hospitalisations liées à un trouble respiratoire (critère d’évaluation principal) a été réduite de façon significative de 12,7 % (risque relatif ajusté [RRA] = 0,873, IC à 95 % 0,776 ; 0,982, p=0,023) dans les établissements où les résidents ont reçu EFLUELDA par rapport à ceux qui ont reçu un vaccin grippal à dose standard. De plus, en ce qui concerne les critères d’évaluation secondaires, EFLUELDA a réduit de 20,9 % les hospitalisations pour pneumonie (RRA 0,791, IC à 95 % : 0,267 ; 0,953, p=0,013), et de 8 % les hospitalisations toutes causes confondues (RRA = 0,915, IC à 95 % : 0,863 ; 0,970, p=0,0028) par rapport à un vaccin grippal à dose standard.

Plusieurs études rétrospectives, réalisées au cours de 11 saisons de grippe et chez plus de 45 millions d’individus âgés de 65 ans et plus, ont confirmé la supériorité de la protection conférée par EFLUELDA par rapport au vaccin grippal à dose standard, contre les complications de la grippe telles que les hospitalisations pour grippe ou pneumonie (13,4 % (IC à 95 %: 7,3 % ; 19,2 %, p<0,001)), les hospitalisations pour événements cardiovasculaires ou respiratoires (17,9 % (IC à 95 % : 14,7 % ; 21,0 %, p<0,001)) et les hospitalisations « toutes causes confondues » (7,8 % (IC à 95 % : 5,3 % ; 10,3 %, p<0,001)) ; même si l’impact peut varier selon la saison.

Administration concomitante de EFLUELDA TETRA avec le vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19

Au cours d’une étude clinique descriptive en ouvert (NCT04969276), des adultes âgés de 65 ans et plus, en bonne santé, ont été répartis en trois groupes : le groupe 1 a reçu EFLUELDA TETRA seul ( N=92), le groupe 2 (N=100) a reçu EFLUELDA TETRA concomitamment à une dose de rappel expérimentale de 100 microgrammes du vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19 au moins 5 mois après la seconde dose de la primovaccination, le Groupe 3 (N=104) a reçu uniquement la dose de rappel expérimentale de 100 microgrammes du vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19.

La co-administration n'a provoqué aucune modification des réponses immunitaires au vaccin contre la grippe, mesurées par le test d'inhibition de l'hémagglutination (HAI). La co-administration a entraîné des réponses similaires au vaccin ARNm contre la COVID-19, évaluées par un dosage des IgG anti-spike (voir rubriques 4.5 et 4.8).

Le potentiel cancérogène ou mutagène d’EFLUELDA et ses effets sur les fonctions de reproduction et de développement n’ont pas été évalués.

0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) et d’un capuchon de protection.

Boîte de 1, 5 ou 10 seringue(s) préremplie(s) avec aiguille(s) séparée(s) (acier inoxydable).

Le vaccin doit être inspecté visuellement pour détecter la présence de particules et / ou un changement de couleur avant administration chaque fois que la solution et le conditionnement le permettent. Le vaccin ne doit pas être utilisé si des particules ou un changement de couleur sont observés.

La seringue préremplie peut être fournie avec un Luer Lock et un capuchon de protection rigide (Figure A) ou souple (Figure D). La seringue contenant la suspension injectable doit être inspectée visuellement avant administration. En cas de présence de particules étrangères, de fuite, d'activation prématurée du piston ou d'embout défectueux, jetez la seringue préremplie.

Instructions d’utilisation de l'aiguille sécurisée avec la seringue préremplie Luer Lock :

Suivre les étapes 1 et 2 ci-dessus pour préparer la seringue Luer Lock et la fixation de l’aiguille.

La seringue est destinée à un usage unique et ne doit pas être réutilisée. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

· 34009 303 049 9 0 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre) sans aiguille, munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) et d’un capuchon de protection, Boîte de de 5.

· 34009 303 050 0 3 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre) sans aiguille, munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) et d’un capuchon de protection, Boîte de de 10.

· 34009 303 050 1 0 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre) avec aiguille séparée (acier inoxydable), munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) et d’un capuchon de protection, Boîte de de 1.

· 34009 303 050 2 7 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre) avec aiguille séparée (acier inoxydable), munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) et d’un capuchon de protection, Boîte de de 5.

· 34009 303 050 3 4 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre) avec aiguille séparée (acier inoxydable), munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) et d’un capuchon de protection, Boîte de de 10.

· 34009 303 050 5 8 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre) avec aiguille séparée (acier inoxydable), munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) et d’un capuchon de protection, avec un bouclier de sécurité (polycarbonate). Boîte de de 1.

· 34009 303 050 6 5 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre) avec aiguille séparée (acier inoxydable), munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) et d’un capuchon de protection, avec un bouclier de sécurité (polycarbonate). Boîte de de 10.

Figure B : Aiguille sécurisée (à l’intérieur de la coque)	Figure C : Composants de l’aiguille sécurisée (préparée pour l’utilisation)

Étape 3 : Retirer la coque de l’aiguille sécurisée en tirant tout droit. L’aiguille est recouverte par le bouclier de sécurité et le protège-aiguille.
Étape 4 : A : soulever le boculier de sécurité en l’écartant de l’aiguille et en le poussant vers le corps de la seringue selon l’angle indiqué. B : Retirez le protège-aiguille en tirant tout droit.
Étape 5 : Une fois l'injection terminée, verrouiller (activer) avec une seule main le bouclier de sécurité à l'aide de l'une des trois (3) techniques illustrées : activation à l’aide d’une surface, du pouce ou de l’index. Remarque : L'activation est vérifiée par un « clic » sonore et/ou tactile.
Étape 6: Inspecter visuellement l’activation du bouclier de sécurité. Le bouclier de sécurité doit être entièrement verrouillé (activé), comme indiqué sur l’image C.
L’image D indique que le bouclier de sécurité n'est PAS complètement verrouillé (non activé).

Étape 1 : En tenant l’adaptateur Luer lock d’une main (éviter de tenir le piston ou le corps de la seringue), dévisser le capuchon de protection en le tournant.
Étape 2 : Pour fixer l’aiguille à la seringue, visser doucement l’aiguille à l’adaptateur Luer lock jusqu’à sentir une légère résistance.

Étape 1 : En tenant l’adaptateur Luer lock d'une main (éviter de tenir le piston ou le corps de la seringue), retirer le capuchon de protection souple.
Étape 2 : Pour fixer l’aiguille à la seringue, visser doucement l’aiguille à l’adaptateur Luer lock jusqu’à sentir une légère résistance