RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 03/04/2025

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

VAXIGRIP suspension injectable en seringue préremplie.

Vaccin grippal trivalent (inactivé, à virion fragmenté).

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Virus de la grippe (inactivé, fragmenté) des souches suivantes* :

A/Victoria/4897/2022 (H1N1) pdm09-souche analogue (A/Victoria/4897/2022, IVR-238)........................

.................................................................................................................... 15 microgrammes HA**

A/Darwin/9/2021 (H3N2) -souche analogue (A/Darwin/9/2021, IVR-228)................................................

.................................................................................................................... 15 microgrammes HA**

B/Austria/1359417/2021-souche analogue (B/Michigan/01/2021, type sauvage)...................................

.................................................................................................................... 15 microgrammes HA**

Pour une dose de 0,5 mL.

*cultivées sur œufs embryonnés de poules provenant d’élevages sains

**hémagglutinine

Ce vaccin est conforme aux recommandations de l'OMS (dans l'Hémisphère Nord) et à la décision de l’Union Européenne pour la saison 2023/2024.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

VAXIGRIP peut contenir des traces d’œuf, comme l’ovalbumine, des traces de néomycine, de formaldéhyde et d’octoxinol-9, utilisés lors du procédé de fabrication (voir rubrique 4.3).

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension injectable.

Le vaccin, après avoir été agité doucement, est un liquide incolore et opalescent.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

VAXIGRIP est indiqué pour la prévention de la grippe causée par les deux sous-type viraux de la grippe A et le type du virus de la grippe B contenus dans le vaccin pour :

· l’immunisation active des adultes, incluant les femmes enceintes, et des enfants à partir de l’âge de 6 mois.

· la protection passive des nourrissons âgés de moins de 6 mois et nés de femmes vaccinées pendant leur grossesse (voir rubriques 4.4, 4.6 et 5.1).

VAXIGRIP doit être utilisé sur la base des recommandations officielles sur la vaccination contre la grippe.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes : une dose de 0,5 mL.

Population pédiatrique

· Enfants âgés de 6 mois à 17 ans : une dose de 0,5 mL.

Chez les enfants âgés de moins de 9 ans n'ayant pas été vaccinés auparavant, une seconde dose de 0,5 mL devra être injectée après un intervalle d'au moins 4 semaines.

· Nourrissons âgés de moins de 6 mois : la sécurité et l'efficacité de l’administration de VAXIGRIP (immunisation active) n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Concernant la protection passive : une dose de 0,5 mL administrée à une femme enceinte peut protéger les nourrissons de la naissance à près de 6 mois d’âge (voir rubriques 4.4, 4.6 et 5.1).

Mode d’administration

Ce vaccin est administré de préférence par voie intramusculaire bien qu’il puisse également être administré par voie sous‑cutanée.

L’injection intramusculaire se fait de préférence dans la partie antérolatérale de la cuisse (ou le muscle deltoïde si la masse musculaire est suffisante) chez les enfants âgés de 6 à 35 mois, ou dans le muscle deltoïde chez les enfants à partir de 36 mois et chez les adultes.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament

Pour les instructions de préparation du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à tout constituant pouvant être présent à l’état de traces comme les œufs (ovalbumine, protéines de poulet), la néomycine, le formaldéhyde et l’octoxinol-9.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Hypersensibilité :

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller le sujet, dans l’éventualité d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.

Maladie concomitante :

La vaccination doit être différée chez les patients atteints de maladie fébrile aiguë jusqu’à ce que la fièvre disparaisse.

Précautions d'emploi :

VAXIGRIP ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

Thrombocytopénie et troubles de la coagulation :

Comme avec tous les autres vaccins administrés par voie intramusculaire, le vaccin doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou des troubles de la coagulation, car des saignements peuvent survenir suite à une administration intramusculaire chez ces sujets.

Syncope :

Une syncope (évanouissement), en réaction psychogène à l’injection avec une aiguille, peut survenir après, voire avant, toute vaccination. Des mesures doivent être mises en place pour prévenir toute blessure due à l’évanouissement et prendre en charge les réactions syncopales.

Protection :

VAXIGRIP vise à conférer une protection contre les souches de virus grippal à partir desquelles le vaccin a été préparé.

Comme pour tout vaccin, la vaccination avec VAXIGRIP peut ne pas protéger toutes les personnes vaccinées.

Concernant la protection passive, les nourrissons âgés de moins de 6 mois nés de femmes vaccinées au cours de leur grossesse peuvent ne pas être tous protégés (voir rubrique 5.1).

Immunodéficience :

La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise peut être insuffisante.

