RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 04/02/2016
XERCLEAR 50 mg/10 mg par g, crème
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 gramme de crème contient 50 mg d'aciclovir et 10 mg d'hydrocortisone.
Excipients à effet notoire : 67,5 mg d'alcool cétostéarylique et 200 mg de propylèneglycol par gramme de crème.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Crème blanche.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
Adultes et adolescents (12 ans et plus).
XERCLEAR doit être appliqué 5 fois par jour pendant 5 jours (soit toutes les 3-4 heures environ sans application nocturne). Le traitement doit être initié aussi précocement que possible, de préférence immédiatement après l'apparition des premiers signes ou symptômes. Une quantité suffisante de crème doit être appliquée à chaque fois pour couvrir la zone affectée, y compris les bords extérieurs des lésions le cas échéant.
Le traitement est de 5 jours. Si les lésions sont toujours présentes après 10 jours de traitement, il doit être conseillé aux patients de consulter un médecin.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de XERCLEAR chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies.
Mode d’administration
Voie cutanée uniquement.
Les patients doivent se laver les mains avant et après application de la crème, et éviter un frottement excessif des lésions ou de les toucher avec une serviette, afin d’éviter d'aggraver ou de transmettre l'infection.
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
En cas de lésions cutanées dues à des virus autres que Herpes simplex ou à des infections cutanées d'origine fongique, bactérienne ou parasitaire.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Réservé à l’usage cutané : destiné à être appliqué sur les lésions des lèvres et du visage.
L’application sur les muqueuses (par exemple dans l'œil, à l'intérieur de la bouche, ou du nez ou sur les parties génitales) n’est pas recommandée.
XERCLEAR ne doit pas être utilisé pour traiter l’herpès génital.
Des précautions sont à prendre afin d’éviter le contact avec les yeux.
En cas d’herpès labial récurrent sévère, toute autre maladie sous-jacente doit être exclue.
Ne pas utiliser avec des pansements occlusifs, comme des sparadraps ou des patchs / sparadraps spécialisés pour l’herpès labial.
XERCLEAR n’est pas recommandé chez les patients immunodéprimés à cause de la possibilité d’infections pseudo-opportunistes, ou de résistance aux souches qui nécessiteraient un traitement antiviral systémique.
Les patients souffrant d’herpès labial doivent éviter la transmission du virus, particulièrement lorsque les lésions actives sont présentes (par exemple, se laver les mains avant et après application).
Une utilisation continue sur le long terme doit être évitée. Ne pas utiliser plus de 5 jours.
Le traitement de patients atteints de dermatites concomitantes d'une autre origine n'a pas été étudié.
Contient de l'alcool cétostéarylique, pouvant provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact) et du propylène glycol pouvant provoquer des irritations cutanées.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec XERCLEAR.
L’utilisation de XERCLEAR peut être envisagée seulement si les bénéfices potentiels sont supérieurs à la possibilité de risques inconnus.
Cependant, le passage systémique d’aciclovir et d’hydrocortisone lors d’application topique de la crème est très faible.
Un registre post-AMM de grossesse sous aciclovir documente les cas de grossesse chez les femmes exposées à tout type de produit contenant de l’aciclovir. Les données de ce registre ne montrent pas d’augmentation du nombre de malformations à la naissance parmi les enfants exposés à l’aciclovir comparés à ceux de la population générale.
Le grand nombre de données cliniques disponibles avec l’hydrocortisone n’indique pas d’augmentation du risque tératogène des corticoïdes topiques utilisés en clinique. Une toxicité sur le développement a été observée au cours d’études effectuées chez l’animal avec de faibles doses.
Allaitement
L'aciclovir et l'hydrocortisone sont excrétés dans le lait après administration systémique. Cependant, la dose reçue par un nourrisson allaité par une femme traitée par XERCLEAR serait négligeable. XERCLEAR ne doit cependant pas être utilisé pendant l'allaitement sauf en cas de réelle nécessité.
Fertilité
Il n’existe pas de données chez l’homme pour évaluer l’effet de XERCLEAR sur la fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
XERCLEAR n'a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Les effets indésirables sont classés par classe de systèmes d’organes et selon leurs fréquences. Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (³1/10), fréquent (³1/100, <1/10), peu fréquent (³1/1,000, <1/100), rare (³1/10,000, <1/1,000), très rare (<1/10,000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Classe de système d’organes |
Réactions / Effets indésirables |
Fréquence |
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Affections de la peau et des tissus sous-cutanés |
Sécheresse ou desquamation de la peau |
Fréquent |
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Sensations passagères de brûlure picotement, piqûre (après application du produit) Démangeaisons |
Peu fréquent |
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Erythème Modification de la pigmentation Un eczéma de contact survenant après application a été observé en cas d’utilisation sous occlusion, lors d'études de tolérance cutanée. Lorsque des tests de sensibilité ont été menés, l’agent allergisant était l'hydrocortisone ou un composant de la crème. Réaction au site d'application, incluant des signes et symptômes d'inflammation |
Rare |
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Affections du système immunitaire |
Réactions d’hypersensibilité immédiate incluant œdème de Quincke |
Très rare |
D’après l’expérience post-AMM de l’aciclovir seule, des réactions d’hypersensibilité immédiate incluant un œdème de Quincke ont été identifiées comme un effet indésirable très rare.
