Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 13/11/2017

QUININE SULFATE LAFRAN 434,4 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Quinine.............................................................................................................................. 434,4 mg

Sous forme de sulfate (500 mg)

Excipient à effet notoire : Amidon de blé (gluten) : 70 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé. La barre de cassure permet seulement de faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l'accès palustre simple en particulier en cas de résistance aux amino-4-quinoléines.

Remarque : en cas de vomissements, d'accès graves ou pernicieux la voie parentérale est préconisée.

QUININE SULFATE LAFRAN 434,4 mg, comprimé est indiqué chez les adultes et les enfants de plus de 50 kg

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Voie orale.

La posologie quotidienne efficace est de 3 prises espacées de 8 heures de 8 mg/kg de quinine base pendant 5 à 7 jours (24 mg/kg par jour en 3 prises), soit pour un sujet de 60 kg: 1 comprimé par prise, 3 fois par jour.

Population pédiatrique

Ce dosage n’est pas adapté à l’enfant

Voir rubrique 4.1

Mode d’administration

Voir rubrique Posologie

4.3. Contre-indications

· En dehors du contexte de l'urgence de l'accès grave ou pernicieux, la quinine est contre-indiquée en cas de trouble de la conduction intra-ventriculaire,

· Antécédent de fièvre bilieuse hémoglobinurique,

· Antécédent d’hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· Association avec les spécialités à base d'astémizole (voir rubrique 4.5)

· Ce médicament est contre indiqué chez les patients présentant une allergie à l’un des composants ou au blé (autre que la maladie cœliaque).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La quinine induit une augmentation de la sécrétion d'insuline par le pancréas. L'infestation à Plasmodium elle-même et l'administration de quinine peuvent, en particulier chez l'enfant et la femme enceinte, favoriser la survenue d'une hypoglycémie devant parfois être corrigée par une perfusion de solution glucosée concentrée.

Les signes cliniques habituels de l'hypoglycémie peuvent parfois être masqués par les troubles liés à la maladie elle-même et l'atteinte neurologique ne peut être distinguée de celle du paludisme. Par conséquent, une surveillance de la glycémie est recommandée pendant le traitement.

La survenue d'une hémolyse importante sous traitement doit faire évoquer une fièvre bilieuse hémoglobinurique devant conduire à l'arrêt du traitement.

Ce médicament peut être administré en cas de maladie cœliaque. L'amidon de blé peut contenir du gluten, mais seulement à l'état de trace, et est donc considéré comme sans danger pour les sujets atteints d'une maladie cœliaque.

Population pédiatrique

Ce dosage n’est pas adapté à l’enfant

Voir rubrique 4.1

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Population pédiatrique

Ce dosage n’est pas adapté à l’enfant

Voir rubrique 4.1

Associations contre-indiquées

+ Astémizole

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes (diminution du métabolisme hépatique de l'antihistaminique par la quinine).

Associations déconseillées

+ Inhibiteurs puissants du CYP3A4

+Inhibiteurs de protéases

Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme).

+ Rifampicine

Risque de perte de l’efficacité de la quinine par augmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Inhibiteurs puissants du CYP3A4

+ Azolés antifongiques et certains macrolides.

Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par l’inhibiteur enzymatique et après son arrêt.

+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques

Risque de perte de l’efficacité de la quinine par augmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la quinine pendant le traitement par l’inducteur et après son arrêt.

+ Digoxine

Augmentation modérée de la digoxinémie.

Surveillance clinique et ECG, si besoin, avec adaptation éventuelle des doses de digoxine.

Associations à prendre en compte

Sans objet

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Quelques cas d'anomalies oculaires et d'atteintes auditives ont été rapportés lors de la prise de fortes doses de quinine pendant la grossesse. Aux doses thérapeutiques, aucun incident n'a été signalé. La quinine dans les conditions normales d'utilisation, peut être prescrite pendant la grossesse.