Teneur en potassium et sodium :

Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium et moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium » et « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

VAXIGRIP pourrait être administré en même temps que d’autres vaccins si nécessaire. Des données montrant que VAXIGRIP peut être administré en même temps que d’autres vaccins sont disponibles pour les vaccins suivants : un vaccin polysaccharidique contre le pneumocoque, un vaccin diphtérique, tétanique, coquelucheux et poliomyélitique (dTcaP, Repevax) et un vaccin contre le zona. Si VAXIGRIP est administré en même temps qu’un autre vaccin, des sites d’injection distincts et des seringues différentes doivent être utilisés.

La réponse immunitaire peut être réduite si le patient est sous traitement immunosuppresseur.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les femmes enceintes présentent un risque élevé de complications dues à la grippe, dont un travail et un accouchement prématurés, une hospitalisation et un décès : les femmes enceintes devraient recevoir un vaccin grippal.

VAXIGRIP peut être utilisé à tous les stades de la grossesse.

Les données de sécurité disponibles pour les vaccins grippaux inactivés sont plus importantes pour les deuxième et troisième trimestres que pour le premier trimestre de grossesse. Les données mondiales d’utilisation des vaccins grippaux inactivés, incluant VAXIGRIP et VAXIGRIPTETRA (vaccin grippal quadrivalent inativé), n’indiquent pas d’issues anormales pour le fœtus et pour la mère, attribuables au vaccin.

Ceci est cohérent avec les résultats observés dans une étude clinique dans laquelle VAXIGRIP et VAXIGRIPTETRA ont été administrés chez des femmes enceintes au cours du deuxième ou du troisième trimestre (116 grossesses exposées et 119 naissances vivantes pour Vaxigrip et 230 grossesses exposées et 231 naissances vivantes pour VAXIGRIPTETRA).

Les données de quatre études cliniques menées avec VAXIGRIP administré chez des femmes enceintes au cours du deuxième ou du troisième trimestre (plus de 5000 grossesses exposées et plus de 5000 naissances vivantes suivies jusqu’à environ 6 mois après l’accouchement) n'indiquent pas d’issues anormales pour le fœtus, le nouveau-né, le nourrisson et la mère, attribuables au vaccin.

Au cours des études cliniques menées en Afrique du Sud et au Népal, il n'y avait pas de différence significative entre les groupes VAXIGRIP et placebo concernant les évènements pouvant affecter le fœtus, le nouveau-né, le nourrisson et la mère (dont les fausses couches, les mort-nés, les naissances prématurées et le faible poids à la naissance).

Au cours d’une étude clinique menée au Mali, il n'y avait pas de différence significative entre les groupes VAXIGRIP et contrôle (vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque) concernant le taux de naissances prématurées, le taux d’enfants mort-nés, et le taux d’enfants de faible poids à la naissance / petit poids pour l’âge gestationnel.

Pour plus d'informations, voir les rubriques 4.8 et 5.1.

Les résultats d’une étude de toxicité sur la reproduction et le développement chez le lapin menée avec VAXIGRIPTETRA (60 μg de la quantité totale de HA / dose) peuvent être extrapolés à VAXIGRIP (45 μg de la quantité totale d’HA/dose) : cette étude n’a pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryo-fœtal ou le développement post-natal précoce.

Allaitement

VAXIGRIP peut être administré en cas d’allaitement.

Fertilité

Aucune donnée sur la fertilité n’est disponible chez l’homme. Une étude effectuée chez l’animal avec VAXIGRIPTETRA n’a pas mis en évidence d’effets délétères sur la fertilité des femelles.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

VAXIGRIP n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Le profil de tolérance de VAXIGRIP est basé sur des données de 46 études cliniques au cours desquelles environ 17 900 participants âgés de 6 mois ou plus ont reçu VAXIGRIP ou VAXIGRIPTETRA, et des données provenant de la surveillance après commercialisation.

La plupart des effets indésirables sont en général survenus dans les 3 jours suivant la vaccination et se sont spontanément résolus dans les 1 à 3 jours suivant leur apparition. L’intensité de la plupart de ces effets était légère à modérée.

Pour toutes les populations, y compris la totalité du groupe des enfants âgés de 6 à 35 mois, l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté après la vaccination était la douleur au site d’injection.

Liste tabulée des effets indésirables

Les événements indésirables sont classés en fonction de leur fréquence selon la convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10) ;

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ;

Peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100) ;

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ;

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Adultes et personnes âgées

Le profil de tolérance se base sur les données provenant :

· d’études cliniques réalisées chez plus de 8000 adultes (5064 pour VAXIGRIP, 3040 pour VAXIGRIPTETRA) et plus de 5800 personnes âgées, de plus de 60 ans (4468 pour VAXIGRIP, 1392 pour VAXIGRIPTETRA),

· de la surveillance après commercialisation à travers le monde dans la population générale.