Population pédiatrique
Le profil de sécurité chez l'adolescent (12-17 ans) était similaire à celui de l'adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr.
Aucun effet délétère n'est attendu si le contenu entier d'un tube de 2 g de XERCLEAR crème était ingéré oralement ou appliqué par voie topique, en raison d'un passage systémique minime. Dans le cas d’un surdosage suspecté, le traitement doit être symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ANTIVIRAUX, Code ATC: D06BB53
XERCLEAR est une association d'aciclovir 5% m/m et d'hydrocortisone 1% m/m.
Mécanisme d’action
L'aciclovir est un antiviral très actif in vitro contre le virus Herpes simplex (HSV) types 1 et 2. Après son entrée dans les cellules infectées par l'herpès, l'aciclovir est phosphorylé en aciclovir triphosphate qui est le composé actif. La première étape de ce processus est dépendante de la présence de l’enzyme thymidine kinase codée par le HSV. L'aciclovir triphosphate agit comme un inhibiteur et substrat de l'ADN polymérase du virus de l’herpès, empêchant la synthèse ultérieure de l'ADN viral sans affecter les processus cellulaires normaux.
L'hydrocortisone est un corticostéroïde d’activité faible qui exerce une variété d’effets immuno-modulateurs. Lorsqu’il est appliqué par voie topique, son rôle primaire est de contrôler les diverses affections cutanées inflammatoires. XERCLEAR, qui associe l'activité antivirale de l'aciclovir et l'activité anti-inflammatoire de l'hydrocortisone, réduit l’évolution des épisodes de boutons de fièvre en lésions ulcératives. Le mécanisme exact n'est pas complètement défini mais il est considéré comme s’exerçant au travers de l'élimination du virus et en diminuant la réponse inflammatoire locale dans la lèvre, entraînant ainsi une atténuation des signes et des symptômes.
Efficacité et sécurité cliniques
Adultes :
Lors d'une étude clinique randomisée en double-aveugle, 1443 sujets avec herpès labial récurrent ont été traités soit avec XERCLEAR, soit avec la crème véhicule contenant de l'aciclovir 5 %, soit avec la crème véhicule seule. Le critère d'évaluation primaire était la prévention de l'évolution des épisodes de boutons de fièvre en lésions ulcératives. Parmi les sujets traités avec XERCLEAR, 58 % ont eu des lésions ulcératives contre 65 % pour les sujets traités avec aciclovir 5 % dans la crème véhicule de XERCLEAR (p=0.014) et 74 % pour les sujets traités avec la crème véhicule (p<0.0001). Parmi les sujets qui ont développé des lésions ulcératives, la durée moyenne d'un épisode a été respectivement de 5,7 jours, 5,9 jours et 6,5 jours pour la crème XERCLEAR, la crème véhicule contenant de l’aciclovir 5 % ou la crème véhicule seule, (p=0.008 pour la comparaison entre XERCLEAR et la crème véhicule seule).
Population pédiatrique :
Une étude ouverte de tolérance chez l'adolescent avec herpès labial récurrent a été menée chez 254 sujets âgés de 12 à 17 ans. Le traitement a été appliqué à la même posologie que chez l'adulte et les sujets ont été suivis pour surveiller l'apparition d'effets indésirables. Le profil de tolérance et d'efficacité était similaire à celui observé chez l'adulte.
Patients immunodéprimés
La tolérance a été étudiée au cours d'une étude clinique randomisée en double-aveugle chez 107 sujets adultes présentant une immunosuppression faible à modérée, traités soit avec XERCLEAR crème, soit avec de la crème véhicule contenant de l'aciclovir 5% seul. La tolérance et la fréquence des récurrences pendant une période de suivi d'un an après traitement d'un épisode récurrent de virus herpès simplex ont été similaires pour les deux groupes de traitement.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée avec XERCLEAR.
Absorption
En raison d'une absorption limitée, l'exposition systémique à l'aciclovir devrait être faible suite à l'administration topique d’une crème contenant de l’aciclovir et de l’hydrocortisone.
Les glucocorticorticoïdes ont la capacité de pénétrer la couche cornée de l'épiderme et affectent les couches cellulaires plus profondes. En général, seule une faible proportion de la dose est absorbée, et ne devrait donc pas affecter l'équilibre hormonal. L'effet systémique des glucocorticoïdes peut survenir dans le cas d'une absorption accrue, (par exemple en cas d'application sur de larges zones enflammées de la peau, ou sur de la peau dont la couche cornée de l'épiderme est endommagée). Les pansements occlusifs augmentent l'absorption.
5.3. Données de sécurité préclinique
Après première ouverture: 3 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2 g en tube (PEHD/Aluminium) muni un bouchon à vis (PEHD).
2 g en (Aluminium avec vernis intérieur à base d’époxy-phénol) muni d’un bouchon à vis (PEHD).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GLAXOSMITHKLINE SANTE GRAND PUBLIC
100, ROUTE DE VERSAILLES
B.P. 23
78164 MARLY LE ROI CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 350 478 7 8: 2 g en tube (PEHD/Aluminium).
· 34009 275 132 5 1 : 2 g en tube (aluminium) muni d’un bouchon à vis (PEHD).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[A compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[A compléter ultérieurement par le titulaire]
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.