Allaitement

Le passage dans le lait étant très faible, l'allaitement est possible pendant le traitement.

Fertilité

Sans objet

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

QUININE SULFATE LAFRAN 434,4 mg, comprimé a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. L'attention sera attirée notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs des machines sur les risques de vertiges et les troubles de la vision, attachés à l'emploi de ce produit.

4.8. Effets indésirables

• Risque de survenue d'hypoglycémie,

• Possibilité de survenue de signe de cinchonisme (acouphènes, vertiges, céphalées, troubles de la vision, baisse aiguë de l'acuité auditive, nausées) régressant à l'arrêt du traitement et nécessitant rarement l'arrêt du traitement,

• Convulsions à forte dose,

• Manifestations allergiques cutanées : prurit, urticaire, éruption cutanée généralisée,

• Anémie hémolytique aiguë parfois grave et compliquée d'insuffisance rénale aiguë (fièvre bilieuse hémoglobinurique),

• Thrombopénie, purpura thrombocytopénique,

• Possibilité de modifications mineures aux doses thérapeutiques de l'électrocardiogramme (augmentation du QTc) sans retentissement clinique.

Population pédiatrique

Ce dosage n’est pas adapté à l’enfant

Cf. Rubrique 4.2

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Les signes de surdosage les plus fréquents sont :

• Acouphènes, baisse de l'acuité auditive et vertiges. Une surdité permanente s'observe parfois après administration de doses toxiques.

• Amblyopie, rétrécissement du champ visuel, diplopie et héméralopie. Le rétablissement est lent mais généralement complet. Des spasmes de l'artère centrale de la rétine ont été décrits.

• Effet quinidine-like aboutissant à une hypotension, des troubles de la conduction, des symptômes angineux et une tachycardie ventriculaire.

• Irritation locale au niveau des voies digestives provoquant des nausées, vomissements, douleurs abdominales et de la diarrhée.

L'administration par voie orale de plus de 3 g, en une seule prise, peut déterminer chez l'adulte une intoxication grave voire fatale, précédée d'une dépression centrale et de crises convulsives. Des doses plus faibles peuvent être fatales chez l'enfant.

Une arythmie, une hypotension et un arrêt cardiaque peuvent découler de l'effet cardiotoxique de la quinine tandis que la toxicité oculaire peut entraîner la cécité.

Conduite à tenir : évacuation gastrique et lavage d'estomac. Administration de charbon activé.

Traitement symptomatique des anomalies en milieu hospitalier.

Population pédiatrique

Ce dosage n’est pas adapté à l’enfant

Voir rubrique 4.1

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmaco-thérapeutique : ANTIPALUDIQUE. (P : Parasitologie). Code ATC : P01BC01

Mécanisme d’action

La quinine, antipaludique naturel, exerce une action schizonticide sanguine rapide sur toutes les espèces plasmodiales. Elle n'a aucune activité sur les formes intrahépatiques.

Effets pharmacodynamiques

Sans objet

Efficacité et sécurité clinique

Sans objet

Population pédiatrique

Ce dosage n’est pas adapté à l’enfant

Voir rubrique 4.2

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L'absorption digestive de la quinine est pratiquement complète

Distribution

Après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales sont rapidement atteintes vers la 2ème- 3ème heure. 70% du produit se lie aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est plus élevé en cas de paludisme grave que chez le sujet sain. La demi-vie de la quinine est de 10 heures chez le sujet sain et peut augmenter jusque 18 heures chez le sujet impaludé. Le passage transplacentaire et les taux dans le lait sont faibles. De petites quantités pénètrent dans le liquide céphalo-rachidien.

Biotransformation

. La quinine est en majorité métabolisée en métabolite inactif par le foie.

Élimination

L'excrétion est biliaire à 80 % et urinaire à environ 20 % sous forme inchangée.

Linéarité/non-linéarité

Sans objet

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

Sans objet

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet

Évaluation du risque environnemental

Sans objet