Chez les adultes, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : douleur au site d’injection (52,8 %), céphalées (27,8 %), myalgies (23,0 %) et malaise (19,2 %).

Chez les personnes âgées, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : douleur au site d’injection (25,8 %), céphalées (15,6 %) et myalgies (13,9 %).

Tableau 1 : Effets indésirables rapportés chez les adultes et les personnes âgées

⁽¹⁾ Rare chez les personnes âgées

⁽²⁾ Rapporté lors des études cliniques chez l’adulte

⁽³⁾ Indéterminée chez les personnes âgées

⁽⁴⁾ Rare chez les adultes

⁽⁵⁾ Rapporté lors des études cliniques chez les personnes agées

⁽⁶⁾ Fréquent chez les personnes âgées

⁽⁷⁾ Peu fréquent chez les personnes âgées

^(*) Effets indésirables rapportés après la commercialisation de VAXIGRIP ou VAXIGRIPTETRA

Population pédiatrique

Le profil de tolérance se base sur les données provenant :

· d’études cliniques réalisées chez 1247 enfants âgés de 3 à 8 ans (363 pour VAXIGRIP, 884 pour VAXIGRIPTETRA) et chez 725 enfants/adolescents âgés de 9 à 17 ans (296 pour VAXIGRIP, 429 pour VAXIGRIPTETRA),

· d’une étude clinique réalisée chez 1981 enfants âgés de 6 à 35 mois (367 pour VAXIGRIP, 1614 pour VAXIGRIPTETRA),

· de la surveillance après commercialisation à travers le monde dans la population générale.

En fonction de leurs antécédents de vaccination, les enfants âgés de 6 mois à 8 ans ont reçu une ou deux doses de VAXIGRIP ou VAXIGRIPTETRA. Les enfants / adolescents âgés de 9 à 17 ans ont reçu une dose.

Chez les enfants âgés de 6 mois à 8 ans, le profil de tolérance était similaire après la première et la seconde injection, avec une tendance à une moindre incidence des effets indésirables après la seconde injection par rapport à la première chez les enfants âgés de 6 à 35 mois.

Chez les enfants/adolescents âgés de 9 à 17 ans, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : douleur au site d’injection (65,3 %), myalgies (29,1 %), céphalées (28,6 %), malaise (20,3 %), frissons (13,0 %), érythème au site d’injection (11,7 %) et gonflement au site injection (11,4 %).

Chez les enfants âgés de 3 à 8 ans, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : douleur au site d’injection (59,1 %), malaise (30,7 %), érythème au site d’injection (30,3 %), myalgies (28,5 %), céphalées (25,7 %), gonflement au site d’injection (22,1 %), l’induration au site d’injection (17,6 %) et frissons (11,2 %).

Chez les enfants âgés de 6 à 35 mois, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : douleur / sensibilité au site d’injection (29,4 %), fièvre (20,4 %) et l’érythème au site d’injection (17,2 %).

· Dans la sous-population d’enfants âgés de 6 à 23 mois, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : irritabilité (34,9 %), pleurs anormaux (31,9 %), perte d’appétit (28,9 %), somnolence (19,2 %) et vomissements (17,0 %).

· Dans la sous-population d’enfants âgés de 24 à 35 mois, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après la vaccination étaient : malaise (26,8 %), myalgies (14,5 %), céphalées (11,9%).

Tableau 2: Effets indésirables rapportés chez les enfants et adolescents âgés de 6 mois à 17 ans.

(*) Effets indésirables rapportés après commercialisation de VAXIGRIP ou VAXIGRIPTETRA

Autres populations particulières

Bien qu'un nombre limité de sujets présentant des comorbidités ait été inclus, les études menées chez des patients présentant des comorbidités telles que la transplantation rénale, ou des patients asthmatiques n’ont montré aucune différence majeure en termes de profil de tolérance de VAXIGRIP et VAXIGRIPTETRA dans ces populations.

Femme enceintes

Au cours des études cliniques menées avec VAXIGRIP en Afrique du Sud et au Mali chez des femmes enceintes (voir rubriques 4.6 et 5.1), les fréquences des réactions locales et systémiques sollicitées, rapportées dans les 7 jours suivant l’administration du vaccin, étaient comparables à celles rapportées pour la population adulte au cours des études cliniques. Au cours de l’étude clinique menée en Afrique du Sud, les réactions locales étaient plus fréquentes dans le groupe VAXIGRIP que dans le groupe placebo, aussi bien dans les cohortes séronégatives pour le VIH que dans les cohortes séropositives. Il n’y avait pas d’autres différences significatives concernant les réactions sollicitées entre les groupes VAXIGRIP et placebo dans les deux cohortes.

Au cours d’une étude clinique menée avec VAXIGRIP et VAXIGRIPTETRA en Finlande chez des femmes enceintes (voir rubriques 4.6 et 5.1), les fréquences des réactions locales et systémiques sollicitées, étaient comparables à celles rapportées pour la population adulte (à l’exclusion des femmes enceintes) au cours des études cliniques menées avec VAXIGRIP et VAXIGRIPTETRA, même si elles étaient plus élevées pour certaines réactions indésirables (douleur au site d'injection, érythème au site d’injection, malaise, frissons, maux de tête, myalgies).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Des cas d’administration d’une dose plus importante que la dose recommandée (surdosage) ont été rapportés avec VAXIGRIP. Lorsque des effets indésirables étaient rapportés, ils correspondaient au profil de tolérance de VAXIGRIP décrit en rubrique 4.8.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : vaccins contre la grippe, code ATC : J07BB02.

Mécanisme d’action

VAXIGRIP confère une immunisation active contre trois souches virales de la grippe (deux sous-types A et un type B) contenues dans le vaccin.

VAXIGRIP induit la production d’anticorps humoraux dirigés contre les hémagglutinines dans les 2 à 3 semaines. Ces anticorps neutralisent les virus grippaux.

Chez les nourrissons âgés de moins de 6 mois nés de femmes vaccinées avec VAXIGRIP pendant la grossesse, la protection est due au transfert transplacentaire de ces anticorps neutralisants.

Il n’existe aucune corrélation entre les taux spécifiques de titres en anticorps après vaccination avec des vaccins grippaux inactivés, mesurés par inhibition de l’hémagglutination (IHA) et la protection contre la grippe, mais les titres en anticorps IHA ont été utilisés comme mesure de l’activité vaccinale. Lors d’études chez l’homme, des titres en anticorps IHA ≥ 1/40 ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu’à 50 % des sujets.

Les virus grippaux étant en constante évolution, les souches virales sélectionnées pour les vaccins sont revues tous les ans par l’OMS.

La vaccination annuelle contre la grippe est recommandée en raison de la durée de l’immunité conférée par le vaccin et parce que les souches de virus grippal en circulation peuvent changer d’une année à l’autre.

Efficacité

Les données d’efficacité du VAXIGRIP sont disponibles chez les femmes enceintes et les nourrissons âgés de moins de 6 mois nés de femmes enceintes vaccinées (protection passive).

Aucune étude d’efficacité n’a été réalisée avec VAXIGRIP chez les enfants et les adolescents âgés de 9 ans à 17 ans, chez les adultes et chez les personnes âgées.

Chez les enfants âgés de 6 à 35 mois et de 3 à 8 ans (immunisation active), l’efficacité de VAXIGRIP est basée sur l’extrapolation de l’efficacité de VAXIGRIPTETRA.

· Nourrissons âgés de moins de 6 mois nés de femmes vaccinées au cours de leur grossesse (protection passive) :

Les nourrissons âgés de moins de 6 mois présentent un risque élevé de grippe, résultant en un taux élevé d'hospitalisation. Cependant, les vaccins grippaux ne sont pas indiqués pour l’immunisation active de ce groupe d'âge.

L’efficacité chez les nourrissons nés de femmes ayant reçu une seule dose de 0,5 mL de VAXIGRIP pendant le deuxième ou le troisième trimestre de grossesse a été démontrée au cours des études cliniques.

L’efficacité de VAXIGRIP chez les nourrissons nés de femmes vaccinées au cours du premier trimestre de grossesse n’a pas été étudiée au cours de ces études. Si la vaccination antigrippale est considérée nécessaire au cours du premier trimestre de grossesse, elle ne doit pas être reportée (voir rubrique 4.6).

Au cours des études cliniques de phase IV, randomisées et contrôlées, menées au Mali, au Népal et en Afrique du Sud, environ 5000 femmes enceintes ont reçu VAXIGRIP et environ 5000 femmes enceintes ont reçu un placebo ou un vaccin contrôle (vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque), au cours du deuxième ou du troisième trimestre de grossesse. L’efficacité vaccinale dans la prévention de la grippe biologiquement confirmée chez les femmes enceintes a été évaluée comme critère secondaire dans ces trois études.

Les études menées au Mali et en Afrique du Sud ont démontré l’efficacité de VAXIGRIP dans la prévention de la grippe chez les femmes enceintes suite à leur vaccination au cours de ces trimestres de grossesse (voir tableau 3). Dans l'étude menée au Népal, l'efficacité de VAXIGRIP dans la prévention de la grippe chez les femmes enceintes suite à leur vaccination au cours de ces trimestres de grossesse n'a pas été démontrée.

Tableau 3 : Taux d’attaque de la grippe et efficacité de VAXIGRIP contre la grippe biologiquement confirmée chez les femmes enceintes

* Vaccin contre le méningoccoque

N : Nombre de femmes enceintes incluses dans l'analyse

n: nombre de sujets présentant une grippe biologiquement confirmée

IC : intervalle de confiance

Au cours des mêmes études cliniques de phase IV, randomisées et contrôlées, menées au Mali, au Népal et en Afrique du Sud, 4530 des 4898 (92 %) nourrissons nés de femmes ayant reçu VAXIGRIP au cours du deuxième ou du troisième trimestre de grossesse, et 4532 des 4868 (93 %) nourrissons nés de femmes ayant reçu un placebo ou un vaccin contrôle (vaccin conjugué quadrivalent contre le méningocoque) au cours du deuxième ou du troisième trimestre de grossesse (voir tableau 4) ont été suivis jusqu’à l’âge d’environ 6 mois.

Ces études ont confirmé l’efficacité de VAXIGRIP dans la prévention de la grippe chez les nourrissons nés de femmes vaccinées au cours de ces trimestres de grossesse, de la naissance jusqu’à l’âge d’environ 6 mois.

Les femmes au premier trimestre de leur grossesse n'ont pas été incluses dans ces études ; l'efficacité de VAXIGRIP chez les nourrissons nés de femmes vaccinées au cours du premier trimestre de leur grossesse n’a donc pas pu être évaluée.

Tableau 4 : Taux d’attaque de la grippe et efficacité de VAXIGRIP contre la grippe biologiquement confirmée chez les nourrissons nés de femmes vaccinées au cours de leur grossesse

* Vaccin contre le méningoccoque

N : Nombre de nourissons inclus dans l'analyse

n: nombre de sujets présentant une grippe biologiquement confirmée

IC : intervalle de confiance

Les données d'efficacité indiquent une diminution avec le temps, après la naissance, de la protection des nourrissons nés de femmes vaccinées au cours de leur grossesse.

Au cours de l’étude clinique menée en Afrique du Sud, l'efficacité du vaccin était plus élevée chez les nourrissons âgés de 8 semaines ou moins (85,8 % [IC 95 % : 38,3 ; 98,4]) et diminuait avec le temps ; l'efficacité du vaccin était de 25,5 % (IC 95 % : -67,9 ; 67,8) chez les nourrissons âgés de 8 à 16 semaines et de 30,4 % (IC 95 % : -154,9 ; 82,6) chez les nourrissons âgés de 16 à 24 semaines.

Au cours de l’étude clinique menée au Mali, l’efficacité de VAXIGRIP tendait également à être plus élevée chez les nourrissons au cours des quatre premiers mois suivant la naissance, avec une efficacité plus faible au cours du 5^ème mois et une baisse marquée au cours du 6^ème mois où la protection n'est plus évidente.

La prévention de la grippe ne peut être attendue que si les nourrissons sont exposés aux souches incluses dans le vaccin administré à la mère.

· Enfants âgés de 6 à 35 mois (immunisation active) :

Une étude randomisée contre placebo a été menée dans 4 régions (Afrique, Asie, Amérique Latine et Europe) au cours de 4 saisons grippales, chez plus de 5400 enfants âgés de 6 à 35 mois ayant reçu deux doses (0,5 mL) de VAXIGRIPTETRA (N=2722), ou un placebo (N = 2717) à 28 jours d’intervalle pour évaluer l’efficacité de VAXIGRIPTETRA dans la prévention de la grippe biologiquement confirmée, causée par une souche A et/ou B, quelle qu’elle soit, et causée par des souches similaires à celles du vaccin (déterminées par séquençage).

La grippe biologiquement confirmée était définie comme un syndrome pseudo-grippal [apparition d’une fièvre ≥ 38°C (qui persiste au moins 24 heures) en même temps qu’au moins un des symptômes suivants : toux, congestion nasale, rhinorrhée, pharyngite, otite, vomissements ou diarrhées], biologiquement confirmée par réaction en chaîne par polymérase-transcriptase inverse (RT-PCR [Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction]) et/ou culture virale.

Tableau 5 : taux d’attaque de la grippe et efficacité de VAXIGRIPTETRA contre la grippe biologiquement confirmée chez les enfants âgés de 6 à 35 mois

N : nombre d’enfants analysés (population totale)

n : nombre d’enfants remplissant les critères énumérés

IC : intervalle de confiance

De plus, une analyse complémentaire prédéfinie a montré que VAXIGRIPTETRA prévenait 56,6 % (IC à 95 % : 37,0 ; 70,5) des grippes sévères biologiquement confirmées dues à n’importe quelle souche, et 71,7 % (IC à 95 % : 43,7 ; 86,9) des grippes sévères biologiquement confirmées dues à des souches similaires à celles du vaccin. En outre, les sujets ayant reçu VAXIGRIPTETRA avaient 59,2 % (IC à 95 % : 44,4 ; 70,4) moins de risques de présenter une grippe nécessitant une consultation médicale que les sujets ayant reçu le placebo.

Les grippes sévères biologiquement confirmées étaient définies comme des syndromes pseudo-grippaux biologiquement confirmés par RT-PCR et/ou culture virale avec au moins un des éléments suivants :

· fièvre > 39,5°C pour les sujets âgés de moins de 24 mois ou ≥ 39,0°C pour les sujets âgés de 24 mois et plus,

· et/ou au moins un symptôme significatif d’un syndrome pseudo-grippal empêchant l’activité quotidienne (toux, congestion nasale, rhinorrhée, pharyngite, otite, vomissements, diarrhées),

· et/ou un des événements suivants : otite moyenne aiguë, infection aiguë des voies respiratoires inférieures (pneumonie, bronchiolite, bronchite, croup), hospitalisation.

Enfants âgés de 3 à 8 ans (immunisation active) :

D’après les réponses immunitaires observées chez les enfants âgés de 3 à 8 ans, l’efficacité de VAXIGRIP dans cette population devrait être au moins similaire à l’efficacité observée chez les enfants de 6 à 35 mois (voir « Enfants âgés de 6 à 35 mois » (immunisation active) ci-dessus et « Immunogénicité de VAXIGRIP » ci-dessous).

Immunogénicité

Des études cliniques menées chez des adultes âgés de 18 à 60 ans, chez des personnes âgées de plus de 60 ans, chez des enfants âgés de 3 à 8 ans et chez des enfants âgés de 6 à 35 mois ont évalué la réponse immunitaire de VAXIGRIP (TIV) et VAXIGRIPTETRA (QIV) en ce qui concerne la moyenne géométrique des titres (MGT) en anticorps IHA à Jour 21 (pour les adultes) et à Jour 28 (pour les enfants), le taux de séroconversion IHA (multiplication par 4 de la valeur inverse du titre ou augmentation d’un titre indétectable [< 10] jusqu’à une valeur inverse du titre ≥ 40), et la Moyenne géométrique des rapports individuels des titres (MGRT) IHA (titres post-/pré-vaccinaux).

Une étude clinique menée chez des adultes âgés de 18 à 60 ans et chez des enfants âgés de 9 à 17 ans a décrit la réponse immunitaire de VAXIGRIP et VAXIGRIPTETRA en ce qui concerne la MGT en anticorps IHA à Jour 21. Une autre étude clinique menée chez des enfants âgés de 9 à 17 ans a décrit la réponse immunitaire de VAXIGRIPTETRA.

Une étude clinique menée chez des femmes enceintes a décrit la réponse immunitaire de de VAXIGRIP et VAXIGRIPTETRA en ce qui concerne la MGT en anticorps IHA à Jour 21, le taux de séroconversion IHA et la MGRT IHA, après une dose administrée au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse. Dans cette étude, le transfert transplacentaire a été évalué à l'aide des MGTs en anticorps IHA du sang maternel, du sang de cordon et le ratio sang de cordon / sang maternel, à l'accouchement.

De manière générale, VAXIGRIP a induit une réponse immunitaire contre les 3 souches grippales contenues dans le vaccin.

Chez les enfants âgés 3 ans et plus, chez les adultes y compris les femmes enceintes et chez les personnes âgées, VAXIGRIP était aussi immunogène que VAXIGRIPTETRA pour les souches communes.

La persistance des anticorps a été évaluée chez les adultes, les personnes âgées et les enfants âgés de 6 mois à 35 mois. La durée de l’immunité induite par la vaccination est au moins de 12 mois.

Adultes et personnes âgées

Au cours d’une étude clinique, la réponse immunitaire a été évaluée chez des adultes âgés de 18 à 60 ans et des personnes âgées de plus de 60 ans ayant reçu une dose de 0,5 mL de VAXIGRIP ou de VAXIGRIPTETRA.

Les résultats d’immunogénicité par la méthode IHA chez les adultes âgés de 18 à 60 ans et les personnes âgées de plus de 60 ans sont présentés dans le Tableau 6.

Tableau 6 : résultats d’immunogénicité chez les adultes âgés de 18 à 60 ans et chez les personnes âgées de plus de 60 ans, 21 jours après la vaccination avec VAXIGRIP ou VAXIGRIPTETRA

N=nombre de sujets pour lesquels des données sur le critère de jugement considéré sont disponibles

MGT : Moyenne géométrique des titres ; IC : Intervalle de confiance ;

(a) TIV alternatif contenant A/Californie/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) et B/Brisbane/60/2008 (lignée Victoria)

(b) TIV autorisé en 2014-2015 contenant A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) et B/Massachusetts/2/2012 (lignée Yamagata)

(c) Le groupe TIV groupé comprend les participants vaccinés avec un TIV alternatif ou un TIV autorisé, N=278 pour les adultes âgés de 18 à 60 ans et N=275 pour les personnes âgées de plus de 60 ans

(d) N = 833 pour le groupe QIV chez les adultes âgés de 18 à 60 ans ; N=832 pour le groupe QIV chez les personnes âgées de plus de 60 ans

(e) SC : séroconversion ou augmentation significative : pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal < 10 (1/dil), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥ 40 (1/dil) et pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal ≥ 10 (1/dil), proportion de sujets présentant une multiplication par 4 ou plus du titre pré- à post-vaccinal

(f) MGRT : Moyenne géométrique des rapports individuels des titres (titres post-/pré-vaccinaux)

Femmes enceintes et transfert transplacentaire

Au cours d’une étude clinique, un total de 116 femmes enceintes a reçu VAXIGRIP et 230 femmes enceintes ont reçu VAXIGRIPTETRA au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse (entre 20 et 32 semaines de grossesse).

Les résultats d'immunogénicité par la méthode IHA, chez les femmes enceintes, 21 jours après la vaccination avec VAXIGRIP et VAXIGRIPTETRA, sont présentés dans le tableau 7.

Tableau 7 : résultats d’immunogénicité par la méthode IHA chez les femmes enceintes, 21 jours après la vaccination avec VAXIGRIP ou VAXIGRIPTETRA

N=nombre de sujets pour lesquels des données sur le critère de jugement considéré sont disponibles

MGT : Moyenne géométrique des titres ; IC : Intervalle de confiance

* A/H1N1 : A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09 - souche analogue ;

A/H3N2 : A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) - souche analogue ;

B1 : B/Brisbane/60/2008 - souche analogue (B/ lignée Victoria) : cette souche était incluse dans la composition du TIV ;

B2 : B/Phuket/3073/2013 - souche analogue (B/ lignée Yamagata) : cette souche n’était as incluse dans la composition du TIV.

(a) SC : séroconversion ou augmentation significative : pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal < 10 (1/dil), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥ 40 (1/dil) et pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal ≥ 10 (1/dil), proportion de sujets présentant une multiplication par 4 ou plus du titre pré- à post-vaccinal

(b) MGRT : Moyenne géométrique des rapports individuels des titres (titres post-/pré-vaccinaux)

Une analyse descriptive d’immunogénicité par la méthode IHA, à l'accouchement, dans un échantillon de sang de la mère (BL03M) et dans un échantillon de sang de cordon (BL03B) et du transfert transplacentaire (BL03B / BL03M) est présentée dans le tableau 8.

Tableau 8 : Analyse descriptive d’immunogénicité par la méthode IHA avec VAXIGRIP ou VAXIGRIPTETRA à l’accouchement

N=nombre de sujets pour lesquels des données sur le critère de jugement considéré sont disponibles : les femmes qui ont reçu QIV ou TIV, ayant accouchées au moins 2 semaines après l'injection et avec du sang de cordon et du sang de la mère disponibles à l’accouchement.

MGT : Moyenne géométrique des titres ; IC : Intervalle de confiance

* A/H1N1 : A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09 - souche analogue ;

A/H3N2 : A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) - souche analogue ;

B1 : B/Brisbane/60/2008 - souche analogue (B/ lignée Victoria) : cette souche était incluse dans la composition du TIV ;

B2 : B/Phuket/3073/2013 - souche analogue (B/ lignée Yamagata) : cette souche n’était pas incluse dans la composition du TIV

** Si une mère a X bébés, les valeurs de ses titres sont comptées X fois

À l'accouchement, le niveau d'anticorps plus élevé dans l'échantillon de sang de cordon par rapport à l'échantillon de sang maternel est cohérent avec le transfert d'anticorps transplacentaire de la mère vers le fœtus suivant la vaccination des femmes par VAXIGRIP ou VAXIGRIPTETRA au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse.

Ces données sont cohérentes avec la protection passive démontrée chez les nourrissons de la naissance à environ 6 mois d’âge nés de femmes vaccinées au cours du deuxième ou du troisième trimestre de grossesse avec VAXIGRIP dans des études menées au Mali, au Népal et en Afrique du Sud (voir la sous-rubrique « Efficacité »).

Population pédiatrique

· Enfants âgés de 9 à 17 ans :

Sur un total de 55 enfants âgés de 9 à 17 ans ayant reçu une dose de VAXIGRIP et de 429 enfants ayant reçu une dose de VAXIGRIPTETRA, la réponse immunitaire dirigée contre les souches contenues dans le vaccin était similaire à la réponse immunitaire induite chez les adultes âgés de 18 à 60 ans.

· Enfants âgés de 3 à 8 ans :

Au cours d’une étude clinique, la réponse immunitaire a été décrite chez des enfants âgés de 3 à 8 ans ayant reçu soit une dose, soit deux doses de 0,5 mL de VAXIGRIP ou VAXIGRIPTETRA, en fonction de leurs antécédents de vaccination grippale.

Les enfants ayant reçu un schéma à une ou deux doses de VAXIGRIP ou VAXIGRIPTETRA ont présenté une réponse immunitaire similaire après la dernière dose de chacun des schémas.

Les résultats d’immunogénicité évaluée 28 jours après la dernière injection au moyen de la méthode IHA sont présentés dans le tableau 9 :

· Enfants âgés de 6 à 35 mois :

Au cours d’une étude clinique, la réponse immune a été décrite chez des enfants âgés de 6 à 35 mois ayant reçu deux doses de 0,5 mL de VAXIGRIP ou VAXIGRIPTETRA.

Les résultats d’immunogénicité évaluée 28 jours après la dernière injection au moyen de la méthode IHA sont présentés dans le tableau 9.

Tableau 9 : résultats d’immunogénicité chez les enfants âgés de 6 à 35 mois et âgés de 3 à 8 ans, 28 jours après la dernière injection de VAXIGRIP ou VAXIGRIPTETRA

N= nombre de sujets pour lesquels des données sur le critère de jugement considéré sont disponibles

MGT : Moyenne géométrique des titres ; IC : Intervalle de confiance ;

(a) TIV alternatif contenant A/Californie/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) et B/Brisbane/60/2008 (lignée Victoria)

(b) TIV autorisé en 2014-2015 contenant A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) et B/Massachusetts/2/2012 (lignée Yamagata)

(c) Dose de 0,5 mL chez les enfants âgés de 6 à 35 mois

(d) Pour les enfants âgés de 3 à 8 ans : Le groupe TIV groupé comprend les participants vaccinés avec un TIV alternatif ou un TIV autorisé, N=344

(e) N=169 pour le groupe Vaxigrip (B Victoria) chez les enfants âgés de 3 à 8 ans

(f) N=862 pour le groupe QIV chez les enfants âgés de 3 à 8 ans

(g) Pour le groupe TIV alternatif (B Victoria) : N = 171 pour les enfants âgés de 6 à 35 mois ; N = 175 pour les enfants âgés de 3 à 8 ans

(h) SC : séroconversion ou augmentation significative : pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal < 10 (1/dil), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥ 40 (1/dil) et pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal ≥ 10 (1/dil), proportion de sujets présentant une multiplication par 4 ou plus du titre post-vaccinal

(i) MGRT : Moyenne géométrique des rapports individuels des titres (titres post-/pré-vaccinaux)

Ces données d’immunogénicité apportent des informations supplémentaires soutenant les données d’efficacité disponibles chez les enfants âgés de 6 à 35 mois (voir Rubrique « Efficacité »).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données sur les animaux générées avec VAXIGRIPTETRA (60 μg de quantité totale HA/dose) peuvent être extrapolées à VAXIGRIP (45 μg de quantité totale HA/dose) : ces données n’ont révélé aucun résultat inattendu ni aucune toxicité pour les organes cibles.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Solution tampon :

· Chlorure de sodium

· Chlorure de potassium

· Phosphate disodique dihydraté

· Phosphate monopotassique

· Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

1 an.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2° C et 8° C). Ne pas congeler. Conserver la seringue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

VAXIGRIP reste stable pendant une durée de 72 heures à une température allant jusqu’à + 25 °C ± 2 °C. Il ne s’agit pas d’une condition de stockage recommandée, mais elle est destinée uniquement à orienter les professionnels de santé dans le cas d’une excursion temporaire de température.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

· 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec aiguille attachée munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) – boîte de 1 ou de 10.

· 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) et d’un capuchon de protection :

o Boîte de 1 ou 10 seringue(s) préremplie(s) sans aiguille(s).

o Boîte de 1 ou 10 seringue(s) préremplie(s) avec aiguille(s) séparée(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation.

Agiter avant emploi. Inspecter visuellement avant d’administrer.

Le vaccin ne doit pas être utilisé si des particules étrangères sont présentes dans la suspension.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 303 060 0 0 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec aiguille attachée munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) – boîte de 1.

· 34009 303 060 1 7 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec aiguille attachée munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) – boîte de 10.

· 34009 303 060 2 4 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) sans aiguille munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) – boîte de 1.

· 34009 303 060 3 1 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) sans aiguille munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) – boîte de 10.

· 34009 303 060 4 8 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec aiguille séparée munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) – boîte de 1.

· 34009 303 060 5 5 : 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec aiguille séparée munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) – boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Médicament non soumis à prescription médicale.